复方心康口服液对大鼠心肌细胞急性缺氧/复氧损伤的保护作用

目的探讨由牛磺酸、丹参组合而成的复方心康口服液,对大鼠心肌细胞急性缺氧/复氧(A/R)损伤的保护作用。方法以1￣3d的SD大鼠的心室肌细胞为基质,利用模拟缺氧(缺血)溶液和模拟复氧(再灌)溶液,建立心肌细胞缺氧/复氧损伤模型,分为对照组(复氧组)、A/R组、心康组,分别观察3组的心肌细胞存活率、培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性、心肌细胞超微结构。结果A/R组与对照组相比其细胞存活率显著降低(P<0.01),心康组与A/R组相比细胞存活率明显升高(P<0.01);A/R组与对照组相比其LDH活力显著升高(P<0.01),心康组与A/R组相比LDH活力明显降低(P<0.01);对照组心肌细胞超微结构正常,A/R组心肌细胞超微结构破坏,成不可逆损伤,心康组细胞超微结构大有改善。结论复方心康口服液对大鼠心肌细胞急性A/R损伤具有显著的保护作用,表现为心肌细胞存活率明显增加、LDH活性显著降低及改善心肌细胞超微结构。由此可见,复方心康口服液作为心肌缺血、再灌注损伤治疗的辅助性用药具有较好的临床应用前景。     

甘草酸二铵对大鼠心肌缺血再灌注损伤脂质过氧化及心肌酶活性的影响

目的:观察甘草酸二铵(DG)对大鼠心肌缺血再灌注损伤脂质过氧化及心肌酶活性的影响。方法:雄性wistar大鼠30只,随机分为假手术组、缺血再灌注组和DG20mg·kg-1组。每组10只。采用在体大鼠心肌缺血30min再灌注60min损伤模型,再灌注60min后分别用比色法测定心肌丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、三磷酸腺苷酶(ATP酶)、血清磷酸肌酸激酶(CPK)和乳酸脱氢酶(LDH)水平,并用酶组织化学方法检测心肌组织琥珀酸脱氢酶(SDH)的活性。结果:DG能显著降低心肌组织中MDA含量和SDH的活性(P<0.05,P<0.01),提高SOD和ATP酶活性(P<0.05,P<0.01),并减少心肌CPK和LDH的释放(P<0.05,P<0.01)。结论:DG具有保护大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用,其作用机理可能与其降低心肌脂质过氧化,增强心肌细胞SOD、SDH和ATP酶活性有关。     

重组鼠骨形态发生蛋白-7基因转染对心肌细胞缺氧复氧损伤的影响

为探讨转染骨形态发生蛋白-7(BMP-7)基因对心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用,将体外培养的乳大鼠心肌细胞分为3组:①阴性对照组;②缺氧复氧组:培养的心肌细胞缺氧120min,复氧240min;③转染组:转染基因后,再行缺氧120min/复氧240min。心肌细胞损伤程度以心肌细胞搏动次数和乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CPK)活性来表示。采用锥虫蓝排斥法检测心肌细胞存活率,同时检测心肌细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果表明,心肌细胞缺氧复氧后可使细胞LDH活性显著增高,锥虫蓝摄取率明显升高,MDA含量较正常细胞显著增高,SOD含量较正常细胞显著降低;经BMP-7转染的心肌细胞可显著降低锥虫蓝摄取率,降低LDH、CPK活性,并提高细胞抗氧化能力,增高SOD活性,降低MDA含量。结论:BMP-7转染可对抗缺氧复氧对心肌细胞的损伤,其机制与提高心肌细胞抗氧化损伤能力有关。     

白藜芦醇对小鼠阿霉素性心肌损伤的保护作用及机制

目的研究白藜芦醇(Res)对阿霉素(ADM)诱导的心肌损伤的保护作用及机制。方法一次性腹腔注射ADM(15mg·kg-1),建立小鼠阿霉素急性心肌损伤模型,并观察白藜芦醇预防性给药的保护作用。结果与正常对照组相比,ADM可使小鼠心电图QRS波电压幅度下降(P<0.01),心律失常率发生达60%;心肌超微结构损伤明显;血清中MDA、NO含量及LDH活性升高,SOD活性降低;p53蛋白表达升高(P<0.01)。与ADM损伤组相比,5、10、15mg·kg-1白藜芦醇呈剂量依赖性降低血清LDH活性和MDA、NO含量,增加SOD活性;减少QRS波电压下降幅度和心律失常发生率;下调p53蛋白表达(P<0.01或P<0.05);减轻电镜下心肌超微结构损伤。白藜芦醇对正常小鼠仅升高SOD活性,对其余指标无明显影响。结论Res对阿霉素性心脏损伤具有保护作用,其机制可能与其增强心肌SOD活力、抗脂质过氧化和抑制心肌细胞凋亡有关。     

前列地尔对培养乳鼠心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用

目的 :观察前列地尔对培养乳鼠心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用。方法 :采用纯化培养的心肌细胞建立缺氧复氧损伤模型 ,观察不同浓度前列地尔 (5 ,15 ,4 5 μg·L- 1)剂量组细胞的形态学变化 ,黄嘌呤氧化酶法测定细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活力 ,硫代巴比妥酸显色法测定细胞内丙二醛 (MDA)含量 ,并测定缺氧复氧后细胞培养液中乳酸脱氢酶 (LDH)活性 ,透射电镜观察细胞超微结构改变。结果 :与正常组比较 ,模型组细胞SOD下降 ,MDA和LDH升高 (均P <0 .0 1)。前列地尔各剂量组与模型组比较 ,心肌细胞SOD(除小剂量组 )活性提高 ,MDA和LDH含量降低 (P <0 .0 1)。且心肌细胞形态及超微结构改善。结论 :前列地尔具有明显的抗缺氧复氧损伤、保护心肌细胞的作用。     

果糖二磷酸钠镁对心肌细胞缺氧复氧损伤修复作用的体外研究

目的:体外研究果糖二磷酸钠镁对缺氧/复氧(H/R)心肌细胞损伤的修复作用及其机制。方法:采用原代培养4d的心肌细胞建立H/R损伤模型,分为H/R组和H/R+果糖二磷酸钠镁高、中、低浓度(4.8、2.4、1.2mg·mL-1)组,另取正常细胞设为正常对照组。加入相应药物处理后分别测定各组细胞中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CPK)活性及细胞内游离钙浓度([Ca2+]i),并用透射电镜观察细胞超微结构的变化。结果:与H/R组比较,果糖二磷酸钠镁组能显著降低细胞中LDH、CPK、[Ca2+]i水平(P<0.01或P<0.05),减轻细胞超微结构的损伤。结论:果糖二磷酸钠镁对H/R损伤的心肌细胞具有修复作用,其作用可能与降低钙超载有关,且具有浓度依赖性。     

黄芪预处理对缺血再灌注大鼠心肌脂质过氧化、超微结构的影响

目的:探讨黄芪预处理对缺血再灌注大鼠心肌细胞超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、超微结构的影响。方法:将大鼠随机分为假手术组、缺血组、缺血再灌注组和黄芪预处理组(黄芪组)。采用结扎大鼠左冠状动脉前降支法制备心肌缺血再灌注模型。测定各组大鼠心肌组织中SOD、GSH-Px活性及MDA浓度;用透射电镜观察心肌细胞的超微结构,通过图像分析系统对线粒体进行形态计量分析。结果:黄芪组GSH-Px活性及MDA含量分别高于和低于缺血再灌注组(P<0.01),SOD变化不明显;心肌细胞超微结构损害减轻,线粒体平均面积、平均周径减小,显著低于缺血再灌注组(P<0.05)。结论:结果提示黄芪预处理可以减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,可能是通过黄芪稳定心肌细胞膜和线粒体结构和功能来实现的。     

中药益心康对感染CVB_3病毒的新生乳鼠体外心肌细胞凋亡及相关因子Bcl-2/Bax表达的影响

目的研究中药益心康对感染柯萨奇病毒嗜心肌毒株3型(Coxsackie virus B,CVB3)新生乳鼠体外心肌细胞凋亡及相关基因Bcl-2/Bax表达的影响,探讨中药益心康治疗病毒性心肌炎的作用机制。方法原代培养SD大鼠乳鼠体外心肌细胞,建立感染CVB3的体外心肌细胞模型,将乳鼠心肌细胞分为4组:正常组、病毒组、益心康组、利巴韦林组。采用倒置显微镜观察心肌细胞生长情况及病变程度(CPE),用RT-PCR法检测凋亡相关因子Bcl-2、Bax的表达。结果益心康组给药48 h后细胞CPE略轻于利巴韦林。益心康组Bcl-2 mRNA的相对表达量高于病毒组(P<0.01)及利巴韦林组(P<0.05),而Bax mRNA的相对表达量低于病毒对照组(P<0.01)及利巴韦林组(P<0.05),且Bcl-2/Bax高于病毒组及利巴韦林组(P<0.05)。结论中药益心康能减轻心肌损伤,保护乳鼠心肌细胞,其作用机制与下调促凋亡基因Bax、上调抑制凋亡基因Bcl-2、升高Bcl-2/Bax比值有关。     

芩丹颗粒对微波辐射小鼠心脏损伤的防护作用

目的探讨芩丹颗粒对微波辐射小鼠心脏损伤的防护作用。方法 60只小鼠随机分为正常对照组、100 m W·cm-2辐射损伤组、辐射损伤+芩丹颗粒2.5,5.0和10.0 g·kg-1防护组。芩丹颗粒防护组小鼠于辐射前7 d每天ig给药1次。辐射后6 h,取静脉血,用生化法检测血清谷草转氨酶(GOT)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性。取心肌组织,用比色法检测三磷酸腺苷(ATP)含量、线粒体呼吸链复合体Ⅳ和Ⅴ活性,用光镜和电镜观察心肌组织结构的变化,用Western蛋白印迹法检测细胞色素c(Cyt c)和激活型胱天蛋白酶3表达的变化。结果与正常对照组比较,微波辐射组小鼠心肌细胞水肿、线粒体数量减少且形态异常,血清中GOT,CK和LDH活性升高(P<0.01),线粒体呼吸链复合体Ⅳ和Ⅴ活性显著下降(P<0.01),心肌细胞Cyt c和激活型胱天蛋白酶3蛋白表达显著升高(P<0.01)。与辐射损伤组比较,芩丹颗粒5.0和10.0 g·kg-1防护组小鼠心肌细胞体积正常,细胞核和细胞器形态完好,心肌细胞结构损伤程度显著缓解;心肌组织ATP含量、线粒体呼吸链复合体Ⅳ和Ⅴ活性均显著升高(P<0.01);心肌细胞Cyt c和激活型胱天蛋白酶3蛋白表达均显著下降(P<0.01)。结论芩丹颗粒对微波辐射致小鼠心肌细胞损伤具有一定的防护作用,其机制可能与其改善微波所致心肌细胞能量代谢有关。     

回心康片抗心肌细胞缺氧损伤的作用及机制

目的:探讨回心康片抗大鼠心肌细胞缺氧损伤的作用及其机制。方法:建立体外大鼠乳鼠心肌细胞缺氧损伤模型。采用血清药理学方法,研究回心康片对细胞活力的影响;采用全自动生化分析仪检测谷胱甘肽(GSH)、一氧化氮(NO)含量;采用FLIPR Calcium4试剂盒检测药物对胞浆内钙离子浓度变化的影响。结果:回心康片对正常心肌细胞无明显影响,但可明显提高缺氧损伤心肌细胞的活力,降低NO水平,提高GSH活性,降低心肌细胞因缺氧损伤而造成的钙离子浓度升高,与缺氧损伤组比较差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:回心康片能抗心肌细胞缺氧损伤,其机制可能与抗氧化和减轻钙超载有关。     

复方丹参对视网膜缺血再灌注防护作用的研究

目的观察复方丹参注射液对缺血再灌注鼠视网膜的影响。方法应用前房灌注液体升高眼压的方法建立大鼠RIR模型,并随机分为防护组和对照组,防护组大鼠损伤前30min静脉注射复方丹参0.05ml,对照组静脉注射生理盐水0.05ml,两组均缺血90min后,分别在恢复灌注30min、24h和72h后进行检测视网膜组织中丙二醛(MDA)含量,并进行视网膜透射电子显微镜和光学显微镜的组织学观察。结果再灌注30min、24h、72h后防护组与对照组相比,防护组视网膜中MDA含量均低于对照组(P<0.01),病理损害明显减轻。结论复方丹参对大鼠视网膜缺血再灌注损伤有防护作用。     

复方丹参注射液湿敷联合氦氖激光治疗新生儿输液所致静脉炎的疗效及机制

目的观察复方丹参注射液湿敷联合氦氖激光治疗新生儿输液所致静脉炎的临床疗效及机制。方法采用随机分组的方法,将80例新生儿输液所致静脉炎患儿分为两组：复方丹参注射液湿敷联合氦氖激光治疗为治疗组（n=40）、50%硫酸镁湿敷联合氦氖激光治疗为对照组（n=40）进行5d的治疗,于治疗开始、第6天进行临床评估,同时检测血小板聚集率。结果治疗前,新生儿输液所致静脉炎患儿血小板聚集率均明显高于正常组（P〈0.01）;治疗5d后,治疗组的患儿显效率、总有效率均明显高于对照组（P〈0.01）,同时治疗组患儿血小板聚集率较对照组显著下降（P〈0.05）,而对照组患儿治疗前后血小板聚集率无显著性差异（P〉0.05）。结论复方丹参注射液湿敷联合氦氖激光治疗新生儿输液所致静脉炎效果优于50%硫酸镁湿敷联合氦氖激光治疗,值得在临床推广应用。复方丹参注射液能降低新生儿输液所致静脉炎患儿血小板聚集率,抑制效应可能是复方丹参注射液治疗新生儿输液所致静脉炎的重要机制。     

无创性延迟肢体缺血预适应对糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注氧化损伤的影响

目的:观察无创性延迟肢体缺血预适应(NDLIP)对糖尿病(DM)大鼠心肌缺血/再灌注氧化损伤的保护作用。方法:尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)制备DM大鼠模型。将DM大鼠随机分成心肌缺血再灌注(I/R)、心肌缺血预适应(MIP)、无创性延迟肢体缺血预适应(NDLIP)组。通过3个循环的左后肢5 min缺血/5 min再灌注,每天1次,连续3 d,建立NDLIP模型。心肌冠状动脉左前降支(LAD)实施3次5 min缺血/5 min再灌注建立MIP模型。各组实施LAD 30 min缺血/120 min再灌注复制I/R模型。用BL-420E生物机能实验系统连续监测心电图(ECG),记录缺血期间室性心律失常(VA)的发生情况。TTC染色测定大鼠心肌I/R后梗死面积(IS)。检测心肌组织中总-超氧化物歧化酶(T-SOD)、锰-超氧化物歧化酶(Mn-SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。结果:与I/R组相比,MIP组和NDLIP组室性早搏(VPC)出现时间明显推迟(P<0.01),持续时间明显缩短(P<0.01),室性心动过速(VT)和心室纤颤(VF)发生率都明显降低(P<0.05),IS明显缩小,梗死面积/危险区(IS/A...     

左旋精氨酸和超氧化物歧化酶联合对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的观察左旋精氨酸（L-Arg）及超氧化物歧化酶（SOD）在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法40只大鼠完全随机分为L—Arg组、SOD组、L—ArgSOD组及对照组各10只。在心肌缺血再灌注期间分别给予含L—Arg、SOD、L-Arg＋SOD及不含L—Arg和SOD的KH灌注液,期间测定心脏功能指标、乳酸脱氢酶、肌酸磷酸激酶、一氧化氮、心肌组织丙二醛含量。结果心肌缺血再灌注期间,各组间心率差异无统计学意义。L—Arg组左心室内压力高于对照组[分别为（71．2±3．7）mmHg和（52．3±4．3）mmHg],冠状动脉流量也高于对照组[分别为（87．4±13．5）m]／min和（64．2±11．2）ml／min]（P〈0．05）;SOD组左心室内压力[分别为（74．3±3．4）mmHg]也高于对照组（P〈0．05）,L—Arg＋SOD组左心室内压力[（78．6±3．2）mmHg]和冠状动脉流量高于L-Arg组和SOD组,差异有统计学意义（P〈0．05）。在缺血再灌注10min时,L—Arg组和SOD组乳酸脱氢酶、肌酸激酶均较对照组减少（P〈0．05）,L—Arg＋SOD组乳酸脱氢酶、肌酸激酶均较L—Arg组和SOD组减少（P〈0．01）;L．Arg组冠状动脉流出液NO含量高于对照组（P〈0．05）;SOD组冠状动脉流出液NO含量和对照组相比差异无统计学意义;L-Arg＋SOD组略高于L-Arg组,但差异无统计学意义。与对照组相比,SOD组、L．Arg＋SOD组心肌丙二醛含量均明显降低（P〈0．01）,但这2组间差异无统计学意义。L—Arg组心肌丙二醛含量和对照组相比,差异无统计学意义。结论L—Arg和SOD在心肌缺血再灌注损伤中有保护作用,二者联合效果更明显。     

Effect of Salvia miltiorrhiza pretreatment on the CCK and VIP expression in hepatic ischemia-reperfusion-induced digestive tract congestion

The inhibitory effect of different reperfusion periods 45 min following hepatic ischemia on the expression of cholecystokinin (CCK) and vasoactive intestinal peptide (VIP) in the jejunum and the effect of salvia miltiorrhiza pretreatment were investigated, and the possible mechanism and implications were explored. Eighty rats were randomly divided into four groups: normal control group (CO group), sham-operated group (SO group), ischemia/reperfusion (I/R) injury group (IR group) and salvia miltiorrhiza pretreatment group (SM group). The rat model of I/R was established by using a non-invasive artery clamp to clip (45 min) or relax the hepatic pedicle. In the SM group, saline (40 mL/kg) and salvia miltiorrhiza injection (6 g/kg) were injected via the tail vein 30 min before clipping the hepatic pedicle. In the SO group only the porta hepatis was dissected after laparotomy without clamping the hepatic pedicle. At 0, 3, 12, 24 and 72 h post-reperfusion, respectively, upper jejunum samples were taken for immunohistochemistry of CCK and VIP. It was found that 0 h after I/R, the expression of CCK and VIP in the upper jejunum was upregulated. With prolongation of the reperfusion period, the expression of CCK and VIP was also increased, reached the peak at the 24th h, and gradually returned to the normal level at the 72nd h after reperfusion. The levels of both CCK and VIP in the SM group were lower than those in the IR group. It is suggested that the digestive tract congestion injury caused by liver ischemia can upregulate the expression of CCK and VIP in the jejunum following reperfusion. Salviae pretreatment can partly reduce the increased expression of CCK and VIP in the jejunum in the same period, which might contribute to the early recovery of gastrointestinal motility.     

丹参破壁饮片及传统饮片对血液粘稠度及凝血功能的影响分析

目的观察丹参破壁饮片及传统饮片对血液粘稠度及凝血功能的影响。方法150例健康受试者,随机分为破壁组、传统组和对照组,各50例。三组受试者均空腹采集前臂静脉血5 ml,破壁组于血液中加入丹参破壁饮片混悬液2 ml,传统组于血液中加入丹参传统饮片水煎液2 ml,对照组不做处理。比较三组全血比高切粘度、全血比低切粘度、血浆比粘度、血小板计数(PLT)、纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体水平。结果传统组的全血比高切粘度、全血比低切粘度、血浆比粘度水平分别为(5.04±1.21)、(10.14±2.65)、(1.06±0.32)mPa·s,破壁组全血比高切粘度、全血比低切粘度、血浆比粘度水平分别为(4.49±1.35)、(7.63±2.31)、(0.75±0.24)mPa·s,均低于对照组的(5.73±1.52)、(12.61±3.54)、(1.74±0.56)mPa·s,破壁组全血比高切粘度、全血比低切粘度、血浆比粘度水平均低于传统组,差异均有统计学意义(P<0.05)。传统组的PLT、Fib、D-二聚体水平分别为(178.45±52.37)×10^9/L、(3.21±1.26)g/L、(125.67±30.21)μg/L,破壁组PLT、Fib、D-二聚体水平分别为(147.86±41.62)×10^9/L、(2.14±1.02)g/L、(98.69±27.56)μg/L,均低于对照组的(205.75±62.53)×10^9/L、(4.63±2.15)g/L、(152.85±48.43)μg/L,破壁组PLT、Fib、D-二聚体水平均低于传统组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论丹参可改善血液流变学及凝血指标,降低血液粘稠度,丹参破壁饮片改善血液粘稠度的效果优于传统饮片。     

Cyclosporin-A reduces leukocyte accumulation and protects against myocardial ischaemia reperfusion injury in rats

The present study was designed to evaluate the effect of cyclosporin A in a rat model of myocardial ischaemia reperfusion injury (MI/R). Anaesthetized rats were subjected to total occlusion (20 min) of the left main coronary artery followed by 5 h reperfusion (MI/R). Sham myocardial ischaemia-reperfusion rats (Sham MI/R) were used as controls. Myocardial necrosis, myocardial myeloperoxidase activity (MPO), serum creatinine phosphokinase activity (CPK), serum tumor necrosis factor (TNF-α), cardiac mRNA for TNF-α, cardiac intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) immunostaining and myocardial contractility (left ventricle dP/dt_max) were evaluated. Myocardial ischaemia plus reperfusion in untreated rats produced marked myocardial necrosis, increased serum CPK activity and myeloperoxidase activity (a marker of leukocyte accumulation) both in the area-at-risk and in the necrotic area, reduced myocardial contractility and induced a marked increase in the serum levels of the TNF-α. Furthermore increased cardiac mRNA for TNF-α was measurable within 10 to 20 min of left main coronary artery occlusion in the area-at-risk and increased levels were generally sustained for 0.5 h. Finally, myocardial ischaemia-reperfusion injury increased ICAM-1 staining in the myocardium. Administration of cyclosporin A (0.25, 0.5 and 1 mg/kg as an i.v. infusion 5 min after coronary artery occlusion) lowered myocardial necrosis and myeloperoxidase activity in the area-at-risk and in the necrotic area, decreased serum CPK activity, increased myocardial contractility, reduced serum levels of TNF-α and the cardiac cytokine mRNA levels, and blunted ICAM-1 immunostaining in the injured myocardium. The data suggest that cyclosporin A suppresses leukocyte accumulation and protects against myocardial ischaemia-reperfusion injury.     

Reduction of myocardial damage and polymorphonuclear leukocyte accumulation following coronary artery occlusion and reperfusion by the thromboxane receptor antagonist BM 13.505

This study was designed to assess the effect of the thromboxane receptor antagonist, BM 13.505, in limiting myocardial damage and polymorphonuclear leukocyte accumulation in rats subjected to coronary artery occlusion for 30 min with reperfusion for 24 h (MI/R). Myocardial injury and polymorphonuclear leukocyte infiltration were determined by measuring creatine phosphokinase (CPK) specific activity and myeloperoxidase (MPO) activity, respectively, in the left ventricular free wall (LVFW). Myocardial CPK levels were 8.24 +/- 0.33 U/mg protein in sham MI/R-vehicle-treated animals (n = 18), and were significantly decreased to 6.51 +/- 0.44 U/mg protein in MI/R-vehicle animals (n = 22). Myocardial MPO values were 2.4 +/- 0.5 U/g LVFW in sham MI/R animals, and significantly increased to 10.9 +/- 1.3 U/g LVFW in MI/R-vehicle animals. Administration of BM 13.505 (30 mg/kg, i.p.) 1 min prior to coronary occlusion resulted in CPK values of 7.83 +/- 0.45 U/mg protein and MPO levels of 6.1 +/- 0.9 U/g LVFW (p less than 0.05, compared to the MI/R-vehicle group). The survival rate in the MI/R-BM 13.505 group was 74 and 65% at 2 and 24 h, respectively, and was not different from the MI/R-vehicle group. There were no significant differences in mean arterial blood pressure or heart rate between the MI/R-vehicle and MI/R-BM 13.505 groups, indicating that changes in myocardial oxygen demand do not explain the protective effects. A lower dose did not reduce myocardial injury, indicating that the effects of BM 13.505 were dose dependent.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

JAK-STAT信号通路在离体大鼠心肌缺血再灌注损伤激活时程的研究

目的观察JAK-STAT信号通路在离体大鼠心肌缺血再灌注损伤过程中激活的时程及意义。方法采用Langendorff离体灌流模型,将42只雄性Wistar大鼠随机分为7组:对照组:用改良的KH液持续灌流180 min;I/R组:按再灌注时间分为R0、R5、R15、R30、R60、R120 6组,用改良的KH液灌流平衡30 min后,全心停灌30 min,分别再灌注0、5、15、30、601、20 min。连续监测左室发展压(LVDP)、左室压力最大升降速度(+dp/dtmax)以评价心功能,采用改良的Gonori变色酸(GCA)亮绿特殊染色法观察心肌缺血程度;免疫印迹法检测再灌注不同时程磷酸化的STAT1、STAT3蛋白表达的变化。结果与对照组相比,再灌注不同时程LVDP及+dp/dtmax明显降低((P<0.01),GCA特殊染色显示缺血变性的心肌细胞数量明显增多(P<0.01),再灌注各时程STAT1、STAT3均处于激活状态,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。但二者表达存在时间差异,p-STAT1在缺血30 min增高不明显,再灌注过程中处于显著激活状态(P<0.01);p-STAT3在缺血30 min即明显升高(P<0.01),而再灌注期未见进一步升高(P>0.05),p-STAT1/p-STAT3与LVDP及GCA特殊染色阳性率呈显著的相关性。结论JAK-STAT信号通路参与了心肌缺血再灌注损伤的发生,磷酸化的STAT1与STAT3的比例可能决定了再灌注损伤的严重程度。