丹黄保肝胶囊对小鼠保肝降酶作用的实验研究

目的：探讨丹黄保肝胶囊保肝降酶的作用。方法：取小鼠60只，雌雄各半，随机分成6组，每组10只，雌雄各半。设正常、模型、阳性对照组(联苯双酯组)和丹黄保肝胶囊三个剂量组(高、中、低三个剂量)。采用等体积不等浓度药液灌胃给药(正常和模型对照组灌胃等体积蒸馏水)，每日1次，连续4天，第3次给药前1小时以0.6％四氯化碳(CCl4)乳剂于小鼠背部皮下注射1次，0.1ml／10g体重，注射后20hr眼眶取血，     

CYP3A5基因多态性与双环醇保肝降酶效应的关系

目的 研究CYP3A5酶基因多态性与双环醇保肝降酶作用临床效应的关系.方法 34例慢性乙型肝炎患者在常规治疗的基础上予双环醇片治疗24周;治疗前后检测肝功能指标(ALT、AST);采用PCR-RFLP法对患者CYP3A5酶基因型进行检测.结果 将检测结果基因型为CYP3A5*l(共16例,包括CYP3A5*1/*1型2例和CYP3A5*1/*3型14例)作为观察组,基因型为CYP3A5*3组(即CYP3A5*3/*3型,18例)作为对照组.治疗后,CYP3A5*1组和CYP3A5*3组患者ALT、AST水平均有显著下降(P＜0.05);CYP3A5*3组患者的ALT和AST下降幅度分别为79.73%和74.76%,显著大于CYP3A5*1组的65.90%和49.63%(P＜0.05);治疗后,两组之间的ALT及AST相比差异有统计学意义(P＜0.05),CYP3A5*3组ALT复常率和AST复常率均高于CYP3A5*1组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CYP3A5酶基因型对双环醇治疗慢性乙肝的临床疗效抗炎保肝降酶效应有明显影响,基因型为CYP3A5*3的慢性乙肝患者双环醇疗效反应较强,该酶基因型可能成为双环醇疗效(尤其是降酶效应)的预测参照因子.     

谷氨酰胺对急性肝损伤大鼠肠黏膜屏障的作用

目的 探讨谷氨酰胺(glutamine,GLN)对急性肝损伤大鼠肠黏膜屏障的作用.方法 61只清洁级Wistar大鼠随机分为3组:对照组、模型组、GLN干预组.采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和D-半乳糖胺(D-galactosamine,D-Gal)腹腔注射法建立急性肝损伤大鼠模型.检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和总胆红素(TBiL)水平;光镜下及电镜下观察大鼠肝脏及肠道病理学改变;末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)介导的缺口末端标记技术(TUNEL)检测细胞凋亡;高压液相离子色谱仪(HPLC-PED)检测大鼠肠黏膜通透性的改变.结果 模型组及GLN干预组大鼠死亡率差异无统计学意义(P>0.05);模型组及GLN干预组大鼠血清ALT、AST和TBIL水平差异无统计学意义(P>0.05);三组肠黏膜通透性差异无统计学意义(P>0.05);光镜下GLN干预组与模型组大鼠肝脏损伤程度差异无统计学意义;肠道未见明显病变;透射电镜下模型组和GLN干预组大鼠肝脏和肠道出现线粒体和细胞核等损伤,GLN干预组较模型组大鼠损伤轻;GLN干预组肝脏和肠道的凋亡指数(Apoptosis index,AI)显著低于模型组(P<0.05).结论 脂多糖可以造成D-半乳糖胺致敏大鼠急性肝损伤模型,造模前给予谷胺酰胺干预可能对于改善肝功能,保护肠黏膜的通透性,降低死亡率没有显著性作用.     

大鼠免疫性肝损伤中细胞凋亡和铁的作用

目的：研究细胞凋亡和低铁处理在实验性免疫性大鼠肝损伤中的作用，进一步阐明肝细胞损伤的机制。 方法： 通过放血或去铁胺(DFO)处理复制低铁动物模型; 采用卡介苗加脂多糖（BCG+LPS）诱导法复制免疫性肝损伤模型; 检测血清铁（SI）、转铁蛋白（TRF）、总蛋白（TP）含量及天门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性，肝组织中丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、肝组织中铁（HIC）含量、细胞凋亡调节蛋白 bal-2基因和Bax基因表达的变化，计算细胞凋亡指数（AI）和Bax与Bcl-2（Bax/Bcl-2）比值。 结果： 结果表明：（1）在免疫性肝损伤中，调控细胞凋亡基因中的Bax表达量显著增大，而Bcl-2表达量并无显著改变，因而Bax/Bcl-2比值和AI均增大，细胞凋亡增强，同时伴有AST活性增加、MDA含量增高。（2）用静脉放血或注射DFO复制低铁的动物模型。这种铁缺失大鼠的Bax和Bcl-2的表达量均显著高于空白对照，Bax/Bcl-2比值和AI亦显著增大。但该比值和AI的增大与免疫性肝损伤组比较，前者显著低于后者。这表示铁缺失的动物虽然肝细胞的细胞凋亡也增强，但程度上较免疫性肝损伤要低的多。（3）免疫性肝损伤加放血或注射DFO，虽然Bcl-2和Bax表达量均明显升高，但Bax/Bcl-2比值和AI均显著低于单纯免疫性肝损伤组，与空白对照组比较，已无显著差别。这提示铁通过对Bcl-2和Bax表达量的调节，在免疫性肝损伤的细胞凋亡发生中起重要作用。低铁大鼠发生免疫性肝损伤后，MDA含量均低于单纯免疫性肝损伤组，而SOD活性则高于免疫性肝损伤组，提示铁在免疫性肝损伤中的自由基代谢失控发生过程中也起了一定的作用。 结论： 在免疫性肝损伤时，细胞凋亡过程增强,易化肝细胞的损伤；铁在免疫性肝损伤的细胞凋亡发生中起重要作用。     

千里光保肝作用的实验研究

本试验用四氯化碳建立小鼠肝损伤模型，以联笨双酯为阳性对照，对不同剂量的千里光进行保肝作用研究，对小鼠采血测定血清ALT、AST等生化指标。取肝脏计算肝脏指数，作组织病理学观察。结果发现千里光能里降低血清ALT、AST的升高；抑制肝脏组织病理学改变，保护肝功能。     

花姜酮对重症急性胰腺炎大鼠肝损伤的保护作用

目的:探讨花姜酮对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肝损伤的保护作用。方法:70只Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组(SO组,n=10);重症急性胰腺炎组(SAP组,n=40);花姜酮(ZER)预处理组(ZER组,n=10),ZER药物对照组(ZER-CON,n=10)。其中SAP组又分为造模1h、3h、6h、12h四个时间亚组(n均=10)。SAP组及ZER组大鼠采用胆胰管逆行注射5%硫磺胆酸钠(STC)溶液(1ml/100Kg)造模;SO组及ZER-CON组则向胆胰管注入等量生理盐水。ZER组及ZER-CON组于造模前30min由股静脉注射10mg/Kg的ZER溶液。比较各组大鼠于造模12h死亡情况、腹水量、血清淀粉酶(AMY)、磷脂酶(PLA2)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平以及胰腺肝脏组织病理学评分(分级)。结果:ZER-CON组大鼠死亡率、腹水量、AMY、PLA2、ALT、AST水平以及胰腺和肝脏组织病理学评分(分级)与SO组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。SAP组上述指标明显高于SO组,差异有统计学意义(均P0.05)。ZER组上述指标与SAP组相比明显降低(均P0.05),但均高于SO组和ZER CON组(P0.05)。结论:ZER对SAP大鼠肝脏损伤具有一定的保护作用。     

中药复方对大鼠酒精性肝损伤防护作用的实验研究

近年来国内对酒精性肝损伤的研究已逐渐重视 ,虽然取得了一定的成绩 ,但至今对其发病机制仅是初步认识 ,许多理论问题有待进一步研究 ,尤其是近年来倍受关注的细胞因子 ,自由基损害等在发病机制中的作用有待进一步阐明。在治疗方面目前还是以戒酒、营养支持为主 ,其他试用药物均不理想 ,未有突破性进展 ,故我们拟用中药复方研究出一套防治有效的方法来 ,以造福人类。本文就中药复方对酒精性肝损伤的防治作用进行了实验研究。本实验通过对大白鼠灌胃白酒、橄榄油、吡唑混合液的方法 ,建立动物模型 ;在建立模型的同时 ,灌胃中药来防治酒精性肝…     

红景天甙对拟高原缺氧大鼠肝损伤的保护作用

背景:大量流行病学调查表明,高原低氧环境可能导致肝脏损伤,但对其发病机制的研究还相对较少。红景天甙为藏药红景天的主要活性成分,具有清除氧自由基,保护细胞膜等功能。目的:以肝动脉结扎模拟高原肝脏缺氧,了解高原缺氧对大鼠肝损伤的影响,并验证药物红景天甙对拟高原缺氧大鼠肝损伤的保护作用。方法:将Wistar大鼠按随机数字表法分为3组,结扎组制备肝动脉结扎模型;红景天甙+结扎组分别于结扎前2d,1d、结扎前2h腹腔注射红景天甙灭菌水溶液,两组分别分为结扎1,2,4,6,8h五个时间段;设正常对照组。以全自动生化分析仪检测血清肝功能变化,硫代巴比妥酸法检测丙二醛含量,黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶活性,苏木精-伊红染色观察肝组织病理学变化,免疫组化检测肝组织缺氧诱导因子1α蛋白水平变化,TUNEL法观察肝组织凋亡情况。结果与结论:通过大鼠肝动脉结扎模拟高原肝脏缺氧可引起肝脏急性损伤。红景天甙干预处理可使大鼠血清肝功指标得到改善(P0.05);降低肝组织丙二醛含量、升高超氧化物歧化酶活性(P0.05);减轻肝组织病理学变化;上调缺氧诱导因子1α蛋白表达水平(P0.05)、减少细胞凋亡(P0.05)。提示药物红景天甙可通过抗氧化应激损伤,抑制细胞凋亡起到对拟高原缺氧大鼠急性肝损伤的保护作用。     

利胆汤对大鼠急性重症胆管炎所致的肝损伤的作用机制

目的:研究利胆汤对急性重症胆管炎的大鼠所致肝损伤的作用机制.方法:选择健康的Wistar大鼠60只,3月龄,雄性,随机分组为对照组、模型组、胆宁片组、利胆汤低剂量组、中剂量组和高剂量组6组,每组10只.分别于术后立刻、术后6h、术后12h、术后24h4个时间点收集大鼠胆汁,以及检测大鼠胆总管压力;对照组和模型组灌胃给予0.9％的氯化钠;胆宁片组灌胃给予胆宁片0.5 g/(kg.d);各利胆汤剂量组:6,12和24 g/(kg.d),灌胃给药3天后处死大鼠.HE染色观察大鼠肝病理形态;ELISA检测的方法大鼠血清中的细胞因子IL-6,TNF-α水平;Q-PCR法检测大鼠肝脏巨噬细胞移动抑制因子(migration inhibitory factor,MIF)和Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)基因的表达.结果:利胆汤能明显的降低血清细胞因子IL-6(P＜0.05)、TNF-α的表达(P＜0.0l),并且明显抑制MIF和TLR4的表达(P＜0.01).结论:利胆汤能够改善大鼠急性重症胆管炎所致的肝损伤,作用机制可能通过抑制MIF和TLR4的表达和下调IL-6,TNF-α的表达水平实现的.     

依托咪酯对四氯化碳诱导的大鼠肝损伤的保护作用

目的 研究依托咪酯对四氯化碳（CCl4）诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用及相关机制。方法 将48只SPF级Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、依托咪酯0.5 mg/kg组、依托咪酯1 mg/kg组、依托咪酯2 mg/kg组、水飞蓟素（SIL）组（200 mg/kg,阳性对照）,每组6只。对照组和模型组静脉注射生理盐水0.2 mL,依托咪酯给药组分别静脉注射0.5 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg依托咪酯0.2 mL,SIL组静脉注射200 mg/kg SIL 0.2 mL,每天1次,连续给药14 d,然后模型组、依托咪酯给药组和SIL组腹腔注射0.2%CCl4(10 mL/kg),对照组腹腔注射等量橄榄油,24 h后处死大鼠。测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平;HE染色评估肝组织病理损伤;ELISA检测肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平;检测超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平;TUNEL染色评估肝组织中细胞凋亡情况;免疫组化检测大鼠肝组织中NF-κB p65阳性表达;Western blot检...     

肝炎康对D-氨基半乳糖所致大鼠急性肝损伤的保护作用

目的:观察肝炎康对D-氨基半乳糖(D-GalN)所致大鼠急性肝损伤的保护作用。方法:建立D-GalN致大鼠急性肝损伤模型,设正常对照组,模型对照组,云芝多糖阳性对照组和肝炎康大、中、小剂量治疗组。检测大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)活性和肝组织均浆中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,并观察肝脏组织病理学变化,以评价肝炎康对肝脏的保护作用。结果:肝炎康能明显降低由D-GalN所致急性肝损伤大鼠血清中ALT、AST活性,降低肝组织中MDA含量,提高SOD活性,并能明显改善肝脏组织病理损伤。结论:肝炎康对D-GalN所致大鼠急性肝损伤具有一定的保护作用。     

水飞蓟素磷脂复合物对硫代乙酰胺所致大鼠急性肝损伤的保护作用

目的 观察水飞蓟素磷脂复合物灌胃对硫代乙酰胺(TAA)所致大鼠急性肝损伤的保护作用。方法实验分7组,即正常对照组、模型对照组、阴性对照组(磷酯组)、阳性对照组(益肝宁组,即水飞蓟素组)、水飞蓟素磷脂复合物小、中、大剂量组。给药28天后,用硫代乙酰胺(TAA,20mg/kg)造模型。测定各组动物血清中AST、ALT、TP、ALB、LN、HA、PⅢP、CⅣ等指标的变化;并称肝重,计算肝脏指数。结果 与益肝宁(142mg/kg水飞蓟素)相比较,水飞蓟素磷脂复合物灌胃(150、300、600mg/kg)可显著降低硫代乙酰胺肝中毒模型肝损伤的严重程度。结论 水飞蓟素磷脂复合物体内保肝疗效比益肝宁为佳。该作用可能与水飞蓟素磷脂复合物比水飞蓟素的生物利用度高有关。     

当归对CCl4所致肝损伤大鼠的抗肝纤维化作用

将１２０只ＳＤ大鼠随机分为５组，在腹腔注射ＣＣｌ４的同时，于不同实验阶段投予当归注射液。１２周后，取肝脏作ＶＧ和ＨＥ染色，以观察肝纤维化程度及肝内胶原含量的变化。结果表明，早、中期投予当归注射液组，其肝纤维化程度显著轻于后期投药组，肝内胶原含量亦显著少于后者。     

水飞蓟素磷脂复合物对四氯化碳所致大鼠慢性肝损伤的保护作用

目的:观察水飞蓟素磷脂复合物灌胃对四氯化碳(tetrachloride)所致大鼠慢性肝损伤[1]的保护作用。方法:实验分7组,即正常对照组、模型对照组、阴性对照组(磷酯组)、阳性对照组(益肝宁组,即水飞蓟素组)、水飞蓟素磷脂复合物小、中、大剂量组。除外正常对照组,以25%四氯化碳0.2ml/100g(体重),1次/5天,皮下注射,连续11周;同时每天一次灌胃给药,造模结束后再连续给药20天,最后一次给药后24小时采血,测定各组动物血清中AST、ALT、TP、ALB、LN、HA、PⅢP、CⅣ等指标的变化;并称肝重,计算肝脏指数。结果:与益肝宁(142mg/kg水飞蓟素)相比较,水飞蓟素磷脂复合物灌胃(150、300、600mg/kg)可显著降低四氯化碳慢性肝中毒模型肝损伤的严重程度。结论:水飞蓟素磷脂复合物体内对慢性肝损伤的疗效比益肝宁为佳。该作用可能与水飞蓟素磷脂复合物比水飞蓟素的生物利用度高有关。     

β-榄香烯对CLP诱导的脓毒症大鼠肝损伤的保护作用

目的：探讨β-榄香烯在盲肠结扎穿孔（CLP）诱导的脓毒症大鼠肝功能和炎症损伤中的保护作用。方法：50只Wistar大鼠分为健康对照组、模型组、模型+β-榄香烯25 mg/kg组、模型+β-榄香烯50 mg/kg组、模型+β-榄香烯100 mg/kg组。ELISA测定各组大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酸氨基转移酶（ALT）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、三酰甘油（TG）水平;HE染色观察肝脏病理损伤;Western blot检测肝组织中cleaved cas9、cleaved cas3蛋白表达水平,ELISA检测血清和肝组织中iNOS和IL-10含量,Western blot和免疫组化检测NF-κB P65蛋白表达水平。结果：与健康对照组相比,模型组大鼠血清中AST、ALT、LDL、TG水平升高,HDL水平降低（P<0.05）,肝脏病理损伤严重,cleaved cas9、cleaved cas3蛋白表达水平升高,血清和肝组织中iNOS和IL-10含量增多,p-P65/P65水平升高（P<0.05）。与模型组相比,25 mg/kg β-榄香烯给药...     

调脂保肝胶囊防治大鼠脂肪肝的实验研究

目的:研究调脂保肝胶囊对大鼠脂肪肝的防治作用及其机制。方法:采用复合方式建立大鼠脂肪肝模型,通过肉眼、病理学检查、血液生化等检测,观察调脂保肝胶囊对脂肪肝大鼠的一般情况、肝脏指数(肝体比)、肝脏病理改变(肉眼大体外观观察、H-E染色病理学检查分析)、12项生化指标等的影响。结果:调脂保肝胶囊能降低脂肪肝模型大鼠的肝脏指数(P<0.01);明显改善肝脏病理情况,降低肝细胞内的脂肪含量,减轻肝脏的脂肪变性,有一定的保肝作用;降低血清和肝组织中MDA含量(P<0.05);增加血清和肝组织中SOD活力(P<0.05);降低血清中TC和LDL含量(P<0.05…     

中药颤复宁对多巴胺神经元的保护作用及其机理

目的:观察中药颤复宁血清对多巴胺神经元的生长状况和细胞内钙离子浓度的影响,并探讨其保护作用的机理。方法:用血清药理学方法制备中药颤复宁大鼠血清,加入到6-羟基多巴(6-OHDA)处理的多巴胺神经元培养液中,检测酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数及测量TH阳性神经元胞体面积和最长突起的长度。用激光扫描共聚焦显微镜检测细胞内钙离子浓度。结果:6-OHDA损伤后,对照血清组多巴胺神经元数量减少,突起变短,细胞内钙离子浓度升高。而颤复宁血清组TH阳性细胞数量多,多巴胺神经元最大突起长度长,细胞内钙离子浓度明显降低(P<0.01)。结论:中药颤复宁血清能提高多巴胺神经元的生长活性,平衡细胞内钙离子浓度,对6-OHDA体外毁损的多巴胺神经元具有直接的保护作用。     

龟板促MSCs肝脏归巢在大鼠肝损伤后修复中的作用研究

目的探讨龟板促MSCs肝脏归巢在大鼠肝损伤后修复中的作用。方法原代培养大鼠MSCs,腺病毒(携带绿色荧光蛋白)转染标记MSCs,激光共聚焦检测归巢至肝脏组织的MSCs含量,Western blot检测肝脏肝细胞生长因子(HGF)水平,天狼星红染色法检测肝脏Ⅰ型胶原面积,胃酶酸解法检测肝组织羟脯氨酸(Hyp),全自动生化分析仪检测血清白蛋白、谷丙转氨酶(ALT)水平。结果肝损伤后肝脏HGF含量增加,向肝脏定植的MSCs增加,同时龟板饲养可进一步促进损伤肝组织表达HFG,促进移植的MSCs向肝脏定植。另外,龟板饲养可降低肝损伤模型大鼠肝脏Ⅰ型胶原面积和Hyp及血清ALT水平,增高血清白蛋白含量。结论龟板饲养可能通过促MSCs向肝脏组织归巢加速肝损伤修复。     

miR-146a在大鼠缺血再灌注肝损伤中的表达及作用

目的:评价肝组织微小RNA-146a(miR-146a)表达变化与大鼠缺血再灌注(I/R)炎性肝损伤的关系。方法:72只SD大鼠随机分为非手术组(N组)、假手术组(S组)及I/R组,按分组处理后分别检测各组大鼠0、2、12和24 h(每组各时点n=6)血浆丙氨酸转氨酶(ALT)活性及白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,real-time PCR检测肝组织Toll样受体4(TLR4)、IL-6、TNF-α和miR-146a表达,Western blot分析肝组织中TLR4、IL-6和TNF-α表达。结果:N组大鼠各时点血浆ALT活性及IL-6和TNF-α含量与肝组织中TLR4、IL-6和TNF-α表达量无显著差异。S组大鼠血浆IL-6和TNF-α含量升高(P0.01),但血浆ALT活性与肝组织TLR4、IL-6和TNF-αm RNA及蛋白的表达量却无明显变化。I/R后,大鼠血浆ALT活性及IL-6和TNF-α含量明显升高(P0.01),肝组织TLR4、IL-6和TNF-αm RNA及蛋白的表达量亦显著升高(P0.01),且随着时间延长,各指标仍持续升高;肝组织miR-146a表达量显著下降,其中在缺血12 h时下降最为明显,到24 h表达量再次升高,但始终低于I/R前(P0.01)。N组及S组大鼠各时点肝组织miR-146a表达量显著高于I/R组I/R后相应时点的表达(P0.01)。结论:I/R大鼠肝组织miR-146a表达下降的同时存在TLR4信号通路的激活及炎性肝损伤的发生。