山莨菪碱对大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察山莨菪碱对大量骨骼肌缺血再灌注损伤的影响。方法：24只健康SD大鼠，随机分为三组，A组（对照组）8只，仅麻醉及颈外静脉插管术，B组（缺血再灌注损伤组）8只，缺血4小时之后放开止血带，再灌注4小时；C组（山莨菪碱处理组）8只，再灌注即刻颈外静脉给山莨菪碱5mg/kg，观察山莨菪碱对大鼠再灌注损伤血浆乳酸脱氢酶（LDH），肌酸肌酶（CK）、丙二醛（MDA）和骨骼肌组织髓过氧化物酶（MPO）、MDA和湿重／干重值（W／D）的影响，并观察骨骼肌超微结构的变化。结果：山莨菪碱能明显降低大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤所引起的血浆LDH，MDA，CK和骨骼肌组织MPO，MDA，W／D水平的升高，减轻其组织超微结构的损伤。结论：山莨菪碱对骨骼肌缺血再灌注损伤具有保护作用。     

雌激素对骨骼肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨17β-雌二醇对大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的作用.方法:制作右后肢缺血再灌注模型,30只大鼠随机分为3组,假手术组;缺血再灌注对照组:骨骼肌缺血冉灌注+生理盐水;雌激素干预组:骨骼肌缺血再灌注+雌激素干预.用全自动牛化分析仪测定血浆肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH),用硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛(MDA),用比色法测定小腿三头肌组织中髓过氧化酶(MPO)活性;高倍显微镜观察小腿三头肌组织结构变化.结果:缺血再灌注对照组、雌激素十预组与假手术组比较,血浆CPK、LDH、MDA及MPO含量明显升高(P<0.01),雌激素干预组与缺血再灌注对照组相比血浆CPK、LDH、MDA及MPO含量明硅降低(P<0.01);缺血冉灌注对照组、雌激素干预组均可见骨骼肌损伤,缺血再灌注对照组明显重于雌激素干预组.结论:雌激素对肢体骨骼肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用与抑制中性粒细胞的效应有关.     

雌激素对骨骼肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨17β-雌二醇对大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的作用。方法：制作右后肢缺血再灌注模型，30只大鼠随机分为3组，假手术组；缺血再灌注对照组：骨骼肌缺血再灌注＋生理盐水；雌激素干预组：骨骼肌缺血再灌注＋雌激素干预。用全自动生化分析仪测定血浆肌酸磷酸激酶（CPK）、乳酸脱氢酶（LDH），用硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛（MDA），用比色法测定小腿三头肌组织中髓过氧化酶（MPO）活性；高倍显微镜观察小腿三头肌组织结构变化。结果：缺血再灌注对照组、雌激素干预组与假手术组比较，血浆CPK、LDH、MDA及MPO含量明显升高（P〈0.01），雌激素干预组与缺血再灌注对照组相比血浆CPK、LDH、MDA及MPO含量明显降低（P〈0.01）；缺血再灌注对照组、雌激素干预组均可见骨骼肌损伤，缺血再灌注对照组明显重于雌激素干预组。结论：雌激素对肢体骨骼肌缺血再灌注损伤具有保护作用，其作用与抑制中性粒细胞的效应有关。     

阿霉素对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察阿霉素对大鼠肺缺血再灌注损伤(LIRI)的保护作用及其可能的机制。方法建立大鼠在体肺缺血再灌注模型。将健康Wistar大鼠54只随机分为手术对照组(C组)、缺血再灌注组(IR组)、阿霉素组(A组)。每组分别在缺血45min,再灌注60、120min3个时点处死6只大鼠,留取血浆和右肺组织,测定血清丙二醛(MDA)含量、肺组织干湿质量比值(D/W)、髓过氧化物酶(MPO)活性及肺组织中细胞凋亡指数(AI),并进行肺组织病理学检查。结果再灌注期间IR组MPO活性、AI、血清MDA升高,D/W降低,而预先给予阿霉素干预后可以减弱缺血再灌注诱导上述指标的变化。肺组织病理学检查显示阿霉素预先给药减轻肺缺血再灌注损伤。结论阿霉素对肺缺血再灌注损伤有保护作用,可能与其抑制氧自由基生成、中性粒细胞浸润及细胞凋亡有关。     

阿米洛利对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察阿米洛利对大鼠肺缺血再灌注损伤(LIRI)的保护作用及其可能机制。方法建立大鼠在体肺缺血再灌注模型。将雄性Wistar大鼠54只随机分为手术对照组(C组)、缺血再灌注组(IR组)、阿米洛利组(A组)。每组分别在缺血45min,再灌注60、120min3个时点处死6只大鼠,留取血浆和右肺组织,测定肺组织湿干质量比值(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)活性,肺组织中细胞凋亡指数(AI)及血清丙二醛(MDA)含量,并进行肺组织病理学检查。结果再灌注期间IR组肺组织W/D、MPO活性、AI、血清MDA均升高,而预先给予阿米洛利干预后可以减弱缺血再灌注诱导上述指标的升高。肺组织病理学检查显示阿米洛利预先给药减轻肺缺血再灌注损伤。结论阿米洛利对肺缺血再灌注损伤有保护作用,可能与其抑制氧自由基生成、中性粒细胞浸润及细胞凋亡有关。     

山莨菪碱抗肺缺血再灌注损伤作用的实验研究

目的　探讨山莨菪碱 (6 5 4 - 2 )抗兔肺缺血再灌注损伤作用及其机制。方法　在建立兔单肺原位缺血再灌注损伤模型上 ,观察山莨菪碱对肺组织湿 /干比值 (W /D)、丙二醛 (MDA)、肺匀浆髓过氧化物酶(MPO)活性和肺毛细血管通透性 (LPI)作用和肺组织光镜、电镜形态学变化肺组织损伤 (LTD)程度。结果　缺血 90min、再灌注 12 0min后 ,肺组织的W /D、LPI、MDA、MPO活性、LTD程度减少 ,6 5 4— 2可使肺组织病理损伤明显减轻。结论　山莨菪碱具有抗肺缺血再灌注损伤作用 ,其作用机制可能与抑制中性粒细胞在肺内聚集 ,减轻氧自由基造成的肺损伤有关。     

前列地尔对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察前列地尔对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用。方法首先建立大鼠肾缺血再灌注损伤动物模型,并将实验大鼠随机分为3组,即正常对照组(Control)、肾缺血再灌注损伤组(I/R)和前列地尔治疗组(前列地尔+I/R)。实验结束后检测大鼠血浆及肾组织中脂质过氧化代谢产物丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,并观察大鼠肾脏组织结构的变化。结果大鼠发生肾脏缺血再灌注损伤时,血浆和肾组织中脂质过氧化代谢产物MDA的含量明显升高(P<0.05),而SOD的活性则明显降低(P<0.05)。在大鼠肾脏缺血再灌注损伤前预先给予前列地尔,能够明显抑制上述指标的变化,同时可以减轻大鼠肾脏组织超微结构的损伤。结论前列地尔可以降低大鼠血浆和肾组织中MDA的含量,升高SOD的水平,对大鼠肾缺血再灌注损伤具有明显的保护作用。     

卡托普利后处理对再灌注损伤鼠肺血管紧张

目的探讨卡托普利后处理对大鼠肺缺血—再灌注时肺血管内皮血管紧张素转换酶(ACE)mRNA表达的影响,分析其可能的作用机制。方法实验大鼠24只,随机分为假手术组(Sham组,n=8只)、缺血—再灌注组(I/R组,n=8只)和卡托普利后处理组(CAP组,n=8只)。I/R组阻断左肺门1 h后,恢复通气再灌注1 h。Sham组开胸游离左肺门,通气及灌注2 h。CAP组于再灌注前20 min腹腔注射卡托普利(10 mg.kg-1)行药物后处理,恢复通气再灌注1 h。留取静脉血及左侧肺组织,分别测定肺组织中髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量、ACE mRNA的表达量及静脉血中ET-1的含量,测肺湿/干重比(W/D)及光镜下观察肺组织病理变化。结果 CAP组肺组织MPO、MDA的含量及ACE mRNA的表达量、血清ET-1含量及肺W/D明显低于I/R组(P0.05);CAP组肺组织中SOD含量明显高于I/R组(P0.05);CAP组肺组织形态学损伤较I/R组明显减轻。结论卡托普利后处理可以明显减轻鼠肺缺血再灌注损伤,其机制可能与其抑制缺血再灌注损伤鼠肺组织中ACE mRNA的表达有关。     

三羟异黄酮对大鼠肠缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨三羟异黄酮对肠缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法:24只雄性Wistar大鼠,随机分为3组,每组8只:假手术组、肠缺血再灌注损伤(模型)组和三羟异黄酮组。模型组大鼠肠系膜上动脉被夹闭1 h,然后开放2 h。三羟异黄酮组大鼠在肠缺血前5 min,静脉注射三羟异黄酮1.0 mg.kg-1。假手术组仅暴露肠系膜上动脉。再灌注2 h处死动物取肠标本,观察肠组织病理学变化,测定肠组织湿/干重比(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)活性和血浆D-乳酸含量,检测肠组织细胞间粘附分子1(ICAM-1)蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组、三羟异黄酮组肠损伤严重,W/D、MPO活性、血浆D-乳酸含量和ICAM-1表达升高(P<0.05或0.01);与模型组比较,三羟异黄酮组肠损伤明显减轻,W/D、MPO活性、血浆D-乳酸含量和ICAM-1表达降低(P<0.05或0.01)。病理学结果显示假手术组肠组织结构正常,模型组损伤严重,三羟异黄酮组轻度损伤。结论:三羟异黄酮对肠缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与其下调ICAM-1的表达而抑制中性粒细胞在肠组织的聚集、激活有关。     

缺血预适应对肢体缺血-再灌注后骨骼肌损伤和细胞凋亡的影响

目的 探讨缺血预适心(IPC)对肢体缺血-再灌注(LI-R)损伤后骨骼肌的保护机制.方法 雄性Wistar大鼠24只随机分为对照(C)组,缺血-再灌注(I-R)组和缺血预适应(IPC+I-R)组,每组8只.分别测定血浆乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)的含量;测定竹骼肌组织中ROS、MDA、Ca~(2+)、Na~+-K~+-ATP酶、Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-P_x)、还原型谷胱甘肽(GSH)的含量,采用免疫组织化学方法检测Bcl-2、Bax、Caspase-3的表达.采用原位末端标记法(TUNEL)检测凋亡指数(AI).结果 与I-R组比较,IPC+I-R组血浆LDH,CK、ROS、MDA及骨骼肌组织中ROS、MDA、Ca~(2+)含量下降,骨骼肌组织中Na~+-K~+-ATP酶、Ca~(2+)-Mg~(26)-ATP酶、GSH-Px、GSH、水平升高,骨骼肌组织Bax、Caspase-3表达明显减弱,Bcl-2表达增强,Bcl-2/Bax比值升高,AI下降.结论 IPC可能通过减少自由基生成和提高自由基清除酶的活性,降低钙超载抑制骨骼肌细胞的凋亡对LI-R后骨骼肌产生保护作用.     

Effect of cloricromene during ischemia and reperfusion of rabbit hindlimb: evidence for an involvement of leukocytes in reperfusion-mediated tissue and vascular injury.

The involvement of polymorphonuclear leukocytes (PMN) in reperfusion-mediated vascular injury was studied in a model of ischemia and reperfusion in rabbit hindlimb. Ischemia was induced by 4-h occlusion of the left iliac artery followed by 4-h reperfusion. Plasma creatine kinase (CK) and lactate dehydrogenase (LDH) activities, hindlimb vascular resistance (HVR), and myeloperoxidase (MPO) activity in the postischemic extensor digitorum longus (EDL) muscle were measured to evaluate the extent of vascular and skeletal muscle injury. In addition, the ischemia/reperfusion-induced injury of the hindlimb vasculature was evaluated by electron microscopy. Ischemia and reperfusion (n = 10) was associated with an increase in CK (6,380 +/- 1,346 U/L, p < 0.05) and LDH (552 +/- 76 U/L, p < 0.05) activities which were significantly greater than those observed in sham-operated control animals (CK 1,651 +/- 207 U/L, LDH 246 +/- 14 U/L; n = 6). HVR in sham-operated animals decreased by 20 +/- 3%, but increased in the ischaemic group by 56 +/- 16% (p < 0.05). MPO activity of EDL muscle increased from 7.3 +/- 3.9 U per muscle (sham) to 28.0 +/- 5.9 U per muscle (p < 0.05) after ischemia and reperfusion. Morphologic analysis did not show any alteration in the microvascular bed of the hindlimb. Moreover, 1 mg/kg/h intravenous (i.v.) cloricromene, an antithrombotic drug that inhibits superoxide anion production as well as PMN adhesion to endothelium, reduced the increase in plasma CK and LDH and the increase in MPO and HVR observed in animals subjected to hindlimb ischemia.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

粉防己碱预处理减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤的机制研究

目的研究粉防己碱（tetrandrine,TET）预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤的预防作用及其机制。方法大鼠肝脏左中叶缺血50 min,再灌注24 h后处死（I/R组）,TET＋I/R组缺血前30 min腹腔注射TET（50 mg/kg）,余同I/R组。大鼠处死前采血检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）,天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,乳酸脱氢酶（LDH）,取缺血肝组织进行超氧化物歧化酶（SOD）,一氧化氮（NO）,丙二醛（MDA）,湿重干重（W/D）比检测和组织学检查。结果I/R组血清ALT,AST和LDH升高,组织MDA水平,W/D比值也明显升高,SOD活性和NO含量下降。在TET＋I/R组,血清ALT,AST,LDH,以及组织W/D比值较I/R组降低,SOD活性和NO含量升高。此外,TET＋I/R组大鼠血清ALT,AST,组织MDA和W/D比值较假手术组升高,SOD活性和NO含量降低.组织学检查显示TET＋I/R组肝损害减轻。结论TET能减轻但不能防止肝I/R损伤的发生,减少脂质过氧化物产生是TET抗I/R损伤的原因之一。     

预适应对肢体缺血再灌注后骨骼肌细胞凋亡的影响

目的观察大鼠肢体缺血再灌注（LIR）后骨骼肌细胞的凋亡情况及缺血顸适应（IPC）对其影响。方法实验用雄性Wistar大鼠24只,随机分为对照（Control）组、缺血再灌注（IR）组和缺血预适应（IPC＋IR）组,每组8只。分别测定血浆乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）的含量;观察骨骼肌组织中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-P。）、还原型谷胱甘肽（GSH）、Ca^2＋、Na^＋-KtATP酶、Ca^2＋-Mg^2＋-ATP酶的含量变化及Caspase-3和骨骼肌凋亡指数（AI）。结果IPC＋IR组较IR组,血浆LDH、CK、ROS、MDA及骨骼肌组织中Ca^2＋含量下降,骨骼肌组织中GSH-Px、GSH、Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋-Mg^2＋-ATP酶水平升高,Caspase-3及骨骼肌AI下降。结论IPC可能通过减少自由基生成和提高自由基清除酶的活性、降低钙超载、抑制骨骼肌Caspase-3蛋白的表达,从而抑制大鼠LIR后骨骼肌细胞凋亡。     

新化合物TG6对心肌缺血/再灌注损伤的影响及机制研究

目的研究TG6对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及机制。方法采用整体大鼠心肌缺血/再灌注（I/R）实验,离体大鼠心脏低灌复灌实验和乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤（H/R）实验等模型,以血清CK、LDH、T-SOD、MDA等为指标,研究TG6对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。结果在整体大鼠心肌缺血再灌注损伤实验中,TG6显著减少I/R损伤后心肌梗死面积,减少血清中CK活力和MDA含量,减少LDH活力,增加T-SOD活力;在离体大鼠心脏低灌复灌实验中,TG6显著增加低灌复灌后心肌冠脉流量,减少心肌组织中MDA含量和CK、LDH外漏,提高心肌组织中T-SOD活力;在乳鼠心肌细胞H/R损伤实验中,TG6对正常生长条件下的细胞没有明显影响,提高Na2S2O4制备的心肌细胞H/R模型下细胞的存活率、降低细胞CK的释放率及细胞[Ca^2＋]i的含量。结论 TG6对心肌I/R损伤有一定的保护作用。     

水杉总黄酮对豚鼠工作心脏缺血再灌注损伤的影响

目的　观察水杉总黄酮对缺血再灌注损伤心肌的保护作用。方法　采用豚鼠工作心脏缺血再灌注损伤模型 ,观察水杉总黄酮对缺血再灌注损伤心肌心功能以及生化指标的影响。结果　水杉总黄酮能明显改善缺血再灌注损伤心肌的舒缩功能 ,剂量依赖性地降低冠脉流出液中肌酸磷酸激酶以及乳酸脱氢酶的活性 ,减少缺血心肌组织中丙二醛的含量。结论　水杉总黄酮对缺血再灌注损伤心肌具有保护作用 ,其机制与其抗脂质过氧化有关     

COX-2 inhibition attenuates lung injury induced by skeletal muscle ischemia reperfusion in rats

BackgroundSkeletal muscle ischemia reperfusion accounts for high morbidity and mortality, and cyclooxygenase (COX)-2 is implicated in causing muscle damage. Downregulation of aquaporin-1 (AQP-1) transmembrane protein is implicated in skeletal muscle ischemia reperfusion induced remote lung injury. The expression of COX-2 in lung tissue and the effect of COX-2 inhibition on AQP-1 expression and lung injury during skeletal muscle ischemia reperfusion are not known. We investigated the role of COX-2 in lung injury induced by skeletal muscle ischemia reperfusion in rats and evaluated the effects of NS-398, a specific COX-2 inhibitor.MethodsTwenty-four Sprague Dawley rats were randomized into 4 groups: sham group (SM group), sham + NS-398 group (SN group), ischemia reperfusion group (IR group) and ischemia reperfusion + NS-398 group (IN group). Rats in the IR and IN groups were subjected to 3 h of bilateral ischemia followed by 6 h of reperfusion in hindlimbs, and intravenous NS-398 8 mg/kg was administered in the IN group. In the SM and SN groups, rubber bands were in place without inflation. At the end of reperfusion, myeloperoxidase (MPO) activity, COX-2 and AQP-1 protein expression in lung tissue, PGE₂ metabolite (PGEM), tumor necrosis factor (TNF)-α and interleukin (IL)-1β levels in bronchoalveolar lavage (BAL) fluid were assessed. Histological changes in lung and muscle tissues and wet/dry (W/D) ratio were also evaluated.ResultsMPO activity, COX-2 expression, W/D ratio in lung tissue, and PGEM, TNF-α and IL-1β levels in BAL fluid were significantly increased, while AQP-1 protein expression downregulated in the IR group as compared to that in the SM group (P < 0.05). These changes were remarkably mitigated in the IN group (P < 0.05). NS-398 treatment also alleviated histological signs of lung and skeletal muscle injury.ConclusionCOX-2 protein expression was upregulated in lung tissue in response to skeletal muscle ischemia reperfusion. COX-2 inhibition may modulate pulmonary AQP-1 expression and attenuate lung injury.     

氟哌啶醇季铵盐衍生物对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的　研究氟哌啶醇季铵盐衍生物 (F2 )对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法　大鼠冠状动脉左前降支结扎 30min ,再灌注 30min ,于缺血前舌下静脉注射不同剂量F2 (1,2 ,4mg·kg-1)。测定血清肌酸激酶 (CK)、肌酸激酶同工酶MB (CK MB)、乳酸脱氢酶 (LDH)、α 羟丁酸脱氢酶(HBDH)、谷草转氨酶 (GOT)、丙二醛 (MDA)的含量 ,超氧化物歧化酶 (SOD)活性 ;透视电子显微镜下观察心肌形态学改变。结果　F2 能呈量效关系降低由于缺血再灌注引起的心肌损害心肌酶CK、CK MB、LDH、HBDH、GOT的释放 ,保护SOD的活性 ,降低MDA的产生 ;透视电子显微镜下可观察到F2 能减轻缺血再灌注心肌的形态学改变。结论　F2 对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用     

七氟烷对大鼠缺血再灌注后肺组织氧自由基的影响

目的通过建立在体大鼠肺缺血再灌注损伤模型,观察七氟烷对缺血再灌注后肺组织氧自由基(OFRs)表达的影响,探讨缺血再灌注后肺损伤和七氟烷肺保护的可能机制。方法选择96只雄性wistar大鼠,参照改良的Eppinger方法建立在体大鼠肺缺血再灌注损伤模型。共分4组,每组24只大鼠。C组:开胸游离左肺门,未行肺门阻断;IR组:阻断肺门45min后开放再灌注;Sev-C组:吸入1MAC七氟烷30min,游离肺门不阻断;Sev-IR组:吸入七氟烷30min后阻断左肺门45min,然后开放再灌注。每组包括3个时点:缺血阻断45min、再灌注60min、再灌注120min,每时点6只大鼠,另外再灌注120min时,各组另取6只大鼠行支气管灌洗。记录各时点MAP、SpO2,测定W/D、肺通透指数(LPI),生化法检测肺组织MDA、SOD和MPO含量。结果与C组和Sev-C组比较,IR组和Sev-IR组再灌注后W/D、LPI均上升(P<0.05),Sev-IR组W/D、LPI升高的程度低于IR组(P<0.05);IR组再灌注60min、120min肺组织MDA、MPO含量增加(P<0.05),SOD含量减少(P<0.05)。Sev-IR组MDA、MPO增加、SOD减少的程度都低于IR组(P<0.05)。结论肺缺血再灌注后血管通透性增加,再灌注后肺损伤的机制与OFRs产生过多有关,七氟烷预处理能抑制OFRs的生成,对再灌注后肺组织具有一定的保护作用。