在移植肾功能稳定的受者中主动撤除环孢素A的临床研究

目的 研究在移植肾功能稳定的受者中主动撤除环孢素A(CSA)对急性排斥反应发生率及肾功能的影响.方法 选择35例肾功能稳定的肾移植受者,其中尸体肾移植23例,亲属活体肾移植12例.除2例为再次肾移植外,其余均为初次肾移植.分别在肾移植术后6个月～6年时停用CsA,平均为术后(13.3±9.1)个月.撤除CsA后免疫抑制方案为:霉酚酸酯(MMF)+西罗莫司(SRL)+泼尼松(Pred).撤除CsA前有9例做了移植肾穿刺活检,8例测定了抗HLA抗体.结果 对35例受者随访6个月～4.5年,平均14.8个月.撤除CsA前、后血肌酐平均值分别为(88.1±15.5)μmol/L和(92.3±23.7)/μmol/L(P0.05).撤除CsA后,有2例经活检证实发生急性排斥反应,治疗后均逆转;CsA所致的毒副作用,如牙龈增生、糖耐量异常和多毛症等明显改善.9例移植肾活检中,有3例肾功能正常的受者已出现轻度慢性移植肾肾病表现.抗HLA抗体检测中,7例阴性者在撤除CsA前、后肾功能无明显变化.1例抗HLA抗体呈强阳性者在撤除CsA后进展为慢性移植肾肾病,恢复血液透析.结论 对移植肾功能稳定的受者在移植6个月后撤除CsA,转换为"霉酚酸酯+西罗莫司+泼尼松"的免疫抑制方案是安全的,不增加急性排斥反应风险;撤除CsA有利于消除一些与其相关的毒副作用;对抗HLA抗体呈强阳性者.撤除CsA后很难改变肾功能的进展.     

西罗莫司在肾移植后初始免疫抑制治疗中的应用

目的探讨西罗莫司预防肾移植后急性排斥反应的有效性和安全性。方法36例肾移植患者,31例在术后即开始应用西罗莫司,其中30例应用减剂量环孢素A(CsA)、西罗莫司及泼尼松预防排斥反应,1例应用他克莫司、两罗莫司及泼尼松预防排斥反应;5例在术后1个月内因CsA的不良反应而将CsA替换为西罗莫司,其中1例改为减剂量CsA、西罗莫司及泼尼松,3例改为西罗莫司、霉酚酸酯及泼尼松,1例改为西罗莫司及泼尼松。观察移植肾功能以及急性排斥反应、感染、移植肾功能恢复延迟(DGF)等的发生情况。结果术后随访18～40个月,有2例移植肾功能丧失,恢复血液透析,移植肾分别存活1.6年、1.8年;3例血肌酐>200μmol/L,发展成为慢性移植肾肾病;31例移植肾功能良好。4例发生急性排斥反应,经甲泼尼龙冲击治疗后逆转;8例发生感染,经抗感染处理后全部康复;6例发生DGF,免疫抑制方案未做调整,术后14～80 d恢复泌尿。西罗莫司后的不良反应包括血脂升高、一过性白细胞减少及蛋白尿等。结论肾移植后采用西罗莫司与减剂量CsA和泼尼松联用可取得较好的免疫抑制效果。     

尸体肾移植术后延迟应用环孢素A的临床研究

目的 探讨肾移植术后延迟应用环孢素A(CsA)并结合预防性使用抗人淋巴细胞球蛋白(ALG)的四联免疫抑制剂顺序用药对移植肾早期功能的影响。方法 观察并比较90例延迟应用CsA的四联顺序用药(实验组)和215例肾移植术后立即应用CsA(对照组)的近期疗效。结果 实验组移植肾功能恢复快(P<0.01),急性肾小管坏死(ATN)发生率明显降低(P<0.01);两组急性排斥及巨细胞病毒感染发生率均无显著性差异(P>0.05)。结论 肾移植术后延迟应用CsA并结合预防性应用ALG是一种理想的用药方案。     

普乐可复替换环孢素A治疗肾移植术后“爬行肌酐”的疗效观察

目的:观察用普乐可复(以下简称FK506)替换环孢素A(以下简称CsA)治疗肾移植术后"爬行肌酐"的临床效果。方法:回顾性分析我院30例肾移植术后"爬行肌酐"的患者,观察患者由CsA转换为FK506治疗方案后肾功能的变化及其不良反应。结果":爬行肌酐"患者采用FK506替换CsA半年后,移植肾功能较前明显好转,血肌酐下降明显(P<0.05),同时降低了血脂水平并减少降脂药物及抗高血压药物的使用。结论:肾移植术后"爬行肌酐"患者采用FK506替换CsA可以提高移植肾的长期存活率。     

应用环孢素A的肾移植患者合用地尔硫(艹卓)的临床效果观察

目的探讨使用环孢素A(CsA)的肾移植患者合用地尔硫芯卓的临床效果。方法将1529例肾移植患者分为研究组和对照组,研究组肾移植术后应用CsA、硫唑嘌呤(Aza)及泼尼松(Pred)(研究组1)或CsA、霉酚酸酯(MMF)及Pred(研究组2)预防排斥反应,两个研究组同时加用地尔硫芯卓;对照组使用CsA、Aza及Pred预防排斥反应,不用地尔硫芯卓。观察研究组和对照组的CsA用量、血CsA浓度、移植效果、急性排斥反应发生率以及CsA的肝、肾毒性。结果研究组1的CsA用量低于对照组(P<0.05),但血CsA浓度明显高于对照组(P<0.01);研究组2的CsA用量显著低于对照组(P<0.01),但血CsA浓度与对照组相近(P>0.05);研究组1和研究组2移植肾功能恢复正常的时间分别缩短至4.7d和3.9d,较对照组显著提前(P<0.05);两个研究组的急性排斥反应发生率较对照组明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论应用CsA的肾移植患者合用地尔硫芯卓,能明显提高血CsA浓度,从而减少CsA用量,同时能促进移植肾功能的恢复,改善移植效果。     

用他克莫司替换环孢素A预防和治疗肾移植后慢性移植肾肾病

目的 观察用他克莫司（FK506）替换环孢素A（CsA）预防和治疗肾移植术后慢性移植肾肾病的有效性和安全性。方法 回顾性分析36例肾移植术后移植肾功能异常，病理检查确诊为慢性移植肾肾病（CAN）患者的临床资料。所有患者术后均采用以CsA为主的免疫抑制方案，临床确诊为CAN后，用FKS06替换CsA。FK506的起始剂量为原CsA剂量的1／50～1／100，维持剂量则根据患者的体重、发病情况、肾移植时间及FK506的血药谷值浓度确定，其他免疫抑制剂用量不变。观察换药后的移植肾功能变化，同时监测血糖、血脂和FK506的血药浓度。结果 用FK506替换治疗6个月后，患者的移植肾功能较替换前明显好转（P＜0．05），胆固醇、甘油三酯较替换前降低（P＜0．05），但血糖升高，出现新发糖尿病2例。结论 用FK506替换CsA可改善移植肾功能，提高移植肾的长期存活率。     

公民逝世后器官捐献供肾移植临床分析

目的探讨公民逝世后器官捐献供肾移植的近期临床效果。方法公民逝世后器官捐献供肾移植73例,供者43例,其中本院器官获取组织42例,外院器官获取组织分享1例。分析肾移植术后人/肾存活率和并发症的发生情况。结果 73例受者随访9~38个月,术后6个月、1年的人/肾存活率分别为97.3%/94.5%、94.5%/91.8%。10例(13.7%)受者发生移植肾功能恢复延迟,15例(20.5%)受者术后发生急性排斥反应,21例(28.8%)受者发生肺部感染。2例受者移植肾丢失,4例受者移植肾带功死亡。结论公民逝世后器官捐献供肾移植近期疗效较好,是解决供肾来源的有效途径。     

环孢素A减量联合骁悉治疗急性环孢素A肾中毒

目的：探讨环孢素A（CsA）对移植肾的早期毒性与其血清浓度的相关性及对急性CaA肾中毒的诊断与治疗。方法：回顾性地对12例肾移植术后发生CsA毒性反应患者的CsA服用量和全血CsA浓度进行分析，拟诊CsA肾毒性反应后联合应用骁悉（MMF）并减少CsA用量，观察肾功能恢复情况，结果：12例发生CsA肾中毒患者的CsA服用剂量均超过8mg/(kg.d)，其中8例（70％）血清CsA谷值浓度超过400μg/L(HPLC法），经过减少CsA用量并联合应用MMF，12例发生CsA肾中毒患者的肾功能都有不同程度的改善，结论：长时间服用CsA剂量过大是引起CsA肾毒性反应的主要原因，减少CsA用量是有效减少CsA对移植肾毒性的有效方法，改硫唑嘌呤为MMF可有效防止因CsA的低剂量而致的排斥反应。     

儿童器官捐献供肾肾移植疗效的临床研究

目的  探讨儿童器官捐献供肾移植的近期临床疗效。方法  回顾性分析2013年11月至2015年12月西安交通大学第一附属医院肾移植科完成的15例儿童器官捐献供者, 供给28例肾移植受者(其中双肾移植2例)的供、受者临床资料。结果  28例受者手术均获成功。移植肾热缺血时间中位数为12.5 min (0~17.0 min), 冷缺血时间中位数为4.3 h (1.5~7.7 h)。术后出现移植物功能延迟恢复(DGF)4例、透析1例、因肺部感染死亡2例、肾吻合口狭窄和供肾血栓形成后切除移植肾各1例。术后随访1~24个月, 受者存活26例(93%), 带肾存活受者24例(86%), 其移植肾功能均正常。结论  儿童器官捐献供者双肾整块移植及单肾移植早期临床疗效较好。     

应用环孢素A的肾移植患者合用地尔硫的临床效果观察

目的探讨使用环孢素A(CsA)的肾移植患者合用地尔硫(艹卓)的临床效果.方法将1529例肾移植患者分为研究组和对照组,研究组肾移植术后应用CsA、硫唑嘌呤(Aza)及泼尼松(Pred)(研究组1)或CsA、霉酚酸酯(MMF)及Pred(研究组2)预防排斥反应,两个研究组同时加用地尔硫(艹卓);对照组使用CsA、Aza及Pred预防排斥反应,不用地尔硫(艹卓).观察研究组和对照组的CsA用量、血CsA浓度、移植效果、急性排斥反应发生率以及CsA的肝、肾毒性.结果研究组1的CsA用量低于对照组(P＜0.05),但血CsA浓度明显高于对照组(P＜0.01);研究组2的CsA用量显著低于对照组(P＜0.01),但血CsA浓度与对照组相近(P＞0.05);研究组1和研究组2移植肾功能恢复正常的时间分别缩短至4.7 d和3.9 d,较对照组显著提前(P＜0.05);两个研究组的急性排斥反应发生率较对照组明显降低(P＜0.05,P＜0.01).结论应用CsA的肾移植患者合用地尔硫(艹卓),能明显提高血CsA浓度,从而减少CsA用量,同时能促进移植肾功能的恢复,改善移植效果.     

环孢素A药代动力学的个体差异对术后早期移植肾功能的影响

目的　探讨服用环孢素A(CsA)的肾移植受者药代动力学特性与术后早期移植肾急性排斥及CsA肾中毒的关系。方法　 4 7例肾移植受者术后服用CsA 6mg·kg-1·d-1,7d后留取服药即刻及服药后 1、2、3、4、5、6、8、10及 12h的血样 ,测定全血CsA浓度 ,计算各自的药代动力学参数。根据检测后 1个月内移植肾功能状况进行分组 ,回顾分析各组受者药代动力学指标的差异。结果　 4 7例肾移植受者中 ,观察期内共有 12例出现急性排斥反应 ,7例出现CsA肾中毒 ,其余 2 8例移植肾功能稳定。急性排斥组CsA吸收半衰期 (T1/2 (a) )、清除半衰期 (T1/2 (e) )、药物清除率 (CL/F)、达峰值时间 (Tmax)及浓度 时间曲线下面积 (AUC)与肾功能稳定组比较 ,差异有显著性 ;CsA肾中毒组的T1/2 (e) 、CL/F、Tmax及AUC与稳定组比较 ,差异均有显著性。结论　通过多点浓度进行CsA的药代动力学检测可以较准确反映肾移植受者的药物暴露剂量强度 ;CsA吸收清除较快的患者 ,容易出现急性排斥 ,而清除慢的患者存在并发CsA肾中毒的危险。     

111~铟标记血小板用于监护人胰腺同种移植

同种胰腺移植术后的监护是一个困难问题。目前用于观察术后早期排斥或血管栓塞的方法均不可靠。作者采用~(111)铟标记自体血小板监护移植胰的方法,连续测定了11例胰岛素依赖型糖尿病合并终末期肾功能衰竭同期行肾移植和胰管阻塞式胰腺移植者。术后第2天采集自体血小板用~(111)铟标记后,1小时内经静     

稳定期移植肾功能减退的肾穿刺活检及治疗方案调整

目的：探讨稳定期移植肾功能减退的原因和治疗方法。方法：对24例移植肾功能减退者行移植肾穿刺活检，诊断为慢性移植肾肾病10例，急性排斥反应6例，环孢素A(CsA)肾毒性反应4例，移植肾肾炎3例，高血压肾病1例。据此调整患者CsA的用法或进行药物切换治疗。结果：13例经调整CsA的剂量，其中7例肾功能损害逆转；7例将CsA切换为他克莫司后，有5例肾功能损害恢复；另外4例对症处理。24例中，13例(54．2％)血肌酐降至正常。结论：稳定期移植肾功能减退患者早期行移植肾穿刺活检明确诊断后。半数以上患者可通过调整CsA的剂量或进行药物转换治疗，移植肾肾功能损害可以逆转。     

肾移植术后妊娠对移植肾的影响

目的 探讨肾移植术后妊娠对移植肾的影响。方法 对1978年4月至2002年3月妊娠超过5个月的13例肾移植受者资料进行回顾性分析。结果 免疫抑制方案，4例采用环孢素A（CsA)及泼尼松（Pred)。5例为CsA，霉酚酸酯（MMF）及Pred。4例为他他克莫司（FK506），MMF及Pred。13例中，10例患者妊娠足月，生产，母，婴均存活，移植肾功能稳定；1例产后2周因并发肺部感染，心力衰竭死亡，死亡时移植肾有功能，婴儿存活；2例妊娠中期出现蛋白尿，病理证实移植肾发生慢性排斥反应，终止妊娠，但抗排斥治疗无效，切除移植肾，恢复血液透析，目前11名子女健康，无发育异常。结论 肾移植患者若情况允许，在严重监护下是可以妊娠的。     

肾移植术后妊娠三例报告及文献复习

目的探讨肾移植术后妊娠及分娩对移植肾功能及新生儿的影响。方法观察分析3例女性肾移植患者妊娠及分娩过程移植肾功能及新生儿健康状况指标。3例患者年龄分别为32、31和31岁。肾移植术后均接受环孢素（CsA）、硫唑嘌呤（Aza）和浚尼松三联免疫抑制治疗方案。分别于肾移植后35、34、43个月妊娠。结果3例患者妊娠过程中均未发生急性排斥反应，移植肾功能未出现异常。发生先兆子瘸2例。3例患者分别于孕第34、38和37周实施剖腹产手术，过程顺利。新生儿体重分别为2350、3800和3800g．新生儿Apgar评分均为10分。随访14—46个月，患者移植肾功能及新生儿生长发育均未见异常。结论肾移植术后肾功能正常的育龄妇女可以成功妊娠和生产。     

长期移植肾肾小球与肾小管功能:常规治疗与环孢素治疗的比较

环孢素A(CsA)肾中毒发病机理迄今不明,作者应用锂清除技术评价移植肾肾小球和肾小管功能,对其病机进行了探讨。本研究包括28例肾移植术后至少一年的病人,移植肾功良好,分成两组:Ⅰ组14例接受小剂量强的松龙和CsA;Ⅱ组14例接受小剂量强的松龙和硫唑嘌呤治疗(0.75,1.5mg/kg/d),所有病人不限制钠盐饮食。按Thomsen方法评价锂清除率:试验头天上午十点,服     

西罗莫司在肾移植后近期应用中的疗效分析

目的探讨西罗莫司在肾移植后近期治疗中的应用效果。方法收集使用不同免疫抑制剂方案治疗的50例肾移植患者资料,应用环孢素A(CsA)+西罗莫司(SRL)+泼尼松(Pred)的18例患者为实验组,应用CsA+吗替麦考酚酯(MMF)+Pred的32例患者为对照组。对移植后6个月内的急性排斥反应、移植肾功能及血脂情况进行观察。结果实验组发生排斥反应2例,排斥反应发生率为11.1%;对照组为7例,发生率为21.8%,差异有统计学意义(P<0.05)。术后1个月实验组和对照组肾功能比较差异有统计学意义(P<0.05),术后1周及术后3、6个月2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后1、3、6个月实验组患者总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),术后1周2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论肾移植后近期采用CsA、SRL和Pred联合的免疫抑制治疗方案,可取得较好的免疫抑制效果。显著减少移植肾的急性排斥反应发生率,但高脂血症是SRL临床常见的不良反应。     

肾移植受者将环孢素A转换为他克莫司治疗的三年疗效分析

目的 评价肾移植受者将环孢素A(CsA)转换为他克莫司(Tac)治疗的有效性和安全性。方法 回顾将CsA转换为Tac治疗的97例肾移植受者的资料,转换治疗的原因分别为慢性移植肾肾病62例,难治性排斥反应21例,肝功能异常8例,齿龈增生、多毛6例。观察转换治疗后3年内的肾功能、肝功能、血脂、血压、血糖、急性排斥发生率、人/肾存活率以及药物不良反应等指标。结果 与转换前相比较,慢性移植肾肾病及难治性排斥反应患者转换治疗1年后肾功能明显好转(P＜0.01),患者第2、3年肾功能稳定。转换治疗后,肝功能异常者的肝功能明显改善,齿龈增生和多毛患者的症状也明显改善。97例转换治疗后第1年的人/肾存活率分别为100％和97.9％,第3年为100％和92.8％,患者血浆胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯和血压均下降(P＜0.05)。转换治疗后,13例需用药物控制血糖(13.4％),另发生腹泻和食欲不振2例(2.1％),震颤5例(5.2％)。观察期内患者均未发生严重肺部感染和肿瘤。结论 使用CsA行免疫抑制治疗的肾移植受者发生相关并发症后转换为Tac治疗是安全和有效的。     

环孢素毒性研究进展

环孢素(CsA)是在挪威土壤中发现的一种霉菌的代谢产物,其活性部分是环状多肽,它能抑制T淋巴细胞,减少白细胞介素Ⅱ(IL—Ⅱ)的形成,具有强力免疫抑制作用,临床应用能明显地提高移植器官的存活率。因此,从1978年Calne首次应用于器官移植临床,10年来已为世界各国普遍采用,对CsA的研究工作和学术讨论发展也非常迅速。目前CsA应用中所存在的问题,除价格昂贵外,主要是它的毒性,尤其是肾毒性。 CsA的毒性一、肾毒性肾毒性的发生率约为34％,临床一般有三种表现形式。1.移植肾功能恢复延缓; CsA能加重移植肾的缺血性损害,使移植肾少     

肾移植术后西罗莫司联合减量或停用环孢素A的应用体会

,患者存活率为86.7%.至4年随访终点,存活26例患者中25例移植肾功能良好.2例发生急性排斥反应,经甲泼尼龙冲击治疗后逆转.17例次发生感染,经抗感染处理后全部康复.2例术后发生移植肾功能恢复延迟,免疫抑制方案未做调整,分别在术后32 d和58 d恢复泌尿.结论 肾移植术后采用SRL联合CsA和糖皮质激素作为初始治疗,术后3个月开始减少直至停用CsA是有效、安全和可行的.