急性髓样白血病治疗新药

药物介绍 2000年上市用于急性髓样白血病(AML)复发治疗的单抗药物gemtuzumab ozogamicin(Mylotarg)由细胞毒抗肿瘤抗生素calicheamicin与人重组单克隆抗体偶联而成,其中单克隆抗体约含98%的人源氨基酸序列,其     

抗体偶联药物的有关进展

化疗肿瘤治疗的常规手段之一,但由于细胞毒药物没有明显的靶向性,导致其副作用十分显著。因此免疫偶联药物由于其良好的靶向性及抗癌活性就成为了研究的热点。文章综述了细胞毒药物与单克隆抗体偶联的各种常用方法,包括使用偶联剂进行偶联、利用肽链进行偶联、利用二硫键进行偶联和利用大分子技术进行偶联,以及抗体偶联药物的研究现状。抗体偶联药物有细胞毒药物、抗体和偶联剂组成,利用各种偶联手段将单克隆抗体与细胞毒药物偶联,不仅可以将细胞毒药物特异性地靶向于肿瘤细胞,而且可以降低细胞毒药物对于正常细胞的杀伤,同时还可以具备缓释、提高药物抗肿瘤活性等效果,是未来肿瘤靶向治疗的发展方向之一。同时文章还结合作者的自身工作,对抗体偶联药物的未来发展方向提出了建议。     

治疗急性髓细胞白血病的抗体偶联药物——MYLOTARG

MYLOTARG(gemtuzumab ozogamicin)是辉瑞公司开发的一种靶向CD33抗原的抗体偶联药物。该药于2017年9月1日被FDA批准重新上市,用于治疗CD33阳性的急性髓细胞白血病。在对新诊断为CD33阳性急性髓细胞白血病患者进行的联合用药Ⅲ期临床试验中,MYLOTARG组平均无事件生存期为17.3个月,对照组为9.5个月,无事件生存期显著延长。MYLOTARG可作为治疗CD33阳性急性髓细胞白血病的新选择。本文对MYLOTARG的基本信息,理化性质,药动学,临床试验等信息作一概述。     

FDA批准抗真菌新药泊沙康唑（posaconazole）

该批准基于先灵葆雅公司的2次本品与氟康唑的对照临床试验结果。第1次是去年进行的双盲临床试验，600例同种异体造血干细胞移植患者用泊沙康唑组较氟康唑组曲霉菌感染减少。第2次是开放临床试验，600例急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征患者进行细胞毒化疗，该药与用氟康唑和伊曲康唑的对照组比较，侵入性真菌感染率降低，曲霉菌感染也较少。本品和氟康唑安全性相当，但前者在少数人中可出现QTc延长和肝功能损害等不良反应。本品最常见的不良反应是恶心、呕吐、腹泻和皮疹。本品应与食物同服，以利于药物吸收。另外，本品与免疫抑制剂有相互作用，包括环孢素、他克莫司和西罗莫司。     

CAG方案治疗复发难治和老年急性髓细胞白血病

目的观察CAG方案治疗12例复发难治和老年急性髓细胞白血病(AML)的疗效。方法观察我院2002年1月~2005年2月CAG方案治疗的复发难治和老年急性髓细胞白血病(AML)患者的疗效及不良反应。结果CAG方案临床疗效好,不良反应轻,CR率33.3%,总有效率58.3%。结论CAG方案对复发难治和老年急性髓细胞白血病(AML)患者疗效好,骨髓抑制不明显,不良反应轻,是对多种预后不良AML的较好方案。     

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗复发难治性急性髓系白血病4例

复发难治性急性髓系白血病对普通化疗药物反应不敏感、疗效较差,而BCL-2抑制剂维奈克拉可促进白血病细胞凋亡并克服耐药性,并在临床上得到了一定的验证。本文研究了4例复发难治性急性髓系白血病患者,临床应用BCL-2抑制剂维奈克拉联合去甲基化药物阿扎胞苷进行治疗。统计化疗期间患者的各项指标,观察治疗效果,发现4例患者治疗后均达完全缓解,血液学不良反应主要表现为中性粒细胞减少,非血液学不良反应主要表现为胃肠道反应,给予对症处理后患者均可耐受。因此本研究结果显示,维奈克拉联合阿扎胞苷是治疗复发难治性急性髓系白血病的一种新选择。     

预激方案治疗10例急性髓细胞性白血病的近期疗效观察

目的观察预激方案治疗急性髓细胞白血病的疗效。方法10例急性髓细胞白血病患者采用预激方案治疗．其中有6名患行曾接受过MA、DA方案诱导无效而接受预激方案治疗，3例为治疗相关性白血病患者，3例为复发患者。结果10例中有8例达完全缓解，缓解率达80％。结论预激方案对急性髓细胞白血病有较好的疗效，特别是对难治的、复发的和／或治疗相关性的白血病治疗效果相对较好，且毒副反应可耐受，值得进一步研究及推广应用。     

治疗大B细胞淋巴瘤首个靶向CD-19抗体偶联药物——Loncastuximab Tesirine-lpyl

Loncastuximab Tesirine-lpyl(商品名Zynlonta)是靶向CD-19的抗体偶联药物。2021年4月23日,美国食品药品管理局(FDA)批准抗体偶联药物Loncastuximab Tesirine-lpyl用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤,并正在开发用于治疗非霍奇金淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病。本文从药理作用及作用机制、药物代谢动力学、临床疗效评价、安全性评价、用法用量等方面对Loncastuximab Tesirinelpyl进行综述,旨在为临床合理用药提供参考。     

急性早幼粒细胞白血病合并DIC脑出血6例分析

急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)是急性髓性白血病(AML)的一个亚型,又称AML-M3型,其发病率占急性髓性白血病的3.8%～34%[1],其临床表现,对药物的治疗反应及预后与其他类型急性髓性白血病有很大不同,特别是本病极易并发凝血功能障碍,常有严重出血,相当多的患者确诊时已伴有弥漫性血管内凝血(DIC)和     

急性骨髓性白血病治疗新药

近10年来相继发现一些治疗急性白血病的有效新药。本文试论安吖啶(Amsacrine)、米托蒽醌(Mitoxantrone)、依达比星(Idarubicin)和反视黄酸(All-trans retinoic acid)在成年人急性骨髓性白血病的临床应用。安吖啶作用原理不十分清楚。已知它干扰DNA合成;并与蛋白硫醇基相互作用,形成蛋白-S-加合物而发挥细胞毒作用,但本品硫解速率与其细胞毒性无直接关系。     

成人急性白血病过氧化物酶阴性病人免疫表型研究及其临床意义

使用一组淋、髓系单克隆抗体检测了35例成人急性白血病过氧化物酶(POX)染色阴性患者,发现13例为B 系急淋(ALL),3例T 系ALL,7例急非淋(ANLL),2例为杂合性急性白血病(HAL)、其余10例并无淋或髓系的特异标记。证实POX 阴性急性白血病是一组异质性疾病。     

Ceplene 关键词：急性髓性白血病

欧盟人用药物委员会（CHMP）近日对EpiCept公司的白血病药物Ceplene（histamine dihydrochloride）用于缓解维持及预防成人急性髓性白血病（AML）首次缓解后的复发给予了肯定意见。     

急性髓系白血病干细胞的研究现状和进展

急性髓系白血病(AML)是造血系统的髓系原始细胞克隆性恶性增殖性疾病。白血病细胞群由不同阶段的细胞组成, 在免疫缺陷的动物体内可能引起疾病并可通过引起白血病的持续移植自我再生的细胞是AML干细胞(AML-LSCs)。由于超过96%的LSCs处于G0阶段, 它们可能逃脱化学药物的影响, 导致药物耐药性和白血病复发。因此, 治疗AML的关键一直是如何在不损害造血干细胞(HSCs)的情况下去除LSCs。本文将重点介绍LSCs的免疫表型和靶向治疗方面的新进展。     

脑脊液流式细胞检测在中枢神经系统白血病诊断中的价值

<正>近年来,随着分子生物学及细胞遗传学技术的进展,化疗方案和支持治疗的不断改进,急性白血病的缓解率及5年生存率明显的提高,但仍有部分患者因复发导致治疗失败,中枢神经系统白血病(central nervous system leukemia,CNSL)是髓外复发的主要部位,也是治疗失败的重要原因之一,主要原因是化疗药物的脂溶性及血脑屏障使中枢神经系统成为白血病细胞的"庇护所",成为日后复     

微生物药物和抗体药物——发现和研制新药的重要领域

自然界存在的微生物种类繁多 ,微生物的代谢产物极其复杂多样 ,是发现与研制新药的丰富来源。单克隆抗体 (单抗 )对相应的抗原具有高度特异性 ,因此 ,单抗在疾病的诊断与治疗中有巨大的潜力与应用价值。以细胞工程技术和基因工程技术为基础研制的抗体工程药物通称单克隆抗体治疗剂(monoclonalantibodytherapeutics)或称抗体药物(antibody -baseddrugs)。抗体药物可能用于治疗肿瘤、病毒性感染、心血管病及其他疾患。 2 0世纪 90年代后期以来 ,美国FDA相继批准多种抗体药物应用于临床治疗 ,抗体药物的研究与开发显示了新的发展势头 ,成为生物技术药物 (biotechnologymedicines)的新热点。 2 0 0 0年批准的Mylotarg是由抗CD33分子的单抗和抗肿瘤抗生素calicheamicin连接的偶联物。Mylotarg的研发表明 ,微生物药物与抗体药物的研究出现了新的结合点。微生物药物具有高度多样性 (diversity)。表现为 :(1)生物作用的多样性。已报告的活性物质种类繁多 ,包括抗肿瘤、抗病毒、抗细菌、抗真菌、以及作用于心血管和免疫系统等各种各...     

大剂量甲氨蝶呤在成人急性淋巴细胞白血病中的应用及研究进展

急性淋巴细胞白血病是一种高度异质性疾病。甲氨蝶呤(MTX)是治疗儿童及成人急性淋巴细胞白血病的常用化疗药物,大剂量甲氨蝶呤逐渐代替头颅放疗成为预防中枢神经系统复发及治疗的主要措施,大大提高了患者的无事件生存率和总生存率。大剂量MTX的不良反应主要有肝、肾功能损害,骨髓抑制,口腔黏膜炎等,亚叶酸钙作为大剂量MTX特异性解毒药物可以对抗其细胞毒效应。     

急性髓系白血病靶向药物治疗新进展

急性髓系白血病(AML)是一种髓系细胞恶性克隆性疾病。近年来, 新型靶向药物的出现使癌症治疗发生了革命性变化, 有望在AML治疗上取得突破性进展。这些新药包括二代DNA甲基转移酶抑制剂、靶向B细胞淋巴瘤因子2(BCL-2)抑制剂、FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂、异柠檬酸脱氢酶抑制剂、抗CD33单克隆抗体、Smoothened Inhibitor(SMO)抑制剂、肿瘤蛋白p53靶向药物、抗CD47单抗、核输出蛋白1(XPO1)抑制剂等。本文就AML最新靶向治疗药物作一综述。     

从抗体偶联药物浅谈药物创新

抗体偶联药物(Antibody-drug conjugates,ADCs)已发展至第三代,采用更先进的偶联技术,使单克隆抗体更精准的偶联细胞毒药物,经抗体、毒素药物筛选,连接物及偶联技术优化等措施,最大程度减少ADCs的非靶向性,减小全身毒性,进一步提高ADCs的安全性和有效性.本文由数据库结合已有报道分析国际已上市及...     

恩办酮（西南）与康泉,枢复宁防治化疗所致恶心呕吐的疗效比较

恶心呕吐是恶性肿瘤病人用细胞毒药物化疗时最常见的不良反应之一,可导致半数左右病人延迟或放弃治疗,甚至可引起严重的并发症[1].因此,控制化疗引起的恶心呕吐显得相当重要.我们将恩丹苏酮(西南)(Ondansetron)应用于防治急性髓细胞白血病(AML)化疗所致的恶心呕吐,并与枢复宁、康泉的疗效进行比较分析.     

单克隆抗体药物在急性髓系白血病中的研究进展

急性髓系白血病(AML)是成年人中最常见的急性白血病种类之一,其具体发生机制尚不明确,除传统化疗和造血干细胞移植方法外也尚无有效治疗方法.近些年,单克隆抗体技术作为新兴有效的免疫治疗手段显示出对AML独特的治疗前景——AML患者白细胞表面特异性高表达的白细胞分化抗原(CD)为其针对性靶向治疗提供了新思路.本文主要就不同...