亚砷酸化疗对肝移植大鼠肝癌复发的抑制作用

目的 探讨亚砷酸全身化疗对大鼠肝移植术后肝癌复发的影响.方法 采用联合免疫抑制与循环肿瘤细胞攻击大鼠肝脏建立肝移植术后肝癌复发模型,40只Sprague-Dawley大鼠经门静脉注射肝癌Walker-256细胞株并随机分成对照组和化疗组.两组术后均给予免疫抑制剂,化疗组术后同时给予亚砷酸(1 mg/kg)全身化疗,观察大鼠存活和肿瘤复发情况,免疫组织化学染色法检测肝癌组织内增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.比较两组生存时间和肿瘤肝内复发情况、荷瘤肝质量、荷瘤肝体质量比、肿瘤肝外转移及肿瘤组织中PCNA表达的差异.结果 对照组和化疗组大鼠存活时间分别为(17.2±7.3)d和(28.3±5.3)d,long-rank法显示差异有统计学意义(χ2=13.06,P<0.01),肝内复发率分别为100%(20/20)和95%(19/20, χ2=1.026, P>0.05), 荷瘤肝质量分别为(14.6±0.3)g和(12.7±0.3)g (t=2.205, P<0.05), 荷瘤肝体质量比分别为(7.21±0.12)%和(6.24±0.09)% (t=2.440, P<0.05),肿瘤肝外转移率分别为40%(8/20)和10%(2/20, χ2=4.80, P<0.05), PCNA指数分别为(80.8±2.1)%和(61.3±1.0)%(t=3.209,P<0.05).结论 静脉使用亚砷酸对肝移植术后肝癌复发大鼠肿瘤的恶性生长及肝外转移有一定的抑制作用.     

原发性肝癌的介入治疗

原发性肝癌（HCC）仍然是最难治疗的癌肿之一。外科手术切除虽是首选的方法，但由于肝硬化或发现太晚，已失去手术时机，肝硬化的患者行手术切除有发生肝功能衰竭的危险，仅有15％～30％的HCC患者适于手术切除，而其复发率又很高，在36％～66％之间。对不能手术HCC的治疗，肿瘤学家与介入放射学界存在着不同的看法。全身化疗的结果是令人失望的，无助于生存期的延长。尽管动脉内插管化疗（TAI）能直接经靶动脉灌注抗癌药，理论上应比全身化疗为好、副作用轻，但其优越性和安全性，并未在临床使用中得到充分证明。经验证明，明胶海绵栓…     

超声造影量化分析评价经非手术联合介入治疗后原发性肝癌的残存血供

目的探讨CEUS量化分析评价肝细胞癌（HCC）非手术联合介入治疗后残存血供的应用价值。方法对30例HCC患者共33个病灶进行TACE及超声引导下无水乙醇消融（PEI）治疗;在低机械指数状态下进行实时CEUS,评价疗效;采用时间-强度量化分析软件检测治疗后残留灶内血流灌注信息。结果 CEUS时间-强度量化分析表明3个病灶治疗彻底,病灶直径均〈3 cm;30个残留灶增强时间和增强强度无明显变化（P〉0.05）,而治疗前后曲线下面积差异有统计学意义（P〈0.05）。随访期间CEUS时间-强度量化分析参数差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 CEUS量化分析不仅能够准确显示HCC经TACE/PEI治疗后的坏死范围,且有助于客观评价残留肿瘤的血供。     

布加综合征合并原发性肝癌的介入治疗

目的探讨布加综合征(BCS)合并原发性肝细胞肝癌(HCC)介入治疗的疗效。方法回顾性分析确诊为BCS合并原发性HCC患者15例,给予介入治疗并随访。结果 15例患者中9例为混合型BCS,6例为下腔静脉型BCS,15例患者均给予肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗,13例给予BCS介入治疗,2例因肝癌巨大,患者病情重未行BCS介入治疗。介入术后随访生存时间6~73个月,中位生存期35个月,13例HCC病灶控制良好,6例存活至病例收集截止日期。结论 BCS合并原发性HCC行TACE治疗和血管内介入治疗可获得满意疗效。     

经膈下动脉介入治疗原发性肝癌的安全性

膈下动脉是原发性肝癌重要的侧支供血动脉,经膈下动脉介入治疗原发性肝癌,出现严重并发症的几率低。经膈下动脉介入化疗栓塞原发性肝癌是安全有效的介入治疗方法。     

原发性肝癌转化治疗新进展

肝细胞癌(HCC)是世界上死亡率较高的常见恶性肿瘤之一.由于HCC起病隐匿且具有侵袭性,目前临床上多为中晚期肝癌.这类肝癌病人预后往往较差,而治疗选择却极为有限.近年来,以系统性、区域性治疗为主的降期转化治疗取得了较为喜人的进展,可能提高中晚期肝癌病人可行根治性手术的比例并提高生存预后.此篇综述旨在讨论改善中晚期肝癌病...     

冷循环微波消融在原发性肝癌治疗中的应用

目的 探讨微波消融在原发性肝癌治疗中的合理应用.方法 对56例病人的98个病灶,根据肿瘤的大小、数量、位置采用适当方法进行穿刺消融.结果 除1例病人因在局麻下无法耐受治疗而中止外,余均顺利完成治疗.并通过对56例病例影像学和临床资料的分析,从多个角度展示机体产生的变化.结论 微波消融是一种有效的原发性肝癌治疗方法,可以作为手术切除治疗的重要补充手段,具有推广意义.其疗效主要取决于精确的穿刺定位和有效的消融范围,应合理选择穿刺方法.     

亚砷酸联合FOLFOX4方案化疗在转移性肝癌中的疗效分析

目的通过研究亚砷酸和FOLFOX4方案联合应用与单用FOLFOX4方案在转移性肝癌治疗中疗效的比较,以评估亚砷酸在转移性肝癌中的临床应用价值,并监测其不良反应,评估其临床应用的安全性,为临床用药奠定基础。方法选取我院2006年7月至2007年12月期间晚期胃肠道肿瘤伴肝转移的患者共26例,随机分成2组,分别采用亚砷酸联合FOLFOX4方案(治疗组)以及单用FOLFOX4方案进行治疗(对照组),观察并比较其疗效。结果26例患者均完成至少2个周期的联合治疗。随访6～24个月(中位随访时间12.5个月),治疗组平均生存时间242d,中位生存时间281d;对照组平均生存时间227d,中位生存时间246d,2组比较差异无统计学意义(P0.05)。疼痛:治疗组完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)5例,稳定(SD)2例,客观有效(CR+PR+SD)为9例;对照组CR1例,PR3例,SD2例,客观有效(CR+PR+SD)为6例,2组客观有效情况比较差异无统计学意义(P0.05)。客观疗效:2组中均无CR病例,其中治疗组PR5例,无效(NC)6例,进展(PD)2例,客观有效(CR+PR)为5例,受益(CR+PR+NC)为11例;对照组PR2例,NC4例,PD7例,客观有效(CR+PR)为2例,受益(CR+PR+NC)为6例。2组客观有效情况比较差异无统计学意义(P0.05),但治疗组受益情况优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。不良反应主要表现为胃肠道反应和骨髓抑制,2组比较差异无统计学意义(P0.05),未见砷中毒反应。结论亚砷酸联合FOLFOX4方案治疗可以取得较好的疗效,亚砷酸不会增加常规化疗的毒副反应。     

原发性肝癌的循证治疗策略

随着多学科综合诊疗水平的不断提高,原发性肝癌(简称肝癌)的5年生存率已由2.6％提高到20.6％.但是,近20年来肝癌患者的总体生存时间却无明显提高;同时肝癌的诊疗亦缺乏系统性和规范性.为此,目前亟需根据相关循证医学证据,综合归纳,提出新的肝癌治疗策略.本文总结了2010年6月前国内外符合循证医学原则的高级别证据,对有关肝癌手术治疗(肝切除与肝移植)、介入治疗、局部治疗(主要包括射频等)、放射治疗、生物治疗、分子靶向治疗、系统化疗以及中医药治疗等方面的文献资料进行了检索,结合我国肝癌诊治的现状和发展,概要性阐述肝癌的治疗策略.     

外科治疗原发性肝癌1049例分析

目的 分析原发性肝癌外科治疗问题.方法 对本期手术270例(A组,肿瘤切除217例,TACE/和门静脉置管灌注化疗38例,剖腹探查15例)与已发表资料779例(B组,肿瘤切除223例TACE/和门静脉置管灌注化疗428例,剖腹探查128例)进行比较分析.结果 A组随访183例,术后1,3,5年生存率分别为86.33%,69.40%,19.63%.B组随访176例.术后1,3,5年生存率分别为79.55%,43.18%,9.75%.结论 技术进步、医患双方对肝癌治疗观念的改变,使手术总体治疗效果得以改善;积极争取切除合并门静脉、胆道癌栓肝癌病员结合综合治疗,可取得延长生存的效果;术后肝炎活动者,复发慨率增加,应重点关注.     

三氧化二砷对原发性肝癌的作用及其机理研究

目的 探讨三氧化二砷(As2O3)对肝癌细胞系BEL-7402的影响及其作用机理,并观察不同应用途径对原发性肝癌患者的治疗效果。方法 观察As2O3作用后肝癌细胞的形态学改变、并通过流式细胞仪和DNA梯状电泳观察细胞凋亡的情况,应用逆转录聚合酶链式反应和荧光分光光度计检测半胱氨酸蛋白酶-3的变化情况。观察其对裸鼠移植瘤生长抑制的效果。并分别通过静脉滴注和动脉持续灌注观察其对原发性肝癌患者的治疗效果。结果 不同浓度的As2O3作用于肝癌细胞有明显的时间和剂量依赖性,发生作用后细胞生长明显受抑制,有明显的凋亡特征性改变;流式细胞仪分析存在G2／M期阻滞,在G1峰前出现明显的凋亡峰;琼脂糖凝胶电泳出现明显的凋亡特征性梯状条带。随着As2O3作用时间的延长,半胱氨酸蛋白酶-3的mRNA无明显变化,而半胱氨酸蛋白酶-3蛋白质的活性逐渐增高。不同浓度的As2O3对于裸鼠肝癌移植模型有明显的抑制生长作用。对28例患者的静脉输注治疗可明显改善患者的生存质量,并且具有毒副作用小的特点。43例动脉灌注治疗患者中,30例肿瘤体积缩小或不变,有效率为69．8％,19例甲胎蛋白下降或降至正常。结论 As2O3可明显抑制肝癌细胞的生长,其机理主要是诱导肝癌细胞凋亡;凋亡的可能机理是通过半胱氨酸蛋白酶-3起作用,作用位点是在酶的前体水平;应用As2O3连续区域化疗对原发性肝癌有很好的治疗效果。     

三氧化二砷诱导肝癌细胞株凋亡的实验研究

目的明确三氧化二砷对人肝癌细胞体外生长的影响,并探讨其作用机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝法、^3H-TdR掺入法、TUNEL法、透射电镜观察及流式细胞术,观察不同浓度的三氧化二砷对体外培养的人肝癌细胞株SMMC-7721的生长活力、细胞凋亡、DNA合成能力的影响。结果三氧化二砷能显著地抑制人肝癌细胞SMMC-7721的生长,并且具有时间和剂量依赖性;发生作用后,细胞生长有明显的凋亡特征性改变;细胞DNA合成能力下降。结论三氧化二砷能有效地抑制体外肝癌细胞生长,其机制可能与抑制肝癌细胞DNA合成及诱导肝癌细胞凋亡有关。     

三氧化二砷对人乳腺癌裸鼠移植瘤的作用

目的 探讨三氧化二砷(As_2O_3)对人乳腺癌裸鼠移植瘤的作用。方法 随机对照分组,连续7d尾静脉注射As_2O_3,观察As_2O_3对荷瘤鼠的作用。结果 As_2O_3 1.5mg·kg~(-1)·d~(-1)和3.0mg·kg~(-1)·d~(-1)组的抑瘤率分别为79.69％和78.18％;在电镜下肿瘤可见典型凋亡形态学改变,及肿瘤周围血管血栓形成;流式细胞术分析可见凋亡峰,凋亡率分别为 12.6％和 40.4％;未见明显造血系统功能受抑,差异有显著性(P<0.05)。结论 As_2O_3 对人乳腺癌裸鼠移植瘤具有抑瘤作用,且无明显毒副作用。     

维生素K3对肝癌细胞株的生长抑制作用及其与三氧化二砷的联合效果

目的 探讨维生素K3(VK3)对肝癌细胞的凋亡诱导作用及其与三氧化二砷(As2O3)的联合效果.方法 体外培养人肝癌细胞株(HepG2),分别以VK3,As2O3以及二者联合孵育细胞,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测对肝癌细胞的抑制率,Annexin-v/Pl双染色流式细胞技术检测凋亡细胞的百分数,用激光共聚焦显微镜,TUNEL观察细胞凋亡后的形态.结果 体外实验表明VK3能抑制HepG2细胞生长并呈剂量和时间依赖性(P=0.002),细胞死亡方式以凋亡为主;VK3与As2O3联合应用时,二者具有协同作用(P=0.005).结论 笔者的研究表明VK3能抑制肝癌细胞生长,并且与As2O3联合时有协同作用,降低了As2O3的副作用,为肝癌的治疗提供了广阔的前景.     

bcl-2 mRNA、baX mRNA表达在三氧化二砷诱导肝癌细胞凋亡中的意义

目的 分析三氧化二砷(As2O3)诱导肝癌细胞凋亡中凋亡相关基因bcl—2 mRNA、bax mRNA表达的意义。方法 采用电镜、流式细胞仪、电泳及半定量RT—PCR方法检测不同剂量三氧化二砷诱导人肝癌细胞株bel—7402后凋亡的出现及bcl-2mRNA、bax mRNA的表达。结果 0．5にmol/L As2O3处理肝癌细胞未见凋亡，8μmol/L As2O3诱导肝癌细胞出现明显凋亡。对照组和药物组未检测到bcl-2 mRNA的表达，随浓度增加，bax mRNA的表达上调。结论 As2O3通过诱导凋亡抑制肝癌细胞株bel-7402的增殖，凋亡诱导基因bax mRNA的表达上调与此过程有关。bcl—2mR—NA表达与此过程无关。     

三氧化二砷诱导肝癌Bel-7402细胞凋亡与线粒体跨膜电位关系的研究

目的研究三氧化二砷（As2O3）诱导人肝癌细胞系Bel-7402细胞凋亡及与线粒体跨膜电位的关系。方法应用不同浓度的As2O3作用于肝癌细胞后，观察As2O3对肝癌细胞生长状态的影响；通过噻唑蓝（MTT）比色法观察其对Bel-7402细胞增殖的影响；利用共聚焦显微镜及流式细胞术观察经Annexin V-FITC／PI双染后的细胞早期凋亡；通过共聚焦显微镜及流式细胞仪检测线粒体跨膜电位（MMP）的改变情况；并通过底物染色法反映Caspase-3的活性。结果不同浓度的As2O3作用于肝癌细胞后有明显的时间和剂量依赖性；经Annexin V-FITC／PI双染后，可观察到Bel-7402细胞的早期凋亡现象，2μmol／L As2O3作用24h细胞凋亡率为9．89％，作用48h细胞凋亡率为48．53％，而4μmol／L As2O3作用24h细胞凋亡率为18．27％，作用48h细胞凋亡率为67．52％；经As2O3药物作用后，细胞线粒体膜电位水平下降，且与药物作用时间和药物浓度有关（P〈0．05）；同时Caspase-3活性被激活。结论As2O3可明显抑制肝癌细胞Bel-7402的生长，并使细胞线粒体膜电位下降，诱导肝癌细胞凋亡。     

应用三氧化二砷连续区域化疗治疗肝癌

目的 研究三氧化二砷(As203)对于原发性肝癌的化疗价值及其最佳给药方法。方法 对17例不适合手术治疗的肝癌病人做经股或腋动脉穿刺，肝动脉造影(DSA)后明确肿瘤的位置和范围，分别在肝左、肝右、肝固有动脉留置皮下埋藏式灌注装置(微泵)，然后将微泵与微量注射泵连接，给予As203连续区域化疗(20mg／d，连续5d)。结果 给予4个疗程，6例肿瘤体积缩小50％以上，无新病灶出现(PR＝35．2％)；8例缩小10％～49％(显效率41．1％)，1例无变化，2例肿瘤体积增大25％以上。15例食欲改善，10例体重增加。7例A17P下降或降至正常。14例伴有肝区疼痛或不适减轻或消失。10例发热(37．5℃～38．4℃)，停药后消失。结论 应用As03连续区域化疗对PHC具有一定治疗价值，具有毒副反应低，疗效确切的优点。     

三氧化二砷抗肝癌作用及其肾毒性作用的实验研究

目的：研究三氧化二砷（As2O3）抗肝癌作用及其对肾脏的毒副作用并探讨其作用机制。方法：二乙基亚硝胺灌胃制备大鼠肝癌模型。以As2O3或顺铂注射于大鼠腹腔，第7、14、28天获取肝癌结节，光、电镜下观察肝癌细胞形态学变化，流式细胞仪检测凋亡及细胞动力学变化。第28天获取肾脏，光镜下观察肾脏组织形态学变化，免疫组织化学SP法检测bcl-2、增殖细胞核抗原（PCNA）表达变化。结果：As2O3诱导大鼠肝癌细胞凋亡，出现典型形态学改变；引起肝癌细胞凋亡率上开，中剂量组（1mg/kg体重）显著上升，明显高于顺铂组（P＝0．000）。顺铂组大鼠肾脏（4／7）镜下出现肾小管上皮细胞浊肿、变性，集合管内蛋白管型出现，而砷剂组无明显改变（P＝0．013）；砷剂组肾上管上皮细胞bcl-2表达增加（P＝0．005），PCNA标记指数无明显改变，顺铂组PCNA LI明显升高（P＝0．001）。结论：As2O3可诱导大鼠肝癌细胞凋亡，且优于顺铂；与顺铂相比，无明显肾毒性。     

三氧化二砷抗膀胱癌作用机制的实验研究

目的 观察三氧化二砷(As2O3)对膀胱癌T24细胞株生长、Caspase-3基因表达以及裸鼠移植瘤体积及质量变化的影响. 方法 以不同浓度的As2O3加入对数生长期的T24细胞并设立对照组,分别培养24、48、72 h,噻唑盐比色法检测膀胱癌细胞生长抑制情况,荧光染色观察细胞核形态变化,流式细胞术检测As2O3对细胞凋亡率的影响,蛋白质印迹法检测As2O3对Caspase-3蛋白表达的影响;将对数生长期T24细胞接种于30只裸鼠背部皮下,3周成瘤后随机分为As2O3腹腔注射组、皮下注射组及对照组,用药2周后处死裸鼠测量药物作用前后裸鼠瘤体积及质量变化. 结果 随着As2O3浓度增加及时间延长,T24细胞生长抑制率由(25.8±1.1)%增加至(86.6±1.6)%,其中各实验组与对照组比较、实验组各时间段比较、各实验组与前一组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05);随着As2O3作用时间延长,荧光显微镜下可见细胞核内荧光增强,细胞核呈新月形改变等凋亡形态学变化; T24细胞凋亡率由29.6%增加至60.6%;Caspase-3表达分别为对照组的1.15、1.98及2.76倍,差异具有统计学意义(P＜0.05);As2O3腹腔注射组及皮下注射组鼠瘤体积分别为(2612.9±77.7)及(1908.2±102.3)mm3,瘤重分别为(2.0±0.9)及(0.7±0.7)g,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),皮下注射组与腹腔注射组间差异亦有统计学意义(P＜0.05). 结论 As2O3对膀胱癌T24细胞生长和裸鼠移植瘤均有抑制作用,其抗癌机制可能与增加Caspase-3蛋白表达有关.     

CT引导下PAI治疗原发性小肝癌远期疗效分析

目的探讨CT引导下瘤内注射乙酸治疗原发性小肝癌的远期疗效。方法对27例（35个病灶）原发性小肝癌患者行CT引导下直接瘤内注射乙酸治疗,术后随访10-60个月,动态监测肿瘤治疗后CT表现和患者存活时间。结果对27例患者（35个病灶）共实施79次治疗,穿刺成功率100%;肿瘤坏死率为100%;1、2、3、4、5年存活率分别为96.30%（26/27）、88.89%（24/27）、77.78%（21/27）、62.96%（17/27）、37.04%（10/27）。PAI主要并发症为局部疼痛和局限性腹膜炎等。结论肿瘤分化好,体积小者及单病灶者存活时间长。CT引导下PAI治疗SHCC疗效安全可靠、微创,可作为非手术治疗小肝癌的首选方法之一。