成人急性淋巴细胞白血病多药耐药P-糖蛋白表达及其临床生物学意义

急性白血病（ＡＬ）的治疗近年来已取得了较大的进展，但耐药依然是ＡＬ治疗失败的主要原因，其中多药耐药Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）与急性髓系白血病（ＡＭＬ）耐药的关系已为国内外学者所证实，但关于成人急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）Ｐｇｐ表达及其临床意义的报道不多...     

急性髓性白血病膜糖蛋白介导的多药耐药

急性白血病治疗中存在的主要问题是白血病细胞对化疗药物产生耐药性。这种现象由多种耐药机制所致,包括细胞对化疗药物反应所经历的凋亡失败或药物到达及(或)影响细胞内目标的失败。本综述重点讨论后一种机制，特别是细胞内药物转运耐药机制。有报道ATP结合盒(ABC)转运体P-糖蛋白(P—gp)与急性髓性白血病顸后相关。另外更引人瞩目的是ABC转运体多药耐药蛋白(MRP)和穹隆转运体肺耐药蛋白(LRP)的表达在AML也与预后有关。     

多药耐药相关蛋白及其与急性白血病的关系

多药耐药相关蛋白（MRP）是一类ATP依赖的外排泵,其表达异常与某些恶性肿瘤的多药耐药有密切的联系,是导致化疗失败的重要原因之一,但其表达与急性白血病的关系尚不能肯定,现有的实验及临床证据仍不足,需要进一步研究。本文简要综述了MRP的结构、分布、功能及其与急性白血病耐药性和预后的关系。     

儿童急性淋巴细胞白血病患者中期因子表达与药物外排的关系

本研究检测中期因子（midkine,MK）在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）中的表达,探讨MK与白血病细胞化疗药物外排的关系。采用实时定量聚合酶链反应（RQ—PCR）检测153例儿童ALL患者骨髓及20例正常儿童外周血的标本中MKmRNA的表达,同时用激光扫描共聚焦显微镜观察30例进展期B—ALL患者和正常儿童的单个核细胞对罗丹明123（Rhodamine123,Rh123）的外排作用,应用流式细胞术测定细胞内平均荧光强度（mean fluorescence intensity,MFI）观察药物累积。结果表明：正常对照、完全缓解期及进展期B—ALL患者的单个核细胞MKmRNA表达水平依次增高,分别为0．795（0．697-1．570）,3．012（0．932—5．076）,12．909（2．385—26．347）,差异具有统计学意义（P〈0．01）。进展期B—ALL细胞中MKmRNA表达水平较进展期T—ALL增高,差异具有统计学意义（P〈0．01）。在罗丹明123的外排实验中发现,进展期淋巴白血病细胞中MFI较正常对照明显减低,差异具有统计学意义（P〈0．01）,进展期淋巴白血病细胞药物累积与患者MKmRNA水平呈明显的负相关（r=-0．869,P〈0．001）。结论：高表达MK的淋巴白血病细胞药物外排能力较强,中期因子可能影响血液肿瘤的化疗耐受。     

多药耐药相关蛋白对急性白血病的预后意义

P-糖蛋白（P-GP），多药耐药相关蛋白1（MRP1），肺耐药相关蛋白（LRP），乳癌耐药蛋白（BCRP）是近年来研究较多的四种多药耐药相关蛋白，它们的过多表达是白血病化疗中产生多药耐药的重要原因之一。本文重点综述了这四种蛋白的相关表达对急性白血病化疗预后的意义。     

急性非淋巴细胞白血病与急性淋巴细胞白血病细胞差异蛋白质组分析

目的本研究利用蛋白质组学的方法分析急性非淋巴细胞白血病(ANLL)与急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞的蛋白质表达谱的差异,为了解两系别的生物学和临床特征的差别提供分子基础。方法利用二维凝胶电泳方法分别分离来源于25例ANLL和20例ALL患者细胞的蛋白质,用MALDI-TOF-MS生物质谱和电喷雾质谱(ESI-MS/MS)对ANLL和ALL的差异蛋白质进行鉴定分析。结果本研究获得ANLL和ALL的差异表达蛋白质谱,其中首次报道了髓系相关蛋白8和14不仅可以作为区别ANLL和ALL的分子标志,还可以区分ANLL细胞分化阶段,Op18、热休克蛋白27等在ANLL和ALL中差异表达的蛋白将为区分ANLL和ALL提供新的分子标志。结论这些差异蛋白将有助于了解ANLL和ALL间临床和生物学特征差异的分子机制。     

白血病细胞多药耐药现象研究进展

白血病细胞对化疗药物产生耐药性是化疗失败的主要原因之一。多药耐药现象(MDR)是近年来人们关注的热点。多药耐药性是指肿瘤细胞除对一种药物耐药外,也对其它结构和不同作用机制的药物产生交叉耐药性。主要包括多药耐药基因介导的多药耐药现象、谷胱甘肽转移酶和拓扑异构酶活性改变引起的多药耐药现象。MDR基因表达引起的多药耐药现象和白血病的关系最为密切,研究得最为深入。本文就这方面的进展做一综述。     

多药耐药相关蛋白对急性白血病的预后意义

P 糖蛋白 (P GP)、多药耐药相关蛋白 1(MRP1)、肺耐药相关蛋白 (LRP)、乳癌耐药蛋白 (BCRP)是近年来研究较多的四种多药耐药相关蛋白。它们的过多表达是白血病化疗中产生多药耐药的重要原因之一。本文重点综述了这四种蛋白的相关表达对急性白血病化疗预后的意义。     

急性非淋巴细胞白血病与HLA-DR抗原表达关系的研究

应用免疫酶标染色法检测了５７例急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）患者的ＨＬＡ－ＤＲ和其它细胞免疫类型，其中３８例（６６７％）表达ＨＬＡ－ＤＲ抗原，表达ＨＬＡ－ＤＲ抗原的ＡＮＬＬ常伴有ＣＤ７的表达，而较成熟的髓系细胞表面标记ＣＤ１５则不表达，ＨＬＡ－ＤＲ＋的ＡＮＬＬ与ＦＡＢ亚型Ｍ１、Ｍ５ａ有密切关系。ＨＬＡ－ＤＲ－组缓解机会大于ＨＬＡ－ＤＲ＋组（Ｐ＜００５），检测ＨＬＡ－ＤＲ抗原不仅有利于ＡＮＬＬ的诊断而且有助于判断预后。     

氯霉素通过线粒体途径诱导白血病多药耐药细胞凋亡

多药耐药（MDR）是影响白血病治疗效果的主要障碍,因耐药机制的复杂性或耐药逆转药物临床应用的不良反应,致使目前尚未解决这一难题.研究发现多药耐药细胞可以阻断半胱天冬酶（caspase）途径介导的细胞凋亡，而线粒体介导途径可以绕过线粒体以上的耐药作用位点，完成凋亡过程。我们初步研究发现，线粒体蛋白合成抑制剂氯霉素具有抑制白血病细胞及白血病多药耐药细胞生长及周期阻滞作用，为此我们探讨了氯霉素诱导白血病多药耐药细胞凋亡的作用及其机制。     

抗凋亡基因livin在急性非淋巴细胞白血病细胞中的表达及临床意义

为了探讨急性非淋巴细胞白血病（ANLL）原代细胞livin基因表达及临床意义,采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测46例急性非淋巴细胞白血病患者livin基因mRNA表达水平,以10名健康人为正常对照,以HL-60细胞株为阳性对照。结果表明,livin mRNA在初治ANLL患者中的表达较正常对照组明显升高（p〈0.05）;治疗缓解后表达明显下降（p〈0.05）;复发后其表达又升高。在初治ANLL患者中,livin mRNA表达阳性的患者完全缓解率（CR）低于表达阴性的患者（p〈0.05）。结论：livin基因过度表达和ANLL的发病呈正相关;livin基因高表达的患者完全缓解率低,预后不良;livin可作为急性非淋巴细胞白血病的发病、复发及预后判断的指标之一。     

急性白血病体外药敏试验与多药耐药基因表达的临床研究

目的：探讨多药耐药基因(MDR)表达P－gp与化疗药物体内外敏感性的关系。方法：选取45例急性白血病患者,用MTT法测定其对化疗药物的体外敏感性,用流式细胞技术检测其P－gp的表达率,二者与体内药敏作相关分析。结果：（1）体内外药物敏感性关系（体外／体内－：敏感,＋：耐药）：＋／＋28例,－／＋1例,＋／－4例,－／－12例,与临床总符合率为88％;（2）P-gp表达与体内药敏的关系（P－gp)体内,－：低表达／敏感,＋：高表达／耐药）：＋／＋29例,－／＋1例,＋／－5例,－／－5例,－／－10例,与临床总符合率为87％。用Logistic分析法得出P－gp,体外药敏与体内药敏的相关方程式：Logist(ρ）＝ln(ρ/1-ρ)=λ=-6.379 5.665X1 3.92X2。结论：（1）P-gp、体外药敏试验可反映体内药敏情况;（2）用Logistic回归分析法得出的相关方程式可提高对体内药敏预测的准确性。     

急性髓细胞白血病患者多药耐药基因mdr1表达的研究

为了评估患预后，用ＲＴ－ＰＣＲ方法研究了２７例急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）患骨髓细胞中ｍｄｒ１ｍＲＮＡ表达，同时用３例正常人白细胞、敏感Ｋ５６２和耐药Ｋ５６２／ＶＣＲ细胞系作对照。     

细胞凋亡与白血病耐药

本文概述了凋亡相关的基因、酶及其他蛋白因子、激素受体、离子、细胞内微管结构改变等诸多因素在白血病耐药中发挥的作用，分析了凋亡和白血病耐药间的密切联系，从凋亡角度揭示了白血病耐药机制的复杂性。由于白血病耐药的机制常因不同的白血病类型、不同的药物而不同，因此，上述各凋亡相关因素与耐药的关系也不能适用于所有各类白血病对各种抗肿瘤药物的耐药。     

急性白血病多药耐药机制的研究进展

迄今为止,化学药物治疗(化疗)仍是急性白血病(acute leukemia,AL)治疗的主要方法,AL细胞对抗癌药物的耐药是AL化疗失败、疾病复发的一个主要根源。AL细胞耐药分为原药耐药(primary drug resistance,PDR)和多药耐药(multidrug re- sistance,MDR),其中自血病细胞对许多结构和功能都完全不同的药物的交叉耐药性(MDR)是AL的一种主要的耐药形式。由于AL患者的个体差异及白血病细胞的异质性,现在认为MDR的产生是多因素、多机制综合作用的结果。     

细胞凋亡相关因素与白血病耐药

白血病细胞耐药是成功治疗白血病的主要障碍之一。以往研究显示,耐药与耐药基因及其产物p170,靶酶活性改变、药物代谢途径改变等有关。近年的研究提示耐药与细胞凋亡有密切的联系。下面就细胞凋亡相关的基因、酶及其它生物活性物质与白血病耐药的关系作一简要综述。     

急性白血病多药耐药形成的分子机制研究进展

目前化学药物是治疗白血病主要手段,但白血病的获得性或诱导耐药是导致化疗失败和预后较差的主要原因之一.多药耐药(Multidrug Resistance,MDR)仍是白血病获得性或诱导耐药的主要特征,其产生的机制十分复杂,是多种耐药机制共同作用的结果.因此,阐明白血病的MDR机制对于提高白血病治疗效果意义重大,本文就近年来有关白血病MDR分子机制的研究进展作一综述.     

儿童急性淋巴细胞白血病bcl-2基因表达与临床的关系

白血病耐药是导致白血病复发或治疗失败的重要原因 ,而白血病细胞凋亡受抑是耐药的重要原因之一 ,bcl 2基因的表达与细胞凋亡关系密切。我们通过采用细胞原位杂交法检测儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL)化疗前及化疗后不同时期的bcl 2基因表达水平 ,以探讨bcl 2基因表达与儿童ALL临床的关系。病例和方法1　研究对象　初诊ALL患儿 30例 ,男 16例 ,女 14例 ,年龄 1～ 14岁 ,平均 7.5岁 ,其中高危型 12例 ,标危型 18例 ,符合诊断标准[1 ] 。所有患儿分别在化疗前及化疗后第 8,第 19天收集骨髓 ,对高危型、标危型各 5例患者 ,分别在化疗后第 3,…     

多药耐药基因在白血病细胞中的表达

用ＭＤＲ１基因探针及Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交技术检测６３例白血病细胞ＭＤＲ１ｍＲＮＡ表达水平，发现３５例未治急性白血病阳性表达率为４５％。急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）组ＭＤＲ１表达与免疫分型相关。在２２例可做预后评价的病例中发现ＭＤＲ１基因表达与化疗反应显著相关，化疗缓解率在阳性表达组仅为２５％，而阴性表达组为９０％，这种现象不仅见于急性非淋巴细胞白血病，也见于ＡＬＬ。认为可将ＭＤＲ１ｍＲＮＡ中、高度表达作为化疗耐药指标，检测白血病细胞ＭＤＲ１基因表达可为化疗方案个体化提供依据。