慢性肝病患者血清HA、PCⅢ、C-Ⅳ、LN和TNF水平变化分析

目的：探讨肝纤维化标志物Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）、层粘连蛋白（LN）和肿瘤坏死因子（TNF）在慢性肝病纤维化诊断和疗效观察中的临床意义。方法：采用RIA对80名健康对照者，60例慢性肝病患者经保肝及抗纤维化治疗后血清中的HA、PCⅢ、C-Ⅳ、LN和，TNF进行检测，同时与对照组和治疗后进行对比分析。结果：60例慢性肝病治疗后血清HA、PCⅢ、C-Ⅳ、LN和TNF都有不同程度的下降，与治疗前比较有差异显著性（P〈0．05）。结论：血清HA、PCⅢ、C-Ⅳ、LN和，TNF的测定对慢性肝病纤维化的诊断及疗效观察具有重要的临床意义。     

血清肝纤维项对肝纤维化诊断价值及相关性研究

目的 评价血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ—C）、Ⅲ型前胶原（PC—Ⅲ）水平与肝纤维化病变程度的相关性。方法应用放射免疫法对90例健康者，90例慢性肝病患者进行血清HA、LN、Ⅳ—C、PC-Ⅲ含量的测定，并进行对比分析，同时做肝组织活检，进行纤维化分期，对比不同分期四种指标的含量。结果 ①慢性肝病组4项指标均高于对照组，差异具有统计学意义（P〈0．05）；②随着肝脏损伤程度的严重程度，4项指标均逐渐增加，其中HA在早期即开始升高，Ⅳ-C在S0～S1期开始升高，S3～S4水平最高。结论 HA、LN、Ⅳ—C、PCⅢ联合检测，对肝纤维化的诊断具有重要意义，其水平变化与肝脏损伤程度密切相关，其中HA和Ⅳ-C在肝纤维化的早期诊断可能具有重要意义。     

慢性乙型肝炎患者血清肝纤四项与肝组织病理相关性分析

目的探讨血清肝纤四项对肝脏纤维化的临床诊断价值。方法回顾性分析157例确诊的慢性乙型肝炎肝穿刺病理活检病例,同时检测血清肝纤四项：透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原肽（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层黏连蛋白（LN）的水平。将肝纤四项与肝组织纤维化病理分期进行对照分析。结果 HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN与肝组织纤维化病理分期的相关系数（r）分别为0.478（P〈0.01）、0.175（P〈0.05）、0.155（P〈0.05）、0.198（P〈0.05）。四个指标水平均随着肝组织纤维化程度的加重呈上升趋势,且HA的S3、S4期水平与S1期、S4期水平与S1、S2、S3期比较差异有统计学差异（P〈0.05）,PCⅢ的S3、S4期水平与S1期比较差异有统计学差异（P〈0.05）。以S4期作为早期肝硬化诊断标准时,通过ROC曲线分析HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN的曲线下面积分别为0.745、0.553、0.538、0.583。敏感度：LN〉Ⅳ-C〉PCⅢ〉HA;特异度：HA〉PCⅢ〉LN〉Ⅳ-C。结论肝纤四项对慢性乙型肝炎肝组织纤维化程度有一定的诊断价值。     

抗核抗体与血清四项肝硬化指标联合检测在丙型病毒性肝炎纤维化诊断中的意义

目的:探讨抗核抗体(ANA)与血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)联合检测在肝病诊断中的意义。方法:采用间接免疫荧光法(IIF)、放射免疫分析法和酶联免疫法(ELISA)检测72例慢性丙肝患者的血清ANA,HA,LN,PCⅢ和Ⅳ-C水平,并与由年龄、血小板计数、γ-谷氨酰转肽酶及透明质酸四项指标构成的判别肝纤维化程度的指数模型(FibroIndex)比较,同时与48例健康体检者比较。结果:慢性丙型病毒性肝炎(丙肝)患者的血清HA,LN,PCⅢ和Ⅳ-C水平与对照组比较,均有不同程度升高(P<0.01),且随着病程的发展逐渐升高。结论:血清HA,LN,PCⅢ和Ⅳ-C可较好地反映肝纤维化程度,与ANA联合检测可提高对慢性丙肝肝纤维化的诊断水平。     

血清肝纤标志物的临床应用价值探讨

目的:探讨血清透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原(CⅣ)对慢性肝病患者肝纤维化的诊断价值.方法:采用放射免疫分析法检测232例肝病患者的HA、LN、PCⅢ、CⅣ值,并与正常对照组相比较.结果:各型肝病患者血清中HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平随着病情发展而升高.与正常对照组相比较,HA、LN各组均明显升高;PCⅢ、CⅣ在慢性肝炎轻度组无显著变化,而在重度肝炎中升高最为显著.结论:联合检测肝纤标志物对于动态观察慢性肝病的进展和预后有较高的临床应用价值.     

肝纤维化程度与血清标志物的相关性分析

目的 探讨血清透明质酸（HA），Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ），层粘蛋白（LN），Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）与肝纤维化程度的相关性及在诊断中的价值。方法 121例慢性肝病患者的血清标本，采用放射免疫（RIA）检测HA，PC-Ⅲ，LN，C-Ⅳ并与病理检查结果比较分析评价其相关性。结果 HA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ检测水平随炎症及纤维化的进展而逐渐升高；LN在不同炎症及纤维化期改变差异无显著性。结论 HA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ与炎症及纤维化程度有较好的相关性，对观察慢性肝病的纤维化和炎症性改变及其进展具有较高的价值。     

慢性病毒性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标检测的临床意义

目的 探讨慢性病毒性乙型肝炎(乙肝)患者血清肝纤维化指标水平与临床的关系.方法 应用放射免疫法及化学发光法检测146例慢性病毒性乙型肝炎患者及40例健康人(对照组)血清肝纤维化指标血清透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘连蛋白(LN)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平,并就上述指标与临床肝功能指标关系进行分析.结果 慢性乙肝患者血清HA、Ⅳ-C、LN、PCⅢ水平均不同程度高于对照组(P＜0.05或P＜0.01),在不同病程之间差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);慢性乙肝患者血清Ⅳ-C、PCⅢ水平与血浆PT呈正相关,HA、Ⅳ-C、LN水平与Alb呈负相关,HA水平与TBil呈正相关,PCⅢ水平与ALT呈正相关,LN水平与CHE呈负相关.结论 检测慢性病毒性乙型肝炎患者血清HA、Ⅳ-C、LN、PCⅢ水平,可反映肝纤维化进展情况和肝功能损害程度.     

慢性肝病患者血清HA、PCⅢ、C-IV、LN和TNF水平变化分析

目的:探讨肝纤维化标志物Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、IV型胶原(C-IV)、层粘连蛋白(LN)和肿瘤坏死因子(TNF)在慢性肝病纤维化诊断和疗效观察中的临床意义。方法:采用RIA对80名健康对照者,60例慢性肝病患者经保肝及抗纤维化治疗后血清中的HA、PCⅢ、C-IV、LN和TNF进行检测,同时与对照组和治疗后进行对比分析。结果:60例慢性肝病治疗后血清HA、PCⅢ、C-IV、LN和TNF都有不同程度的下降,与治疗前比较有差异显著性(P<0.05)。结论:血清HA、PCⅢ、C-IV、LN和TNF的测定对慢性肝病纤维化的诊断及疗效观察具有重要的临床意义。     

血清纤维化指标与肝功能指标联合检测在慢性肝脏疾病诊断中的意义

目的:回顾分析2008年1月~2009年8月期间,收治的慢性肝炎住院患者302例,探讨血清纤维化指标与肝功能指标的联合检测在慢性肝脏疾病诊断中的临床应用价值。方法:对302例各种类型肝病患者血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和透明质酸(HA)进行检测,同时检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)及甲胎蛋白的水平(AFP),并与80例健康人做比较,分析各指标在慢性肝脏疾病中的变化特点、相关性及临床意义。结果:慢性肝炎患者血清中PCⅢ、Ⅳ-C、HA及ALT、AST高于对照组(P<0.01),ALB、PA低于对照组(P<0.01),而LN的改变不明显;肝硬化及肝癌患者中肝纤维化各项指标及AFP水平均明显高于正常对照组(P<0.01)。结论:HA、Ⅳ-C、PCⅢ三项指标具有较高的诊断价值。联合检测肝纤维化血清学指标及肝功能指标可提高临床对肝纤维化诊断的标准性和可靠性,有利于慢性肝脏疾病演变的监测和治疗。     

肝纤维化血清学指标在肝病中的临床意义

目的:探讨血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、IV型胶原(CIV)及层粘连蛋白(LN)的测定值在诊断肝纤维化中的临床意义。方法用放射免疫计数法检测128例慢性肝病,18例急性乙型肝炎及22例健康人血清HA、PCⅢ、CIV、LN4项指标定量并进行了统计学分析。结果慢性乙型肝炎中、重度,慢性重型肝炎及活动性肝硬化4项指标定量结果均高于对照组、急性乙型肝炎及慢性乙型肝炎轻度(P<0.01),但静止性肝硬化该4项指标定量反而降低甚至正常。结论联合检测血清HA、PCⅢ、CIV、LN水平对诊断肝纤维化有较大意义,其中HA的敏感性最高,动态监测其变化情况很重要。     

原发性肝癌患者血清可溶性细胞间黏附分子-1的水平及其与肝纤维化的关系

目的 研究原发性肝癌(primary hepatic carcinoma,PHC)患者血清可溶性细胞间黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)水平及其与肝纤维化的关系.方法 选取2014年1月-2016年2月就诊并接受手术治疗的40例PHC患者作为PHC组,另选取40例肝脏良性病变患者与40例正常体检者作为良性病变组与正常组.采用酶联免疫吸附法检测3组血清sICAM-1及肝纤维化指标Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层黏蛋白(LN)和透明质酸(HA)的水平.并比较血清sICAM-1与肝纤维化指标的相关性.结果 PHC组的血清sICAM-1、LN、PCⅢ、HA、Ⅳ-C水平明显高于良性病变组与正常组(P＜0.05),良性病变组血清sICAM-1水平高于正常组(P＜0.05).血清sICAM-1与LN、PCⅢ、HA、Ⅳ-C呈正相关性(r=0.575、0.679、0.541和0.577,P均＜0.05).结论 血清sICAM-1检测可反应PHC的发生、发展及肝细胞的损伤程度,并且与肝纤维化指标呈正相关,对PHC的早期诊断与治疗具有重要意义.     

肝纤维化血清学指标水平与肝癌的相关性研究

目的 研究血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白和透明质酸在肝癌诊断中的价值.方法 采用放射免疫法测定52例原发性肝癌、34例转移性肝癌、34例肝外恶性肿瘤患者及100例健康体检人员血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白和透明质酸水平,并进行分析比较.结果 治疗前和治疗1、3个月后,原发性肝癌组Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、血清透明质酸水平(计量单位为μg/L)分别为(176±43)、(166±38)、(129±38);(139±34)、(108±31)、(85±32);(123±23)、(100±23)、(93±18);(347±136)、(299±120)、(266±113)μg/L,转移性肝癌组分别为(97±25)、(93±22)、(79±16);(96±31)、(80±28)、(77±19);(93±24)、(80±21)、(62±15);(254±108)、(199±98)、(132±93)μg/L.原发性肝癌组血清透明质酸和Ⅳ型胶原水平在治疗前与对照组[(67±11)、(55±15)μg/L]比较差异均有统计学意义(均P＜0.01),Ⅲ型前胶原和层粘连蛋白水平明显高于对照组[(55±11)、(54±13)μg/L,P＜0.05)].转移性肝癌组及肝外恶性肿瘤组治疗前透明质酸[(149±68)μg/L]与对照组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).原发性肝癌组治疗前后血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白和透明质酸水平均明显高于同一时间转移性肝癌组的水平(均P＜0.05).原发性肝癌组各项指标治疗前和治疗1、3个月后之间相比均差异有统计学意义(均P＜0.05).结论 血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白和透明质酸水平与原发性肝癌具有相关性,可作为反映原发性肝癌严重程度和预后的指标.

Abstract：

Objective To investigate the significance of serum fibrosis markers in liver fibrosis in liver neoplasms. Methods Radioimmunoassay was used to measure the level of serum procollagen (PC) Ⅲ, collagen type Ⅳ(Ⅳ-C), laminin LN and hyaluronic acid(HA) in 120 patients with liver neoplasms and 100 healthy people.Results Before therapy, the level of Ⅳ-C in the hepatocellular carcinoma group showed significant difference compared with those in control group (P＜0. 01 ). The levels of PCⅢ and LN in the hepatocellular carcinoma group were higher than those in control group ( P ＜ 0.05 ). Before therapy the levels of HA in metastatic cancer of liver group and extrahepatic malignant tumor group were higher than those in control group ( P ＜ 0. 05 ). Before and after the therapy the levels of hepatocellular carcinoma group serum PC Ⅲ, Ⅳ-C, LN and HA were significantly higher than those in the metastatic cancer of liver group ( P ＜ 0. 05). Before and after the therapy the levels of hepatocellula carcinoma group serum PC Ⅲ, Ⅳ-C, LN and HA were significantly difference ( P ＜ 0.05 ). Conclusions The levels of serum PC Ⅲ, Ⅳ-C, LN and HA are significantly related with the hepatocellular carcinoma. These markers can reflect the fibrosis degree of chronic hepatocellular carcinoma and will be an indicator of prognosis.     

四氯化碳诱导大鼠肝纤维化进展期和恢复期模型的建立

目的确定肝纤维化进展期和恢复期。方法采用50%四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)皮下注射建立大鼠肝纤维化和自然恢复模型。检测血清中丙氨酸氨基转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(as-partate aminotransferase,AST)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层粘连蛋白(laminin,LN)、Ⅳ-C型胶原(collagenⅣ,Ⅳ-C)和Ⅲ型前胶原(procollagenⅢ,PCⅢ)含量及肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)水平;HE染色和Masson胶原染色观察肝脏病理组织学改变。结果 CCl4注射8周,大鼠肝组织己出现慢性肝炎的病理变化,注射12～16周出现了典型的从肝纤维化—肝硬化的病理改变,同时大鼠血清中ALT、AST、HA、LN、Ⅳ-C和PCⅢ含量及肝组织Hyp水平逐渐上升。而随着恢复期的延长,血清中ALT、AST、HA、LN、Ⅳ-C和PCⅢ含量及肝组织Hyp水平逐渐下降。结论成功建立CCl4诱导的大鼠自愈性肝纤维化模型,并确定进展期和恢复期。     

恩替卡韦联合复方丹参滴丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

目的：观察恩替卡韦联合复方丹参滴丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法：选取60例乙肝肝纤维化患者,随机分为两组,治疗组给予复方丹参滴丸和恩替卡韦治疗,对照组只给予恩替卡韦治疗,疗程均为6个月。观察治疗后两组HBV—DNA及肝纤维化指标（HA、LN、PCⅢ、CⅣ）变化情况。结果：治疗后两组患者血清HBV—DNA、肝纤维化指标较治疗前均明显下降,治疗组肝纤维化指标明显低于对照组（P〈0．01）。结论：恩替卡韦联合复方丹参滴丸即能有效抑制乙肝病毒复制,同时可以明显改善慢性乙型肝炎肝纤维化指标。     

黄芍颗粒抗大鼠肝纤维化作用研究

目的:研究黄芍颗粒对CCl4致大鼠肝纤维化的作用及其机制。方法:将60只大鼠随机分为6组,分别为空白组、模型组、大黄蟅虫丸组和黄芍颗粒高、中、低剂量组,除空白组外,其余各组采用CCl4复制大鼠肝纤维化模型,造模、给药结束后观察各组动物的肝组织病理学变化;并检测丙胺酸氨基转移酶(ALT)、天冬胺酸氨基转移酶(AST)的活性及白蛋白含量,检测血清玻璃酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(ⅣC)及层粘连蛋白(LN)的含量。结果:与模型组比较,黄芍颗粒中、高剂量组以及大黄蟅虫丸组肝细胞结构显著改善,并可使大鼠血清ALT、AST的活性降低,白蛋白的含量升高,同时也可降低血清中HA、PCⅢ、ⅣC、LN的含量。结论:黄芍颗粒具有较好的抗模型大鼠肝纤维化的作用,值得进一步研究和开发。     

血清瘦素水平与非酒精性脂肪性肝病相关性研究

目的探讨非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者血清瘦素（LEP）水平及其在“二次打击”发病机制中的作用。方法选择单纯NAFLD患者43例,非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者41例以及健康对照组40例,测定并比较空腹LEP水平。采用稳态胰岛素评价指数（HOMA）评价胰岛素抵抗程度,丙二醛（MDA）评价脂质过氧化程度,血清Ⅲ型前胶原肽（PCHI）、Ⅳ型胶原（IV-C）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）作为肝纤维化指标。分析NAFLD患者中LEP与胰岛素抵抗及脂质过氧化程度、肝纤维化的关系。结果单纯NAFL组HOMA、LEP值高于对照组,单纯NAFL患者MDA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA与对照组比较差异无统计学意义,NASH患者HOMA、LEP、MDA、PCIII、1V-C、LN、HA明显高于对照组及单纯NAFL组,单纯NAFL及NASH患者LEP与HOMA值呈正相关,NASH患者LEP水平与MDA及肝纤维化血清学指标PCⅢ、IV—C、LN、HA呈正相关。结论LEP与NAFLD的发病机制有关,是“初次打击”胰岛素抵抗诱发脂肪肝的中介激素,LEP参与调节NAFLD的炎性反应,促使脂肪肝发展为脂肪性肝炎,LEP为NAFLD发病机制中“二次打击”（炎症．坏死循环）的致病因子之一;从而促进肝纤维化的发生。并可能是导致肝纤维化的始动因子之一。     

肝硬化CT表现与肝纤维化因子的关系

目的 探讨肝纤维化因子的检测数据及其与CT扫描图像表现之间的关系。方法对89例住院患者的CT图像进行肝硬化CT分级：0级（无肝硬化）,Ⅰ级,Ⅱ级,Ⅲ级,Ⅳ级。然后与其血清联合检测肝纤维化因子[Ⅲ型前胶原肽（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）]的检测数据进行对比分析。结果0级无肝硬化患者中,四项指标均无升高;CT表现为Ⅰ级的肝硬化患者中,Ⅳ-C略有升高;CT表现为Ⅱ级的肝硬化患者中,Ⅳ-C、HA略有升高;CT表现为Ⅲ级的肝硬化患者中,Ⅳ-C、HA、LN三项升高,以HA为显著;CT表现为Ⅳ级的肝硬化患者中,四项指标均有显著升高。结论随着肝硬化CT表现的明显,各项肝纤维化因子的升高也显著,两者呈正相关。     

复方甘草酸苷联合还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝硬化的疗效观察

目的:观察复方甘草酸苷对酒精性肝硬化的治疗效果。方法:40例酒精性肝硬化患者随机分为治疗组与对照组,前者给予复方甘草酸苷80mL+还原型谷胱甘肽1.20g静脉滴注,后者仅给予还原型谷胱甘肽1.20g静脉滴注,疗程均为2wk。结果:治疗组与对照组总有效率分别为90%、40%(P<0.01),治疗组治疗后的肝功能、肝纤维化指标均明显降低,与对照组比较差异非常显著(P<0.01)。结论:复方甘草酸苷联合还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝硬化,可显著改善肝功能,抑制肝纤维化。     

安络化纤丸对小鼠肝纤维化治疗作用的实验研究

目的观察中药安络化纤丸对四氯化碳(CCl4)小鼠肝纤维化的治疗作用,同时研究其可能的作用机制。方法选取64只雄性清洁级C57BL/6J小鼠,将其随机分为正常组、模型组、安络化纤组及理气活血组。给予正常组100%橄榄油剂1ml/kg腹腔注射,2次/周,共8周。其余3组分别给予20%CCl4橄榄油剂1ml/kg腹腔注射,2次/周,共8周。第5周起分别给予安络化纤组和理气活血组安络化纤丸和理气活血方灌胃0.2ml/10g,1次/d,共4周。同时给予正常组和模型组同等剂量的去离子水灌胃,1次/d,共4周。待实验完成时检测小鼠肝组织匀浆基质金属蛋白酶(MMP-1)及其抑制物(TIMP-1)浓度以及血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、三型前胶原(PCⅢ)、四型胶原(Ⅳ-C)水平,同时通过光镜观察小鼠肝脏病理组织学改变。结果安络化纤组、理气活血组肝组织匀浆TIMP-1浓度以及血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);安络化纤组肝组织匀浆TIMP-1浓度以及血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平均低于理气活血组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论安络化纤丸对小鼠肝纤维化具有良好的治疗作用。其作用机制可能与降低肝组织匀浆TIMP-1浓度以及血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平有关。