电针对实验性RA关节痛镇痛作用的机理研究

[目的]探讨针刺对慢性痛(如炎性痛)的镇痛作用及其机理。[方法]以福氏完全佐剂(Freund’s complete adjuvant，FCA)作为实验性类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)慢性痛模型，电针选取“太溪”和“足三里”，并在侧脑室注射孤啡肽(Orphanin FQ，OFQ)，以免疫组化、生化等为检测方法，检测其痛阈、炎性局部皮温、肿胀度、疼痛级别等指标。[结果]电针对实验性RA关节痛具有一定的治疗作用和明显的镇痛效应，电针明显提高实验性RA大鼠痛阈降低疼痛级别，具有明显的后效应。注射OFQ对抗电针提高实验性RA大鼠痛阈，对抗降低疼痛级别的效应，而且对抗电针的后效应；电针明显降低实验性RA大鼠踝部皮温和肿胀度，注射OFQ对抗电针降低踝部皮温和肿胀度不明显。[结论]本课题对深入研究针刺镇痛机理以及针刺镇痛作用规律，具有理论和实际意义，并为临床针刺治疗类风湿关节炎及痛证，提高临床疗效，增强镇痛效应，进一步探讨针刺治疗慢性痛的中枢和外周机制，提供了重要理论基础和参考价值。     

不同取穴电针对腰椎间盘突出症镇痛作用的动态对照研究

目的：探寻电针治疗腰椎间盘突出症（LIDH）腰腿痛的有效方法。方法：将全部入组98例患者随机分成治疗组（n=53）与对照组（n=45）。采用简化疼痛量表（SF-MPQ）对两组患者腰腿痛进行连续动态观测，治疗组采用局部单穴电针，对照组采用常规取穴电针，各组的电针参数与针刺频度一致。结果：首次治疗后两组SF-MPQ每次后续评分均较治疗前有显著性差异（P〈0．001），且每个时间点该指标组间也分别具有显著性差异（P〈0．001），各组SF-MPQ评分治疗后各时间点与首次治疗前比较均有显著性差异（P〈0．01）。结论：与常规取穴电针相比，局部单穴电针对LIDH腰腿痛具有更好的镇痛作用。     

反复电针对单发佐剂关节炎模型大鼠脊髓P物质,八肽胆囊收缩素？…

有证据表明，反复电针对慢性痛具有累加的治疗作用，机制不明。本文采用完全福氏佐剂在大鼠一侧后肢造成单发关节炎模型，分别测定了致炎前及致炎后１￣４周大鼠脊髓灌流液中Ｐ物质（ＳＰ）、八肽胆囊收缩素（ＣＣＫ－８）及甲硫氨酸脑啡肽（ＭＥＫ）样免疫活性物质（－ｉｒ）的含量，以及反复的电针刺激对这些神经肽含量的影响。结果如下：（１）正常鼠脊髓灌流液中ＳＰ－ｉｒ含量为１４．９±１．１ｆｍｏｌ／ｍｌ，致炎后第１￣４     

改进的大鼠单发佐剂性关节炎模型的建立和实验观察

本实验用油包水型完全弗氏佐剂（ＣＦＡ）进行大鼠单侧踝关节腔内注射，制备出一种音发性关节炎模型，对此模型动物进行的实验观察表明：注药侧踝关节在注药后几小时即开始出现急性红肿，３周后肿胀稳定于一定水平，保持６周以上；注药侧踝关节的屈、伸关节疼痛试验评分明显升高，踝关节坟痛阈值显著降低，即出现了明显的患侧痛敏，并可稳定持续几周。注射佐剂后第４周和第６周进行Ｘ线检测显示：注射ＣＦＡ的踝关节关节囊肿胀，关节     

曲马多对大鼠低频电针镇痛的加强作用

以大鼠为研究对象，采用辐射热甩尾测痛的方法，观察了曲马多（Ｔｒａｍａｄｏｌ，ＴＲＡ）对不同频率电针镇痛效果的影响。结果表明：腹腔（ｉ．ｐ．）注射不同剂量的ＴＲＡ可剂量依赖地提高大鼠的甩尾阈，与对照组相比，６．２５、１２．５、２５和５０ｍｇ／ｋｇ剂量的ＴＲＡ有明显的镇痛效应（ＡＮＯＶＡ，Ｐ〈０．０１）。腹腔注射阈下剂量９３．１２５ｍｇ／ｋｇ）的ＴＲＡ可显著地提高２Ｈｚ和１５Ｈｚ电针镇痛效果，但对１０     

针灸治疗类风湿性关节炎镇痛机制研究进展

类风湿性关节炎(Rheum atoidarthritis,RA)是临床常见的一种以慢性对称性多关节炎表现为主的全身免疫性疾病,属于中医学痹证范畴,慢性痛是其主要临床表现之一.针灸治疗RA独具优势并在临床取得了肯定的疗效.近5年来,针灸治疗RA镇痛作用机制的研究又有了深入发展,现综述如下.     

不同强度电针对痛觉异常治疗作用的比较

在正常动物电针强度是一个获取好的镇痛作用的重要因素，那么在病理模型上窨以何种强度为好呢？本文对此进行了比较研究。在坐骨神经损伤及佐剂性关节炎引起痛觉过敏的大鼠上，通过测定基础痛阈（辐射热缩腿反应潜伏期或压足心缩腿反应的压力）和民针后即时痛阈的变化，比较研究了强和弱（２￣３ｍＡ和〈１ｍＡ）５０Ｈｚ）电针的镇痛作用，和对痛觉过敏的治疗作用。结果表明，强电针可获较好的即时镇痛作用，而在治疗痛觉过敏方面却     

多次联合注射可乐定与氯胺酮对单发性佐剂性关节炎的治疗作用

目的：观察多次联合注射氯胺酮及可乐定对关节炎的治疗作用。方法：用半剂量法设计实验,观察皮下联合注射氯胺酮（剂量固定）及可乐定（剂量变动）对单发性佐剂性关节炎的治疗作用。给药方式为每天皮下注射一次,每周５次,共治疗４周。疼痛评分采用背屈踝关节测痛试验,一周评分一次,动物的一般状况以体重增长速率为指标,炎症程度用踝周长表示。结果：（１）皮下联合注射氯胺酮及可乐定产生的镇痛效应显著大于单独注射氯胺酮（１     

大鼠胶原诱导性关节炎模型的制备及评价

目的：制备型胶原诱导性关节炎大鼠模型（CIA模型）。方法：将40只大鼠随机分为正常组和模型组。以酶联免疫吸附测定法（ELISA法）检测模型组和正常组大鼠血清中炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平,同时采用组织病理学和X线摄片的方法显示关节炎大鼠的发病程度和病理学特征。结果：与正常组相比,模型组在免疫后第36天关节肿胀达到最高峰。ELISA法检测结果显示模型组TNF-α的水平均较正常组大鼠明显增高（P〈0.05）。组织病理学和X射线摄片结果显示,关节软骨组织、骨组织和滑膜组织呈典型的关节炎病变。结论：胶原诱导的大鼠关节炎模型,其病理特征和人类类风湿关节炎（RA）极为相似,为进一步深入研究人类RA的发病机制及其临床治疗提供了有价值的实验材料。     

平喘固本合剂对哮喘小鼠气道急性炎症的影响

目的 探讨平喘固本合剂对哮喘小鼠气道急性炎症的影响及可能的机制。方法 健康雌性昆明小鼠40只,随机分为空白对照组（A组）、哮喘模型组（B组）、平喘固本合剂治疗组（C组）。用卵清清蛋白致敏建立哮喘小鼠气道急性炎症模型,各组分别给予相应药物治疗10 d。对各组小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞进行分类与计数,苏木精-伊红（HE）染色观察肺组织的病理变化,同时应用ELISA法测定BALF中白细胞介素4（IL-4）、干扰素γ（IFN-γ）水平的变化。结果 与A组比较,B组BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞明显增多（F=85.70-127.69,P＜0.05）,哮喘模型制作成功;C组细胞总数、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞较B组均明显减少,但较A组升高,差异有显著性（q=2.15-10.08,P＜0.05）。与A组比较,B组中IL-4含量、IL-4/IFN-γ明显升高,IFN-γ明显降低,差异有统计学意义（F=186.17-378.06,q=17.02-21.46,P＜0.05）;与B组比较,C组IL-4、IL-4/IFN-γ降低,IFN-γ升高,差异有显著性（q=4.80-7.18,P＜0.05）。HE染色显示,C组炎症细胞浸润、平滑肌肥厚及肺组织黏膜水肿等炎症表现较B组明显减轻。 结论 平喘固本合剂对急性哮喘小鼠气道炎症有明显的抑制作用,其作用机制可能与其抑制IL-4的表达、抑制炎性细胞聚积及促进IFN-γ的表达有关。     

消退素D1对非压迫性腰椎间盘突出症模型大鼠背根神经节炎症的作用

目的:研究消退素D1(Resolvin D1,Rv D1)对非压迫性腰椎间盘突出症模型大鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)炎症的影响及内在机制。方法:选取30只雄性大鼠建立非压迫性腰椎间盘突出症模型。随机分为假手术组、模型组、Rv D1组(100 ng)。术后连续3天模型组和Rv D1组分别鞘内注射10μl磷酸盐缓冲液、Rv D1。于术前1天及术后连续7天检测各组大鼠术侧50%缩足阈值(50%paw withdrawal threshold,PWT)。术后第7天,酶联免疫吸附测定术侧L5 DRG中TNF-α和IL-1β的蛋白表达量,免疫组化法检测DRG中p-ERK及NF-κB/p65的阳性表达。结果:术后各时间点,模型组大鼠50%PWT较假手术组明显降低(P<0.01);TNF-α和IL-1β表达明显升高(P<0.01);p-ERK、NF-κB/p65蛋白水平明显升高(P<0.01)。术后第2~7天,Rv D1组与模型组相比,50%PWT显著升高(P<0.05);TNF-α和IL-1β的蛋白表达明显降低(P<0.01);p-ERK及NF-κB/p65蛋白水平明显降低(P<0.01)。结论:Rv D1促进背根神经节炎症的消退,可能与调节炎症介质TNF-α和IL-1β的表达及ERK和NF-κB/p65通路活性有关。     

THE INVOLVEMENT OF LACTOFERRIN IN THE HYPOSIDEREMIA OF ACUTE INFLAMMATION

The hyposideremia of inflammation was found to be based on a three-step mechanism involving lactoferrin, the iron-binding protein from the specific granules of neutrophilic leukocytes. (a) Lactoferrin is Released from Neutrophils in an Iron-Free Form. When phagocytosis was induced in neutrophils by zymosan or bacteria, lactoferrin was recovered in the incubation medium together with other constituents of the specific granules, such as alkaline phosphatase and lysozyme. Lactoferrin extracted from leukocytes was able to bind the amount of iron corresponding to its theoretical iron-binding capacity. After injection of endotoxin into rats, lactoferrin was detected in various tissues where it was normally absent, or in the plasma when the reticuloendothelial system (RES) had previously been blocked by injections of India ink or aggregated albumin. (b) Lactoferrin is Able to Remove the Iron from Transferrin. Significant exchange of iron from transferrin to lactoferrin was observed in vitro only at a pH below 7.0 or in the presence of a high concentration of citrate. However, the fast elimination of lactoferrin in vivo, when saturated with iron, might account for the observed transfer of iron to endogenous or administered apolactoferrin. Intravenous injection of human apolactoferrin into rats caused a marked decrease of the plasma iron level. The kinetics of this process, as well as controls with other proteins, ruled out the possibility of a secondary inflammatory effect due to phlogogenic contaminants. (c) Fe-Lactoferrin is Taken-up by the RES. By immunofluorescence, lactoferrin was shown to be bound and ingested by monocytes. The rate of elimination of human Fe-lactoferrin injected into rats was particularly fast when compared to that of human apolactoferrin, succinylated Fe-lactoferrin, or other human proteins. Blockade of the RES slowed down the rate of clearance of Fe-lactoferrin and was also found to retard the elimination of endogenous rat lactoferrin released by endotoxin. These experiments suggest the existence of specific receptors for Fe-lactoferrin on the membrane of macrophages.     

NMDA受体拮抗剂氯胺酮对体表炎症痛反应的影响

大鼠左足用鹿角菜致炎，痛阈显著降低后，腹腔注射ＮＭＤＡ受体的非竞争性拮抗性氯胺酮，前阈显著升高；鹿角菜与氯胺酮同时给药组的痛阈幅值更为明显而持久。结果提示，ＮＭＤＡ受体参与炎症痛的形成和发展，提前给予其拮抗剂氯胺酮可提高镇痛效应，延缓体表炎症痛的发展过程。     

中脑导水管周围灰质内催产素对痛阈和电针镇痛效应的影响

本工作以钾离子透入法引起大鼠甩尾反应的电流强度（ｍＡ）为痛反应指标，观察了中脑导水管周围灰质（ＰＡＧ）腹外侧区注射催产素（ＯＴ）和抗催产素血清（ＡＯＴＳ）对大鼠痛阈和电针镇痛效应的影响。结果表明，ＰＡＧ注射ＯＴ能增加大鼠痛阈和电针镇痛效应；注射ＡＯＴＳ以中和内源性的ＯＴ后，对大鼠痛阈虽克明显影响，但能显著降低电针期的停针后的电针镇痛效应。提示ＰＡＧ内生理水平的ＯＴ在电针镇痛中发挥一定作用。     

一种改良方法制备大鼠痛风模型及其炎症和疼痛效应评价

目的:采用一种改良方法制备急性痛风性关节炎大鼠模型,并对造模后大鼠出现的急性痛风性关节炎的主要症状,即关节局部炎症和疼痛进行分析和评价。最后验证吲哚美辛是否能够对该模型大鼠发挥有效镇痛作用。方法:实验一:把24只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为模型组和对照组(n=6)。模型组大鼠左踝后侧沿跟腱内侧以30~40°方向穿刺关节腔,注射1.25 mg/50μl尿酸钠,制备大鼠急性痛风性关节炎模型。对照组则以同样方式注射等量磷酸盐缓冲液。对两组大鼠造模前及造模后的2 h,4 h,8 h,24 h和48 h踝关节肿胀程度测量,进一步利用动物行为学方法对大鼠疼痛行为学指标进行检测,包括自发性疼痛行为评分、机械缩爪阈值和热痛敏潜伏期。实验二:将12只雄性SD大鼠随机分为模型组和对照组(n=6),造模后24 h对其踝关节滑膜组织进行病理学分析。实验三:把18只雄性SD大鼠随机分为模型组、对照组和治疗组(n=6)。模型成功建立后,进一步利用行为学方法观察腹腔注射吲哚美辛后对模型大鼠4 h,8 h,24 h机械缩爪阈值的影响。结果:实验一:利用改良法造模2 h后,与对照组相比,模型组大鼠踝关节开始出现明显肿胀,模型组踝关节肿胀情况可持续48 h以上。造模2 h后,模型组大鼠开始出现自发性疼痛行为,并且机械缩爪阈值开始出现显著降低(P<0.05)。造模4 h后,热痛敏潜伏期也开始出现显著下降(P<0.05)。模型组大鼠上述各项疼痛指标一直持续到模型建立后的第24 h(P<0.01)。实验二:模型组大鼠踝关节滑膜组织相比对照组出现广泛炎性细胞浸润。实验三:吲哚美辛可以有效缓解该模型大鼠机械痛过敏情况(P<0.05)。结论:采用该改良方法制备急性痛风性关节炎大鼠模型方法简单,重现性好,可引发大鼠出现明显关节炎症及疼痛等急性痛风性关节炎表现的主要临床症状。并且非甾体抗炎药对该模型可发挥显著镇痛作用。因此提示这一方法可用于急性痛风性关节炎动物模型制备,并用于镇痛药物的筛选,值得进一步推广。     

对血瘀证动物模型造模药物Adr最适浓度的探讨

目的　探讨用肾上腺素法进行血瘀证动物模型造模时的最适浓度。方法　将实验动物大鼠随机分为 5个实验组和对照组 ,各实验组动物分别用不同浓度的盐酸肾上腺素 (Adr)进行皮下注射 ,2 4小时后 ,检测各组的血液流变学指标。结果　Adr原药组 (1mg ml)、稀释 10倍组 (10 0 μg ml)和稀释 5 0倍组 (2 0 μg ml)血浆粘度和纤维蛋白原两项指标均明显高于对照组 (P <0 .0 5～ 0 .0 0 1) ,而全血高、低切粘度和血细胞压积在原药组和稀释 10倍组均显著高于对照线 (P <0 .0 5～ 0 .0 0 1)。结论　血瘀证动物模型成功与否与适当的造模药物浓度密切相关 ,所用造模药物Adr的最适浓度应为原药 (1mg ml)和稀释 10倍 (10 0 μg ml)药液 ,在此浓度下建立起来的动物模型才能为进一步研究活血化瘀药物的临床应用提供可靠的保证。     

脑安软胶囊治疗疼痛和偏头痛的研究

目的:观察脑安软胶囊治疗疼痛和偏头痛的疗效及作用机理.方法:腹腔注射醋酸制备小鼠疼痛模型;观察脑安软胶囊对正常小鼠脑膜微循环的影响;采用Cristina Tassorelli硝酸甘油法复制大鼠实验性偏头痛模型,免疫组化ABC法研究脑安软胶囊对偏头痛大鼠脑组织早快基因C-fos的表达的影响.结果:脑安软胶囊可以减轻小鼠扭体反应,改善小鼠脑微循环,减轻疼痛反应,明显降低脑组织C-fos基因表达阳性细胞数.结论:脑安软胶囊具有治疗实验性疼痛和偏头痛的作用.