苍白球多巴胺D1样受体对帕金森病僵直症状的影响

目的探讨苍白球多巴胺D1样受体对氟哌啶醇所致帕金森病大鼠僵直症状的影响。方法大鼠单侧苍白球埋置套管,恢复3 d后腹腔注射氟哌啶醇(1 mg/kg),分别在苍白球内微量注射多巴胺D1样受体激动剂SKF38393(5 mmol/L)、D1样受体阻断剂SCH23390(5 mmol/L)以及它们的混合物,观察对氟哌啶醇导致的大鼠僵直症状的影响。结果单侧苍白球微量注射SKF38393可致帕金森病僵直模型大鼠向对侧偏转,联合给予SCH23390可阻断SKF38393所致的偏转现象。结论激活苍白球多巴胺D1样受体可减轻氟哌啶醇所致大鼠僵直症状。     

苍白球HCN通道对帕金森病僵直症状的影响

目的探讨苍白球超级化激活环核苷酸门控阳离子(HCN)通道对氟哌啶醇所致帕金森病大鼠僵直症状的影响。方法大鼠单侧苍白球埋置套管,恢复3d后腹腔注射氟哌啶醇5mg/kg,在苍白球内微量注射生理盐水(生理盐水对照组)以及HCN通道特异性阻断剂ZD7288(0.5mmol/L,实验组),观察其对氟哌啶醇导致的大鼠僵直症状的影响。结果生理盐水对照组大鼠无明显偏转行为;实验组9只大鼠中有4只表现出明显的对侧偏转行为,大鼠头部-背部直线与背部-尾部直线所呈夹角评分与生理盐水对照组比较差异有显著性(u=132.500,P<0.001);另外5只表现为明显的同侧偏转行为,其评分与生理盐水对照组比较差异有统计学意义(u=9.000,P<0.001)。结论 HCN通道可能通过对苍白球神经元兴奋性的不同作用诱发大鼠出现不同的偏转行为。     

苍白球注射5-HT对氟哌啶醇所致大鼠僵直症状影响

目的 探讨苍白球注射5-羟色胺(5-HT)对氟哌啶醇导致的大鼠僵直症状的调节作用.方法 大鼠单侧苍白球埋置套管,恢复3 d后腹腔注射氟哌啶醇(1 mg/kg),苍白球内微量注射不同浓度的5-HT,以大鼠张力障碍性体态偏转角度评分作为指标,观察5-HT对氟哌啶醇导致的僵直症状的影响.结果 单侧苍白球微量注射5-HT可引起模型大鼠头部对侧偏转,5-HT浓度在10 nmol/L～100 μmol/L范围内,大鼠体态偏转评分呈现以10 μmol/L为最高分浓度的钟形量效关系.结论 5-HT可能通过影响苍白球神经元兴奋性来调节氟哌啶醇所致的大鼠僵直症状.     

P物质与帕金森病

P物质(substanceP ,SP)作为中枢神经系统(centralnervoussystem ,CNS)的一种肽类神经递质或神经调质,在神经系统中有重要的生理和病理作用。在帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)中,SP代谢发生变化,且被认为在该病的发病过程中起到某些作用。本文就SP及其与PD发病的关系作一综述。     

僵直迟缓型帕金森病患者内苍白球放电活动的特点

目的 探讨与帕金森病(PD)僵直迟缓相关的内苍白球(GPi)细胞电活动特点.方法 26例以僵直迟缓为主征PD患者(僵直≥5分,迟缓≥9分)接受了立体定向GPi毁损术.术中应用微电极和肌电(EMG)记录技术采集细胞电活动和肢体EMG.应用单细胞和峰间隔(ISI)分析方法分析细胞放电模式和频率.采用帕金森病统一评分量表运动部分(UPDRS Ⅲ)对患者进行疗效评估.结果 在记录到的237个GPi神经元中,除10.1%(n=24)为与震颤相关的细胞放电活动外,57.4%(n=136)为紧张性放电活动,32.5%(n=77)为不规则放电活动.进一步分析发现,75.7%(n=103)的紧张性放电活动的平均放电频率为(124.1±39.2)Hz,平均峰间隔(ISI)为(8.7±6.9)ms,而其余24.3%(n=33)的神经元显示出相对正常的紧张性放电活动:平均放电频率为(69.5±5.9)Hz,平均ISI间期为(14.4±13.2)ms.同时发现这些不规则的放电活动平均放电频率为(30.2±9.8)Hz,平均ISI间期为(35.6±36.8)ms.方差分析显示高频紧张性放电活动、相对正常的紧张性放电活动、不规则放电活动三者两两比较其放电频率、ISI及ISI系数差异均有统计学意义(均P＜0.01).术后UPDRS显示僵直和迟缓的改善率分别为71.9%和61.8%.结论 GPi存在大量高频紧张性和不规则放电活动提示放电频率和模式的改变可能与PD僵直迟缓的病理生理相关.     

苍白球微量注射5-HT对帕金森病模型大鼠旋转行为影响

目的 探讨苍白球微量注射5-羟色胺(5-HT)对帕金森病模型大鼠旋转行为的调节作用.方法 大鼠右侧内侧前脑束注射6-羟多巴胺(6-OHDA)以制备帕金森病大鼠模型,2周后大鼠损毁侧苍白球埋置套管,恢复3 d后苍白球微量注射5-HT,观察5-HT对帕金森病模型大鼠旋转行为的影响.结果 苍白球微量注射5-HT(0.1 mmol/L)不能使大鼠产生明显的旋转行为及姿势改变.腹腔注射阈下剂量左旋多巴(L-DOPA, 3 mg/kg),大鼠仅产生微弱的对侧自发性旋转行为,与5-HT组相比,差异无显著性(P>0.05).而苍白球微量注射5-HT联合腹腔注射L-DOPA则可以明显增加大鼠的对侧自发性旋转圈数,与5-HT组相比,差异有显著性(u=3.00,P<0.05);与阈下剂量L-DOPA组相比,差异亦有统计学意义(u=16.00,P<0.01). 结论5-HT可能通过调节苍白球的兴奋性来增强L-DOPA的抗帕金森病效应.     

苍白球GABAB受体对氟哌啶醇制备帕金森病模型大鼠姿势行为的影响

目的 观察苍白球γ-氨基丁酸B型(GABAB)受体激活对氟哌啶醇诱发的帕金森病大鼠姿势行为的影响.方法 单侧苍白球埋置套管,恢复3 d后,腹腔注射氟哌啶醇(1 mg/kg)诱发帕金森病僵硬大鼠模型.于4组模型大鼠苍白球分别微量注射生理盐水、GABAB受体激动剂baclofen (1 mmol/L)、GABAB受体阻断剂CGP55845(0.1 mmol/L)、CGP55845和baclofen的混合物,注射体积为0.5 μL,观察其偏转行为的变化.结果单侧苍白球微量注射baclofen,大鼠立刻出现明显的同侧偏转行为,与盐水对照组比较,差异有统计学意义(u=8.5,P<0.001);而单侧苍白球微量注射CGP55845可产生明显的对侧偏转行为(u=22.0,P<0.001);同时注入baclofen和CGP55845混合物,动物呈现微弱的对侧偏转行为,与单纯注射baclofen相比,差异有统计学意义(u=3.5,P<0.001).结论 阻断苍白球GABAB受体可减轻氟哌啶醇所致的神经元兴奋性降低,从而解除基底神经节对丘脑及大脑皮质运动区的抑制效应,导致运动功能增强,提示其可能起抗帕金森病的作用.     

苍白球毁损对帕金森病相关疼痛的缓解

0 引言疼痛是帕金森病(Parkinsons disease,PD)较常见症状,发生率15%～46%[1].为探讨苍白球毁损对其疗效,我们随访了患者21例,现报道如下.     

损毁帕金森病大鼠腹侧苍白球对纹状体内谷氨酸含量的影响

目的:观察腹侧苍白球(VP)损毁后帕金森病(PD)大鼠纹状体内谷氨酸(Glu)含量的变化. 方法:应用6-羟基多巴胺(6-OHDA)制备偏侧PD大鼠模型,插入电极直流电毁损VP,观察毁损后PD大鼠的旋转行为,应用高效液相色谱检测纹状体内Glu的含量. 结果:VP损毁术后PD大鼠偏侧旋转行为明显改善,纹状体内Glu的含量(μg/g) (3.0±0.4)比正常对照组(2.2±0.7) 、模型对照组(1.3±0.2)和假手术组(1.4±0.4)都要高(P<0.05),在术后第2周时达高峰,以后逐渐下降,但仍高于其他三组. 结论:VP毁损可能会减少Glu的释放或与其受体的结合,从而对神经元的毒性作用减弱,有助于PD症状的改善.     

帕金森病与肌张力障碍患者内苍白球放电活动的特点

目的 探讨帕金森病和肌张力障碍患者内苍白球神经元电活动特点,揭示其病理生理基础.方法 时间对象为13例原发性帕金森病患者和8例原发性肌张力障碍患者,在接受立体定向手术的同时应用微电极记录技术采集内苍白球神经元电活动和肢体EMG.应用单细胞、峰间隔(ISI)、ISI变异系数(CV)等方法探讨神经元放电频率和模式.结果 在帕金森病患者内苍白球中共甄别出108个神经元,除19.4%为与震颤相关的神经元放电活动外,55.6%为紧张性放电活动,平均放电频率为(103.7±25.5)Hz;25.0%为不规则放电活动,平均放电频率为(63.4±16.1)Hz.在肌张力障碍患者内苍白球中甄别出45个神经元,37.8%为紧张性放电活动,平均放电频率为(50.2±19.1)Hz.62.2%为不规则放电活动,平均放电频率为(28.5±10.5)Hz.方差分析显示两组患者内苍白球紧张性、不规则性神经元平均放电频率之间差异有统计学意义(P<0.001),帕金森病患者内苍白球放电频率明显高于肌张力障碍患者(均P<0.05).结论 内苍白球神经元放电频率的增加与帕金森病相关,而内苍白球神经元放电频率的减少与肌张力障碍相关,支持运动障碍病病理生理假说.     

定向毁损苍白球对大鼠血压的影响

目的 :观察苍白球毁损术对高血压SD大鼠血压的影响 ,探讨苍白球对血压的调节功能。　方法 :选取雄性SD大鼠 2 7只 ,体重 2 0 0～ 2 5 0 g ,参照大鼠脑图谱立体定向毁损苍白球 ,并分别于毁损前 1天和毁损后 10天测量大鼠颈总动脉平均血压 ,形成自身对照。　结果 :2只大鼠死于脑出血 ,5只核团毁损不佳 ,符合要求的 2 0只大鼠颈总动脉平均收缩压术前为 (133± 6 )mmHg ,术后为 (119± 7)mmHg(P <0 .0 5 ) ,通过毁损苍白球可以降低高血压大鼠的血压。　结论 :毁损苍白球对交感神经兴奋性高的高血压病具有降压作用 ,其作用机制有待进一步研究     

Off-line analysis of single-unit neuronal discharge in the globus pallidus region in Parkinson’s disease

Background The accuracy of microelectrode-guided localization can make the operation safe and effective, but only experienced neurosurgeons are capable of performing this operation. A good index to identify neuronal discharges between globus pallidus interna and globus pallidus externa is needed. The aim of this research was to establish a good and practical electrophysiologic index to distinguish neuronal discharge in the interior globus pallidus from neuronal discharge in the exterior globus pallidus region of the brain in Parkinson＇s disease. The effect of neurons having an atypical discharge on successful surgical localization was also quantitatively evaluated Methods The study included 30 patients with primary Parkinson＇s disease who underwent pallidotomy between September 2000 and October 2002. During each pallidotomy, the neuronal discharges in the pallidum and its vicinity were recorded. The recorded spikes were used to calculate the frequency, burst index, pause index, and pause ratio of the single-unit discharge. The interior and exterior globus pallidus regions were compared in terms of frequency, burst index, pause index, and pause ratio. The sensitivity, specificity, false-negative ratio, false-positive ratio, and accuracy of those indices were then evaluated. Results The values of frequency, burst index, pause index, and pause ratio in the interior globus pallidus were （96±43） Hz, 2.31±1.81, 0.05±0.05, and 0.27±0.28, respectively, and in the exterior globus pallidus were （59±27） Hz, 0.88±0.63, 0.20±0.14, and 1.54±1.17, respectively. Use of the four indices to distinguish the two neuron types produced a sensitivity of 0.84, 0.78, 0.77, and 0.93 with a specificity of 0.64, 0.79, 0.88, and 0.87, respectively. The false-positive ratio was 0.36, 0.21, 0.12, and 0.13 and the false-negative ratio was 0.16, 0.22, 0.23, and 0.07 while the accuracy was 0.72, 0.79, 0.80, and 0.90, respectively. Conclusions Pause ratio is a relatively reliable index to distinguish neuronal discharges between the interior and exterior globus pallidus regions in Parkinson＇s disease. The effect of neurons with atypical discharge on the successful surgical localization would be reduced to 10% when the pause ratio is used as the index.     

Neuronal firing in the globus pallidus internus and the ventrolateral thalamus related to parkinsonian motor symptoms

Background It has been proposed that parkinsonian motor signs result from hyperactivity in the output nucleus of the basal ganglia, which suppress the motor thalamus and cortical areas. This study aimed to explore the neuronal activity in the globus pallidus internus （GPi） and the ventrolateral thalamic nuclear group （ventral oral posterior/ventral intermediate, Vop/Vim） in patients with Parkinson＇s disease （PD）. Methods Twenty patients with PD who underwent neurosurgery were studied. Microelectrode recording was performed in the GPi （n=10） and the Vop/Vim （n=10） intraoperatively. Electromyography （EMG） contralateral to the surgery was simultaneously performed. Single unit analysis was carried out. The interspike intervals （ISI） and coefficient of variation （CV） of ISI were calculated. Histograms of ISI were constructed. A unified Parkinson＇s disease rating scale （UPDRS） was used to assess the clinical outcome of surgery. Results Three hundred and sixty-three neurons were obtained from 20 trajectories. Of 175 GPi neurons, there were 15.4% with tremor frequency, 69.2% with tonic firing, and 15.4% with irregular discharge. Of 188 thalamic neurons, there were 46.8% with tremor frequency, 22.9% with tonic firing, and 30.3% with irregular discharge. The numbers of three patterns of neuron in GPi and Vop/Vim were significantly different （P 〈0.001）. ISI analysis revealed that mean firing rate of the three patterns of GPi neurons was （80.9±63.9） Hz （n=78）, which was higher than similar neurons with 62.9 Hz in a normal primate. For the Vop/Vim group, ISI revealed that mean firing rate of the three patterns of neurons （n=95） was （23.2±17.1） Hz which was lower than similar neurons with 30 Hz in the motor thalamus of normal primates. UPDRS indicated that the clinical outcome of pallidotomy was （64.3±29.5）%, （83.4±19.1）% and （63.4±36.3）%, and clinical outcome of thalamotomy was （92.2±12.9）%, （68.0±25.2）% and （44.3±7.2）% for tremor, rigidity and bradykinesia, respectively. A significant difference of tremor and rigidity was found between GPi and VopNim （P 〈0.05）. Conclusions Different changes in neuronal firing rate and the pattern in GPi and Vop/Vim are likely responsible for parkinsonian motor signs. The results support the view that abnormal neuronal activity in GPi and Vop/Vim are involved in the pathophysiology of parkinsonism.     

千斤拔对钳伤坐骨神经大鼠P物质含量的影响

①目的 探讨千斤拔的抗炎作用的可能机制.②方法 用钳夹大鼠坐骨神经建立周围神经损伤动物模型,随机分为模型对照组、千斤拔治疗组、芬必得治疗组和联合治疗组(千斤拔+芬必得).假手术组只暴露坐骨神经.不进行坐骨神经挤压.从第2天开始,每天1次用灌喂器灌喂,于第3、7、14天分别处死动物,用放射免疫测定法测定血浆及被挤压神经中P物质(SP)含量.③结果 血浆和神经中P物质含量的检验结果一致,与假手术组比较,模型对照组SP含量较高,差异具有显著性(P＜0.05);与模型时照组比较,3个不同治疗组SP含量降低,差异具有显著性(P＜O.05);3个治疗组间差异无显著性(P＜0.05);千斤拔治疗组SP含量低于未使用组,差异具有显著性(P＜O.05);使用芬必得治疗组SP含量低于未使用组,差异具有显著性(P＜0.05);第7天SP含量高于第3、14天,差异具有显著性(P＜0.05);但第3天SP含量与第14天差异无显著性(P＞0.05).④结论 千斤拔具有修复损伤神经的作用,其机制可能是通过抗炎作用实现的,同时降低SP含量也可能是其抗炎机制之一.     

电针对炎性痛大鼠脊髓P物质和谷氨酸的影响

目的:探讨电针治疗慢性炎性痛的相关机制。方法:采用完全弗氏佐剂关节炎大鼠模型,将36只成年SD大鼠随机分为正常对照组(A组),弗氏佐剂致炎组(B组),电针组(C组)。电针处理在实验的第4d和第7d,电针(2/100Hz)阳陵泉和足三里两穴。观察患侧脊髓背角P物质(SP)表达的变化趋势和大鼠脊髓谷氨酸(Glu)含量。结果:与致炎组相比,正常组、电针组谷氨酸含量和患侧背角SP的表达均减少(P<0.01)。结论:电针的镇痛作用部分是通过抑制谷氨酸含量和P物质的释放实现的。     

单侧咀嚼大鼠三叉神经节内P物质的表达研究

目的观察磨除单侧后牙造成单侧咀嚼的大鼠三叉神经节内P物质(substance P, SP)的表达,进一步探讨颞下颌关节紊乱病的发病机制。方法Wistar雄性大鼠30只,随机分为6组,包括3个实验组及相应的对照组,每组5只。实验组动物磨除右侧上、下颌磨牙,人为造成单侧咀嚼。双侧三叉神经节(trigeminal ganglia,TG)切片行SP免疫组织化学反应(SABC法)。光镜观察拍片,并用Image Pro Plus 5．1图像分析软件分别进行测定。结果与对照组比较,用SPSS10．0软件行统计分析。结果每一实验组咀嚼侧和非咀嚼侧TG内SP免疫阳性神经元百分比与各自对照组比较显著降低(P<0．01,P<0．05),其非咀嚼侧明显低于咀嚼侧(P<0．01,P<0．05)。结论三叉神经节内SP参与了单侧咀嚼引起的颞下颌关节紊乱病的病理过程,且两侧TG内SP释放量不同。     

P物质和血管活性肠肽在慢传输型便秘大鼠肠壁内的变化和可复性研究

目的观察便秘模型大鼠小肠和结肠P物质(SP)和血管活性肠肽(VIP)的变化及自然恢复情况,了解大黄所致便秘的可恢复性。方法Wistar大鼠60只,按照完全随机的方法分为便秘组、恢复组、对照组各20只,便秘组和恢复组给予大黄建立便秘大鼠模型,恢复组于建立模型完成后任其自然恢复6周。以放射免疫方法和免疫组织化学方法测定比较各组大鼠小肠和结肠VIP和SP的变化。结果与对照组比较,便秘组和恢复组大鼠的小肠、结肠SP含量均显著降低(P<0.05),恢复组小肠SP含量显著高于便秘组(P<0.05),恢复组结肠SP含量与便秘组比较无差别(P>0.05)。便秘组小肠和结肠VIP表达较对照组明显降低(P<0.05);恢复组VIP表达较便秘组高(P<0.05),但低于对照组(P<0.05)。结论长期应用大黄等蒽醌类泻剂对肠道神经系统有明显的损害作用,小肠和结肠SP含量降低,VIP反应性降低,停用大黄恢复性饲养6周后肠道神经递质VIP和SP部分恢复。     

伴有左旋多巴诱发异常运动的帕金森病患者基底节神经电活动

目的 探讨伴有左旋多巴诱发的异常运动(LID)的帕金森病(PD)患者基底节核团的神经元电活动特点.方法 16例原发性PD患者[其中8例患者伴有严重的LID,帕金森病统一评分量表(UPDRS)Ⅳ平均评分为6.8±1.5]在接受内苍白球(GPi)毁损术(8例)或丘脑底核(STN)电极埋置术(8例)的同时采集核团细胞电活动和肢体EMG.应用单细胞和峰间隔(ISI)及其变异系数(CV)分析方法探讨不同的细胞放电模式和频率.方差分析和Bonferroni检验比较不同放电模式的神经元的ISI和CV.结果 在22个针道(GPi:8;STN:14)中共甄别出238个神经元,其中22.3%为与肢体震颤相关的放电活动,33.2%为快速的紧张性放电活动和29.0%为不规则放电活动,同时还发现8.0%高度不规则的簇状放电活动和7.6%的低频放电活动.方差分析显示不规则放电活动、高度不规则簇状放电活动和低频放电活动的ISI和CV差异均有统计学意义(均P＜0.05).卡方检验表明高度不规则簇状放电活动和低频放电活动主要存在于伴有LID患者的GPi和STN(P＜0.05).结论 基底节GPi和STN细胞放电频率和模式的改变与LID相关.