鼻咽癌中细胞周期蛋白E与细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子p27kip1的相关性分析

目的: 研究鼻咽癌中细胞周期蛋白E(cyclin E)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(p27kip1)的表达及相关性.方法: 以抗cyclin E抗体、抗p27kip1抗体为标记物,采用免疫组织化学方法(Elivision法)对37例鼻咽癌、17例慢性鼻咽炎石蜡标本进行检测,并结合临床资料进行分析.结果: 37例鼻咽癌组织中cyclin E和p27kip1阳性表达率分别为51.4%和45.9%,17例慢性鼻咽炎中cyclin E和p27kip1阳性表达率分别为5.9%和88.2%,两者比较差异有显著性(P＜0.01).Cyclin E阳性表达与病理分型、临床分期、淋巴结转移、颅神经侵犯无关(P＞0.05),但与3年生存率有关(P＜0.05);p27kip1阳性表达与病理分型、临床分期、淋巴结转移无关(P＞0.05),但与颅神经侵犯及3年生存率有关(P＜0.05).Cyclin E与p27kip1二者的表达有负相关性(r=-0.509,χ2=9.745,P=0.002).结论: cyclin E和p27kip1表达可能是判断鼻咽癌生物学行为的指标.     

p57kip2和cyclin E在人宫颈癌中的表达及其与临床病理及预后的关系

目的:探讨抑癌基因p57kip2和细胞周期素E(cyclin E)在宫颈癌发生发展中的作用及其与临床病理及预后的意义. 方法: 采用免疫组化二步法检测p57kip2和cyclin E在48例宫颈癌、13例宫颈上皮内瘤变(CIN)和15例正常宫颈组织中的表达. 结果: p57kip2在宫颈癌中的阳性表达率为21%,低于正常组(93%)和CIN组(77%),差异有显著性意义(P＜0.01). cyclin E在宫颈癌中的阳性表达率为77%,明显高于正常组(13%),差异有显著性意义(P＜0.01). 在宫颈癌组织中p57kip2和cyclin E的表达呈负相关(r=-0.597, P＜0.01). p57kip2的表达与病理分化程度及肿瘤直径有关(P均＜0.05);cyclin E的表达与病理分化程度及淋巴结转移有关(P＜0.01,P＜0.05). Kaplan-Meier单因素分析宫颈癌患者生存时间与p57kip2,cyclin E阳性表达有关(P＜0.01,P＜0.01). 结论: p57kip2的低表达或缺失和/或cyclin E的高表达可能在宫颈癌发生发展中起重要作用,与不良预后有关,两者在宫颈癌细胞周期调控中可能存在着负反馈调节机制.     

细胞周期相关蛋白cyclin E、cdk2和p27kip1在垂体腺瘤中的表达

目的 观察细胞周期相关蛋白cyclin E、cdk2和p27kip1在垂体腺瘤中的表达情况,探讨其与垂体腺瘤临床生物学行为的关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测37例非侵袭性垂体腺瘤和21例侵袭性垂体腺瘤组织中cyclin E、cdk2和p27 kip1蛋白的表达情况.结果 在侵袭性垂体腺瘤中cyclin E和cdk2的表达明显高于非侵袭性垂体腺瘤(均P<0.01),p27kip1的表达明显低于非侵袭性垂体腺瘤(P<0.01);cyclin E与cdk2在垂体腺瘤中的表达呈正相关(r=1,P<0.01),两者与p27kip1的表达呈负相关(均r=-1,P<0.01);cyclin E和cdk2的表达与垂体腺瘤的侵袭性呈正相关(r=0.685,r=0.667,均P<0.01),而p27kip1的表达与垂体腺瘤的侵袭性呈负相关(r=0.659,P<0.01).结论 cyclin E、cdk2及p27kip1的表达情况可以作为判断垂体腺瘤的侵袭性和预后的指标.     

p27~(kip1)和Cyclin E在子宫内膜癌表达的临床病理意义

目的 :研究 p2 7kip1和 Cyclin E在子宫内膜癌组织的表达以及与临床病理参数的关系 ,探讨其在肿瘤发生、发展及预后的意义。方法 :采用免疫组化 S- P法检测 p2 7kip1和 Cyclin E在正常子宫内膜 ( 8例 )、子宫内膜不典型增生 ( 8例 )和子宫内膜癌 ( 5 2例 )组织中的表达。结果 :1 p2 7kip1和Cyclin E阳性表达主要定位于细胞核 ,与正常子宫内膜和内膜不典型增生组织相比 ,p2 7kip1在子宫内膜癌的表达明显下降 ,Cyclin E明显上升 ,差异具有显著性 ,在内膜癌中 p2 7kip1与 Cyclin E蛋白表达呈负相关 ( r=- 0 .30 2 6,P<0 .0 5 )。 2 p2 7kip1和 Cyclin E蛋白表达与内膜腺癌组织学分化程度和肿瘤肌层浸润程度或有无淋巴结转移有关 ,与病理类型无关 ;Cyclin E表达高低也与临床分期和 5年生存率有关。结论 :p2 7kip1表达降低和 (或 ) Cyclin E过度表达与子宫内膜癌的发生发展有关 ,Cyclin E可作为判定内膜癌预后的指标     

细胞 S 期激酶相关蛋白2和 p27 kip1在胆囊癌中的表达及与临床病理的关系

目的：研究细胞S期的激酶相关蛋白2（Skp2）以及p27kip1在胆囊癌中的表达情况,并探讨它们的相互关系及与临床病理的关系。方法收集已经病理确认的胆囊癌标本17例及慢性胆囊炎标本10例,应用免疫组织化学S－P法检测17例胆囊癌及10例慢性胆囊炎标本Skp2及p27kip1的表达状况。结果在17例胆囊癌切片标本中出现Skp2高表达15例,低表达2例;在10例慢性胆囊炎切片标本中出现Skp2高表达3例,低表达7例;Skp2在胆囊癌和慢性胆囊炎中的表达差异有统计学意义（P＜0．05）。而p27kip1在10例慢性胆囊炎标本中高表达8例,低表达2例;而在17例胆囊癌中低表达14例,高表达3例;p27kip1在胆囊癌和慢性胆囊炎中的表达差异有统计学意义（P＜0．05）。在17例胆囊癌组织中,Skp2蛋白高表达的15例中,p27kip1蛋白表现为低表达13例;在Skp2蛋白低表达的2例中,所有患者的p27kip1蛋白都表现为高表达。两者之间差异有统计学意义,并且呈现负相关（r＝－0．658,P＜0．05）。 Skp2和p27kip1在胆囊癌中的表达与患者的年龄、性别、肿瘤分化程度、肿瘤T分期、临床分期无关（P＞0．05）。结论 Skp2、p27kip1在胆囊癌的发生、发展中有重要作用,Skp2促进了胆囊癌的发生,而p27 kip1在胆囊癌的发生和发展的过程中起抑制作用,两者在胆囊癌的发生和发展中相互作用。     

P57kip2、IGFⅡ、Cyclin E和Caspase-3蛋白在胃腺癌中的表达及其相关性研究

目的:检测P57kip2、IGFⅡ、Cyclin E和Caspase-3蛋白在胃腺癌组织中的表达、相互关系及意义。方法:采用SP免疫组化法检测73例胃腺癌和20例正常胃黏膜组织中P57kip2、IGFⅡ、Cyclin E和Caspase-3蛋白的表达。结果:73例胃腺癌中P57kip2、IGFⅡ、Cyclin E和Caspase-3蛋白的检出率分别为35.6%(26/73)、47.9%(35/73)、46.6%(34/73)和61.6%(45/73),4种蛋白在正常胃黏膜组织中的阳性率分别为85.0%(17/20)、20%(4/20)、15%(3/20)和90%(18/20)。P57kip2和Caspase-3蛋白在胃腺癌中的阳性表达率显著低于正常胃黏膜(P<0.01,P<0.05),IGFⅡ和Cyclin E在胃腺癌中的阳性表达率明显高于正常胃黏膜(P<0.05,P<0.05);P57kip2蛋白表达与胃腺癌的淋巴结转移有关(P<0.01),Cyclin E蛋白表达与腺癌浸润深度有关(P<0.05),Caspase-3蛋白的表达和腺癌分化程度有关(P<0.05);P57kip2与IGFⅡ、Cyclin E、Caspase-3蛋白表达之间差异有显著性(P<0.01,P<0.05,P<0.01)。结论:P57kip2蛋白低表达可能是胃腺癌发生发展的重要因素,P57kip2可能拮抗Cyclin E蛋白表达,IGFⅡ对P57kip2负向调节,同时P57kip2与细胞凋亡有关。     

细胞周期正负调控因子在伤口愈合中的表达规律及意义

目的　伤口愈合是细胞增生受到严密调控的过程。细胞生长取决于细胞周期正负调控因子间的相互作用及平衡。本研究通过测定伤口愈合过程中细胞周期正向调控因子Cyclin D1、Cyclin E、CDK2、CDK4及负向调控因子p21cip1、p27kip1、p16ink4a、p15ink4b的表达变化，旨在探讨愈合过程中生长调控机制及意义。方法　采用大鼠全皮层开放伤模型，收集伤后3-30日伤口组织，以免疫组织化学法测定Ki67的表达，Western blot 法检测Cyclin D1、Cyclin E、CDK2、CDK4及p21cip1、p27kip1、p16ink4a、p15ink4b。结果　细胞生长主要发生在伤后一周之内，生长高峰出现在伤后5日。Cyclin D1、CDK2、CDK4的表达均保持较为恒定的水平，整个愈合过程无明显的起伏变化；伤后3-11日，Cyclin E呈高表达，14日开始明显下降，伤后21-30日几乎回落到伤前水平。Western blot法未检测到p16ink4a、p15ink4b的表达；p21cip1在伤后7-14日呈一过性表达，其峰值水平出现在伤后9日；p27kip1呈结构性表达，伤后3-5日表达强度相对低下，随后大幅度上调。p21cip1、p27kip1表达确与Ki67的表达呈反向趋势。结论　伤口愈合过程中，p21cip1、p27kip1在防止过度增生趋势中发挥着监控作用，其中p27kip1的作用更为重要。     

胃癌组织中eIF4E、C—myc及CyclinD1的表达及临床意义

目的 研究胃癌组织中真核细胞起始因子4E(eukaryotic initiation factor 4E,eIF4E)、C-myc及Cyclin D1蛋白的表达以及与胃癌临床病理的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测91例胃癌组织和30例正常胃黏膜组织中eIF4E、C-myc及Cyclin D1的表达情况,并结合其临床病理资料进行综合分析.结果 与正常胃组织相比,eIF4E、C-myc及Cyclin D1蛋白在胃癌组织中均呈现高表达(P＜0.01).eIF4E、C-myc及Cyclin D1的阳性表达率与患者的年龄、性别以及肿瘤分化程度均无明显相关性(P＞0.05),而与肿瘤的浸润深度、淋巴转移及临床分期有关(P＜0.05).eIF4E与C-myc,eIF4E与Cyclin D1的表达呈正相关(r=0.824,r=0.780,P＜0.01).结论 eIF4E、C-myc 及 Cyclin D1的表达与胃癌的侵袭、转移密切相关,eIF4E表达与C-myc及Cyclin D1显著相关.     

高氧诱导新生鼠肺纤维化中CDK2及P27的表达和意义

目的 探讨细胞周期依赖蛋白激酶2(CDK2)及细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子(P27)在高氧致慢性肺疾病(CLD)新生鼠肺纤维化中的动态表达规律及作用.方法 采用高浓度氧诱导新生鼠CLD模型,应用免疫组织化学法、实时定量PCR法及Western blot技术,检测肺组织CDK2及P27蛋白和基因的表达,并同时测定肺组织纤维化评分.结果 与对照组相比,实验组14、21 d CDK2蛋白和基因的表达明显升高(P＜0.05),P27的表达明显降低(P＜0.05).CDK2的动态表达变化与纤维化程度呈正相关(r=0.702),P27与纤维化程度呈负相关(r=-0.765)(P＜0.05).结论 CDK2及P27的异常表达与高氧致CLD肺纤维化密切相关.     

P57Kip2、CDK5在维甲酸致神经管发育缺陷模型中基因表达差异

目的探讨P57kip2、CDK5在神经管发育缺陷(NTD)发生过程中与正常组织的差异表达,为研究正常神经胚形成的分子机制提供线索。方法用含有1 100余个已知基因的中密度芯片比较胚胎(embryonic,E)9.5、10.5d正常与同期维甲酸(RA)诱导致NTD小鼠神经管组织的P57kip2、CDK5基因表达差异,并对芯片结果进行Northern杂交验证。结果通过比较P57kip2、CDK5基因在正常E9.5d与E10.5d、E9.5d-NTD、E10.5d-NTD的表达差异,发现在正常神经胚形成前后P57kip2、CDK5表达显著上调,在RA诱导致NTD(包括E9.5d与E10.5d两个时相)P57kip2、CDK5在RA作用后呈现下调趋势。结论P57kip2、CDK5参与了神经管发育缺陷的发生过程,为研究正常神经胚形成的分子机制提供了有益线索。     

卵巢上皮性肿瘤p27kip1及细胞周期蛋白E的表达及临床意义

目的　检测p2 7kip1和细胞周期蛋白E(CyclinE)在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其与卵巢癌临床病理参数之间的关系。方法　应用免疫组化SP法检测 2 4例良性卵巢肿瘤以及 5 2例恶性卵巢上皮性肿瘤中p2 7kip1和Cyc linE的表达情况 ,并分析它们与临床病理参数之间的关系。结果　同良性卵巢肿瘤组织相比 ,卵巢癌组织中p2 7kip1的表达显著降低 ,CyclinE的表达则明显增高 ,差异均有显著性。p2 7kip1阴性表达与卵巢上皮性肿瘤低组织分化 ,淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ,CyclinE阳性表达与卵巢上皮性肿瘤的临床分期、腹水及淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 )。结论　p2 7kip1和CyclinE的表达与卵巢上皮性肿瘤的发生、发展及恶性程度密切相关 ,可作为估计卵巢肿瘤恶性程度和预后的重要指标     

大肠癌中Cyclin E、p27kip1的表达及临床病理意义

目的：探讨细胞周期素E（Cyclin E）、p27^kip1蛋白在大肠癌中的表达及意义。方法：应用免疫组化S-P法检测85例大肠癌、20例大肠腺瘤标本中Cyclin E、p27^kip1的表达，并分析与大肠癌临床病理特征的关系。结果：随着大肠粘膜病变由良性向恶性的转变，Cydin E表达呈逐渐升高趋势，并与大肠癌Dukes分期、淋巴结转移显著正相关，与p27^kip1表达负相关；p27^kip1表达呈逐渐降低趋势，与大肠癌Dukes分期、淋巴结转移、肠壁浸润及Cyclin E表达呈负相关。结论：CydinE和p27^kip1是大肠癌恶性程度的正性和负性相关因子，检测二者表达情况有助于判断大肠癌的恶性趋势及生物学行为，并有助于估计患者的预后，为临床治疗提供依据。     

细胞周期正负调控因子在伤口愈合中的表达的观察

目的 探讨伤口愈合过程中细胞周期正负调控因子CyclinD1、CyclinE、CDK2、CDK4、p^21cipl、p^27kipl、p16^ink4a、p^15ink4h的表达变化及意义。方法 采用大鼠全皮层开放伤模型，收集伤后3—30d伤口组织，以免疫组织化学法测定细胞增生标志物Ki67的表达，Western blot法检测CyclinD1、CyclinE、CDK2、CDK4及p^21cipl、p^27kipl、p16^ink4a、p^15ink4b.结果 细胞生长主要发生在伤后一周之内，生长高峰出现在伤后5d。CyclinD1、CDK2、CDK4的表达均保持较为恒定的水平，整个愈合过程无明显的起伏变化；伤后3—11d，CyclinnE呈高表达，14d开始明显下降，伤后21—30d几乎回落到伤前水平。Western blot法未检测到p16^ink4a、p^15ink4b的表达；p^21cipl在伤后7—14d呈一过性表达，其峰值水平出现在伤后9d;p^27kipl呈结构性表达，伤后3—5d表达强度相对低下，随后大幅度上调。结论 伤口愈合过程中，p^21cipl、p27kipl表达确与K567的表达呈反向趋势，P^21cipl、p^27kipl在防止过度增生趋势中发挥着监控作用，其中p^27kipl的作用更为重要。     

P27Kip1和CyclinD1在膀胱移行细胞癌中的表达

目的 研究膀胱移行细胞癌（BTCC）中P27Kip1和CyclinD1的表达，探讨与膀胱癌生物学特征的内在联系。方法 应用免疫组化S-P法，对51例BTCC及6例正常膀胱组织中P27Kip1和CyclinD1进行检测。结果 P27kip1和CyclinD1在BTCC不同临床分期，不同病理分级中表达阳性率差异显著，P〈0．05。结论 P27Kip1和CyclinD1在BTCC中的表达与肿瘤生物学行为密切相关。     

Cyclin B1、CDK1和14-3-3蛋白在人脑神经胶质瘤中的表达及意义

目的研究CyclinB1、CDK1和14-3-3蛋白在人脑神经胶质瘤中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测60例人脑胶质瘤组织和10例正常脑组织中CyclinBI、CDK1和14-3-3蛋白的表达。结果CyclinB1和CDK1在正常脑组织和各病理级别的胶质瘤组织中均有表达,CyclinBI和CDK1的表达强度随胶质瘤病理级别不同呈递增趋势;正常脑组织与胶质瘤之间以及低级别胶质瘤与高级别胶质瘤之间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。且GyclinB1和CDK1的表达呈显著正相关（r=0．826,P〈0．05）。14—3—3蛋白在正常脑组织中主要表达于细胞胞浆,在胶质瘸组织中其表达强度随病理级别不同呈递减趋势,正常脑组织与胶质瘤之间以及低级别胶质瘤与高级别胶质瘤之间比较差异有统计学意义（P〈0．05）,且14—3．3蛋白与CyclinB1以及14．3．3蛋白与CDK1的表达呈显著负相关（r=-0．777,P〈0．05;r=-0．701,P〈0．05）。结论联合检测三者在胶质瘤的表达水平对判断胶质瘤的恶性程度具有重要临床价值。     

细胞周期蛋白p27和Cyclin D1在胃癌中的表达及其临床意义

目的 通过研究细胞周期蛋白p27、Cyclin D1在胃癌组织中的表达水平．探讨其与胃癌生物学行为的关系。方法免疫组化S-P法检测50例胃癌组织中p27Kipl、Cyclin D1蛋白的表达水平。患者术前均行电子纤维镜检查,并经病理证实为胃癌。每例标本均含原发癌组织和周围正常组织．对照组周围正常组织距离癌组织5cm以上。患者术前均未接受任何抗肿瘤治疗。结果50例胃癌中．癌组织p27Kipl蛋白阳性22例．占44．0％．与正常组织比较显著降低（P〈0．001）;Cyclin D1蛋白表达阳性24例．占48．0％．与正常组织比较显著升高（P〈0．001）;p27Kipl蛋白表达水平与胃壁浸润深度、TNM分期、病理组织学分级、区域淋巴结转移均相关（P〈0．05）;而与肿瘤大小、部位、患者的年龄无显著相关性（P〉0．05）。Cyclin D1蛋白表达与病理组织学分级相关（P〈0．05）;p27Kipl与Cyclin D1两者蛋白阳性表达无显著相关性（P〉0．05）;结论（1）p27Kipl蛋白表达可作为反映肿瘤恶性程度的指标．在一定程度上可反映胃癌病人的预后;（2）Cyclin D1蛋白表达与胃癌病理组织学分级呈相关性,其过表达可能与胃癌的发生有关;（3）胃癌组织中p27Kipl与Cyclin D1蛋白阳性表达两者无相关性;     

CyclinD1、p27~(kip1)及幽门螺旋杆菌在胃息肉和胃癌中的表达及相关性探索

目的探讨不同病理类型胃息肉发生癌变的可能性及CyclinD1、p27kip1及幽门螺杆菌(HP)在不同病理类型胃息肉和胃癌中表达的相关性。方法采用S-P免疫组化方法检测CyclinD1、p27kip1在10例正常胃黏膜、20例慢性胃炎、20例增生型胃息肉、20例腺瘤型胃息肉、20例高分化胃癌中、20例低分化胃癌的表达,HP采用快速尿素酶法检测。结果 CyclinD1在增生型胃息肉和高分化胃癌中表达差异具有统计学意义(P<0.05)。p27kip1在正常胃黏膜和高分化胃癌中表达差异具有统计学意义(P<0.05);p27kip1在腺瘤型胃息肉和高分化胃癌中表达差异具有统计学意义(P<0.05);p27kip1在低分化胃癌和高分化胃癌中表达差异具有统计学意义(P<0.05)。HP在正常胃黏膜和高分化胃癌中表达差异具有统计学意义(P<0.05);HP在胃息肉与胃癌中阳性表达率差异具有统计学意义(P<0.05)。在胃息肉中CyclinD1和p27kip1两指标无等级相关性;在胃癌中CyclinD1和p27kip1两指标具有正相关性,相关系数Rm=0.5500,P<0.05。结论检测CyclinD1、p27kip1及HP可以作为诊断与评估胃息肉和胃癌发生、发展类型的主要指标。胃癌的发生可能与抑癌基因p27kip1的失活和原癌基因CyclinD1的激活有关。     

应用组织芯片技术研究Skp2、p27kip1在肾细胞癌中的表达及意义

目的 检测S期激酶相关蛋白2(Skp2)和抑癌基凶p27kip1在肾细胞癌(RCC)中的表达,探讨其与肾细胞癌生物学特征的关系及意义.方法 采用组织芯片技术及免疫组化SP法检测Skp2和p27kip1在80例肾细胞癌组织和40例癌旁正常肾组织中的表达,并做统计学分析.结果 (1)Skp2在肾细胞癌中的表达率高于正常肾组织(P=0.025);随肿瘤恶性程度增加,Skp2阳性表达率升高(P=0.002),其表达率与肾癌患者的年龄、性别、临床分期、淋巴结转移及肿瘤大小无关(P>0.05).(2)p27kpi1在肾细胞癌中的表达率低于正常肾组织(P=0.007);p27kip1阳性表达率与肿瘤分级及临床分期呈负相关((P<0.05),与肾癌患者的年龄、性别、淋巴结转移及肿瘤大小无关(P>0.05).(3)Skp2与p27kip1表达呈显著负相关(r=-0.273,P=0.014).结论 肾细胞癌中Skp2蛋白的过度表达与p27kip1蛋白降解增强有关,提示Skp2可能在肾细胞癌发生中扮演着重要角色.