真武汤对肾病综合征大鼠肾脏水通道蛋白2的影响

[目的]探讨真武汤对阿霉素肾病大鼠水钠潴留的影响及其可能的作用机制。[方法]40只大鼠随机分成正常对照组(NC组),阿霉素肾病组(NS组),阿霉素肾病+真武汤干预组(A组)和阿霉素肾病+福辛普利干预组(F组),每组10只,分别在第1、2、3、4周末时检测各组大鼠24 h尿蛋白,同时在第4周末检测了大鼠血浆精氨酸血管加压素(AVP)含量和肾脏水通道蛋白2(AQP2)蛋白表达。[结果]1)阿霉素大鼠在1周末尿蛋白明显升高,真武汤能明显减少大鼠尿蛋白。2)真武汤能下调阿霉素肾病大鼠肾脏AQP2蛋白的表达。3)真武汤能下调阿霉素肾病大鼠血浆AVP含量。[结论]真武汤能改善阿霉素肾病大鼠水钠潴留状态,其机制可能与其调节肾脏AQP2和血浆AVP含量有关。     

桑白皮各化学拆分组分对阿霉素肾病大鼠水钠潴留的影响

目的:探讨桑白皮各化学拆分组分对阿霉素肾病大鼠水钠潴留的影响及其作用机制。方法:采用一次性尾静脉注射阿霉素(6.5 mg·kg~(-1))建立阿霉素肾病模型,造模7 d后开始ig给药,连续给药21 d。实验期间于第7,14,21,28天留取尿液,检测大鼠尿量,24 h尿蛋白,尿钠及尿渗透压。给药3周后,测定各组大鼠血液渗透压、电解质及血液中总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),白蛋白(ALB),尿素氮(BUN),肌酐(Cr),抗利尿激素(AVP)的含量,同时计算肾脏指数,并检测肾脏中抗利尿激素V2受体(AVPV2R),水通道蛋白-2(AQP2)的水平及Na+-K+-ATP酶的活性等指标,蛋白免疫印迹法(Western bolt)检测肾脏AQP2的表达。结果:桑白皮水煎液能够降低阿霉素肾病大鼠的尿蛋白含量,改善低蛋白血症与高脂血症,并且以低剂量(476 mg·kg~(-1))效果最好;各化学拆分组分中桑白皮30%乙醇洗脱组分能够显著降低阿霉素肾病大鼠24 h尿蛋白,TC,TG,AVP,AVPV2R,AQP2含量,降低Na+-K+-ATP酶活性及肾脏指数(P0.05,P0.01),能够明显增加阿霉素肾病大鼠ALB,尿量,尿钠及尿渗透压(P0.05,P0.01)。结论:桑白皮水煎液能够显著改善阿霉素肾病大鼠的各项病理症状,其30%乙醇洗脱组分为最佳有效部位,且其改善阿霉素肾病大鼠水钠潴留的机制可能与调节血浆AVP,肾脏AVPV2R,AQP2表达及Na+-K+-ATP酶活性有关。     

真武汤对阿霉素肾病大鼠治疗与机制初探

目的：探讨真武汤对阿霉素肾病大鼠尿蛋白及肾组织IL-6、TGF-β1浓度的影响。方法：尾静脉注射法建立阿霉素肾病模型。将SD大鼠分为正常对照组、阿霉素肾病模型组、中药对照组、真武汤治疗组。治疗10d,20d后检测24尿量、尿蛋白、体重、肾重指数、肾组织IL-6、TGF-β1水平。结果：模型组动物24h尿蛋白、肾重指数、IL-6、TGF-β1水平明显高于正常对照组（P〈0．05）,而体重和24h尿量低于正常组。真武汤治疗后,上述指标有-定逆转（P〈0．05）。结论：真武汤对阿霉素肾病大鼠有明显治疗作用,可能与降低炎细胞因子IL-6和TGF-β1的水平有关。     

肾病Ⅱ号方干预阿霉素肾病大鼠模型的实验研究

目的通过观察肾病Ⅱ号方组对阿霉素肾病（AN）大鼠的干预作用，及肿瘤坏死因子（TNF-α）水平变化，试图阐明肾病Ⅱ号方干预治疗的可能机制。方法选择阿霉素肾病大鼠模型，用强的松（C组）或强的松＋肾病Ⅱ号方（D组）治疗，并设对照组，检测各组治疗后血清TNF—α水平及肾脏病理学改变。结摹AN大鼠在治疗前尿蛋白显著升高，肾脏病理明显加重，治疗结束后C、D组尿蛋白显著降低（P〈0．01），D组TNF—α显著下降（P〈0．01），C、D组肾脏病理损伤减轻。结论肾病Ⅱ号方可能通过降低尿蛋白水平，减轻对肾脏直接损害，抑制单核巨噬细胞浸润，减少巨噬细胞产生TNF—α，从而改善肾脏病理变化。     

真武汤对大鼠阿霉素肾病的治疗作用及其机理研究

目的：观察真武汤对阿霉素（ADR）肾病大鼠尿蛋白及血脂的影响并对其作用机理进行初步探讨。方法：制备阿霉素肾病大鼠模型，实验结束时测定模型组和治疗组动物24h尿量、尿蛋白含量、血浆胆固醇、甘油三酯、肾组织的内皮素、血栓素B2、以及血管紧张素Ⅱ的水平，并与正常组进行比较分析。结果：真武汤给药组可明显降低肾病大鼠24h尿蛋白含量、血浆胆固醇、甘油三酯及肾组织的内皮素、血栓素B2、血管紧张紊Ⅱ的水平（与模型组比较，P〈0．05）。结论：真武汤可改善阿霉索肾病大鼠的高血脂和蛋白尿，其机理与影响了肾组织局部内皮素、血栓素B2、血管紧张素Ⅱ的水平有关。     

猪苓汤对阿霉素肾病大鼠血清AVP及肾脏γ-ENaC的影响

目的:探讨猪苓汤对阿霉素肾病大鼠血清精氨酸加压素(AVP)及肾脏γ亚型上皮钠通道(γ-ENaC)蛋白的影响.方法:110只雄性SD大鼠随机分为空白组30只、假手术组5只、模型组75只,尾静脉注射阿霉素14 d后,再将模型复制成功的大鼠随机分为模型组20只、猪苓汤组21只、呋塞米组20只,分别于灌胃2,4,6,8周处死部分大鼠,半自动生化仪检测血清白蛋白、肝肾功能及尿蛋白等,HE染色观察肾脏病理改变,ELISA法检测血清AVP,免疫组化法检测γ-ENaC.结果:①与空白组比较,模型组大鼠尿蛋白、肌酐、尿素氮、血脂、血Na+、AVP逐渐增高(P＜0.05),血清白蛋白逐渐降低(P＜0.05);与模型组比较,连续猪苓汤灌胃8周可增加大鼠尿量(P＜0.05),下调AVP(P ＜0.05);②细胞形态学:空白组无异常,模型组、猪苓汤组、呋塞米组均可见肾小球局灶阶段性硬化,肾小管内蛋白管型明显,肾间质水肿、成纤维细胞及炎细胞浸润.③肾脏γ-ENaC:模型组大鼠肾脏γ-ENaC呈现先增高后下降趋势,组内比较具有统计学差异(P＜0.05),连续猪苓汤灌胃8周,肾脏γ-ENaC表达量低于模型组(P＜0.05).结论:猪苓汤的利尿作用可能与降低血清AVP含量和下调肾脏γ-ENaC蛋白表达有关.     

阿霉素联合他巴唑诱导慢性肾脏病肾阳虚证大鼠模型的建立与评价及真武汤干预作用的研究＊

目的 探讨阿霉素联合他巴唑诱导慢性肾脏病肾阳虚证大鼠模型的建立方法与评价及真武汤干预作用的研究。方法 SPF级体质量200-220 g的SD雄性大鼠52只，适应性喂养2周，随机分为正常组10只、模型组42只，模型组大鼠第3周、第4周分别按照3 mg·kg^-1、4mg·kg^-1体重尾静脉注射阿霉素进行慢性肾脏病大鼠模型造模。模型成功大鼠按体质量与尿蛋白进行分层随机，分为阿霉素组14只、他巴唑组14只、真武汤组14只，第13周起真武汤组按照5.39 g/kg/天进行干预。观察大鼠一般情况，每周称取大鼠体质量，每4周检测大鼠24 h尿蛋白定量、采用红外测温枪检测大鼠体温，采用大鼠游泳实验检测游泳时间。24周后股动脉取血并处死大鼠，称取大鼠肾脏、脾脏、睾丸重量并计算脏器指数，采用HE染色、Masson染色观察各组大鼠肾组织病理情况。采用比色法检测血清Scr、BUN、UA、TC、TG、TP、ALB、SOD的水平；采用酶联免疫吸附法检测血清T3、T4、TSH、FSH、LH、T、E2、CORT的水平。结果 与正常组比较，他巴唑组大鼠出现毛发枯槁、弓背、懒动、蜷缩、喜扎堆、肛周污秽、体型较为瘦弱、行动迟缓等典型肾阳虚体征，真武汤组较他巴唑组一般情况有所好转，肾阳虚体征减轻，体重显著升高（P < 0.01），肾脏指数、24 h尿蛋白定量明显下降（P < 0.01），体温、游泳时间增加；肾脏组织HE、Masson染色结果显示，阿霉素组、他巴唑组肾小球系膜区增宽，系膜细胞增生，系膜区有大量胶原纤维沉积，肾小管扩张或萎缩，存在蛋白管型，肾间质有大量炎性细胞浸润，阿霉素组球囊壁粘连明显，真武汤组病理变化有所改善；血清指标显示，与他巴唑组相比，真武汤组Scr、UA、BUN、TC、TG有降低趋势，ALB含量升高（P < 0.05）；甲状腺轴指标T3有升高趋势，T4显著升高（P < 0.01），TSH显著降低（P < 0.01）；真武汤组性腺轴指标FSH、LH、E2显著升高（P < 0.01），T无差异；肾上腺轴指标CORT各组之间无统计学差异；真武汤组SOD显著升高（P < 0.01）。结论 阿霉素联合他巴唑可以成功建立慢性肾脏病肾阳虚证动物模型，真武汤干预作用也证明了该病证结合模型的成功建立，该模型主要模拟了慢性肾脏病下丘脑-垂体-甲状腺轴功能低下的肾阳虚证动物模型。     

真武汤加味对糖尿病肾病大鼠肾功能影响的实验研究

目的观察真武汤加味对糖尿病肾病大鼠肾功能、尿蛋白及肾小球增生程度的影响。方法选取健康雄性SPF级SD大鼠40只,随机选取10只作为空白对照组,其余30只作为实验组,实验组建立糖尿病肾病大鼠模型。糖尿病肾病大鼠随机分为模型对照组、真武汤低剂量组(2.45 g/kg·d)、真武汤高剂量组(9.8 g/kg·d)3组,每组各10只大鼠。给予真武汤灌胃治疗16周后,检测尿蛋白、血尿素氮、血肌酐,同时观察大鼠肾组织染色后的病理形态学改变。结果真武汤加味在尿蛋白、血尿素氮、血肌酐及肾组织病理形态学改变方面与模型组对比有明显改善。结论真武汤加味可以改善糖尿病肾病大鼠的肾功能。     

禾肾丸对阿霉素肾病大鼠肾脏podocalyxin及α-actinin-4蛋白表达的影响

目的:观察禾肾丸对阿霉素肾病大鼠肾脏podocalyxin及α-actinin-4蛋白表达的影响,探讨禾肾丸减少尿蛋白的可能机制。方法:将80只SPF级SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、依那普利组和禾肾丸组。一次性尾静脉注射阿霉素造模并予药物干预,第2、4、6、8周留取24h尿标本,观察24h尿蛋白定量,取肾组织观察大鼠肾脏组织形态学的变化,检测大鼠肾脏的podocalyxin及α-actinin-4蛋白表达情况。结果:依那普利组、禾肾丸组、模型组24h尿蛋白定量较正常组明显增高(P0.05),肾脏病理损伤明显,podocalyxin蛋白表达量减少、α-actinin-4蛋白表达量无明显变化但异常分布明显;与模型组比较,依那普利组、禾肾丸组治疗第8周24h,尿蛋白定量明显减少(P0.05)、肾脏病理损伤明显减轻、大鼠肾脏podocalyxin表达明显高于同期模型组(P0.05),α-actinin-4的表达量较同期模型组无明显差异,但异常分布较模型组为轻。结论:禾肾丸能减少阿霉素肾病大鼠24h尿蛋白、减轻阿霉素肾病大鼠肾脏病理损伤,其作用机制与其上调阿霉素肾病大鼠肾脏podocalyxin表达、减轻α-actinin-4的异常分布有关。     

真武汤中不同附子剂量对肾病综合征大鼠蛋白代谢及疗效影响的研究

目的:探讨真武汤中不同附子剂量对肾病综合征(Nephrotic syndrome,NS)大鼠疗效的影响,并研究其作用机制。方法:50只大鼠随机分成附子高剂量组、附子中剂量组、附子低剂量组、模型组、空白组,每组10只,除空白组外,其余大鼠按5 mg/kg的剂量一次性尾静脉注射阿霉素溶液构建NS模型,第3周末检测造模是否成功。附子高、中、低剂量组大鼠每天给予含附子生药1.52 g/kg、0.92 g/kg、0.52 g/kg的真武汤灌胃,模型组和空白组予等量生理盐水灌胃,均灌胃4周,第7周末检测各组大鼠的24 h尿蛋白、血清白蛋白(Serum albumin,Alb)、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(Serum creatinine,SCr)含量。结果:与空白组比较,模型组3周后24 h尿蛋白明显升高(P 0.01);与模型组比较,附子高、中剂量组NS大鼠的精神、活动、毛色、摄食量等状况显著改善,24 h尿蛋白、BUN、SCr明显降低,血清白蛋白升高(P 0.05,P 0.01),附子低剂量组效果不明显。结论:附子高、中、低剂量组均能降低NS大鼠24 h尿蛋白、血清BUN、SCr,升高Alb,且附子高剂量组效果更为显著。     

阿霉素不同方式诱导SD 大鼠建立局灶节段性肾小球硬化模型的比较分析

目的对比分析阿霉素3 种不同诱导方式建立的局灶节段性肾小球硬化（Focal segmental glomerulosclerosis, FSGS）大鼠模型的差异。方法将25 只SD 大鼠随机分为4 组,即正常组及模型1、2、3 组。正常组大鼠不做 处理;模型1 组大鼠分2 次尾静脉注射阿霉素（4 mg·kg-1）,间隔14 d;模型2 组大鼠一次性尾静脉注射阿霉素 7 mg·kg-1;模型3 组大鼠手术摘除右肾,分别于术后第4 天和第8 天尾静脉注射阿霉素（3 mg·kg-1）,复制 FSGS 大鼠模型。采用生化法检测各组大鼠的24 h 尿蛋白、血清白蛋白（ALB）、血肌酐（Cre）和尿素氮（BUN）水 平,连续观察7 周;采用糖原（PAS）染色法和Masson 染色法检测各组大鼠肾脏组织病理形态学变化。结果 与正常组比较,各模型组大鼠的24 h 尿蛋白含量都有不同程度的升高（P＜0.05,P＜0.01）;模型2、3 组大鼠 的血清白蛋白含量从第2、3 周末时开始持续下降（P＜0.05,P＜0.01）;第2 周末各模型组大鼠的血清中尿素 氮水平均明显升高（P＜0.05）;模型1 组大鼠的血肌酐含量始终无明显变化（P＞0.05）,模型2 组大鼠的血肌酐 仅在第4、5 周末有明显升高（P＜0.05）,模型3 组大鼠的血肌酐含量则一直呈现明显上升趋势,差异有统计学 意义（P＜0.01）。病理结果显示：模型1 组大鼠肾脏组织未见明显毛细血管袢病变,肾小管轻度扩张,少量管 型蛋白;模型2 组大鼠肾脏有损伤,肾小球轻度系膜增生,但未见明显肾小球局灶节段性硬化;模型3 组大鼠 肾小球毛细血管襻与肾小囊粘连,有明显毛细血管袢狭窄、闭塞,肾小管扩张,管型蛋白等病理变化。与正常 组比较,3 个模型组大鼠肾脏组织Masson 染色切片的平均光密度值均明显升高（P＜0.05,P＜0.01,P＜ 0.001）,肾脏组织有明显纤维化,其中模型3 组的平均光密度值最大,表明其肾小球局灶性、节段性硬化更为 严重。模型2 组动物一般状态不佳,死亡率为33.3%;模型3 组动物状况良好,无死亡。结论模型3 组大鼠 局灶节段性硬化特点突出,“单侧肾摘除+分次小剂量注射阿霉素”是建立FSGS 模型的最佳方式,可为FSGS 肾病研究提供参考。     

大黄 虫丸对阿霉素肾病大鼠肾保护作用的实验研究

目的：探讨大黄 虫丸对阿霉素肾病大鼠的肾保护作用。方法：SD大鼠一次性尾静脉注射阿霉素（5mg／kg）复制肾病模型,随机分为模型组和大黄 虫丸组（中药组）,另以6只正常大鼠作为正常对照组。进行对比观察。实验第28天,大鼠检测尿蛋白及尿NAG酶后,全部处死,颈动脉取血检测血清尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、白蛋白（ALB）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平及血液流变学指标,取肾脏观察大鼠肾组织病理形态学变化。结果：中药治疗组大鼠尿蛋白、尿NAG酶含量、血胆固醇水平均明显降低,与模型组相比有统计学意义（P〈0．05）;血液高凝状态改善,红细胞刚性指数、全血低切还原黏度水平下降,与模型组相比,有显著性差异（P〈0．05）;肾脏病理损害减轻。结论：大黄 虫丸能够降低蛋白尿、降低血脂水平、改善血黏度,对阿霉素所致的肾损害具有一定的保护作用。     

阿霉素联合雌二醇诱导慢性肾脏病肾阳虚证大鼠模型的建立与评价及真武汤干预作用研究＊

目的 探索慢性肾脏病肾阳虚证动物模型的建立与评价标准及真武汤干预作用的研究。方法 49只雄性SD大鼠，进行适应性喂养，为期2周。随机分为正常组10只和模型组39只。模型组大鼠分别于第3周、第4周尾静脉注射阿霉素3 mg·kg^-1、4 mg·kg^-1，建立慢性肾脏病动物模型。将成模大鼠随机分为阿霉素组13只、雌二醇组13只、真武汤组13只，第13周起，雌二醇组、真武汤组腹腔注射雌二醇玉米油稀释液（4 mg·kg^-1）构建慢性肾脏病肾阳虚证病证结合动物模型，真武汤组同时按照5.39 g·kg^-1·d^-1进行灌胃给药。观察大鼠一般情况；每周称取大鼠体质量，每4周检测大鼠24h尿蛋白定量；使用红外测温枪检测大鼠体温变化，采用游泳耐力实验检测大鼠游泳时间；第24周，股动脉取血并处死大鼠，将大鼠肾脏、脾脏、睾丸称重并计算脏器指数；采用HE和Masson染色观察大鼠肾组织的病理变化情况；分离血清后用比色法检测Scr、UA、BUN、TP、ALB、TC、TG、SOD，用酶联免疫法检测CORT、FSH、LH、T、E2、T3、T4、TSH。结果 与正常组比较，雌二醇组大鼠出现毛发无光泽、弓背蜷缩、消瘦、活动减少、精神萎靡，真武汤组大鼠肾阳虚症状好转。真武汤较雌二醇组体重、睾丸指数明显升高（P < 0.05，P < 0.01），肾脏指数显著下降（P < 0.01）。真武汤组较雌二醇组大鼠的24 h尿蛋白定量明显下降（P < 0.05，P < 0.01）。真武汤较雌二醇组体温、游泳时间明显升高（P < 0.05，P < 0.01）。肾组织HE、Masson染色结果显示，阿霉素组、雌二醇组大鼠肾小球系膜区增宽，系膜细胞增生，肾小管上皮细胞空泡样变，肾间质有炎性细胞浸润，系膜区有大量胶原纤维沉积；真武汤组病理损伤情况有所改善。血清指标显示：真武汤较雌二醇组Scr、BUN、TC明显下降（P < 0.05，P < 0.01）。从性腺轴指标来看，真武汤组较雌二醇FSH、LH、E2有降低趋势，T有升高趋势。从肾上腺轴指标来看，真武汤组较雌二醇组CORT差异不明显。从甲状腺轴指标来看，真武汤组较雌二醇组T4显著降低（P < 0.01）。真武汤组较雌二醇组SOD有升高趋势。结论 阿霉素联合腹腔注射雌二醇能够成功制备慢性肾脏病肾阳虚证动物模型。该大鼠模型主要模拟了慢性肾脏病下丘脑-垂体-性腺轴功能低下的肾阳虚证动物模型。真武汤可改善模型组大鼠的肾阳虚症状与性腺轴的抑制状态。     

肾病Ⅲ号对微小病变肾病大鼠血浆TXB2及6-Keto-PGF1α的影响

目的探讨中药肾病Ⅲ号对大鼠微小病变肾病的治疗作用及其可能机制。方法选SD大鼠32只,8只作为正常对照。其余采用尾静脉注射阿霉素法复制大鼠的微小病变肾病模型,选8只作为中药肾病Ⅲ号治疗组,每日灌服肾病Ⅲ号煎剂;8只作为激素治疗组,每日灌服强的松;8只作为模型组,每日以2 mL自来水喂饲。试验周期4周。观察肾病Ⅲ号对24h尿蛋白量、血白蛋白、血脂及肾脏病理影响,应用放免法测定血TXB2及6-keto-PGF1α含量。结果中药治疗组各项指标与模型组比较,差异均有显著性,其中尿蛋白排出量明显减少（P〈0.01）,血浆白蛋白升高（P〈0.01）,胆固醇及甘油三酯明显降低（P〈0.01）;血浆TXB2水平降低,6-Keto-PGF1α水平升高,TXB2/6-Keto-PGF1α比值降低（P〈0.01）。形态学观察也显示中药治疗组肾损害轻于模型组。结论肾病Ⅲ号能减轻微小病变肾病大鼠的肾脏损害,缓解高凝、高粘状态,延迟肾小球硬化的发生。     

壮肾1号颗粒对阿霉素肾病大鼠蛋白尿模型的外周血CD_(44)表达的影响

目的:观察壮肾1号颗粒对阿霉素肾病大鼠蛋白尿模型的外周血CD44、尿β2-MG的影响。方法:用尾静脉一次性注射阿霉素制备肾炎蛋白尿模型,分为5组,分别为空白对照组、模型对照组、洛汀新组、壮肾1号颗粒低剂量组、壮肾1号颗粒高剂量组,观察8周,检测大鼠的尿24h尿蛋白定量、β2-MG,取血流式细胞术检测CD44阳性细胞数。结果:实验8周末各治疗组(壮肾1号颗粒高、低剂量组及洛汀新组)阿霉素肾病大鼠24h尿蛋白定量下降,以壮肾1号颗粒高剂量组最为明显(P<0.05);尿β2-MG的含量降低,以壮肾1号颗粒高剂量组最为明显(P<0.05);阿霉素肾病大鼠CD44阳性细胞数降低,以壮肾1号颗粒高剂量组最为明显(P<0.05)。结论:壮肾1号颗粒能够在一定程度上减少阿霉素肾病大鼠尿蛋白的排泄量,对肾小球有保护作用;减少阿霉素肾病大鼠尿β2-MG的含量,对肾小管有保护作用;降低CD44阳性细胞数降低,提示壮肾1号颗粒通过对阿霉素肾病大鼠外周血CD44阳性细胞数的降低,减轻炎症性损害的发生,影响机体致炎及免疫损伤,从而减少尿蛋白的可能机制。高剂量组对于上述作用较中药低剂量组、洛汀新组疗效较好。     

阿霉素联合氢化可的松诱导慢性肾脏病肾阳虚证大鼠模型的建立与评价及真武汤干预机制研究＊

目的 探索应用阿霉素联合氢化可的松诱导建立慢性肾脏病肾阳虚证大鼠模型的方法与评价及真武汤干预的机制。方法 采用阿霉素联合氢化可的松注射诱导建立慢性肾脏病肾阳虚证大鼠模型。52只SPF级雄性6-8周龄SD大鼠，随机分为正常组10只，模型组42只。大鼠适应性饲养2周，模型组大鼠阿霉素3 mg·kg^-1尾静脉注射，第4周4 mg·kg^-1剂量第2次注射，模型成功后随机分为阿霉素组，氢化可的松组与真武汤组。第12周，氢化可的松组与真武汤组进行氢化可的松10 mg·kg^-1肌肉注射，真武汤组按照每日5.39 g/kg进行真武汤干预。在实验中记录一般情况，称取体质量，采取BCA法检测24 h尿蛋白定量，采取红外体温计测量体温，采取游泳耐力法检测体力耐力。实验第24周取材，摘取肾脏，脾脏，睾丸称量并计算脏器指数；大鼠肾组织HE、Masson染色分析病理形态学变化；大鼠血清采用比色法检测Scr、BUN、UA、TC、TG、TP、ALB、SOD；采用酶联免疫吸附法检测CORT、T3、T4、TSH、FSH、LH、T、E2水平。结果 与正常组比较，氢化可的松组大鼠一般情况出现弓背、戗毛、蜷缩、喜卧懒动，精神不振等肾阳虚表现；24 h尿蛋白大量增加（P < 0.01）；与氢化可的松模型相比，真武汤组肾阳虚表现出现好转，24 h尿蛋白降低（P < 0.05），体温升高（P < 0.05）；HE结果显示氢化可的松组肾小球发生球囊壁粘连，系膜区增宽，肾小管扩张或萎缩，大量蛋白管型，肾间质炎性细胞浸润；Masson结果显示氢化可的松组肾小球节段性硬化，肾小管与肾间质发生纤维化；真武汤组HE结果显示蛋白管型减少，球囊壁粘连减轻，肾间质炎性细胞浸润减少，Masson结果显示肾小球纤维化减轻，肾小管与肾间质纤维化减轻；与正常组相比，氢化可的松肾功能异常，血脂升高，蛋白显著降低；CORT降低，T3、T4降低（P < 0.05，P < 0.01），TSH明显升高（P < 0.01）；SOD明显降低（P < 0.01）；T明显降低，FSH、LH、E2显著降低（P < 0.05，P < 0.01）；与氢化可的松组相比，真武汤组血肌酐与尿酸下降，血清蛋白上升（P < 0.05）；CORT上升，T3明显升高（P < 0.05）、T4升高、TSH下降，SOD显著升高（P < 0.01）、T、E2、FSH、LH出现升高。结论 阿霉素联合氢化可的松可以成功建立慢性肾脏病肾阳虚证动物模型。真武汤可能通过改善肾功能、作用于下丘脑肾上腺轴、甲状腺轴和性腺轴对慢性肾脏病肾阳虚证起到很好的干预作用。     

雷公藤制剂抗蛋白尿疗效及其对肝脏、肾脏的影响

目的 观察雷公藤制剂对阿霉素肾病大鼠蛋白尿的治疗作用及对肝脏、肾脏的影响.方法 采用分次尾静脉注射阿霉素建立阿霉素.肾病模型,将SPF级纯系SD大鼠分为正常组、模型组、雷公藤多苷组、雷公藤水提物组、雷至胶囊低剂量组、雷至胶囊中剂量组、雷至胶囊高剂量组,分别留取各组第0、2、3、4、5周尿标本,第5周末处死大鼠.检测大鼠白蛋白、甘油三酯、胆同醇及转氨酶含量;光镜、电镜观察肾组织病理形态学变化.结果 模型组尿蛋白量逐渐增加,与模型组、雷公藤多苷组、雷公藤水提物组相比,雷至胶囊各剂量组第4、5周的尿蛋白均明显降低;模型组血白蛋白明显降低,甘油三酯,胆固醇明显升高,与模型组比较各治疗组白蛋白、甘油三酯、胆固醇均明显改善;雷公藤多苷组转氨酶水平明显高于其他组.结论 从疗效或药物安全性方面雷至胶囊均优于其他雷公藤制剂,体现了减毒增效的效果.     

真武汤对渗透泵恒释ADR肾病综合征大鼠的干预作用

目的:通过渗透泵恒释技术建立阿霉素肾病综合征(NS)模型,以真武汤干预治疗,评价真武汤对NS大鼠的治疗效果。方法:阿霉素(14.5 mg.kg-1)按渗透泵灌注要求填充,手术植入大鼠腹腔,通过渗透压恒释阿霉素诱发肾病综合征模型,将大鼠随机分为真武汤高、低剂量组(24,12 g.kg-1.d-1),地塞米松组(0.9 mg.kg-1.d-1),给药4周,观察动物一般情况,尿蛋白、血压、血脂、血清蛋白及肾功能指标变化,肾小球IgG表达,评价阿霉素渗透泵肾病综合征模型以及真武汤的干预作用。结果:阿霉素渗透泵NS大鼠成活率显著提高,实验过程中无动物死亡;模型组大鼠第2周出现典型的肾病综合征症状,与空白组比较,24 h尿蛋白、血压、血脂明显升高,血清蛋白及肾功能明显降低(P<0.01);与模型组比较,真武汤高、低剂量组能显著改善NS大鼠精神、活动、摄食量、毛色等状况,明显减轻NS大鼠24 h尿蛋白(109.85±14.65),(49.75±5.14),(51.43±4.46)mg,恢复大鼠血清总蛋白(TP):(57.64±3.64),(61.26±2.21),(60.85±1.91)g.L-1,白蛋白(ALB):(21.70±2.18),(25.93±2.74),(25.00±2.64)g.L-1水平,降低大鼠血清总胆固醇(2.91±0.50),(2.17±0.26),(2.12±0.31)mmol.L-1、甘油三酯(1.05±0.29),(0.49±0.12),(0.61±0.15)mmol.L-1水平,降低大鼠血压、血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)(P<0.05或P<0.01);减少大鼠肾小球系膜区IgG的沉积。结论:通过渗透泵恒释阿霉素建立肾病综合征模型,可提高造模成功率和模型稳定性,真武汤能减少NS大鼠尿蛋白,提高血浆蛋白水平,减少血液高凝状况,恢复肾功能及肾小球结构,改善NS症状。     

益肾活血法防治大鼠肾小球硬化的实验研究

目的观察益肾活血法治疗阿霉素肾病的疗效并探讨其作用机制。方法将45只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、贝那普利组、益肾活血方组,采用一次性尾静脉按6 mg/kg注射阿霉素建立阿霉素肾病大鼠模型。于注射阿霉素1周后开始药物干预,持续12周,观察实验大鼠的一般情况,分别在造模后第0,2,4,8,12周检测大鼠24 h尿蛋白定量,在实验结束末麻醉大鼠,并取大鼠腹主动脉血检测血肌酐、尿素氮、胆固醇和白蛋白;光学显微镜观察肾组织形态学变化,电镜下观察足突变化。结果模型组2 4 h尿蛋白定量明显升高(P<0.01),血清白蛋白明显降低(P<0.01),胆固醇升高(P<0.01),足突融合明显。两个治疗组均能降低24 h尿蛋白定量,升高血清白蛋白水平(P<0.01);益肾活血方能降低血清胆固醇水平(P<0.01)。两个治疗组均能改善其肾组织的病理改变。结论益肾活血方减少足突融合,并减轻肾组织间质的病理改变,益肾活血法减少蛋白尿的重要作用机制。     

加味黄芪赤风汤对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及肾脏皮质SOD和MDA的影响

目的:探讨加味黄芪赤风汤对阿霉素肾病大鼠蛋白尿治疗及抗自由基损伤的作用。方法:大鼠尾静脉注射阿霉素制作阿霉素肾病模型,于实验第2、4、6、8周末收集24h尿液并测24h尿蛋白定量,于实验第8周末取血和肾脏组织,进行血清ALB、TP、TCH以及肾脏皮质SOD、MDA的测定。结果:2倍剂量加味黄芪赤风汤组与同期模型组相比,实验第4、6、8周末24h尿蛋白定量均降低(P<0.05),肾脏皮质SOD显著升高(P<0.01)及MDA降低(P<0.05);正常剂量加味黄芪赤风汤组与同期模型组相比,实验第4周末24h尿蛋白定量减少(P<0.05),肾脏皮质SOD显著升高(P<0.01)。结论:加味黄芪赤风汤能够明显改善阿霉素肾病大鼠蛋白尿,提高抗自由基能力,改善肾脏自由基损伤。