氟哌啶醇季铵盐衍生物对冠状动脉作用的研究

 目的：研究氟哌啶醇季铵盐衍生物(F₂)对动物冠状动脉的作用。方法：小鼠ip氟哌啶醇(10mg·kg^-1和20mg·kg^-1)造成锥体外系不良反应模型。Ip F₂(10mg·kg^-1,20mg·kg^-1和40mg·kg^-1)，观察行为变化?采用猪冠脉条生物检定，观察10^-6mol·L^-1，10^-5mol·L^-1和10^-4mol·L^-1F₂对KCl(10mmol·L^-1～40mmol·L^-1)致猪冠脉条收缩量效曲线的影响，并观察10^-4mol·L^-1F₂对KCl(20mmol·L^-1)致冠脉条收缩后的阻断作用?采用Langendorf灌流法，观察10^-6mol·L^-1，5×10^-6mol·L^-1和10^-5mol·L^-1F₂对脑垂体后叶素所致离体豚鼠心脏冠脉流量减少的作用。结果：氟哌啶醇可致小鼠肌张力增高，肌震颤、头颈部扭曲和尾过伸等，有量效依赖性。F₂3个浓度组无一出现上述表现。F₂可使KCI致猪冠脉条收缩曲线压低，呈量效依赖性。F₂量效依赖地拮抗脑垂体后叶素致冠脉流量的减少。结论：ipF₂不引起锥体外系不良反应，但有扩冠作用。     

原花青素舒张家兔主动脉和降低动脉血压的研究

目的：研究葡萄籽提取物原花青素(procyanidins，PC)舒张家兔离体主动脉和降低其动脉血压的作用及机制。方法：采用家兔离体胸主动脉环灌流模型，将标本分6组：去内皮、内皮完整、吲哚美辛(1×10^-1 mol·L^-1)、普萘洛尔(1×10^-5 mol·L^-1)、左旋硝基精氨酸N^ω-nitro-L-arginine(L-NNA 1×10^-4 mol·L^-1)或甲烯蓝(MB 1×10^-5 mol·L^-1)，分别累积加入1.25，2.5，5.0 mg·L^-1 PC观察血管张力变化；并观察40 mg·L^-1 PC对去甲肾上腺素（NA）(1×10^-8～1×10^-5 mol·L^-1)、KCl(6.3～100 mmol·L^-1)和CaCl₂ (1×10^-5～1×10^-2 mol·L^-1)诱导血管环收缩曲线的影响。另用家兔颈总动脉插管法，经静脉累积注射4.0，8.0，16，32，64，84 mg·kg^-1 PC后观察血压变化。结果：PC能舒张主动脉血管，并有量效依赖性(r=0.63，P<0.001)，去内皮、L-NNA或MB可减弱PC的舒张作用。PC能抑制NA，KCl和CaCl₂的量效收缩反应。PC能降低家兔正常动脉血压并有量效依赖性(r=0.92，P<0.001)。结论：PC舒张血管的作用是通过抑制细胞内Ca²⁺释放和电压依赖性Ca²⁺通道而减少Ca²⁺内流；也与内皮释放的NO有关；PC可降低家兔正常的动脉血压。     

豚鼠肺膜LTD4受体结合特征及二苯乙烯低聚体(Gn-3)的LTD4受体拮抗作用

 目的 采用LTD₄放射受体结合实验方法,在分析LTD₄受体的有关特征的基础上,观察比较二苯乙烯低聚体(Gn-3)对LTD₄受体的拮抗作用。方法 以豚鼠肺膜为实验材料,采用³H-LTD₄为放射配体,以FPL₅₅₇₁₂作阳性对照药物,Gn-3为实验药物,进行药物竞争结合实验。采用离体器官生物检测法鉴定Gn-3对LTD₄受体的拮抗作用。结果³H-LTD₄与其相应受体呈现单一结合位点,其Kd和B_max值分别为19.9×10^-11mol·L^-1和232.9 fmol·mg^-1蛋白。Gn-3可明显取代³H-LTD₄与其受体结合,IC₅₀值为5.71×10^-7 mol·L^-1,Ki值为2.54×10^-7 mol·L^-1。生物学鉴定法证实Gn-3可抑制LTD-4引起的生物学效应。结论 豚鼠肺膜LTD₄受体为单一结合位点受体,Gn-3为高活性的LTD4受体拮抗剂。     

苦豆子总碱舒张家兔离体主动脉的研究

目的：研究苦豆子总碱(total alkali Sophora alopecuroids L,TASa)舒张家兔离体主动脉血管的作用机制。方法：采用离体恒温灌流浴槽,以去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)预收缩后,给予TASa(5,10,20,40 mg·L^-1)观察其舒张血管的量效关系;将标本分为对照组、TASa组、TASa+吲哚美辛(1×10^-5 mol·L^-1)、TASa+普萘洛尔(1×10^-5 mol·L^-1)、TASa+左旋硝基精氨酸(1×10^-4 mol·L^-1)和TASa+去内皮细胞6组探讨TASa舒张血管的机制;用TASa(40 mg·L^-1)温育标本后,观察TASa对NA(1×10^-8～1×10^-5 mol·L^-1),KCl(6.3～100 mmol·L^-1)和CaCl₂(1×10^-5～1×10^-2 mol·L^-1)量效收缩曲线的影响。结果：TASa能舒张主动脉血管,有量效依赖性(r=0.94,P<0.01);去内皮、左旋硝基精氨酸、吲哚美辛和普萘洛尔对TASa舒张血管的作用无明显影响;TASa能压低NA,KCl和CaCl₂的量效收缩曲线。结论：TASa可能是抑制内质网Ca²⁺释放和拮抗Ca²⁺通道,降低胞浆Ca²⁺而使血管舒张。     

三种冬凌草素和毛萼乙素体外对人血管生成的影响

 目的研究4种二萜化合物(冬凌草甲素、信阳冬凌草甲素、冬凌草乙素、毛萼乙素,分别简称为SH-A、SX-A、SH-B、ER-B)在体外对血管生成的影响,为发现新的抗肿瘤药物提供线索。方法采用人脐静脉内皮细胞ECV304增殖、迁移试验及小管形成试验研究了4种化合物对血管生成的影响。结果4种二萜化合物对ECV304(人脐静脉内皮细胞系)的增殖、迁移、小管形成具有不同程度的抑制作用,IC₅₀值分别在1.47×10^-5～3.76×10^-5mol·L^-1(抑制作用SX-A>SH-A>SH-B>ER-B)、8.01×10^-7～5.41×10^-6mol·L^-1(抑制作用SH-B最强,而SH-A、SX-A和ER-B相仿)和4.25×10^-7～2.80×10^-6mol·L^-1内(抑制作用SH-B>SH-A>SX-A>ER-B),抑制血管迁移、小管形成的IC₅₀值均低于抑制增殖的IC₅₀。结论4种二萜化合物在体外对人脐静脉内皮细胞系血管形成均有不同程度的抑制作用,值得作为抗肿瘤药物的候选物进一步深入研究。     

β-环糊精与二氢吡啶类药物的相互作用

 目的研究β-环糊精(β-CD)对二氢吡啶类药物硝苯地平、尼群地平、尼莫地平的包合作用和分子识别能力。方法由包合反应得率确定反应的平衡位置,并以此评价β-CD对3者的包合能力;由核磁共振和差热分析证明包合物的形成。结果β-CD对药物的包合能力为硝苯地平>尼群地平,包合常数K_硝苯地平=51.48 mol·L^-1,K_尼群地平=0.88mol·L^-1,β-CD与尼莫地平未形成包合物。结论β-CD与客体药物形成1:1型包合物;客体分子从大口端进入CD的孔腔,苯环部分停留在主体腔内,客体分子中取代基的位置和体积对包合作用有显著影响;包合态药物的熔融相变温度和热分解温度明显高于原药。     

人参皂苷Rg1对大鼠坐骨神经冷冻保存后SCs活性及异体移植后神经再生的影响

目的 观察人参皂苷Rg₁（G-Rg₁）对冷冻保存大鼠坐骨神经施万细胞（SCs）生物学活性影响，探讨G-Rg₁减轻冷冻保存大鼠坐骨神经SCs损伤的可行性。方法 取SD大鼠双侧坐骨神经，随机分为7组：新鲜组、空白组、G-Rg₁组（1×10^-7、1×10^-6、1×10^-5、1×10^-4、1×10^-3 mol·L^-1 G-Rg₁），除新鲜组神经外，将其余各组神经依次置于含0、1×10^-7、1×10^-6、1×10^-5、1×10^-4、1×10^-3 mol·L^-1 G-Rg₁的冷冻保存液中液氮保存4周。原位末端标记法（TUNEL）/S100检测各组神经SCs凋亡，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测胱天蛋白酶（Caspase）-9、Caspase-3和主要组织相容性复合体（MHC）-Ⅰ、MHC-Ⅱ表达。将新鲜组和液氮保存4周的6组神经，置于37 ℃、5% CO₂培养箱中培养7 d，Western blot检测胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）、神经生长因子（NGF）表达。用液氮保存4周的空白组和1×10^-6、1×10^-5、1×10^-4 mol·L^-1 G-Rg₁组坐骨神经，同种异体移植修复Wistar大鼠坐骨神经10 mm缺损（空白移植组，1×10^-6、1×10^-5、1×10^-4 mol·L^-1 G-Rg₁移植组），同时设新鲜坐骨神经同种异体移植、同系移植对照组。移植术后16周，电生理检测肌肉复合动作电位（CMAP）和神经传导速度（NCV），神经丝（NF）-200免疫荧光单染、透射电镜和甲苯胺蓝染色分析再生神经组织学。结果 与新鲜组比较，空白组和G-Rg₁各浓度组Caspase-9、Caspase-3表达、SCs凋亡明显升高（P<0.05，P<0.01），GDNF、NGF表达及MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ表达显著降低（P<0.01）。与空白组比较，1×10^-7、1×10^-6、1×10^-5、1×10^-4 mol·L^-1 G-Rg₁组Caspase-9、Caspase-3表达显著降低（P<0.01）；1×10^-7、1×10^-6、1×10^-5、1×10^-4 mol·L^-1 G-Rg₁组SCs凋亡降低（P<0.05，P<0.01），1×10^-3 mol·L^-1组升高（P<0.05）；1×10^-7、1×10^-6、1×10^-5、1×10^-4 mol·L^-1 G-Rg₁组GDNF、NGF表达升高（P<0.05，P<0.01），1×10^-3 mol·L^-1组降低（P<0.01）；G-Rg₁各浓度组MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ表达差异无统计学意义。与1×10^-7、1×10^-3 mol·L^-1 G-Rg₁组比较，1×10^-6、1×10^-5、1×10^-4 mol·L^-1组Caspase-3表达、SCs凋亡降低（P<0.05，P<0.01），GDNF、NGF表达升高（P<0.05，P<0.01），MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ表达差异无统计学意义。移植术后16周，与同系移植组比较，空白移植组和G-Rg₁移植组各组CMAP、NCV、髓鞘厚度、有髓神经纤维数显著降低（P<0.01），1×10^-6、1×10^-4 mol·L^-1 G-Rg₁移植组NF200降低（P<0.01）；与同异移植组比较，空白移植组和G-Rg₁移植各组CMAP、NCV、NF200、髓鞘厚度、有髓神经纤维数升高（P<0.05，P<0.01）；与空白移植组比较，G-Rg₁移植各组CMAP、NF200、髓鞘厚度、有髓神经纤维数升高（P<0.05，P<0.01）；G-Rg₁移植各组间，1×10^-5 mol·L^-1移植组各项指标优于1×10^-4、1×10^-6 mol·L^-1移植组（P<0.05）。结论 一定浓度的G-Rg₁能维持冷冻保存的大鼠坐骨神经SCs生物活性，减轻神经冷冻保存损伤，异体移植后能促进受者神经再生。     

人体口服乙醇后唾液和全血中乙醛含量的测定

 目的：研究人体单剂量口服乙醇后，乙醇在体内的毒性代谢产物乙醛在唾液和全血中的浓度-时间变化过程。方法：采用高效液相色谱荧光法测定10名健康受试者单剂量口服乙醇0.3 g·kg^-1后4 h内唾液和全血中的乙醛浓度经时过程。结果：乙醛在唾液中的C_max (11.5±2.2) μmol·L^-1,AUC(1402.7±447.4) min·μmol·L^-1；乙醛在全血中的C_max (1.68±0.25) μmol·L^-1，AUC(176.8±41.4) min·μmol·L^-1。结论：服用乙醇后唾液中的乙醛浓度显著高于全血中。     

有机硒化合物的抗炎及抗变态反应作用

 目的：有机硒化合物具有多种活性，为此研究3种合成的有机硒化合物的抗炎作用和抗变态反应作用,并分析构效关系。方法：药物对小鼠巴豆油性耳肿胀的影响;对组胺(histamine,His)、过敏性慢反应物质(slow-reacting substance of anaphylaxis SRS-A)所致离体豚鼠回肠收缩的影响;致敏豚鼠肺中SRS-A的提取及药物的拮抗实验。结果：3种化合物能不同程度地抑制小鼠巴豆油性耳肿胀(〖WTBX〗P＜0.05或P〖WTBZ〗＜0.01)。50%抑制离体豚鼠回肠收缩时的药物浓度(IC₅₀)分别为对His:1.25×10^-5,1.58×10^-4，1.25×10^-4 mol/L,对SRS-A:8.9×10^-6，1.25×10^-4，1.12×10^-4mol/L。致敏豚鼠肺释放SRS-A的抑制浓度:10^-4mol/L。结论：3药中9108对受体的拮抗作用最强。该类化合物的化学结构中苯环(B)邻位酯基取代的化合物具有强的受体拮抗作用。它们的抗炎及抗免疫作用与其对His及SRS-A的受体拮抗作用及SRS-A的阻释作用有关。     

法尼基转移酶抑制剂CA-7的抗肿瘤作用

 目的研究经筛选出的法尼基转移酶抑制剂(farnesyltransferase inhibitors,FTIs)CA-7的抗肿瘤作用。方法用放射标记沉淀法筛选FTIs，结合MTT和SRB实验方法，对化合物CA-7进行研究，以生长曲线和集落形成试验研究其对不同类型细胞作用的特点，动物移植瘤实验观察CA-7的体内抑瘤作用。结果在初筛的60多个化合物中CA-7对法尼基转移酶(farnesyltransferase，FTase)抑制作用最强，IC₅₀为7.5×10^-8mol·L^-1。CA-7对几种被选瘤株表现出一定的选择性抑制作用，对小鼠实体型肝癌H22及Lewis肺癌有一定的治疗作用。结论CA-7是一种作用于法尼基转移酶的潜在的抗肿瘤药物。     

环维黄杨星D对培养的心肌细胞内游离钙浓度的影响

目的研究环维黄杨星D(CVB-D)对新生大鼠心肌细胞内游离Ca     

复方丹参滴丸对高血压兔冠状动脉舒缩功能的影响

目的观察复方丹参滴丸对高血压兔冠状动脉舒缩功能的影响。方法以去甲肾上腺素（NE）灌流离体高血压兔冠状动脉环,观察复方丹参滴丸对NE致离体高血压免冠状动脉舒缩功能的影响。结果复方丹参滴丸能抑制NE引起的离体高血压免冠状动脉收缩,10^-4mol／L和10^-3mol／L复方丹参滴丸可使NE引起的内源性钙收缩张力分别下降至（0．31±0．06）g和（0．68±0．08）g,其降低百分率分别为（17．21±6．31）％和（28．53±6．94）％,与模型组比较有显著性差异（P均〈0．05）。结论复方丹参滴丸可抑制NE对高血压免冠状动脉收缩作用,其作用机制与血管平滑肌细胞电压依赖性钙通道和受体操纵钙通道介导的外钙内流和内钙释放的作用有关。     

石斛小菇化学成分的研究

 目的 研究石斛小菇(Mycena dendrobii Fan et Guo)的化学成分。方法 利用柱色谱法,从石斛小菇中分离出9个化合物,并根据理化性质和光谱技术,对其中的7个化合物进行了结构鉴定。结果 7个化合物分别为D-甘露醇(Ⅰ),尿嘧啶(Ⅱ),黄嘌呤(Ⅲ),5-羟甲基糠醛(Ⅳ),狼毒甲素(Ⅴ),正三十一烷(Ⅵ)和尿素(Ⅶ)。结论 除D-甘露醇外,以上化合物均系首次从小菇属真菌中获得。     

桂郁金水提液对家兔主动脉的影响及机制初探

目的 研究桂郁金水提液(Water Extraction of Guiyujin,WE - GYJ)对兔离体腹主动脉条的作用,并探讨其影响机制.方法 采用家兔离体主动脉平滑肌标本,以去甲肾上腺素( noradrenaline,NA)预收缩主动脉后给予不同剂量的WE-GYJ观察其张力变化；此外,以NA预收缩后,将标本分为对照组、WE - GYJ组、WE - GYJ+硝酸甘油(7.34×10-6mol·L-1)组、WE - GYJ+酚妥拉明(7.06×10-5mol·L-1)组探讨WE - GYJ对血管影响的机制.结果 WE - GYJ能收缩家兔腹主动脉血管,有量效依赖性(r =0.90,P＜0.01)；WE-GYJ与对照组和WE - GYJ+酚妥拉明组比较,有显著差异(P＜0.01)、与WE - GYJ+硝酸甘油组比较没有差异(P＞0.05).结论 WE - GYJ对兔离体腹主动脉条有收缩作用；其作用机制可能与激动α受体有关.     

信宜润楠的化学成分研究

通过萃取、正相硅胶、Sephadex LH-20、闪式柱色谱以及反相HPLC柱色谱等多种分离方法相结合,从信宜润楠乙醇提物中首次分离得到21个化合物;借助红外、质谱和核磁共振等波谱学分析方法鉴定了它们的结构,其中包括8个丁内酯类(1～8),8个木脂素类(9～16)和5个萜类化合物(17～21),化合物16是降七碳木脂烷类新天然产物。经体外活性筛选发现化合物5对胃癌(BGC-823)和卵巢癌(A2780)人肿瘤细胞株有选择性抑制活性,IC50分别为0.13×10-6,2.66×10-6mol.L-1;在1×10-5mol.L-1时,化合物8和9具有明显抑制PAF刺激大鼠多形核白细胞β-葡萄糖苷酸酶释放作用,抑制率分别为60.0%,54.2%。     

茉莉花水提物对大鼠胸主动脉的舒张作用及机制

 目的 观察中药茉莉花水提物（AEJ）的血管舒张效应并探讨其机制。方法 采用大鼠胸主动脉环灌流,记录张力的变化;激光扫描共聚焦显微镜技术检测血管平滑肌细胞内 Ca2+浓度。结果 AEJ（0.375～6 g·L-1）能够浓度依赖性降低苯肾上腺素（PE,10 μmol·L-1)及 KCl (60 mmol·L-1)引起的主动脉环张力。在无钙环境下,AEJ 能抑制高浓度氯化钾 (KCl 60 mmol·L-1)环境下累计加入 CaCl₂(0.5～8 mmol·L-1)引起的收缩,抑制 PE (10 μmol·L-1) 引起的去内皮主动脉环的短暂收缩 (P<0.01)。钾通道阻断剂 4-氨基吡啶(5 mmol·L-1)可显著抑制 AEJ 的舒血管作用。激光扫描共聚焦检测细胞内 Ca2+的结果表明,AEJ 浓度依赖性（6,12 g·L-1）降低了 KCl 除极诱导的滑肌细胞胞浆内 Ca2+的升高幅度（P<0.05）。结论 AEJ 能够浓度依赖性舒张大鼠胸主动脉,其作用机制可能是减少 Ca2+经电压依赖性钙通道和受体操纵性钙通道流入血管平滑肌细胞及抑制内质网内 Ca2+释放有关;电压敏感型 K+通道（K_V）的激活部分参与了 AEJ 舒血管作用。     

铁破锣化学成分的研究Ⅱ

 目的：研究我国特有植物铁破锣(有称为滇豆根者)[Beesia calthifolia(Maxim.)Ulhr.]根茎的化学成分,为阐明其有效成分提供依据。方法：利用硅胶柱层析进行分离,根据化合物的光谱数据(IR,MS,¹H-NMR,¹³C-NMR)和化学方法鉴定其结构。结果：从其根茎的氯仿萃取物中分离得到5个化合物,分别鉴定为：阿魏酸(I),25-脱水升麻醇-3-O-β-D-吡喃木糖苷(Ⅱ).升麻醇-3-O-β-D-吡喃木糖苷(Ⅲ),铁破锣皂苷Ⅰ(Ⅳ)和胡萝卜苷(V)。结论：化合物Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ和V系首次从该植物中分离得到,其中Ⅱ～Ⅳ为环菠萝蜜烷型三萜皂苷。     

金丝桃甙对坐骨神经钙含量的影响

目的:研究金丝桃甙(Hyp)对神经组织Ca~（2+）含量的影响。方法:游离的蛙坐骨神经Ca~（2+）含量用原予分光光度仪测定。结果;Hypl×l0~(-5),1×10~(-6)和1×10~(-7)mol.L~(-1)显著并呈浓度依赖性抑制50mmol,L~(-1)K~+诱导Ca~(2+)含量增加,1×10~(-4)mol.L~(-1)Hyp显著抑制10~(-5)mo1.L~(-1)NE诱导的Ca~(2+)含量增加。结论:Hyp对神经组织Ca~(2+)内流有阻滞作用。     

狭序唐松草化学成分的研究Ⅰ

 目的：对狭序唐松草（Thalictrum atriplex Finet et Gagep.）地上部分化学成分进行分离,并鉴定化学结构。方法：采用多种柱层析色谱法进行分析,用UV,IR,MS,¹H-NMR,¹³C-NMR等光谱技术鉴定化合物结构。结果：分离出5个化合物,经鉴定分别为(Ⅰ)N-demethylthalphenine,（Ⅱ）thaliglucine,（Ⅲ）nantenine,（Ⅳ）小檗碱（berberine）和（Ⅴ）胡萝卜苷（daucosterol）。结论：5个化合物均为首次从该植物中分出,其中（Ⅰ）～（Ⅲ）为阿朴菲类生物碱。     

贯叶金丝桃化学成分研究

目的:研究贯叶金丝桃Hypericum perforatum的化学成分。方法:通过各种柱色谱进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据对所得化合物进行结构鉴定;测定化合物对基因重组人PTP1B的抑制率。结果:从中分离并鉴定了10个化合物:D-甘露醇(1),邻苯二甲酸二异丁酯(2),(7E,6R,9S)-9-hydroxy-4,7-megastigmadien-3-one(3),(6S,9R)-roseoside(4),2,6-dim-ethoxy-4-hydroquinone-1-O-β-D-glucopyranoside(5),2,6-dimethoxy-4-hydroxybenzyl alcohol 1-O-β-D-glucopyranoside(6),syringate4-O-β-glucopyranoside(7),金丝桃素(8),skyrin-6-O-β-D-glucopyranoside(9),(R)-3,4-二羟基-苯甲酸-1’-丙三醇酯(10)。在2μmol.L-1时,化合物9对基因重组人PTP1B的抑制率为96.4%,IC50为2.5μmol.L-1。结论:化合物10为新化合物,化合物2～4,7为首次从该属中分离得到,化合物5,6从该植物中首次得到。体外活性筛选表明化合物8具有显著的PTP1B抑制作用。