Maspin在鼻咽癌癌变和转移中的作用研究

目的：研究Maspin(mammary serine protease inhibitor)在鼻咽上皮癌变和鼻咽癌转移中的作用。方法：用免疫组织化学染色检测30例正常鼻咽黏膜上皮组织,24例鼻咽上皮鳞状化生组织、14例非典型增生鼻咽上皮、10例原位鼻咽癌和50例浸润性鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)组织中表达水平变化;同时检测了189例不同转移潜能NPC组织中Maspin的表达,分析其表达水平与NPC临床病理特征和患者预后的关系。结果：Maspin在原位癌和浸润性NPC组织中的表达分别显著低于正常鼻咽黏膜上皮组织、鼻咽上皮鳞状化生组织(P<0.05)。在有转移NPC组织中的表达明显低于无转移NPC组织(P<0.001),在颈部淋巴结转移癌组织中的表达明显低于原发癌(P<0.05)。Maspin表达水平与NPC的淋巴结转移、远处转移、临床分期以及NPC患者的总生存期负相关,是一个NPC预后判断的独立因素。结论：Maspin可能是一个与NPC发生、发展和转移相关的抑制蛋白,Maspin低表达的NPC患者预后差。     

小鼠肝癌淋巴道转移细胞系中NF-κB基因的表达及意义

目的 探讨NF-κB基因表达在小鼠肝癌淋巴道转移细胞系中的表达及意义.方法 采用RQ-PCR方法检测NF-κB基因在肝癌淋巴道低转移潜能的小鼠肝癌细胞系Hca-P和高转移潜能的小鼠肝癌细胞系Hca-F中的表达水平.结果 NF-κB基因在Hca-P和Hca-F细胞系基因表达分别为(1.41±0.48)×10~(-3)、(2.95±0.22)×10~(-3),Hca-P和 Hca-F之间,NF-κB基因表达差异有统计学意义 (P<0.01),其随转移潜能的增高,表达水平增加.结论 NF-κB基因表达水平增高与肝癌淋巴道侵袭转移相关.     

RTN4在胃癌发病机制中的作用

目的 了解RTN4蛋白在胃癌发病过程中的作用,为揭示胃癌发病的分子机制提供实验资料。方法 将pIRESneo3-RTN4真核表达载体转染胃粘膜上皮GES1细胞,建立RTN4高表达的GES1-RTN4细胞系;通过细胞生长曲线、平皿克隆与软琼脂集落形成实验、流式细胞仪,观察RTN4高表达对GES1细胞生长与增殖、周期与凋亡的影响;利用Western-blot检测GES1-RTN4细胞中IκBα蛋白的表达。结果 GES1-RTN4细胞的生长速度较GES1和GES1-pIRESneo3细胞加快,统计学意义显著（P＜0.01）;GES1-RTN4细胞较GES1和GES1-pIRESneo3细胞克隆体积大、数目多,统计学意义显著（P＜0.01）;GES1-RTN4细胞中S期细胞比例较GES1和GES1-pIRESneo3细胞增加,细胞增殖指数增加,细胞凋亡率降低,统计学意义显著（P＜0.01）;GES1-RTN4细胞中IκBα蛋白表达较GES1和GES1-pIRESneo3细胞减少,统计学意义显著（P＜0.01）。结论 RTN4通过活化NF-κB信号通路,提高细胞增殖指数,抑制细胞凋亡,促进GES1细胞的增殖。     

泛素系统在免疫信号转导过程中的作用研究进展

泛素（Ubiquitin）系统是目前已知最重要且有高度选择性的蛋白质降解体系。近来许多研究发现该系统在免疫信号转导过程中发挥重要的调控功能。泛素系统可以通过识别某些酪氨酸磷酸化标记的免疫细胞膜受体使其降解，从而终止免疫信号转导。另外，在免疫系统重要转录因子NF-κB活化的不同阶段也有泛素系统参与。通过作用于免疫信号转导过程的上述环节，泛素系统调控免疫应答及炎症反应，本文拟就有关内容作一综述。     

NF-κB信号途径在小鼠狼疮性肾炎发病中的可能作用

目的:探讨NF-κB信号途径在小鼠狼疮性肾炎发病中的可能作用。方法:选取16周龄的雄性BXSB小鼠(狼疮性肾炎模型组)和同周龄C57BL/6小鼠(正常对照组)作为研究对象,透射电镜和PAS染色观察肾组织的超微结构形态改变;RT-PCR技术检测小鼠全血中HMGB1mRNA的表达变化。采用ELISA方法检测血清中HMGB1蛋白浓度;免疫组织化学检测肾组织中HMGB1和PCNA蛋白的表达变化;Western blot和流式细胞术检测肾组织中RAGE、p-NF-κB和IκB蛋白的表达。结果:16周时,与正常的C57BL/6小鼠相比,BXSB小鼠血清中BUN水平及尿中微球白蛋白水平明显升高;与正常的C57BL/6小鼠相比,BXSB小鼠全血中HMGB1mRNA水平和血清中HMGB1蛋白浓度明显升高;16周时,与正常的C57BL/6小鼠相比,BXSB基底膜明显增厚,部分足突融合,内皮细胞下可见团块状电子致密物沉积;与正常的C57BL/6小鼠相比,BXSB小鼠肾组织的肾小球中可见较多的PCNA阳性表达,肾小管上皮细胞核内也可见少量的表达;BXSB小鼠肾组织中HMGB1蛋白表达升高,HMGB1蛋白尤其在细胞增生明显而肥大的肾小球呈高表达,主要位于细胞浆和细胞外;而在C57BL/6小鼠肾脏组织中以小管细胞核表达为主;与对照组相比,BXSB小鼠肾组织p-NF-κB和RAGE蛋白表达明显升高;而IκB蛋白表达明显降低;HMGB1蛋白与p-NF-κB蛋白表达呈显著正相关(r=0.833,P=0.000);p-NF-κB蛋白与RAGE蛋白表达呈显著正相关(r=0.621,P=0.018);HMGB1蛋白与RAGE蛋白表达呈显著正相关(r=0.848,P=0.000);p-NF-κB蛋白与IκB蛋白表达呈显著负相关(r=-0.759,P=0.002)。结论:HMGB1在小鼠狼疮性肾炎中的致炎作用可能部分通过结合其受体RAGE,激活NF-κB信号途径,促进肾小球固有细胞的增生,从而导致增生性肾小球肾炎形成而实现的。     

莪术醇对鼻咽癌细胞CEN-2增殖与凋亡的影响

目的:观察莪术醇对鼻咽癌CEN-2的增殖抑制与凋亡的影响,探讨其抗鼻咽癌的分子机制。方法:以不同浓度的莪术醇(12.5、25、50、100 mg/L)及阴性对照组处理鼻咽癌CNE-2细胞,应用MTT法检测不同浓度的莪术醇对CNE-2细胞生长增殖抑制作用;Hochest33342荧光染色法观察凋亡细胞的发生及形态学变化,流式细胞术检测其凋亡率,Western blot法检测核转录因子-κB(NF-κB)蛋白的表达。结果:莪术醇处理组能明显抑制CNE-2的增殖(P<0.01),流式细胞术检测药物作用48 h后,CNE-2细胞的凋亡率也随莪术醇浓度的增加而增加,100 mg/L的莪术醇处理组其凋亡率可达45.5%,与阴性组比差异极显著(P<0.01);NF-κB的蛋白相对表达量随莪术醇剂量的增大而下降,与对照组相比有显著性意义(P<0.01)。结论:莪术醇能对体外鼻咽癌CNE-2细胞具有明显增殖抑制和诱导凋亡的作用,其分子机制可能与NF-κB的表达下调有关。     

IKKβ在炎症与肿瘤中的作用

1863年病理学鼻祖。RudolfVirchow在肿瘤组织中发现了白细胞,并称肿瘤来源于有慢性炎症的区域。随着对肿瘤微环境的不断认识,其中含有各种免疫细胞,能分泌促进炎症的细胞因子和趋化因子,如TNFα,IL-1,IL-6,IL-8,基质降解酶和氧自由基等,这些都是造成DNA损伤的因素。在如此     

NF-κB信号通路在骨及相关疾病中的作用的研究进展

NF-κB是一类核转录因子,可与其靶基因启动子区的DNA序列结合,而启动基因转录的功能。它们广泛参与胚胎发育、细胞增殖、细胞凋亡、免疫反应、炎症反应、病毒感染等过程。目前研究已经证实NF-κB信号通路在骨的发育和形成中具有重要的调控作用,NF-κB信号通路的阻断可导致骨发育异常或相关疾病的发生。NF-κB通过调控成骨细胞、破骨细胞、骨细胞和软骨细胞的增殖、分化和凋亡等生物学过程,调控骨的发育和重塑,并在骨相关疾病的发生中发挥重要的调控作用。     

浸润性乳腺癌及转移淋巴结中RKIP和Ki-67的表达及意义

目的 探讨RKIP和Ki-67在浸润性乳腺癌及其淋巴结转移灶中的表达及意义.方法 应用免疫组化SP法检测RKIP和Ki-67在52例浸润性乳腺癌及其淋巴结转移灶中的表达情况.结果 乳腺癌淋巴结转移灶与原发灶相比,RKIP表达水平明显下降,两者之间有统计学差异(P<0.01).Ki-67指数在乳腺癌淋巴结转移灶明显高于原发灶(P<0.01);但RKIP与Ki-67之间,无论是原发灶,还是转移灶,都无相关关系(均P>0.05).结论 RKIP具有抑制浸润性乳腺癌转移的作用,属于转移抑制基因;Ki-67可反映乳腺癌的增殖活性及转移和预后,但RKIP的表达对乳腺癌细胞的增殖无明显影响.     

泛素系统在免疫信号转导过程中的作用研究进展

泛素(Ubiquitin)系统是目前已知最重要且有高度选择性的蛋白质降解体系。近来许多研究发现该系统在免疫信号转导过程中发挥重要的调控功能。泛素系统可以通过识别某些酪氨酸磷酸化标记的免疫细胞膜受体使其降解,从而终止免疫信号转导。另外,在免疫系统重要转录因子NF-κB活化的不同阶段也有泛素系统参与。通过作用于免疫信号转导过程的上述环节,泛素系统调控免疫应答及炎症反应,本文拟就有关内容作一综述。     

Raf激酶抑制蛋白对鼻咽癌细胞增殖的影响

目的：探讨Raf激酶抑制蛋白（RKIP）对鼻咽癌细胞增殖的影响。 方法：采用脂质体转染方法将反义RKIP核酸表达质粒pcDNA3.1(-)-asRKIP及空白载体pcDNA3.1(-)分别转染鼻咽癌细胞系6-10B细胞,用Western 印迹检测RKIP表达,建立RKIP表达下调的稳定转染细胞和对照细胞系。采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法、流式细胞术和软琼脂集落形成实验检测RKIP表达下调对鼻咽癌细胞增殖、细胞周期分布和停泊非依赖性生长的影响。结果：建立了RKIP表达下调的6-10B鼻咽癌细胞系;RKIP表达下调促进6-10B细胞增殖和停泊非依赖性生长,并加速其越过G0/G1期。结论：RKIP具有抑制鼻咽癌细胞增殖和停泊非依赖性生长的作用,可能在鼻咽癌发病中具有重要作用。     

Tiam-1 mRNA及其蛋白的表达与鼻咽癌浸润转移的关系

目的探讨Tiam-1 mRNA及其蛋白表达与鼻咽癌浸润转移的关系及意义。方法41例不同临床分期人鼻咽癌组织以及对照组20例鼻咽慢性炎症黏膜组织标本,用RT-PCR方法检测Tiam-1 mRNA表达水平,用免疫组化检测Tiam-1蛋白表达。结果Tiam-1 mRNA在鼻咽癌组织的平均表达水平为I．83±0．73,明显高于鼻咽黏膜慢性炎组织（0．87±0．45）（P〈0．01）;而且鼻咽癌组Tiam-1 mRNA高表达率为46．34％,明显高于对照组（P〈0．01）。Tiam-1蛋白在鼻咽癌组阳性率为65．85％（27／41）,明显高于对照组（15％,3／20）（P〈0．01）;其高表达率为43．90％（18／41）,明显高于对照组（P〈0．01）。Tiam-1 mRNA及其蛋白高表达率在临床TNM各分期间的差异均有明显统计学意义（P〈0．01）;在各T分期之间的差异亦有明显统计学意义（P〈0．01）。鼻咽癌中有淋巴结转移组Tiam-1 mRNA及其蛋白高表达率分别为59．26％（16／27）及55．56％（15／27）,均明显高于无淋巴结转移组的21．43％（3／14）及14．28（2／14）,（P〈0．05）。结论Tiam-1 mRNA及其蛋白高表达与鼻咽癌浸润转移有密切关系,提示Tiam-1基因可能是鼻咽癌的重要促浸润转移因子,有望成为治疗的靶标及有价值的预后判断指标。     

基于机器学习的鼻咽癌转移淋巴结鉴别模型

目的:研究使用机器学习与影像组学建立用于鼻咽癌CT图像中鉴别转移淋巴结的模型。方法:选择50例鼻咽癌患者初诊CT平扫及静脉灌注增强图像及18F-FGD-PET图像,患者均经病理及PET检查证实为鼻咽癌伴局部淋巴结转移。手动勾画患者CT图像中体积＞1 cm3的淋巴结,由18F-FGD-PET图像中对应区域SUVmax＞2.5及现行影像学标准作为转移与否的分类标准。研究中共获得143枚淋巴结,其中转移淋巴结103枚。使用机器学习方法对上述分类结果进行训练,其中列入训练组淋巴结100枚,验证组43枚,分组方式为随机分组以避免特定的分组方式造成的系统误差。结果:机器学习过程中获得由淋巴结体积、最大横截面短轴及数个影像组学特征构建模型,模型对转移淋巴结的鉴别准确率可达86%。特征选择结果得出:最大横截面直径、平均宽度、灰度强度能量、像素数量、频度、形态密实度等可作为诊断转移淋巴结的重要特征。结论:研究中建立的鉴别模型可在CT图像中实现辅助诊断转移淋巴结,为影像检查中快速判定鼻咽癌患者淋巴结是否转移提供一种新思路,有利于个体化放疗中靶区的精准勾画。     

Association between interferon gamma 13-CA-repeats polymorphism and metastasis of nasopharyngeal carcinoma in a population of Northern China

Interferon Gamma gamma (IFN-γ) 13-CA-repeats polymorphism is associated with a variety of diseases; here we report its association with nasopharyngeal carcinoma (NPC) metastasis in a retrospective analysis of a cohort of 220 NPC patients in the northern China. The results showed that the distributions of CA13-/CA13-genotypes were significantly higher in the patients with lymph node metastasis (P<0.05) and distant metastasis (P<0.001); there was a significant difference between NPC patients with stage I+II and those with stage III+IV regarding CA13+/CA13-(P<0.001) and CA13-/CA13- genotypes (P<0.001); further analysis showed a more pronounced difference between NPC patients with stage I+II+III and those with stage IV for CA13-/CA13-genotype (P<0.001), whereas no difference was found for CA13+/CA13- genotype (P=0.790). Thus, we identify that IFN-γ 13-CA-repeat polymorphism is significantly associated with the metastasis of NPC, which may provide insights into its prognosis and individualized treatment.     

LASS2在鼻咽癌中的表达及其意义

目的:探讨LASS2在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)的发生与发展中的作用.方法:收集2011年6月至2014年12月佛山市顺德区中医院治疗并随访的Ⅰ~Ⅳ期鼻咽癌病例127例,其中鼻咽癌Ⅰ期12例(A组),鼻咽癌Ⅱ期26例(B组),鼻咽癌Ⅲ期52例(C组),鼻咽癌Ⅳ期37例(D组),以及慢性鼻咽炎病例49例(E组).采用免疫组织化学方法检测LASS2蛋白在鼻咽活检组织中的表达.并收集鼻咽癌各组的相关临床资料,分析LASS2表达与各临床因素之间的相关性.结果:LASS2在鼻咽癌病例中的表达率(A,B,C,D组表达的百分率分别是75%,73.1%,78.8%及81.1%)低于慢性鼻咽炎病例中的表达率(E组表达的百分率为100%),其差别具有统计学意义(P=0.008).LASS2的表达与肿瘤的复发存在负相关性(P=0.001),但LASS2阳性病例与LASS2阴性病例的无瘤生存期的差别无统计学意义(P>0.05).结论:LASS2是一种抑癌基因,其蛋白产物表达于非肿瘤性的鼻咽组织中.鼻咽癌发生过程中可能发生了蛋白的丢失,从而促进鼻咽癌的发病.LASS2蛋白的丢失与鼻咽癌复发也存在相关性,LASS2可能成为预测鼻咽癌复发的有临床意义的生物学指标.     

Identifying nasopharyngeal carcinoma patients with metachronous metastasis sensitive to local treatment: a real-world study

It is difficult for physicians to identify patients with metastatic nasopharyngeal carcinoma(NPC) who are sensitive to local treatment of metastases.Here,we aimed to establish a prognostic model for survival and individualize treatments for patients with metastatic NPC.Data were collated from 240 NPC patients diagnosed with metachronous metastasis between 2006 and 2020 who received palliative chemotherapy with or without local treatment.Multivariable Cox regression was implemented to construct a...