淋巴结阴性乳腺癌p21waf1、c-erbB-2和p53蛋白表达及其临床意义

目的：探讨腋淋巴结阴性乳腺癌组织中p21^waf1、c-erbB-2和p53基因蛋白表达及其与临床病理参数和预后的关系。方法：应用免疫组化LSAB方法检测121例腋淋巴结阴性乳腺部石蜡切片中p21^waf1、c-erbB-2和p53蛋白的表达情况;同时应用Kaplan-Meier法及多变量Cox比例风险模型,分析3种蛋白表达与预后的关系。结果：（1）p21^waf1蛋白表达率为48．8％,与病理组织学分级、ER状态有关;p53蛋白表达率为36．4％,c-erbB－2蛋白表达率为26．4％,与组织学分级有关;（2）p21^waf1阳性表达与p53表达呈负相关（P＜0．01）;Cox阳性组患者无瘤生存率高于阴性组（P＜0．05）;c-erbB－2阳性组患者无瘤生存率明显低于阴性组（P＜0．01）;Cox模型分析显示仅有c-erbB－2表达对预后有显著影响。结论：乳腺癌组织p21^waf1、c-erbB-2表达与病理组织学分级有相关性;p^21waf1表达依赖于p53途径刺激;p^21waf1、c-erbB－2表达与腋淋巴结阴性乳腺癌预后有关,且c-erbB-2表达是一个独立的预后指标。     

nm23基因蛋白表达及临床病理因素对乳腺癌预后价值的多因素Cox回归分析

目的 :探讨乳腺癌组织中nm2 3基因蛋白表达及临床病理指标与预后的关系。方法 :应用免疫组化S P方法检测15 7例乳腺癌石蜡切片中nm2 3蛋白的表达情况 ;同时应用Kaplan Meier法及多变量Cox比例风险模型 ,分析nm2 3基因蛋白表达及临床病理因素与预后的关系。结果 :nm2 3基因蛋白表达率为 5 7 96% ,表达情况与肿瘤大小、TNM分期、腋淋巴结状态和远处转移相关 ;nm2 3蛋白表达阳性组患者生存率高于阴性组 ,P <0 0 1;多因素Cox回归分析显示 ,nm2 3蛋白表达、腋淋巴结转移情况及TNM分期 3项指标反映乳腺癌预后情况 ,危险度分别为 0 3 2 1、1 778及 1 0 0 5。结论 :nm2 3蛋白表达、腋淋巴结转移状况及TNM分期是乳腺癌的独立的预后指标 ,检测nm2 3有助于筛选出具有高复发及转移危险的患者 ,从而指导临床治疗。     

Survivin及P-糖蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨抗凋亡蛋白Survivin及多药耐药的P-糖蛋白在乳腺癌组织中的表达及其意义.方法:应用免疫组化方法检测217例乳腺癌及52例乳腺纤维瘤中Survivin蛋白和p-糖蛋白的表达,比较Survivin 蛋白和p-糖蛋白表达的差异、分析乳腺癌临床病理学指标(包括:病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、组织学分级等)与Survivin蛋白和p-糖蛋白表达的关系,并进行生存分析.结果:乳腺纤维腺瘤中Survivin蛋白和p-糖蛋白的阳性率分别为13.46％和9.62％,乳腺癌中Survivin蛋白和p-糖蛋白的阳性表达率分别为76.04％和73.27％,差异均有统计学意义(P＜0.05);相关性分析表明:Survivin抑凋亡蛋白及p-糖蛋白表达具有弱正相关性(P＜0.05).Survivin与TNM分期、淋巴结转移、组织学分级正相关;p-糖蛋白与组织学分级正相关(P＜0.05).Survivin蛋白阳性与p-糖蛋白阳性患者的平均生存时间分别与Survivin 蛋白阴性、p-糖蛋白阴性的差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:Survivin蛋白与P-糖蛋白在乳腺癌组织中呈现高表达,且两者表达均与组织学分级正相关,影响患者生存时间,Survivin蛋白及p-糖蛋白表达具有弱正相关性.     

男性乳腺癌的临床病理特征及生存分析

目的 探讨男性乳腺癌患者的临床病理特征及影响预后的因素。方法 回顾性分析1999年1月至2010年5月经病理证实的55例接受手术治疗的男性乳腺癌患者。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验进行生存比较,多因素分析用Cox风险比例回归模型。结果 55例患者的5年生存率为61.8％。肿瘤TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者的5年生存率分别为75.0％、69.6％、45.4％和20.0％,差异有统计学意义（P＜0.05）。组织学分级Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级患者的5年生存率分别为83.3％、67.5％和333％,差异有统计学意义（P＜0.05）。单因素分析显示,不同组织学分级、T分期、TNM分期、淋巴结有无转移及是否放疗均与男性乳腺癌患者的5年生存率有关（P＜0.05）。Cox回归模型分析显示,组织学分级（HR=3.690,95％CI：1.476～9.225,P＜0.05）和TNM分期（HR=3.437,95％CI：1.447～8.163,P＜0.05）是影响男性乳腺癌预后的独立因素。结论 组织学分级和TNM分期是影响男性乳腺癌预后的独立因素。男性乳腺癌的诊治有待进一步研究。     

OTUD3和PTEN在乳腺癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系

目的:检测乳腺癌组织中OTUD3与PTEN表达,分析其与临床病理特征及预后的关系。方法:选取2014年1月至2014年12月于我院行手术治疗的79例乳腺癌患者癌组织及其对应癌旁正常组织标本。采用免疫组化染色法、Western blot 检测、RT-PCR法分别检测癌组织及癌旁正常组织中OTUD3与PTEN表达,并分析两者表达相关性;探究OTUD3、PTEN与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。结果:乳腺癌组织中PTEN阳性主要定位于细胞核,OTUD3阳性主要定位于细胞质。乳腺癌组织中OTUD3和PTEN阳性率、蛋白表达量及mRNA水平显著低于癌旁正常组织（P均<0.05）。乳腺癌组织中OTUD3、PTEN表达呈正相关（r=0.580,P=0.000）。PTEN与肿瘤直径、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移、分子分型及ER/PR/HER-2/p53状态显著相关（P＜0.05）;OTUD3与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及p53显著相关（P＜0.05）。OTUD3及PTEN阴性表达组患者生存率显著低于阳性表达组（Log-rank检验P＜0.05）,两者不同表达是影响乳腺癌预后生存的独立危险因素之一（P＜0.05）。结论:乳腺癌组织中OTUD3、PTEN低表达,两者表达呈正相关,与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及p53等临床病理特征及预后显著相关,有望成为临床预后预测的有效因子。     

乳腺癌中血管内皮生长因子和环氧合酶-2蛋白表达与临床因素的关系

 【摘要】　目的　探讨乳腺癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）和环氧合酶-2（COX-2）蛋白表达及其与临床的相关性。方法　应用免疫组织化学EliVision法检测60例原发性乳腺浸润性导管癌组织中VEGF和COX-2蛋白表达,分析其表达与年龄、肿瘤大小、TNM分期、肿瘤病理组织学分级和腋窝淋巴结转移等临床病理因素和预后的关系。结果　乳腺癌组织中VEGF的表达与肿瘤大小、TNM分期、病理学分级和腋窝淋巴结转移密切相关（P＜0.05）,而与年龄无关。乳腺癌组织中COX-2表达与TNM分期、病理学分级和腋窝淋巴结转移密切相关,而与年龄和肿瘤大小无关。VEGF与COX-2两者表达呈正相关（r＝0.2615,P＜0.05）。在死亡组中,VEGF和COX-2蛋白表达均明显高于生存组（P＜0.05）。结论　乳腺癌中VEGF和COX-2蛋白表达上调,与乳腺癌的发生、发展、转移及浸润密切相关。VEGF与COX-2表达在乳腺癌中呈正相关,联合检测有助于筛选出具有高复发及转移危险的乳腺癌患者,判断其预后,从而指导临床治疗。     

影响乳腺癌预后的病理及生物学指标分析

目的通过检测与乳腺癌预后相关的临床病理及分子生物学指标,对照随访结果,筛选影响乳腺癌患者预后的因素。方法应用免疫组化SP法检测乳腺癌组织中S100A4、nm23- H1、C-erbB-2、雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)的表达,对比临床病理指标及随访结果；应用多因素Logistic回归的统计学方法分析。结果在11项可能影响乳腺癌患者预后的相关因素中,单因素分析显示,肿瘤大小、淋巴结转移状况、组织学分级、S100A4、S100A4/nm23-H1比值、HER- 2、ER状态与预后相关(P＜0.05)；而临床分期、病理类型、PR状态及nm23-H1与预后不相关(P＞0.05)；多因素Logistic回归分析发现,腋淋巴结转移状况和组织学分级是影响乳腺癌患者预后最有价值的指标(P＜0.05)。结论肿瘤大小、S100A4、S100A4/nm 23-H1比值、HER-2、ER状态对乳腺癌患者预后有明显的提示作用,但不是独立的预后指标；淋巴结转移状况和组织学分级是判断预后最有价值的因素。     

腋淋巴结阴性乳腺癌外周血CK19mRNA表达与临床病理因素相关性的探讨

目的:观察腋淋巴结阴性乳腺癌患者外周血中CK19 mRNA的表达情况,探讨其表达与临床病理指标间的关系及意义.方法:用RT-PCR方法检测113例乳腺癌患者和30例健康志愿者外周血中CK19 mRNA的表达,并分析CK19mRNA的表达情况与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、月经状态、肿瘤组织学分级、病理类型、临床病理分期(TNM分期)、雌激素受体表达、孕激素受体表达、Ki-67增殖表达和HER-2表达等指标之间的关系.结果:113例乳腺癌患者的外周血中有41例患者的CK19 mRNA阳性表达,阳性率为36.3%;30例健康志愿者的外周血中有1例CK19 mRNA阳性表达,阳性率为3.3%.两者相比差异有统计学意义,P=0.000.乳腺癌患者的外周血中CK19 mRNA的表达与乳腺癌患者的年龄、月经状态、雌激素受体表达和孕激素受体表达等均无相关性,P>0.05;但与肿瘤大小、肿瘤组织学分级、病理类型、临床病理分期、HER-2表达和Ki-67增殖表达等指标均有相关性,P<0.05.结论:腋淋巴结阴性乳腺癌患者外周血中的CK19 mRNA表这是一个判断微转移的敏感指标,肿瘤的大小、组织学分级、TNM分期、病理类型、HER-2表达及Ki-67增殖表达可评估该类患者外周血微转移的风险.     

E—cadherin在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的：研究上皮钙黏附素（epithelialial cadherin,E-cadherin)表达与乳腺癌生物学行为的关系及对预后的意义。方法：采用免疫组织化学方法检测51例乳腺浸润性导管癌组织E-cadherin表达水平，并对其与乳腺癌临床病理特征和术后生存时间的关系进行统计学分析。结果：本组51例中E-cadherin高表达者21例，占41.2%，低表达者30例，占58.8%,E-cadherin表达水平与肿块大小，腋淋巴结状态，TNM分期，组织学分级，复发和转移相关；单因素生存分析提示E-cadherin高表达组术后5年生存率高于低表达组；Cox比例风险模型多因素分析显示E-cadherin表达水平是乳腺癌的独立预后指标。结论：E-cadherin表达下调促进肿瘤恶性进展，可作为乳腺癌失分化和强侵袭性行为的指标。E-cadherin表达水平是乳腺癌的独立预后因素。     

E-cadherin在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 :研究上皮钙黏附素 (epithelialialcadherin ,E cadherin)表达与乳腺癌生物学行为的关系及对预后的意义。方法 :采用免疫组织化学方法检测 5 1例乳腺浸润性导管癌组织E cadherin表达水平 ,并对其与乳腺癌临床病理特征和术后生存时间的关系进行统计学分析。结果 :本组 5 1例中E cadherin高表达者 2 1例 ,占 4 1 2 % ;低表达者 30例 ,占 5 8 8%。E cadherin表达水平与肿块大小、腋淋巴结状态、TNM分期、组织学分级、复发和转移相关 ;单因素生存分析提示E cadherin高表达组术后 5年生存率高于低表达组 ;Cox比例风险模型多因素分析显示E cadherin表达水平是乳腺癌的独立预后指标。结论 :E cadherin表达下调促进肿瘤恶性进展 ,可作为乳腺癌失分化和强侵袭性行为的指标。E cadherin表达水平是乳腺癌的独立预后因素     

乳腺癌组织LOX蛋白表达与腋窝淋巴结转移相关性分析

目的 赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)是稳定细胞外基质的关键酶,主要功能是调节细胞黏附、运动及基因转录等.LOX在不同类型肿瘤中可能发挥着不同的作用.本研究通过观察LOX在腋窝淋巴结阳性乳腺癌组织中的表达,分析其与细胞周期蛋白D1 (Cyclin D1)、细胞增殖核抗原(nuclcar-associated antigen,Ki-67)、趋化因子受体4(C-X-C chemokine receptor type 4,CXCR4)及E-钙黏素(E-cadherin)的相关性,探讨LOX在乳腺癌腋窝淋巴结转移中的作用及可能机制.方法 收集广西医科大学附属肿瘤医院2013-09-01-2015-12-31住院手术切除的227例乳腺癌组织及配对的正常乳腺组织(距离癌组织＞5 cm)标本.采用免疫组化法检测LOX蛋白在乳腺癌组织和正常乳腺组织中的表达,分析LOX蛋白表达与临床病理特征及腋窝淋巴结转移数目的关系,以及Cyclin D1、Ki-67、CXCR4和E-cadherin蛋白与LOX蛋白表达的相关性.结果 LOX蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率64.8％ (147/227),显著高于癌旁正常乳腺组织的31.7％(72/227),x2 =49.621,P＜0.001.LOX蛋白表达与乳腺癌组织学分级、原发肿瘤大小、腋窝淋巴结状态、临床分期、ER、PR及HER2状态有关,x2值分别为8.312、6.183、10.597、7.950、19.731、5.221和16.648,P值分别为0.016、0.045、0.014、0.019、＜0.001、0.022和0.001;而与年龄、月经状态、体质量指数和分子分型无明显相关性,均P＞0.05.LOX蛋白表达与腋窝淋巴结转移数目呈正相关,r=0.199,P=0.003.LOX蛋白与Cyclin D1 (r=0.476,P＜0.001)、Ki-67(r=0.492,P＜0.001和CXCR4蛋白(r=0.539,P＜0.001)表达呈中度正相关,与E-cadherin蛋白表达呈中度负相关(r[-0.387,P＜0.001).结论 LOX蛋白在乳腺癌组织中表达升高,并与腋窝淋巴结转移相关.LOX蛋白过表达促进乳腺癌侵袭和转移,并可能通过上调Cyclin D1、Ki-67、CXCR4和下调E-cadherin表达促进腋窝淋巴结的转移.     

AIB1与上皮间质转化相关蛋白在浸润性乳腺癌中的表达及其相关性

目的 探讨浸润性乳腺癌组织中乳腺癌扩增性抗原1（AIB1）与上皮间质转化（EMT）相关蛋白的表达情况及其相关性。方法 采用免疫组织化学方法检测80例浸润性乳腺癌组织、40例癌旁正常组织、40例乳腺纤维腺瘤组织中AIB1、上皮性钙粘蛋白（E-cadherin）、神经性钙粘附蛋白（N-cadherin）的表达情况,分析其表达与临床病理特征的关系,并探讨AIB1与EMT相关蛋白表达的关系。结果 AIB1、E-cadherin和N-cadherin在浸润性乳腺癌组织中的阳性表达率分别为47.5％、36.3％、51.3％。AIB1表达与乳腺癌淋巴结转移、分子分型有关（P＜0.05）;E-cadherin表达与组织学分级、淋巴结转移、肿块大小及TNM分期有关（P＜0.05）;N-cadherin表达与淋巴结转移、TNM分期有关（P＜0.05）。AIB1与E-cadherin表达呈负相关（r=-0.249）,与HER-2、N-cadherin表达呈正相关（r=0.243,r=0.277）;E cadherin与ER表达呈正相关（r=0.232）。结论 在浸润性乳腺癌中,AIB1及EMT相关蛋白可能与浸润性乳腺癌的发生、发展密切相关,并且AIB1可能通过调控EMT相关蛋白的表达,在乳腺癌的侵袭、转移过程中发挥重要作用。     

MACC1及其靶蛋白SPON2在乳腺癌中的表达及与预后的关系

目的:探讨结肠癌转移相关基因1（metastasis-associated in colon cancer 1,MACC1）及其靶蛋白SPON2在乳腺癌组织中的表达及与临床病理因素的相关性,并评估它们对乳腺癌患者预后的影响。方法:收集2011年1月至2011年12月间于同济医院行乳腺癌根治术的126例乳腺癌患者的癌和相应癌旁组织石蜡标本,应用免疫组化Envision法检测MACC1和SPON2蛋白在癌及癌旁组织中的表达,分析MACC1和SPON2表达与乳腺癌临床病理特征及患者预后的关系。结果:MACC1主要定位于细胞质及细胞膜,SPON2在细胞膜、细胞质及细胞外基质中出现表达,MACC1和SPON2蛋白在乳腺癌组织中的表达均明显高于癌旁组织（68.3% vs 21.4%和71.4% vs 17.5%,P均<0.01)。MACC1表达与乳腺癌患者组织学分级、TNM 分期、淋巴结转移、肿瘤复发显著相关（P均<0.05）;SPON2表达与患者TNM分期、淋巴结转移、Nottingham预后指数、肿瘤复发显著相关（P均＜0.05）;二者均与ER、PR及HER2状态无关（P>0.05）,且乳腺癌组织中MACC1和SPON2的表达呈显著正相关（P＜0.001）。Kaplan-Meier生存曲线显示,MACC1和SPON2高表达的患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）均较短（P均<0.001）;Cox比例风险模型分析表明,MACC1和SPON2过表达是乳腺癌患者预后的独立影响因素（P均＜0.001）。结论:MACC1和SPON2可能参与了乳腺癌的发生、发展,在乳腺癌预后评估中具有一定价值,可能成为潜在的靶点为乳腺癌治疗提供一些新的思路。     

MTDH与PDCD4在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨异粘蛋白（MTDH）和程序性细胞死亡因子4（PDCD4）在乳腺癌组织中的表达水平,分析两者与乳腺癌临床病理特征的关系。方法 采用免疫组化SP法检测65例乳腺癌组织、30例癌旁正常乳腺组织及30例乳腺纤维腺瘤组织中MTDH、PDCD4的表达情况,收集乳腺癌患者的临床病历资料并比较两者不同表达的临床病理特征的差异。结果 乳腺癌组织中的MTDH阳性表达率为72.3％,高于癌旁正常乳腺组织（10.0％）和乳腺纤维腺瘤组织（20.0％）;而PDCD4阳性表达率为41.5％,低于癌旁正常乳腺组织（93.3％）和乳腺纤维腺瘤组织（86.7％）,以上差异均有统计学意义（P＜0.05）。MTDH的表达与年龄、TNM分期和腋窝淋巴结转移有关（P＜0.05）,而与肿瘤大小和部位无关（P＞0.05）;PDCD4的表达与TNM分期和腋窝淋巴结转移有关（P＜0.05）,而与年龄、肿瘤大小和部位均无关（P＞0.05）。MTDH表达与PDCD4表达间呈负相关（r=-0.595, P＜0.05）。结论 乳腺癌组织中MTDH呈高表达而PDCD4呈低表达,两者表达均与TNM分期、腋窝淋巴结转移有关,提示两者在乳腺癌发生发展中有重要意义。     

SMG 1、mTOR和Raptor在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨磷脂酰肌醇-3-激酶相关激酶（PIKK）家族成员生殖器形成抑制基因1（SMG 1）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）及mTOR调节相关蛋白（Raptor）在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法 收集2014年1月至2015年7月乳腺癌组织68例及配对癌旁组织40例和乳腺纤维腺瘤组织40例,采用免疫组化SP法检测以上组织中SMG 1的表达情况,实时定量PCR（QPCR）检测mTOR和Raptor的表达水平,分析3者表达与乳腺癌临床病理特征的关系,并采用Spearman法分析3者表达的相关性。结果 乳腺癌组织中SMG 1的阳性表达率为27.9％（19／68）,低于癌旁组织的77.5％（31／40）和乳腺纤维腺瘤组织的82.5％（33／40）,差异有统计学意义（P＜0.05）;乳腺癌组织中mTOR和Raptor的相对表达量分别为2.754±0.213和4.137±0.626,均高于癌旁组织和乳腺纤维腺瘤组织（P＜0.05）。SMG 1表达与乳腺癌的肿瘤大小、淋巴结转移及组织学分级均有关（P＜0.05）,mTOR表达与乳腺癌的肿瘤大小、TNM分期及组织学分级均有关（P＜0.05）,Raptor表达与乳腺癌的肿瘤大小、淋巴结转移及组织学分级均有关（P＜0.05）;SMG 1表达与mTOR和Raptor表达呈负相关（r=-0.547、r=-0.415, P＜0.05）,mTOR和Raptor表达呈正相关（r=0.664, P＜0.05）。结论 乳腺癌组织中mTOR、Raptor呈高表达而SMG 1呈低表达,3者表达均与乳腺癌的肿瘤大小、组织学分级有关,提示PIKK家族成员SMG 1、mTOR和Raptor可能在乳腺癌发生、发展中具有重要意义。     

ERβ、C-erbB-2及bcl-2蛋白在乳腺癌组织的表达及意义

目的：检测乳腺癌组织中雌激素受体p（ERp）、C—erbB-2和bcl-2蛋白的表达情况，并分析ERB蛋白的表达与组织学分级、C—erbB-2及bcl-2蛋白表达的关系。方法：采用免疫组化S—P法检测96例乳腺癌组织标本中ERB、C—erbB-2及bcl-2蛋白的表达情况，并作统计学分析。结果：96例乳腺癌组织标本中，ERp、C—erbB-2及bcl-2蛋白阳性表达率分别为64．6％、36．5％和51．0％；ERB蛋白的表达与组织学分级、C—erbB-2蛋白的表达呈负相关（P〈0．05），与bcl-2蛋白的表达呈正相关，与腋淋巴结状态无关（P〉0．05）。结论：ERB蛋白表达可能是乳腺癌患者预后良好的指标。     

乳腺癌组织中乳腺癌易感基因1、增殖细胞核抗原Ki-67表达的临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中乳腺癌易感基因1（BRCA1）、增殖细胞核抗原Ki-67表达的临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测194例乳腺癌病理组织标本BRCA1、Ki-67的表达情况,并对其与临床病理参数的相关性进行分析.结果 194例乳腺癌中,淋巴结阳性组、雌激素受体（ER）/孕激素受体（PR）阴性组和人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性组的BRCA1低表达率较高（P＜0.05）,三阴组中BRCA1低表达率高于非三阴组（P＜0.05）;Ki-67高表达者多为组织分级较高、ER/PR阴性和HER-2阳性患者（P＜0.05）;且BRCA1和Ki-67具有负相关性（P＜0.05）,绝经后、组织分级低、淋巴结阳性、ER/PR阴性、HER-2阳性患者的BRCA1低表达合并Ki-67高表达所占比例较高（P＜0.05）,但在三阴组与非三阴组间差异无统计学意义.结论 联合检测BRCA1、Ki-67对乳腺癌的临床转归具有一定预测意义,尤其是BRCA1可作为三阴性乳腺癌的预后因素之一.