DNA修复基因RAD52 miRNA靶序列单核苷酸多态性与肝细胞癌遗传易感性研究

目的 探讨DNA修复基因RAD52 3'非翻译区（3'- untranslated region,3'-UTR）miRNA靶序列单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与广西地区人群肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）遗传易感性的关系。方法 采用病例- 对照研究,对1 002例确诊的HCC新发病例和1 013例非肿瘤患者RAD52基因3'-UTR区域miRNA靶序列SNPs （rs1051669、rs1051672、rs7301931和rs7310449）进行基因分型,并分析其基因型频率分布及其与HCC遗传易感性的关系。结果 RAD52基因各SNP基因型在病例组和对照组中的分布频率差异均无统计学意义（P>0.05）。调整年龄、性别、吸烟、饮酒和HBV感染等因素后,未发现各SNP与HCC易感性有关联;分层分析发现,在女性人群中,与携带rs1051669 C等位基因相比,TT基因型可显著降低个体罹患HCC的风险（TT vs CT/CC：OR=0.03,95%CI：0.00~0.62,P=0.03）;与携带rs1051672 G等位基因相比,AA基因型可显著降低个体罹患HCC的风险（AA vs GA/GG：OR=0.03,95%CI：0.01~0.88,P=0.04）。结论 RAD52基因3'- UTR区域miRNA靶序列SNPs rs1051669、rs1051672位点可能与广西地区女性人群HCC易感性有关。     

MTRR基因A66G多态性与儿童急性淋巴细胞白血病关系的Meta分析

目的 评估甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因A66G多态性与儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）发生风险的关系。方法 全面检索PubMed、Elsevier、Embase、中文期刊全文数据库（CNKI）和万方数据库,收集探索MTRR基因A66G多态性与儿童ALL发生关系的病例对照研究,纳入符合入选标准的文献并评估其质量。优势比（ORs）及95%可信区间（CIs）评估关联强度。应用RevMan 5.2软件对纳入研究进行异质性检验和效应值合并,漏斗图评估发表性偏倚,敏感性分析采用逐一排除的方法以评估结果的稳定性。结果 共纳入7篇文献,包括儿童ALL患者2 326例,对照3 090例。异质性检验结果表明纳入研究间无显著异质性,采用固定效应模型合并数据。Meta分析结果示,在整体人群纯合子模型和显性模型发现MTRR A66G多态性与儿童ALL风险有关联（GG vs. AA: OR=0.81, 95%CI: 0.69~0.95, P=0.009; AG+GG vs. AA: OR=0.87, 95%CI: 0.77~0.98, P=0.03）;根据种族 进行亚组分析时在白种人群中发现显著性关联（AG vs. AA: OR=0.84, 95%CI: 0.72~0.99, P=0.04; GG vs. AA: OR=0.79, 95%CI: 0.66~0.95, P=0.01; AG+GG vs. AA: OR=0.82, 95%CI: 0.71~0.96, P=0.01）。漏斗图未检测出显著性发表性偏倚,敏感性分析表明结果稳定可靠。结论 目前Meta分析表明MTRR基因A66G多态性与儿童ALL发生风险存在关联,尤其在白种人群。     

Dnmt1基因单核苷酸多态性与胃癌的关系

目的 探讨Dnmt1基因rs16999593、rs2228611位点单核苷酸多态性与胃癌发病易感性的关系。方法 采用病例-对照的研究方法,采集青岛地区310例胃癌患者（胃癌组）与420名健康体检者（对照组）外周血液样本,提取基因组DNA,PCR扩增目的基因片段,用DNA直接测序法对Dnmt1基因rs16999593、rs2228611位点进行基因分型,分析其与胃癌发病易感性的关系。 结果 Dnmt1基因rs16999593位点TT型、CT型和CC型在胃癌组中的频率分别为58.1%、36.1%和5.8%,在对照组中分别为66.9%、27.9%和5.2%。与野生型TT型相比,携带CT基因型者胃癌发病的风险性增加（OR＝1.494, 95%CI=1.086~2.057,P<0.05）,CC基因型虽可增加胃癌发病风险,但差异无统计学意义（OR=1.277,95%CI=0.677~2.448,P>0.05）。rs2228611位点的各基因型在胃癌组和对照组间分布频率的差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 Dnmt1基因rs16999593位点CT基因型可能增加青岛地区汉族人群胃癌发病的易感性。     

中国人群PSCA基因rs2976392多态位点与胃癌易感性Meta分析

目的 评价前列腺干细胞抗原（prostate stem cell antigen,PSCA）基因rs2976392多态位点与中国人群胃癌易感性的关联。方法 通过计算机检索中国知网、万方数据库、维普数据库、NCBI、Embase、Web of Science等数据库获取关于胃癌与PSCA基因rs2976392多态位点相关的文献,检索时间为自建库起至2020年3月22日。对纳入文献进行质量评价后,使用RevMan 5.3和Stata 12.0软件进行Meta分析。 结果 最终纳入13篇文献共14项病例对照研究,包含6 618例胃癌患者和6 952例对照者。Meta分析显示,等位基因模型（A vs G）、显性基因模型（AA+GA vs GG）和1个共显性基因模型（AA vs GG）均显示PSCA基因rs2976392多态位点与中国人群胃癌发病风险增加有关（OR=1.28,95%CI：1.08~1.52,P=0.004;OR=1.35,95%CI：1.27~1.45,P＜0.001;OR=1.51,95%CI：1.03~2.20,P=0.030）。亚组分析结果显示,所有基因模型均与汉族人群胃癌发病风险增加有关（均P＜0.001）,但与藏族人群胃癌发病风险无关（均P＞0.05）。 结论 PSCA基因rs2976392多态位点与中国人群胃癌发病风险升高有关,且以纯合AA基因型汉族人群的胃癌发病风险最高。     

人核黄素转运蛋白RFT2基因单核苷酸多态性与食管鳞癌遗传易感性的关系

目的 探讨人核黄素转运蛋白RFT2基因中1172C>T位点单核苷酸多态性（SNP）与食管鳞癌（ESCC）遗传易感性的关系。方法 磁珠法提取全血基因组DNA,包括240例食管癌患者和198例健康对照人群。PCR扩增目的片段后直接测序,分析RFT2基因的SNP1172C>T位点的基因型频率及其与食管癌的易感性关系。结果 食管癌患者与健康对照人群RFT2 SNP1172C>T的基因型频率有显著差异（χ²=13.10, P=0.001）。分析1172C>T位点显示,与C/C相比,C/T和T/T基因型降低食管癌发生率（OR=0.66, 95%CI: 0.41~1.05）。结论 RFT2基因功能区SNP1172C>T与食管癌的遗传易感性相关。     

CYP1A1和CYP1B1基因多态性与中国妇女Ⅰ型子宫内膜癌的相关性

目的 探讨细胞色素P450 1A1（CYP1A1）和细胞色素P450 1B1（CYP1B1）基因多态性与Ⅰ型子宫内膜癌遗传易感性与流行病学高危因素的关系。方法 采用SNPshot技术,检测103例Ⅰ型子宫内膜癌患者和100例对照人群CYP1B1、CYP1A1和NQO1基因共8个位点的多态性分布,分析其与Ⅰ型子宫内膜癌易感性及肥胖、高血压等流行病学高危因素的相关性。结果 CYP1A1基因SNP位点rs4646421基因型在两组间分布频率差异有统计学意义（P<0.05）,与携带CT基因型者相比,携带CC基因型的个体罹患子宫内膜癌的风险较小（OR=0.479, 95%CI: 0.255~0.899）,携带T等位基因的个体子宫内膜癌的发病风险高于C等位基因携带者（OR=1.796, 95%CI: 1.203~2.680）。与携带CC基因型相比,携带TC+TT基因型在年龄>60岁、BMI≥25、绝经延迟（超过52岁）、并发高血压的女性中Ⅰ型子宫内膜癌的发病风险增加。CYP1B1基因SNPrs1056836在两组间的分布频率差异无统计学意义（P>0.05）,但发生更多的碱基胞嘧啶变异为鸟嘌呤,可能会使罹患Ⅰ型子宫内膜癌的风险增加（OR=0.604, 95%CI: 0.369~0.990）。结论 CYP1A1基因SNP位点rs4646421多态性增加了Ⅰ型子宫内膜癌的发病风险,并且与流行病学高危因素有关,有望成为Ⅰ型子宫内膜癌筛查的潜在指标。     

CAV-1基因多态性与散发乳腺癌易感性的相关性分析

[目的]探讨CAV-1基因多态性与散发乳腺癌的相关性。[方法]采用病例对照研究,纳入经病理确诊的135例女性乳腺癌患者作为实验组,166例女性健康体检者为对照组。通过竞争性等位基因特异性PCR法对研究对象基因位点进行分型;采用χ2检验比较CAV-1各SNP基因型及等位基因频率在两组中的分布差异;非条件Logistic回归分析CAV-1基因多态性与乳腺癌易感性的关联。[结果]在共显性模型、显性模型及等位基因模型下rs3807987及rs7804372位点多态性与乳腺癌易感性密切相关。rs3807987:相对于GG基因型,AG、AA基因携带者(AG/AA基因型)均增加乳腺癌的发病风险(P<0.05),OR值分别为2.110(95%CI:1.270~3.505)、1.968(95%CI:1.205~3.216)。rs7804372位点:相对于TT基因型,AT、AA基因携带者(AT/AA基因型)均增加乳腺癌的发病风险(P<0.05),OR值分别为2.088(95%CI:1.285~3.392)、2.059(95%CI:1.293~3.280)。rs12672038位点:在共显性模型、显性模型、等位基因模型均未见rs12672038位点多态性分布与乳腺癌发病风险之间存在相关性。[结论]CAV-1基因rs3807987与rs7804372多态性与乳腺癌易感性相关。     

脆性组氨酸三联体基因转录外显子丢失与肝细胞癌易感性的Meta分析

目的 探讨脆性组氨酸三联体（Fhit）基因外显子丢失与肝细胞癌（HCC）发病风险的关系。方法 检索PubMed、CNKI、万方等数据库,收集有关Fhit基因转录外显子丢失与HCC易感性的病例对照研究,并从纳入文献中提取数据进行Meta分析。结果 最终纳入7个研究,涉及肝炎病毒相关HCC162例,对照组170例包括癌旁肝硬化组织136例,正常肝组织34例。HCC组与对照组Fhit外显子丢失比较的OR=5.02（95%CI: 2.99~8.43,P<0.00001）;亚组分析显示,HCC组与癌旁肝硬化组织组比较的OR=3.55（95%CI: 2.06~6.13,P<0.00001）;癌旁肝硬化组织组与正常肝组织组比较的OR=8.23（95%CI: 1.47~45.94,P=0.02）。结论 Fhit基因转录过程中外显子丢失可能是HCC发生的危险因素;肝炎病毒可能作用于肝细胞Fhit基因脆性位点造成其转录过程中外显子丢失,引起肝细胞恶变。     

RAD23B基因rs10759225位点多态性与含铂类方案治疗非小细胞肺癌疗效和血液学毒性的关系

目的 探讨RAD23B基因rs10759225位点多态性与含铂类方案一线治疗中晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的疗效及血液学毒性的关系。方法 回顾性收集接受含铂类联合方案一线治疗的150例NSCLC患者的临床资料及外周血样本，采用改良多重高温连接酶检测反应技术对rs10759225进行基因分型，并分析其与患者疗效及血液学毒性的关系。结果 150例NSCLC患者的总有效率（ORR）为28.7%（43/150）。与携带G/G基因型患者比较，携带A等位基因型（G/A和A/A）患者接受含铂类方案治疗的ORR显著提高（OR_校正=1.780，95%CI：1.110~2.884，P=0.042）。全组患者中位无进展生存期（mPFS）为5.6个月，各基因型患者的mPFS差异均无统计学意义（P>0.05）。以G/G基因型为参照，A/A基因型与患者化疗后发生Ⅲ/Ⅳ度白细胞减少的风险相关（OR_校正=0.468，95%CI：0.204~0.711，P=0.008）；A等位基因型分别与患者发生Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞减少（OR_校正=0.502，95%CI：0.155~0.887，P=0.022）和≥Ⅰ度血小板减少的风险有关（OR_校正=0.494，95%CI：0.101~0.833，P=0.047）；而G/A基因型与患者发生Ⅱ/Ⅲ度贫血的风险有关（OR_校正=0.504，95%CI：0.213~0.890，P=0.047）。结论 RAD23B基因rs10759225位点多态性与含铂类方案治疗NSCLC的疗效及血液学毒性有关，但与患者的预后无关。与携带G/G基因型患者比较，携带A等位基因型患者的疗效更好，但发生骨髓抑制的风险更高。     

IFN-γ基因多态性与HBV感染及原发性肝细胞癌易感性的研究

目的探讨细胞因子IFN-γ基因-1615C/T和+5171A/G位点单核苷酸多态性在广西人群中的分布及其对原发性肝细胞癌(HCC)发生、乙型肝炎病毒(HBV)感染的影响。方法设计以医院为基础的病例对照研究,对375名HCC患者、377名HBV携带者和406健康对照进行频数匹配,采用TaqMan MGB实时荧光定量PCR技术对上述位点进行分型。应用Logistic回归模型分析基因型在三组中的分布差异及基因环境交互作用,并进行连锁不平衡和单倍型分析。结果-1615C/T和+5171A/G位点的基因多态性在三组中分布差异无统计学意义(P＞0.05)。Logistic回归分析结果显示,吸烟、饮酒和肝癌相关家族史与基因存在交互作用;饮酒联合-1615C/T位点突变型基因T能增加HBV感染风险(OR=1.72,95%CI:1.11~3.26);两个位点的突变型基因T和G联合肝癌相关家族史能增加HCC患病风险（OR:29.24、52.03,95%CI:6.91~123.6、7.02~385.4）。IFN-γ的-1615C/T和+5171A/G位点存在连锁不平衡(D′=0.976,P=2.22^-16),但单倍型分布在HCC组与总对照组（HBV携带者对照和健康对照）间无统计学差异。 结论IFN-γ的-1615C/T和+5171A/G位点的突变型基因可能不是广西人患HCC和感染HBV的直接危险因素,但环境危险因素对HCC发生和HBV感染有协同作用。     

术前CT征象联合甲胎蛋白预测孤立性肝细胞癌早期复发的价值

目的 探讨术前CT征象联合甲胎蛋白(α?fetoprotein,AFP)在孤立性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者术后早期复发中的预测价值.方法 选择2015年6月—2017年5月在广西医科大学附属肿瘤医院收治的孤立性HCC患者为研究对象,收集其临床数据以及CT征象,采用logis...     

Genetic polymorphisms of VEGF, interactions with cigarette smoking exposure and esophageal adenocarcinoma risk

Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a major regulator of angiogenesis in the process of tumor growth and metastasis in esophageal adenocarcinoma (EA). Polymorphisms in the VEGF gene have been associated with altered VEGF expression and plasma VEGF levels. We hypothesized that polymorphisms of VEGF may contribute to EA risk. Functional polymorphisms in the VEGF gene (-460C/T, +405C/G and +936C/T) were determined in 308 patients with EA and 546 healthy controls. Logistic regression analysis was employed to assess the associations between genotypes, haplotypes of VEGF and EA risk, adjusting for multiple confounding factors. Compared with the +936CC genotype, the combined +936CT+TT genotypes were significantly associated with increased risk of developing EA, with adjusted odds ratio (OR) = 1.49 [95% confidence interval (CI), 1.05-2.12; P = 0.027]. The -460CT+CC were associated with increased risk of EA in smokers (adjusted OR = 1.57; 95% CI, 1.07-2.30; P = 0.021), whereas the -460CT/CC were associated with decreased risk of EA (adjusted OR = 0.47; 95% CI, 0.25-0.91; P = 0.025) in non-smokers. Compared with non-smokers with the +460TT, smokers with the +460CT+CC had significantly higher risk of EA (adjusted OR = 3.32; 95% CI, 1.56-7.10; P = 0.002). No overall or interacting association with EA risk was found for the +405C/G polymorphism. Haplotype CGT (-460C/+405G/+936T) was significantly associated with higher risk of EA (adjusted OR = 1.70; 95% CI, 1.04-2.73; P = 0.034). These results suggested that cigarette smoking modifies the association between VEGF polymorphisms and EA risk among Caucasians.     

VEGF 936C>T polymorphism and breast cancer risk: evidence from 5,729 cases and 5,868 controls

Vascular endothelial growth factor (VEGF) is one of the most potent endothelial cell mitogens and plays an important role in angiogenesis. Many published studies have evaluated the association between the VEGF 936C>T polymorphism and breast cancer risk. However, the published findings are inconsistent. In order to derive a more precise estimation of the association, a meta-analysis was performed in this study. A total of eight studies including 5,729 breast cancer cases and 5,868 controls were identified. Overall, no significant associations between the VEGF 936C>T polymorphism and breast cancer risk were found for TT versus CC (OR 0.93, 95% CI 0.73–1.19), CT versus CC (OR 0.91, 95% CI 0.77–1.09), TT/CT versus CC (OR 0.92, 95% CI 0.78–1.08), and TT versus CT/CC (OR 0.96, 95% CI 0.75–1.21). In the subgroup analysis by ethnicity, source of controls, and menopausal status, there was still no significant association detected in any of the genetic models. In summary, our results suggest that the VEGF 936C>T polymorphism may not contribute to breast cancer susceptibility.     

急诊肝动脉栓塞联合二期肝部分切除治疗原发性肝癌破裂出血疗效Meta分析

目的 探讨急诊肝动脉栓塞（transcatheter arterial embolization, TAE）联合二期肝部分切除与急诊肝部分切除治疗原发性肝癌（hepatocellular carcinoma, HCC）破裂出血的疗效区别。方法 通过计算机及手工搜索国内外关于急诊TAE联合二期肝部分切除与急诊肝部分切除治疗HCC破裂出血效果对比的文献,按照纳入标准选择文献,提取相关数据,应用RevMan5.3软件进行统计学分析。结果 共纳入文献5篇,与急诊肝部分切除组相比,急诊TAE联合二期肝部分切除组患者并发症发生率明显降低（OR=0.27, 95%CI：0.03~0.40, P=0.008）,1、2、3年生存率无明显升高（1年生存率：OR=1.63, 95%CI：0.84~3.16, P=0.15;2年生存率：OR=1.40, 95%CI：0.63~3.11, P=0.41;3年生存率：OR=1.13, 95%CI：0.48~2.68, P=0.78）。结论 急诊TAE联合二期肝部分切除治疗HCC破裂出血,与急诊肝部分切除相比,可显著降低围手术期并发症,1、2、3年生存率组间比较差异无统计学意义,在手术后短期内使患者受益更大。     

Vascular endothelial growth factor +936C/T polymorphism and breast cancer risk: a meta-analysis of 13 case–control studies

The association between vascular endothelial growth factor (VEGF) +936C/T polymorphism and breast cancer risk has been widely reported, but results were inconsistent. In order to derive a more precise estimation of the relationship, a meta-analysis was performed. Eligible articles were identified through search of databases including PubMed, Embase, and Chinese Biomedical Literature Database (CBM). The association between the VEGF +936C/T polymorphism and breast cancer risk was conducted by odds ratios (ORs) and 95 % confidence intervals (95 % CIs). Finally, a total of 13 studies with 6,879 cases and 7,219 controls were included in our meta-analysis. Overall, a significant association was found between VEGF +936C/T polymorphisms and the risk of breast cancer in overall populations under five models (T vs. C: OR?=?0.83, 95 % CI?=?0.73–0.94, P?=?0.002; TT vs. CC: OR?=?0.74, 95 % CI?=?0.61–0.91, P?=?0.004, Fig. 1a; TC vs. CC: OR?=?0.83, 95 % CI?=?0.71–0.96, P?=?0.014; TT vs. CC/CT: OR?=?0.77, 95 % CI?=?0.62–0.94, P?=?0.010; TT/TC vs. CC: OR?=?0.82, 95 % CI?=?0.72–0.95, P?=?0.006). In the subgroup analysis by ethnicity, there were also significant associations found between VEGF +936C/T polymorphism and breast cancer risk in Asians and Caucasians. In conclusion, the results of our meta-analysis suggest that the VEGF +936C/T polymorphism is significantly associated with breast cancer development and the VEGF 936T allele carriers may be associated with decreased breast cancer risk.     

哌柏西利联合内分泌治疗晚期激素受体阳性乳腺癌的真实世界研究

目的评价哌柏西利联合内分泌治疗HR+/HER2−晚期乳腺癌患者的疗效及安全性。方法回顾性分析2018年9月15日至2020年10月30日本中心83例采用哌柏西利联合内分泌治疗的HR+/HER2−晚期乳腺癌患者的临床资料,评估其临床疗效、无进展生存期(PFS)及不良反应。结果共纳入的83例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者,中位随访时间为15.5个月,一线(n=25)和二线(n=38)采用哌柏西利联合内分泌治疗患者的ORR高于多线治疗患者(n=20),但差异无统计学意义(48.0%vs 44.7%vs 30.0%,P=0.466),3组患者的疾病控制率差异也无统计学意义(96.0%vs 89.5%vs 80.0%,P=0.337)。哌柏西利联合组全人群mPFS为13.0个月(95%CI:11.4~14.6个月),一线/二线治疗患者的mPFS较多线治疗患者延长(20.0个月vs 14.0个月vs 5.0个月,P<0.001),仅有骨转移的患者mPFS优于非骨转移患者(未达到vs 13.0个月;HR=0.42,95%CI:0.22~0.84,P=0.01);无内脏转移患者的mPFS优于存在内脏转移患者,但差异无统计学意义(20.0个月vs 13.0个月;HR=0.65,95%CI:0.35~1.22,P=0.38)。依维莫司联合内分泌治疗耐药患者应用哌柏西利治疗仍可获益(mPFS=5个月)。83例患者采用哌柏西利联合治疗后常见和严重的不良反应均为中性粒细胞减少,其中12例因不良反应下调剂量。结论哌柏西利联合内分泌治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的临床疗效显著,尤其是一/二线治疗取得较好疗效,安全性良好。