MMP-2、MMP-9与缺血性脑损伤研究进展

基质金属蛋白酶 (MMP)是一大类细胞外基质 (ECM)降解酶 ,目前认为其中的MMP - 2和MMP- 9与动脉粥样硬化的形成有关 ;实验研究发现它们在缺血性脑血管病脑损伤过程中发挥了重要作用 ,促使血脑屏障 (BBB)开放和脑水肿形成。本文综述MMP - 2和MMP - 9的生理功能、活性调节及与动脉粥样硬化和脑缺血损伤的关系。     

阿尔茨海默病中西医结合诊疗实践与思考

阿尔茨海默病（Alzheimer Disease ,AD）,亦称老年性痴呆,是一种以进行性认知功能损害为主要临床表现的中枢神经系统变性病。据2015年世界阿尔茨海默报告（World Alzheimer Report ）显示在全球每4秒增加一个AD患者。AD具有高发病率、高致残率、高死亡率,如何有效诊治一直是全世界研究的焦点。“中西医结合”是基于现代医学和传统中医学各自优势建立的学科体系,在痴呆临床实践中是一个重要的、具有中国特色的有效诊疗手段。本文论述目前中西医结合方法对 AD诊疗的现状、趋势和存在问题,为进一步探讨结合医学中更为优质的医疗效果提供参考。     

中西医结合诊疗痴呆概要

<正>痴呆是一种以认知障碍为主要表现的临床综合征,随着人口老龄化进程加快,痴呆的发病率正逐年增高。我国有老年性痴呆患者500万人,约占全世界总病例数的1/4,不仅危害了人民健康和生活质量,也给社会和家庭带来了负担。因此,提高痴呆的诊治水平具有重要意义。近年来,医学界对痴呆认识逐渐加深,并进行了大量临床研究,诊断和治疗也逐渐规范。1中医对痴呆的认识和治疗中医对神志的认识源远流长,《内经》就已经认为心与神     

病毒性脑炎患儿血清MMP-2和MMP-9水平测定及临床意义

目的探讨病毒性脑炎患儿血清中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9的水平及其临床检测意义。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测95例病毒性脑炎患儿(轻型55例、重型40例)和50例健康体检儿童(对照组)血清中MMP-2和MMP-9的水平,并分析两者在病毒性脑炎患儿血清中表达水平的相关性。结果轻型病毒性脑炎患儿血清中MMP-2和MMP-9水平分别为(79.40±22.07)μg/L、(49.08±5.61)μg/L,重型病毒性脑炎患儿分别为(143.23±35.12)μg/L、(107.63±10.37)μg/L,均高于对照组的(33.24±7.25)μg/L、(12.78±2.79)μg/L,差异有统计学意义(均P0.05);重型病毒性脑炎患儿血清中MMP-2和MMP-9水平高于轻型病毒性脑炎患儿(均P0.05)。轻型、重型病毒性脑炎患儿血清中MMP-2和MMP-9水平均呈正相关关系(r=0.654、0.730,P0.05)。结论病毒性脑炎患儿血清中MMP-2和MMP-9高水平表达,两者在病毒性脑炎的疾病发生和进展过程中可能具有一定促进作用,两者联合检测可能对病毒性脑炎的疾病诊断和预后判断有一定辅助价值。     

中西医结合卒中单元的疗效和卫生经济学评价

目的探讨中西医结合卒中单元治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效和卫生经济学价值。方法随机选取符合入选标准的260例急性缺血性脑卒中(风痰瘀阻症)患者,分为实验组(中西医结合卒中单元组)和对照组(常规治疗组),两组均为130例。采用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分、Barthe1指数(BI)、改良的Rankin量表(mRS)为疗效观察指标;住院时间、住院费用、药品费用、检查和治疗费用为卫生经济学指标。比较NIHSS评分每减少1分、BI评分每增加5分、mRS评分每减少1分,患者每人每天所花费的住院费用。结果①与对照组比较,实验组治疗后14 d时NIHSS、BI、mRS改善程度明显优于对照组(P0.05)。实验组14 d后NIHSS评分下降主要在构音和运动功能方面优于对照组(P0.001);实验组BI评分提高主要在用厕、吃饭、移动、行走、穿衣、上楼、洗浴方面优于对照组(P0.01),实验组mRS(0~2)分的患者近期残障功能的改善优于对照组(P0.01)。②住院期间,两组患者的住院费用和检查费用差异无统计学意义(P0.05);实验组的平均住院时间和药品费用明显低于对照组(P0.01),治疗费用高于对照组(P0.001)。③NIHSS评分每减少1分,BI评分每增加5分,MRS评分每减少1分,实验组所需费用均较对照组少。结论中西医结合卒中单元治疗急性缺血性脑卒中更具有社会效益和经济效益。     

MMP-9和MMP-2在多病程大鼠EAE发病过程中的变化

目的:研究MMP-2和MMP-9在多病程EAE不同类型间的变化,探讨MMPs在MS发病过程中的作用机制。方法:建立多病程大鼠EAE模型,以免疫组化的方法检测MMP-2、MMP-9在不同类型EAE中的表达及分布。结果:MMP-2、-9在EAE中的表达是一致的,不同类型EAE表达MMP-2、-9是不同的。1急性型EAE:炎细胞、血管内皮细胞及细胞外基质、脑膜细胞均呈阳性表达。2缓解-复发型EAE:活动性病灶呈阳性表达,非活动性病灶呈阴性表达。3持续进展型EAE:与缓解复发型EAE表达类似,但呈阳性表达的血管内皮细胞数目多于缓解-复发型。4良性型EAE:只有部分胶质细胞呈阳性表达。5隐匿型EAE-多数病灶呈轻度表达。结论:1 MMP-2、MMP-9在EAE中均有表达。2不同类型EAE中MMP-2、MMP-9的表达是不同的,与病理改变和疾病进展是一致和同步的。     

银杏叶提取物对大鼠创伤性颅脑损伤后MMP-2和MMP-9的影响

目的为探讨银杏叶提取物(GBE)对大鼠创伤性颅脑损伤后(TBI)脑水肿及MMP-2、MMP-9蛋白表达的影响。方法采用Feeney法建立大鼠TBI模型。80只健康雄性成年SD大鼠,采用随机数字表法分为4组(n=20):假手术组(Sham组)、TBI组、TBI+GBE组和TBI+强力霉素(DOX)组。于建模后1、3、7、14 d进行改良神经功能评分(m NSS);采用干湿重法测量损伤区脑组织含水量;免疫荧光和Western blotting测定脑组织中MMP-2、MMP-9蛋白表达变化。结果与Sham组比较,其他3组脑组织含水量和m NSS评分均显著升高(P0.05),脑组织中MMP-2和MMP-9蛋白表达上调(P0.05);与TBI组比较,TBI+GBE组和TBI+DOX组脑组织含水量和m NSS评分显著降低(P0.05),脑组织MMP-2和MMP-9蛋白表达下调(P0.05)。结论 GBE可减轻大鼠TBI后脑水肿,改善损伤后神经功能,其机制可能与抑制伤后脑组织MMP-2、MMP-9的表达相关。     

MMP-2、MMP-9在人脑胶质瘤及其浸润组织中的表达和临床意义

目的 阐述MMP-2、MMP-9与胶质瘤的浸润机制.方法 应用免疫组化方法 和原位杂交方法 检测胶质瘤和胶质瘤浸润组织中的MMP-2、MMP-9蛋白及MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA的表达.结果 MMP-2 mRNA和MMP-9 mRNA表达在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级胶质瘤的阳性表达分别为5.26±1.47、9.51±0.96、14.58±1.42、20.56 4±1.56和7.90±0.50、14.46±0.75、23.54±1.32、28.07±0.81.MMP-2 mRNA和MMP-9 mRNA在Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤浸润组织与Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤浸润组织中的阳性表达分别为5.70±0.95、8.20±0.43和2.30±0.14、10.32±0.65.两者之间有显著差异(P<0.01).结论 胶质瘤的恶性程度与MMP-2、MMP-9表达呈正相关,随着胶质瘤的恶性程度的增高而增加.恶性程度高的胶质瘤,分泌基质金属蛋白酶能力越强,肿瘤的浸润性也越强.在胶质瘤治疗的过程中,即使肿瘤组织自身被切除,浸润组织则是胶质瘤复发的根源.     

MMP-2、MMP-9基因多态性与缺血性脑卒中临床分型及预后

目的探讨基质金属蛋白酶2(Matrix Metalloproteinase-2,MMP-2)基因C1306T、C735T和MMP-9基因C1562T多态性位点与缺血性脑卒中的关系。方法采用限制性片段长度多态性分析技术,检测缺血性脑卒中组232例和健康对照组235例MMP-2基因C1306T、C735T和MMP-9基因C1562T多态的分布。结果缺血性脑卒中组和对照组MMP-2 C1306T基因型和等位基因频率分布无统计学意义。在动脉粥样硬化性血栓性脑梗死组MMP-9 C1562T的CT+TT基因型频率和T等位基因频率、MMP-2 C735T的CC基因型频率和C等位基因频率明显高于对照组(P<0.05),而在脑栓塞组、腔梗组差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析,MMP-2、MMP-9不同基因型别与缺血性脑卒中预后无显著相关性(P>0.05)。结论 MMP-2 C735T的C等位基因、MMP-9 C1562T的T等位基因是动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的遗传易感基因之一。MMP-2、MMP-9基因多态性与缺血性脑卒中预后无关。     

脑苷肌肽对脑梗死患者血清S100B MMP-2 MMP-9 MMP-7和MMP-8的影响

目的探讨脑苷肌肽治疗对脑梗死患者血清S100B、MMP-2、MMP-9、MMP-7和MMP-8水平的影响。方法2012-08—2014-01我院就诊的130例脑梗死患者随机分为观察组65例和对照组65例,对照组给予降压、抗感染、曲克芦丁片进行常规治疗,观察组在常规治疗的基础上给予脑苷肌肽治疗,观察2组治疗效果及治疗后血清S100B、MMP-2、MMP-9、MMP-7和MMP-8的表达水平。结果观察组总有效率(64.6%)显著高于对照组(41.6%),差异有统计学意义(P0.05);观察组S100B、MMP-2、MMP-9、MMP-7和MMP-8的表达水平均显著低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论采用脑苷肌肽联合常规内科治疗脑梗死患者具有显著的疗效,经过治疗患者血清相关因子的表达水平均明显下降,脑损伤后细胞基质的降解减少,值得临床推广使用。     

中西医结合治疗卒中后肩痛临床观察

目的观察用中西医结合的方法综合治疗卒中后肩痛的临床疗效。方法对120例诊断为脑卒中后肩痛患者分2组,治疗组60例采用中西医结合治疗;对照组60例康复及基础治疗治疗,比较2组的临床疗效。结果治疗后,治疗组总有效率为93.3%,对照组为76.7%,差异有极显著性意义(P<0.01)。结论中西医结合可最大限度地改善脑卒中后肩痛临床症状,提高患者生活质量。     

缺血再灌注大鼠脑内MMP-2、MMP-9与血脑屏障的关系

目的明确脑缺血再灌注后MMP-2、MMP-9与血脑屏障的关系。方法健康雄性SD大鼠54只,线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。应用含明胶的定量酶谱技术检测再灌注3h到7d内MMP-2、MMP-9的表达,用甲酰胺浸泡法检测大鼠脑内EB含量。结果 (1)缺血再灌注24h后,大鼠缺血侧脑内MMP-9表达明显升高,48h到达顶峰,4d后显著下降,7d后水平更低。24h组和48h组与其它各组相比,有显著性差异(P<0．05)。 0MMP-2缺血再灌注48h后明显升高,7d到达高峰,7d组大鼠缺血侧脑内MMP-2水平与3h组和24h组相比,有显著性差别(P<0．01)。(2)再灌注24h大鼠缺血侧脑内EB含量最高,显著高于3h及7d组(P<0．05),但与48h无显著差别(P>0．05)。结论缺血再灌注后出现了MMP-2、MMP-9和血脑屏障的动态变化,血脑屏障损伤与MMP-9 的升高相关,而与MMP-2关系不大。     

MMP-2/9与脑出血后脑水肿的关系探讨

目的 探讨MMP-2／9与脑出血后脑水肿的关系。方法 采用胶原酶复制大鼠脑出血模型．通过免疫组化和原位杂交技术测定血肿周围脑组织中MMP-2／9的mRNA和蛋白表达，同时进行脑水含量和渗出脑血管外EB量的测定。结果 大鼠脑出血后血肿周围有明显的脑水肿发生和EB含量显著增加．均于24～48h达高峰。正常和假手术组可见极少量MMP-2蛋白和mRNA阳性染色细胞；而无MMP-9的表达。模型组出现大量MMP-2／9蛋白和mRNA阳性染色细胞；且MMP-9蛋白和mRNA表达在24～48h达高峰，与脑水含量和EB含量呈正相关。结论 大鼠脑血肿周围早期存在MMP-2／9的表达上调，其可能促进了出血后血管源性脑水肿的形成。     

大鼠脑出血后脑组织MMP-2、MMP-9 表达的实验研究

目的　探讨大鼠脑出血后不同时程脑组织中的基质金属蛋白酶 - 2 ( MMP- 2 )、基质金属蛋白酶 - 9( MMP- 9)的表达及其规律。方法　采用立体定向技术制作大鼠脑出血模型 ,在脑出血后不同时间分别断头取脑 ,免疫组化法测定脑组织 MMP- 2、MMP- 9的表达量。结果　 ( 1)与假手术对照组比较 ,脑出血后 6 h血肿周围可见到微血管内皮表达 MMP- 9( P<0 .0 1) ,48h达高峰 ,至 5～ 7d后下降 ,但仍高于假手术对照组 ( P<0 .0 1) ,2周时降至零表达 ;12～ 2 4h中性粒细胞亦表达 MMP- 9;( 2 ) MMP- 2的表达要迟于 MMP- 9,2 4h可见到少量的 MMP- 2表达 ( P>0 .0 5 ) ,5～ 7d时逐渐达高峰 ( P<0 .0 1) ,主要在巨噬细胞上表达 ,2周时仍保持较高水平 ( P<0 .0 1)。结论　脑出血后出血侧血肿边缘有 MMP- 9、MMP- 2表达 ,推测 MMP- 9在急性期参与了脑水肿的形成 ,而 MMP- 2在脑出血后期可能参与了脑组织的修复.     

基层医院中西医结合组织化卒中医疗模式的临床研究

目的对比观察基层医院应用组织化卒中医疗模式,辅助中医药和针灸等康复方法治疗脑卒中的临床效果。方法符合纳入标准的236例脑卒中患者随机分为组织化卒中组和传统治疗组（对照组）,分别比较两组患者住院期间美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分,Barthel指数（BI）评分、牛津残障评分（OHS）、短期临床疗效、病死率及并发症发生率。结果组织化卒中组患者治疗第21和90天时,NIHSS评分为11.28±4．25和4．76±3．16,BI评分为78.00±22．50和84.00±20．10,OHS评分为1．85±1．40和1．30±0．98,神经功能缺损程度显著改善、日常生活活动能力增强、社会功能提高,与对照组相比差异具有统计学意义（均P=0．000）。组织化卒中组患者治疗第21和90天总有效率分别为80．99％（98／121）和88．43％（107／121）,高于对照组的61．74％（71／115）和72．17％（8射115;第21天：Z=6．207,P=0．013;第90天：Z=8．302,P=0．004）;但常见并发症发生率（37例,30．58％）低于对照组（80例,69．57％）,差异有统计学意义（X235．851,P=0．000）。结论基层医院以组织化卒中医疗模式管理和治疗脑卒中,并在康复治疗中辅助中医药和针灸治疗,效果优于传统治疗方法。     

凝血酶对大鼠脑内MMP-9、MMP-2表达的影响

目的探讨凝血酶对大鼠脑内MMP-9、MMP-2表达的影响。方法Wistar大鼠随机分为假手术组及实验组。实验组脑内注入凝血酶,在不同时间点采用干湿重法测脑水含量,免疫组化方法检测脑内MMP-9、MMP-2的表达。假手术组注入等量生理盐水。结果脑组织水含量在凝血酶注入后6h开始增加,3d达高峰。MMP-9阳性细胞在注射凝血酶后6h即开始表达增加,与对照组相比差异显著(P<0.01),3d达高峰,随后持续下降。阳性微血管数也有相似的变化趋势。MMP-2阳性细胞在注射凝血酶后1d才开始有少量表达,后持续增多,5d达高峰,随后有所下降,但14d仍有明显表达,与对照组相比差异显著(P<0.01)。阳性微血管数也有相似的变化趋势。结论凝血酶在脑出血后脑水肿及脑组织损伤中起了关键的作用,MMP-9、MMP-2参与了急性期脑水肿、炎症反应等过程,MMP-2在损伤修复中可能有重要作用。     

MMP-2和MMP-9对人脑胶质瘤侵袭微生态系统中血瘤屏障的影响

目的 探讨基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9对人脑胶质瘤侵袭微生态系统的影响。方法 应用透射电镜观察脑胶质瘤侵袭微生态系统中血瘤屏障的超微结构改变；用免疫组织化学S-P法检测MMP-2和MMP-9在胶质瘤中的表达情况，并与透射电镜观察结果进行对照比较。结果 （1）电镜下可见瘤组织中多数微血管基膜的胶质膜侧出现大小不等，多少不一的虫蚀样空洞或血管周围间隙扩大；有的血管内皮细胞呈不同程度的增生，以出芽方式生成新的肿瘤性血管伴血浆渗出。（2）在胶质瘤瘤体内的基膜内皮细胞及瘤细胞可见MMP-2和MMP-9的表达，而在正常脑组织中的血管基膜内皮细胞只见MMP-2表达，瘤体组织中MMP-2染色阳性强者其相应的电镜下观察见基膜上虫蚀样空洞明显，而MMP-9染色阳性强者血管外周围间隙扩大明显。结论 MMP-2，MMP-9与人脑胶质瘤侵袭微生态系统中血瘤屏障的改造重建有关。     

基层医院中西医结合组织化卒中医疗模式的临床研究

目的对比观察基层医院应用组织化卒中医疗模式,辅助中医药和针灸等康复方法治疗脑卒中的临床效果。方法符合纳入标准的236例脑卒中患者随机分为组织化卒中组和传统治疗组(对照组),分别比较两组患者住院期间美国国立卫生研究院卒中量表(NIIISS)评分、Barthel指数(BI)评分、牛津残障评分(OHS)、短期临床疗效、病死率及并发症发生率。结果组织化卒中组患者治疗第21和90天时,NIHSS评分为11.28±4.25和4.76±3.16,BI评分为78.00±22.50和84.00±20.10,OHS评分为1.85±1.40和1.30±0.98,神经功能缺损程度显著改善、日常生活活动能力增强、社会功能提高,与对照组相比差异具有统计学意义(均P=0.000)。组织化卒中组患者治疗第21和90天总有效率分别为80.99%(98/121)和88.43%(107/121),高于对照组的61.74%(71,115)和72.17%(83/115;第21天:Z=6.207,P=0.013;第90天:Z=8.302,P=0.004);但常见并发症发生率(37例,30.58%)低于对照组(80例,69.57%),差异有统计学意义(χ~2=35.851,P=0.000)。结论基层医院以组织化卒中医疗模式管理和治疗脑卒中,并在康复治疗中辅助中医药和针灸治疗,效果优于传统治疗方法。     

卒中介入诊疗：新机遇和新挑战

正随着介入材料的不断创新和相关技术的不断发展,神经介入成为神经领域发展最为快速的学科。近年来,神经介入治疗在许多方面取得了可喜的突破和进展。2015年,五项随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)研究的先后发表,显示支架动脉取栓治疗大血管闭塞的缺血性卒中患者明显优于药物治疗,成为新的指南推荐[1-5]。而另外两项大型RCT研究长期随访结果相继发表,进一步显示介入栓