角膜移植排斥反应中ICAM-1含量的变化

目的:探讨细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion mole-cule-1,ICAM-1)在血液和房水中的含量变化与角膜移植排斥反应的关系。方法:缝线法诱发兔角膜新生血管化(corneal neovascular-ization,CNV)后,制作穿透性角膜移植(penetrating kerato-plasty,PKP)模型4组,A组:正常对照组;B组:自体穿透性角膜移植组;C组:同种异体穿透性角膜移植组;D组:新生血管化穿透性角膜移植组。术后记录植片存活时间和移植排斥指数(rejection index,RI);ELISA法检测房水及外周血中可溶性ICAM-1(sICAM-1)的含量,免疫组化法观察ICAM-1的表达。结果:B、C组在观察期内未见排斥反应发生。D组发生排斥反应,角膜植片平均存活12.4±1.3d,术后房水及外周血中sICAM-1含量即升高,至排斥反应前达最高水平分别为53.9±19.3ng/L,378.8±30.6ng/L,在排斥反应发生时,免疫组化染色发现角膜组织中ICAM-1呈强阳性表达。结论:血液和房水中的ICAM-1含量可以是角膜移植免疫排斥反应发生的指标,术后监测ICAM-1浓度变化对排斥反应的发生有一定预测和早期诊断作用。     

ICAM-1与角膜移植排斥反应的研究进展

角膜移植开展至今,移植角膜的保存、手术及术后处理已日益成熟,但移植排斥反应仍然是威胁受者长期存活的重要因素,如何早期、有效地诊断及治疗排斥反应并诱导免疫耐受是目前研究的热点。许多研究表明,细胞间粘附分子-1(intercellularadhesionmolecule-1,ICAM-1)作为粘附分子有着特殊的生物学特性,其在移植排斥反应的诊断、治疗方面有重要意义,本文就其生物学特性及其在角膜移植排斥反应中的诊断及治疗作一综述。     

抗ICAM-1单克隆抗体抑制大鼠角膜移植排斥反应的实验研究

目的 :探讨应用抗细胞间粘附分子 (Intercellularadhesionmolecule 1,ICAM 1)单克隆抗体中和治疗大鼠角膜移植排斥反应的效果。方法 :应用两种主要组织相容抗原完全不同的大鼠Louis和RCS鼠 ,建立近交系大鼠穿透性角膜移植动物模型 ,分三组给药 ,其分别是抗细胞间粘附分子单克隆抗体组 (抗ICAM 1抗体组 )、生理盐水组和环胞霉素A(CsA)组。观察角膜移植排斥发生的时间及治疗效果。标本作HE染色及免疫组化染色 ,观察免疫排斥反应的程度及炎症程度。结果 :三组角膜植片平均存活时间为 :生理盐水组角膜移植排斥反应平均发生时间为术后 12 .1天 ,CsA组为18.3天 ,抗ICAM 1抗体组为 2 0 .2天。HE染色显示抗ICAM 1抗体组及CsA组的炎症反应较生理盐水组明显减轻 ,免疫组化染色显示抗ICAM 1抗体组和CsA组的ICAM 1表达较生理盐水组明显减少。结论 :抗ICAM 1单克隆抗体中和治疗可减少移植角膜ICAM 1表达及免疫炎性细胞的浸润 ,减轻角膜移植免疫排斥反应 ,延长移植片的存活时间 ,是一种有效的新型免疫抑制剂     

阻断ICOS抑制兔高危角膜移植排斥反应的实验研究

目的 建立兔角膜移植高危模型,通过阻断ICOS,探讨ICOSmAb对角膜移植排斥反应的影响.方法 将新西兰白兔50只随机分成空白对照组、实验组(植片为浸入含有不同浓度ICOSmAb的中期保存液中)A组(1 mg·L-1 ICOSmAb),B组(10 mg·L-1ICOSmAb),C组(25 mg·L-1 ICOSmAb),D组(250 mg·L-1 ICOSmAb),每组10只兔.观察术后受体植片角膜混浊情况和植片病理改变,应用流式细胞仪检测植片CD4 、CD8 T淋巴细胞表达情况.结果 实验A、B组的植片有较长的生存时间,各实验组及对照组植片平均存活时间(69±34) d、(75±31) d、(45±18) d、(10±3)d、(26±4) d.CD4 、CD8 T淋巴细胞表达明显降低(P＜0.05);A组植片组织病理学检查淋巴细胞浸润较对照组及其他实验组明显减少.结论 应用ICOSmAb阻断ICOS,可以明显抑制高危角膜移植排斥反应.     

FK-506抑制大鼠角膜移植免疫排斥反应的研究

目的建立近交系大鼠穿透性角膜移植动物模型,观察结膜下注射ＦＫ５０６对角膜移植免疫排斥反应的抑制作用。方法将近交系Ｌｏｕ大鼠２８只作受体,１４只Ｆ３４４大鼠作供体,分为３组,术后结膜下分别按每公斤体重注射０．１ｍｇＦＫ５０６、３ｍｇＣｓＡ及生理盐水,共２周。对角膜植片进行临床观察,以混浊、水肿和新生血管３项指标作为临床评估标准。结果３组角膜植片的存活时间分别为（２２１±５１７）、（１８４±１４）及（１２１±２１３）天,三者间差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。结论ＦＫ５０６能显著延长大鼠角膜植片的存活时间,是一种有效的新型免疫抑制剂。     

Leflunomide抑制大鼠角膜移植排斥反应的免疫病理学研究

目的：研究角膜移植排斥反应的免疫病理学变化,阐明Ｌｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅ的免疫抑制机理。方法：应用免疫组织化学染色方法检测环孢霉素Ａ、Ｌｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅ及对照组角膜移植片中ＣＤ４＾＋细胞、ＣＤ８＾＋细胞、白细胞介素－２受体及主要组织相容性Ⅱ类抗原的表达。结果：排斥的角膜组织大量表达上述免疫细胞和分子,Ｌｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅ可以对这些细胞和分子产生明显的抑制作用。结论：迟发型超敏反应和细胞毒性Ｔ细     

穿透角膜移植发生排斥反应后再行角膜移植

穿透角膜移植发生排斥反应后再行角膜移植广州南方医院魏湛云，张淑红，林瑞杰本文介绍我院９３年收治的４例穿透性角移术后发生排斥反应后再移植病例，并对治疗的若干问题进行讨论。例１男２４岁左眼氨水烧伤两年，遗留角膜白斑。左眼视力０．０８，角膜呈灰白色，全层角...     

Leflunomide抑制大鼠角膜移植免疫排斥反应的研究

目的研究Leflunomide对大鼠角膜移植排斥反应的防治作用。方法建立大鼠穿透性角膜移植排斥反应的动物模型,观察Leflunomide对大鼠角膜植片存活和排斥反应指数（RI）的影响,并与阴性对照组和CsA治疗组相比较。结果阴性对照组角膜植片存活时间为12.375d±1.768d,而CsA组为17.375d±1.408d,Leflunomide组为18.250d±1.356d,均比阴性对照组显著延长（P<0.01）。结论Leflunomide能抑制大鼠穿透性角膜移植免疫排斥反应,显著延长角膜植片的存活时间。     

角膜移植排斥反应的免疫学

随着眼库业的发展 ,角膜移植手术已成为目前最常见的移植手术之一。人类角膜移植具有非常高的存活率。在无血管植床进行角膜移植的 2 a存活率可高达 90 %以上。然而 ,在血管化植床进行的角膜移植 ,其成功率较低。事实上 ,这些“高危”患者的移植排斥率与其他器官移植 (如肾脏、心脏和肝脏 )的排斥率相差无几。因此 ,对于整体角膜移植而言 ,免疫排斥反应仍是角膜移植失败的主要原因 [1 ] 。本文旨在就最近有关正位同种异体角膜移植免疫排斥反应的研究进展进行概述性评析。1　正位同种异体角膜移植的排斥机制在动物实验中 ,某些正位同种异体角…     

贝伐单抗抑制角膜移植术后新生血管及免疫排斥反应的作用

目的 探讨贝伐单抗对同种异体角膜移植术后免疫排斥反应的影响,评价其对角膜植片存活的疗效及作用机制。设计 实验研究。研究对象 近交系F344大鼠15只为供体,近交系Lewis大鼠30只为受体。方法 受体大鼠右眼行穿透性角膜移植术后随机数字法分为3组：对照组（A组）、贝伐单抗组（B组）、地塞米松组（C组）,每组10只。B、C组分别于术后0、3、6、9天结膜下注射40 μl贝伐单抗注射液及20 μl地塞米松磷酸钠注射液;A组不做处理。术后裂隙灯下观察14天,记录排斥指数（RI,为植片水肿、混浊、新生血管长入评分合计）和新生血管侵袭面积（IA）。术后14天,采用免疫荧光法检测角膜植片中CD4+、CD8+免疫细胞的表达。主要指标 角膜新生血管面积,免疫排斥时间,免疫细胞的数量。结果 术后7天IA分别为：A组（22.50±3.67）mm2,B组（14.21±2.79）mm2,C组（15.38±0.84）mm2;A组明显多于B组及C组（P=0.00和0.01）,B组与C组无显著差异（P=0.059）。术后14天IA分别为：A组（27.96±0.50）mm2,B组（18.76±2.73）mm2,C组（23.74±2.14）mm2。A组及C组多于B组（P=0.000）。免疫排斥时间A组8天,B组11天,C组13天。B组及C组角膜植片存活时间均长于A组（P均=0.000）。免疫细胞： CD4+阳性细胞数：A组（13.2±2.94）个,B组（6.14±1.07）个,C组（3.5±1.78）个;CD8+阳性细胞数：A组（14.4±2.44）个,B组（4.5±1.51）个,C组（3.38±1.68）个。术后14天,B组、C组角膜植片中CD4+、CD8+细胞亦明显少于A组（P均=0.000）。结论 结膜下注射贝伐单抗可有效抑制大鼠同种异体穿透性角膜移植术后新生血管的生长,并可能通过此作用延缓移植排斥反应,延长角膜植片存活时间。但贝伐单抗抗移植排斥反应疗效略逊于地塞米松。（眼科,2017, 26： 101-105）     

诱导供体特异性前房相关免疫偏离对高危角膜移植排斥反应的影响

目的:探讨诱导供体特异性的前房相关免疫偏离(anterior chamber-associated immune deviation,ACAID)对高危角膜移植排斥反应的影响。方法:采用新西兰白兔眼角膜建立碱烧伤眼模型,实验动物随机分为4组,A:正常角膜常规角膜移植组(正常对照组);B:碱烧伤常规角膜移植组(碱烧伤对照组);C:正常角膜诱导ACAID的角膜移植组(正常诱导组)。D:碱烧伤后诱导ACAID的角膜移植组(碱烧伤诱导组)。B,D组进行左眼碱烧伤,烧伤后1mo进行角膜移植。C,D组在角膜移植前2wk于右眼前房注入可溶性抗原以预先诱导供体特异性ACAID。A,B组右眼前房注等量平衡盐溶液。术后记录植片存活时间;对角膜新生血管(corneal neovascularization,CNV)生长情况进行评分;记录移植排斥指数(rejection index,RI);角膜固定、包埋后制作切片行HE染色。结果:A、C组角膜植片长期存活,碱烧伤对照组植片平均存活25.13±0.64d,碱烧伤诱导组角膜植片平均存活时间为38.25±1.28d。与碱烧伤对照组相比,碱烧伤诱导ACAID组角膜植片平均存活时间显著延长,两组植片存活时间的差异具有统计学意义(P=0.00)。结论:诱导供体特异性ACAID可以延长碱烧伤高危眼角膜植片的存活时间。     

角膜移植术后角膜免疫排斥反应的临床探讨

目的 探讨角膜移植术后角膜免疫排斥反应的有效防治方法。方法 对穿透角膜移植术后发生角膜免疫排斥反应的68例(68眼)进行回顾性总结。 结果 经统计学分析结果表明:角膜化学烧伤、角膜新生血管、大植片移植、术前活动性角膜炎症、再次移植等均为穿透角膜移植术后免疫排斥反应的主要因素。 结论 免疫排斥反应的发生与术前高危角膜移植有着非常密切的关系。     

细胞间黏附分子与角膜移植免疫

角膜移植免疫是多种免疫细胞和免疫分子参与的复杂的免疫反应过程。近来研究表明ICAM1在角膜移植免疫排斥反应的发生机制中起重要作用。ICAM1协同抗原递呈,促使免疫细胞在植片聚集,触发和促进移植排斥反应的发生和发展,引发粒细胞聚集于角膜基质层,导致组织损伤、破坏、角膜新生血管化使移植失败。目前研究抗ICAM1药物抑制角膜移植排斥反应已进入实验阶段。就细胞间黏附分子与角膜移植免疫的研究现状进行综述。     

Current Australian practice in the prevention and management of corneal allograft rejection

Purpose : To determine current practices in the prevention and management of corneal allograft rejection in Australia. Methods : A questionnaire was circulated to attendees at the 1998 Eye Bank Meeting in Adelaide. Twenty‐four responses were received and analysed. Results : All respondents used topical corticosteroids for routine prophylaxis and to treat established rejection episodes. Prednisolone acetate was the most frequently prescribed topical corticosteroid. Systemic non‐steroidal immunosuppression was prescribed almost exclusively for high‐risk grafts. Seventy‐five per cent of surgeons used systemic antiviral agents for the treatment of graft rejection in patients with Herpes simplex keratitis. Conclusion : There was a wide variation amongst surgeons in the choice of therapy for routine prophylactic immunosuppression as well as for the treatment of established corneal allograft rejection.     

IL-1RA对大鼠角膜移植免疫排斥反应的抑制作用

目的研究白细胞介素－１受体拮抗剂（ ＩＬ－ＩＲＡ）对大鼠角膜移植排斥反应的防治作用。方法建立大鼠穿透角膜移植排斥反应的动物模型,观察ＩＬ－ＩＲＡ对大鼠角膜植片存活和排斥反应指数（ ＲＩ）的影响,并与阴性对照组和环抱霉素 Ａ（ＣｓＡ）治疗组相比较。结果阴性对照组角膜植片平均存活时间为 １２． ２３５天± １． ６７４天,而 ＣｓＡ治疗组为１７．６７６天±１．５２８天,ＩＬ－１ＲＡ治疗组为１９．２５０天±１．４５６天,均比阴性对照组显著延长（Ｐ＜０．０１）;ＩＬ－１ＲＡ治疗组角膜植片新生血管指数明显低于对照组和ＣｓＡ治疗组（Ｐ＜０．０１）。结论ＩＬ－１ＲＡ能抑制大鼠穿透角膜移植免疫排斥反应,显著地延长角膜植片的存活时间,并具有抑制角膜植片新生血管生长的作用。     

IL-1ra对大鼠高危角膜植片IL-1β影响的实验研究

目的 探讨炎性细胞因子白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)β在高危角膜移植免疫排斥反应中的作用及IL-1受体拮抗剂(IL-1 receptor antagonist,IL-1ra)抑制大鼠高危角膜移植免疫排斥反应的作用机制.方法 诱导新生血管后的大鼠行穿透性角膜移植术,受体鼠随机分为3组:生理盐水对照组、10 g·L-1 环孢霉素A(cyclosporin A,CsA)滴眼液治疗组、50 mg·L-1的IL-1ra滴眼液治疗组,每组15只.分别采用原位杂交和免疫组织化学方法 检测术后不同时间点各组大鼠角膜移植物IL-1β mRNA及蛋白表达情况.结果 正常大鼠角膜IL-1β mRNA在上皮细胞基底层微量表达,IL-1β蛋白无表达;术后不同时间点各移植组角膜植片上皮层、基质层均可检测到IL-1β mRNA及蛋白的阳性表达.术后同一时间点不同移植组相比: IL-1β mRNA及蛋白的表达依次减低顺序为生理盐水对照组、10 g·L-1 CsA组、50 mg·L-1 IL-1ra 组,差异有显著统计学意义(P＜0.01);在急性排斥期,与10 g·L-1 CsA滴眼液组相比,IL-1ra组降低更明显,两治疗组间比较差异有显著统计学意义(P＜0.01).结论 IL-1ra可通过影响IL-1β的表达抑制高危角膜移植免疫排斥反应,减少新生血管生成,减轻免疫性炎性反应,延长角膜植片的存活时间.