过氧化物酶体增殖物激活受体γ与动脉粥样硬化

过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是配体激活的转录因子核受体超家族成员之一，它可通过调控脂肪细胞分化、改善糖、脂代谢紊乱，抑制炎症反应等，影响动脉粥样硬化（AS）的发生和发展。作者就PPA脚与AS关系的研究进展作一综述。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在急性胰腺炎中的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)属于核激素受体超家族.PPAR有3种亚型,即PPARα、PPARβ和PPARγ,其中PPARγ与急性胰腺炎的关系最为密切,成为最近研究的热点.本文就PPARγ的一般特性及其在急性胰腺炎中的研究进展作一综述,旨在为急性胰腺炎的治疗提供新的思路.     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与动脉粥样硬化

过氧化物酶体是胞浆内细胞器，在调节哺乳动物长链脂肪酸的代谢及胆固醇向胆汁盐转化过程中起重要作用。过氧化物酶体增殖物是一组包括纤维酸类调脂药，除草剂等在内的能促进实验动物肝细胞过氧化物酶体增殖的化学物质。其激活的受体称为过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)。PPAR属于核内激素受体家族成员，也是一种转录因子。共有     

过氧化物酶体增殖物激活受体α、γ激动剂与肿瘤

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)属于核激素受体超家族,现已知有3种亚型:PPARα、PPARβ/δ和PPARγ,其中PPARα和PPARγ分别是高血脂和糖尿病治疗药物的靶点,以PPARβ/δ为靶点的药物也已进入临床试验阶段。然而,近年来一些临床前及临床试验结果提示,PPARα/γ和PPARβ/δ激动剂可诱发小鼠多种肿瘤,PPARγ激动剂吡格列酮可能与人类膀胱癌发生有关。因此,PPAR与肿瘤的关系引起人们关注。本文综述了PPARα和PPARγ激动剂与肿瘤的关系,以期为PPAR激动剂的安全使用及进一步研发提供参考。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与胃癌关系研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种核激素受体,受其配体激活后可调节体内的糖代谢.近年研究发现,它还可诱导多种肿瘤细胞分化,并抑制其恶性增殖,具有潜在的抗肿瘤作用.     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂与终末期肾脏病

过氧化物酶体增殖物激活受体（Peroxisome Proliferator—Activated Receptors，PPARs）是一种细胞核受体，已知其包括PPARα、PPARδ、PPARγ三种类型，其中PPAR-γ除了主要在脂肪组织表达外，在肝脏、肾脏、血管内皮细胞及巨噬细胞中也有表达。PPAR-γ激动剂主要通过增加胰岛素敏感性而调节机体血糖代谢，同时在抗炎、抗纤维化、降低蛋白尿、抗动脉粥样硬化等方面也发挥着重要作用。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ对脏器损伤保护作用的研究进展

脏器损伤的组织往往会伴随强烈的炎症反应,而创伤后炎症过敏被认为是破坏宿主防御机制的重要不良事件。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是Ⅱ型核受体家族的成员之一,PPARγ及其配体已被认定为各种急性和慢性炎性病症中炎症的强力调节剂,可通过多种不同的信号转导途径下调下游编码促炎相关基因的转录,这与心血管疾病、肺损伤、脑和肠缺血/再灌注损伤等有密切联系。药理学上,PPARγ激动剂在多种脏器损伤动物模型中发挥强烈的抗炎特性,未来其可成为脏器损伤相关疾病的潜在治疗靶标。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与脓毒症的相关研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)通过多种机制参与脓毒症的调控,影响脓毒症的进展。一方面,PPARγ阻止转录因子及其辅助因子与一氧化氮合酶、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、诱导型环氧合酶2等炎症相关因子启动子上的相应位点结合,进而抑制靶基因的表达。因此,其在脓毒症的高炎性反应阶段发挥明显的抗炎作用,改善了部分脓毒症患者的预后。另一方面,PPARγ能诱导免疫细胞的凋亡和中性粒细胞的麻痹,这在高炎性反应阶段可能是有利的,但是在抗炎性反应为主的脓毒症后期,则可能会增加二次感染的机会,导致病情恶化。PPARγ在脓毒症中的作用目前仍存在争议,尚有待进一步的研究阐明。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ抑制高糖诱导的肾小管上皮细胞转分化

目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在高糖诱导的肾小管上皮细胞转分化中的作用。方法大鼠肾小管上皮细胞随机分成3组:对照组(C组)、高糖组(D组)和PPARγ激动剂组(R组)。C组加正常培养液,D组在培养液中加30mmol/L葡萄糖,R组在含30mmol/L葡萄糖的培养液中加入20μmol/L的罗格列酮。在处理后6、12、24、48、72 h时用免疫细胞化学、Western blot检测上皮细胞标志物E-钙黏素(E-cadher-in)和肌成纤维细胞标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及PPARγ的表达。结果 C组各时间段均无α-SMA的阳性表达,而E-cadherin和PPARγ呈强阳性表达;D组12 h时出现α-SMA阳性表达,48 h达高峰并持续至72 h,而E-cadherin和PPARγ在6 h出现下降,并持续至72 h;R组各时间段均只有少数α-SMA阳性细胞,与D组比较,PPARγ在6 h出现升高,并持续至72 h。结论上调PPARγ可抑制高糖诱导大鼠肾小管上皮细胞转分化。     

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂诱导契合机制的分子动力学研究

目的：研究激动剂能够使过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）的α螺旋结构更稳定的原因以及PPAR-γ可能的活化机制。方法：利用分子动力学模拟的方法研究激动剂对PPAR—γ的仪螺旋的诱导契合效应。结果：激动剂的存在能够增加PPAR-γ中仪螺旋H2’、H3和H12（AF-2）的骨架氢键概率。结论：激动剂能够使PPAR-γ的α螺旋H2’、H3及H12（AF-2）结构更稳定,同时也影响α螺旋之间氢键的形成与断裂,而且残基侧链二面角的分布也同样能佐证上述观点。     

姜黄素对人结肠癌细胞SW480增殖周期及凋亡的影响

目的探讨姜黄素对人结肠癌细胞SW480细胞生长的抑制作用及其对细胞增殖周期和凋亡的影响。方法采用甲基噻唑（MTT）比色法和生长曲线测定不同浓度姜黄素在不同作用时间内对在体外培养SW480细胞增殖的影响，同时应用流式细胞术检测细胞增殖周期及凋亡率的变化。结果姜黄素可在G0／G1期阻滞人结肠癌细胞SW480的增殖，使S期细胞比率降低；在一定范围内，姜黄素的浓度越高、作用时间越长，对肿瘤细胞生长的抑制作用越强，凋亡率也越高。结论姜黄素能抑制人结肠癌细胞SW480细胞生长，并诱导细胞凋亡而阻止细胞周期。     

内脂素对THP-1源性泡沫细胞形成中过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达的作用

目的:观察内脂素(visfatin)诱导人类单核细胞白血病细胞株THP-1源性泡沫细胞形成中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达作用。方法:给予不同浓度的visfatin处理THP-1源性巨噬细胞,并加入低密度脂蛋白(LDL)孵育24 h后,运用油红O染色观察细胞内脂滴的变化,运用逆转录聚合酶链反应和Western-blot检测PPARγ的mRNA和蛋白表达水平。结果:高浓度的visfatin刺激负荷LDL的THP-1源性巨噬细胞24 h后,细胞质内的脂滴明显增多。visfatin呈浓度依赖性的下调负荷LDL的THP-1源性巨噬细胞中PPARγmRNA和蛋白表达(P<0.05)。结论:visfatin对THP-1源性泡沫细胞形成中PPARγ表达水平的下调,这可能在动脉粥样硬化的发生发展起重要作用。     

Sodium Butyrate Induces Apoptosis of Human Colon Cancer Cells by Modulating ERK and Sphingosine Kinase 2

Objective To investigate the role of extracellular signal-regulated kinase （ERK） in apoptosis of human colon cancer （HCT116） cells. Methods After the HCT116 cells were pretreated with specific ERK inhibitor （U0126） or specific siRNA and exposed to 10 mmol/L sodium butyrate （NaBT） for 24 h, their apoptosis was detected by flow cytometry, levels of SphK2 and ERK protein were measured by Western blot, and translocation of SphK2 was assayed by immunofluorescence microscopy. Results The U0126 and siRNAs specific for SphK2 blocked the export of SphK2 from nuclei to cytoplasm and increased the apoptosis of HCT116 cells following NaBT exposure. Over-expression of PKD decreased NaBT-induced apoptosis of HCT116 cells, which was reversed by U0126. Furthermore, transfection of HCT116 cells with constitutively activated PKD plasmids recovered the UO126-blocked export of SphK2. Conclusion ERK regulates the export of SphK2 and apoptosis of HCT116 cells by modulating PKD. Modulation of these molecules may help increase the sensitivity of colon cancer cells to the physiologic anti-colon cancer agent, NaBT.     

PPAR-γ信号通路在呼吸道疾病中的作用

过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)γ是一类配体激活2型核受体超家族。PPAR-γ作用广泛,主要参与调节胰岛素敏感组织的糖、脂肪代谢。近年来发现,PPAR-γ在炎性细胞、肿瘤细胞、呼吸道上皮、支气管黏膜下层、呼吸道平滑肌均有表达,有抑制炎症、诱导细胞分化、抑制增殖、诱导凋亡等作用。PPAR-γ相关信号通路在慢性炎症、肺动脉高压、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗、糖脂代谢、肿瘤和肥胖中发挥重要的调节作用。     

自然杀伤细胞活化性受体与结肠癌的关系研究进展

自然杀伤(NK)细胞通过活化性受体与相应配体结合在抗肿瘤免疫中发挥着重要作用,是目前研究的热点。结肠癌是近年来发病率上升最快和最显著的一种消化道恶性肿瘤,现总结近年来国内外为数不多的相关文献,阐述了NK细胞活化性受体与结肠癌之间的关系。     

替米沙坦激活PPARγ改善衰老大鼠脑血管内皮依赖性舒张功能

目的观察替米沙坦对自然衰老模型大鼠脑血管内皮功能的改善作用及PPARγ与PPARβ阻断剂对上述作用的影响。方法选取12只雄性衰老SD大鼠（24月龄）,分衰老组（6只）和衰老-替米沙坦组（6只）（5mg/kg/d,灌胃给药,1月）,并以6月龄SD大鼠（6只）作为对照组。观察替米沙坦对大鼠血压、心率、脑血管功能的影响。分离大鼠脑基底动脉进行体外培养,以PPARβ的阻断剂GSK0660（1μM,24h）、PPARγ的阻断剂GW9662（1μM,24h）为工具药物,分析上述药物对替米沙坦（10μM,24h）介导的衰老大鼠模型脑血管内皮功能改善作用的影响。结果 24月龄衰老大鼠的血压、心率与6月龄大鼠比较,差异无统计学意义。与对照组大鼠比较,衰老模型大鼠乙酰胆碱诱导的脑血管内皮依赖性舒张功能显著下降,而硝酸甘油诱导的非内皮依赖性舒张功能未见明显改变。在培养血管组织中,替米沙坦孵育可显著改善衰老大鼠模型脑基底动脉的血管内皮依赖性舒张功能,PPARγ的阻断剂GW9662可显著阻断替米沙坦的作用,但PPARβ的阻断剂GSK0660对替米沙坦的作用则无显著影响。结论替米沙坦介导的脑血管内皮功能的改善作用依赖于PPARγ。     

苹果多糖对SW-1116结肠癌细胞凋亡的影响及机制研究

目的观察苹果多糖（apple polysaccharides,AP）对人结肠癌SW-1116细胞凋亡的影响及其机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝（methyl thiazolyl tetrazolium,MTT）法观察AP对SW-1116细胞增殖的影响;以DNA ladder法和流式细胞手段研究AP对SW-1116细胞凋亡的作用;给予SW-1116细胞AP后,采用Western blot法检测凋亡相关蛋白caspase-3、caspase-8、caspase-9、Bax和Bcl-2的表达变化。结果 AP可明显抑制SW-1116细胞增殖,并诱导其凋亡;AP可促进SW-1116细胞caspase-3,caspase-8,caspase-9及Bax的表达,降低其Bc1-2的表达,且均表现为剂量依赖性。结论 AP可以通过线粒体和死亡受体途径诱导SW-1116细胞凋亡。     

延龄草总皂苷诱导结肠癌细胞HT-29凋亡的作用及机制研究

目的探讨延龄草总皂苷对人结肠癌HT-29细胞凋亡的影响及其机制。方法采用流式细胞术研究延龄草总皂苷对HT-29细胞线粒体膜电位以及凋亡的作用;Western blotting法检测给予HT-29细胞不同浓度延龄草总皂苷后凋亡相关蛋白Caspase-3,8,9,Bax和Bcl-2表达的变化。结果延龄草总皂苷能诱导HT-29细胞的凋亡;延龄草总皂苷可促进HT-29细胞Caspase-3,9及Bax的表达,降低Bc1-2的表达,且均呈剂量依赖性。结论延龄草总皂苷可以通过线粒体途径诱导HT-29细胞凋亡。     

氟苯达唑促进结肠癌细胞自噬性凋亡的研究

目的 研究氟苯达唑对结肠癌细胞的抑制作用及其作用机制.方法 通过MTT法检测氟苯达唑对HCT116细胞的生长抑制作用及其有效作用浓度;免疫荧光检测氟苯达唑对细胞自噬水平的影响;免疫印迹检测经氟苯达唑及自噬抑制剂共处理后细胞凋亡标志蛋白的表达情况.结果 氟苯达唑可抑制HCT116细胞的增殖,并呈现药物浓度依懒性.免疫荧光及免疫印迹结果表明,氟苯达唑促进HCT116细胞自噬.自噬抑制剂3-MA与氟苯达唑共处理结果表明,自噬抑制剂能够抵抗氟苯达唑诱发的细胞凋亡.结论 氟苯达唑通过诱发结肠癌细胞自噬进而促进结肠癌细胞凋亡.     

小干扰RNA沉默β-catenin基因对人结肠癌SW480细胞增殖及凋亡的影响

目的:探讨小干扰RNA(siRNA)沉默人结肠癌SW480细胞β-catenin基因表达对SW480细胞增殖和凋亡的影响。方法:采用脂质体转染法合成靶向β-catenin的双链siRNA(β-catenin-siRNA),转染SW480细胞,RTPCR及Western blotting检测SW480细胞中β-catenin mRNA及蛋白的表达,MTT实验和流式细胞术分别检测SW480细胞的增殖和凋亡。结果:RT-PCR及Western blotting检测结果显示β-catenin-siRNA转染后,与空白组、阴性对照组及实验组相比,β-catenin-siRNA转染组SW480细胞中β-catenin mRNA水平明显下降,其蛋白表达也明显下调。β-catenin-siRNA转染后,SW480细胞的凋亡率明显高于阴性对照组及实验组,细胞增殖能力明显下降。结论:siRNA沉默β-catenin的表达可诱导SW480细胞凋亡,抑制细胞的增殖,为结肠癌的临床治疗提出新的思路,可以作为结肠癌治疗的一个新靶点。