RP-HPLC法测定注射用羟喜树碱脂质体含量

目的 建立测定注射用羟喜树碱脂质体含量的方法。方法 采用反相高效液相色谱法。色谱系统为ODS柱,以甲醇-水(60∶40)为流动相,检测波长为266 nm。结果 本品在5.886～10.930μg·ml^-1范围内呈线性关系,回归方程为:A=6.438×10⁴C-2.184×10⁴,r=0.9998。回收率为98.9%,RSD%为0.38(n=9)。结论 本法可测定注射用羟喜树碱脂质体中羟喜树碱的含量,方法快速、简便、准确。     

RP-HPLC法测定注射用羟喜树碱脂质体含量

目的建立测定注射用羟喜树碱脂质体含量的方法。方法采用反相高效液相色谱法。色谱系统为ODS柱,以甲醇-水(60∶40)为流动相,检测波长为266 nm。结果本品在5.886~10.930μg.ml-1范围内呈线性关系,回归方程为:A=6.438×104C-2.184×104,r=0.9998。回收率为98.9%,RSD%为0.38(n=9)。结论本法可测定注射用羟喜树碱脂质体中羟喜树碱的含量,方法快速、简便、准确。     

羟喜树碱冻干粉针和纳米制剂在原位肝肿瘤小鼠的组织分布研究

目的测定静脉注射羟喜树碱(HCPT)冻干粉针及纳米制剂后小鼠肝组织、肝肿瘤及血浆中的药物质量浓度,探讨改良纳米羟喜树碱对肝癌疗效的提升作用。方法以HPLC法检测小鼠血浆、正常肝组织和肝肿瘤组织中羟喜树碱的质量浓度。原位肝肿瘤模型小鼠50只,其中20只随机分成2组,每组10只,分别尾静脉注射HCPT冻干粉针和纳米制剂,给药剂量5 mg.kg-1,给药后15 min,内眦取血,测定肝组织、肝肿瘤及血浆中的药物质量浓度;另30只设氯化钠对照组、HCPT粉针剂组和HCPT纳米治疗组,每组10只,给药剂量5 mg.kg-1,每周给药2次,分别于第1和第4天给药,共给药2周。2周后内眦取血,测定肝组织、肝肿瘤及血浆中的药物质量浓度。结果给药后15 min HCPT纳米制剂血药质量浓度最高(612.32±21.12)μg.L-1,HCPT纳米在肝脏及肿瘤组织中药物质量浓度是HCPT粉针剂组的12和11倍;给药2周后HCPT纳米在肝脏、肿瘤组织中药物质量浓度为(89.45±16.35)和(93.74±18.91)μg.L-1,且HCPT纳米在肝脏及肝脏肿瘤组织中药物质量浓度与血浆药物质量浓度[(2.13±0.51)μg.L-1]比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HCPT纳米与粉针剂相比,可稳定内酯环结构,增加组织亲和力,提高靶向疗效,是可靠的改良新剂型。     

腹腔注射羟喜树碱注射液在小鼠体内的组织分布

［摘要］目的建立测定羟喜树碱在小鼠组织中浓度的反相高效液相色谱 荧光检测法，研究腹腔注射羟喜树碱注射液后药物在小鼠体内的分布特征。方法采用色谱柱Lichrospher C18分析柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），柱温35 ℃，荧光检测的激发波长382 nm，发射波长528 nm，以喜树碱为内标，乙腈 0.1%三乙胺溶液（30：70，磷酸调pH3.0）为流动相，流速为1 mL&#8226;min 1。结果羟喜树碱的保留时间约为4.9 min，内标物喜树碱的保留时间约为10.1 min。组织匀浆中羟喜树碱的最低定量限为0.25 ng&#8226;mL-1（S/N＞7），在各组织中一定浓度范围内线性关系良好，各组织中低、中、高浓度的回收率及日间精密度均符合生物样品的测定要求。结论与静脉注射给药方式比较，腹腔注射可以提高局部组织的药物浓度。     

羟喜树碱脂质体中药物对磷脂稳定性的影响

目的:通过对磷脂水解产物溶血磷脂(LPC)的测定,对比空白脂质体与含药脂质体中溶血磷脂含量变化,系统研究了羟喜树碱脂质体中药物对脂质体稳定性的影响.方法:通过高温加速试验的方法,对HCPT脂质体中LPC含量的变化进行比较性研究,并采用HPLC-ELSD法对其含量进行准确测定.结果:经加速试验后发现,含药脂质体中LPC的百分含量较空白脂质体增加10%,两者存在显著性差异(P＜0.05).结论:HCPT脂质体中药物对磷脂水解过程有明显的催化作用,建议在此类药物的研发中应高度关注.     

注射用纳米羟喜树碱与注射用羟喜树碱在小鼠体内的组织分布比较

目的:观察注射用纳米羟喜树碱(HCPT纳 米针剂)静脉推注后小鼠体内组织分布情况,并与 注射用羟喜树碱(HCPT针剂)比较组织分布特征。 方法:BALB/c小鼠分别给予HCPT纳米针剂或 HCPT针剂,10mg·kg-1尾静脉推注给药。给药后 15min,1和2h,采用HPLC方法检测小鼠各组织和 血浆中羟喜树碱的含量,并对不同剂型和不同取样 时间进行比较。结果:(1)HCPT纳米针剂在肝组 织中浓度最高,分布顺序:肝>肾>脾>肠>胃> 肺>心。(2)HCPT纳米针剂在肝、肾、脾、肺、胃的 药物浓度均显著高于HCPT针剂(P<0.05),肝组 织药物浓度最高,是HCPT针剂组的37.66倍 (15min)。(3)HCPT纳米针剂给药后在肝组织保 留时间长,而HCPT针剂组给药后没有显著蓄积的 靶组织。结论:HCPT纳米针剂与HCPT针剂相比, 能够更多地进入组织器官并具有明显的肝组织靶向 性,在肝组织中可较长时间保持较高药物浓度。     

高效液相色谱法测定兔血浆中羟基喜树碱的含量

采用高效液相色支测定兔血浆中羟基喜树碱的含量。色谱柱为Ｓｈｉｍｐａｃｋ ＣＬＣ－ＯＤＳ,流动相为甲醇－１０ｍｍｏｌ／Ｌ磷酸盐缓冲液（６０：４０,ｐＨ４．０）,检测波长３８２ｎｍ。血药浓度在５２￣１０４００ｎｇ／ｍｌ范围内呈线性关系Ｙ＝－２２９４＋５０．６０Ｘ,ｒ＝０．９９９４,最低检出浓度为２０ｎｇ／ｍｌ,方法回收率为１０３．０％,ＲＳＤ为２．９６％（ｎ＝３）,萃取回收率为６３．２％,ＲＳＤ为２．     

HPLC法测定兔血浆中羟基喜树碱浓度

建立测定兔血浆中羟基喜树碱浓度的高效液相色谱-紫外检测法.色谱柱:Lichrospher C18柱(250mm×4.6mm,5μm),C18预柱(10mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-0.075mol·L-1醋酸铵缓冲液(pH6.4)(30:70),含5mmol的三乙胺;流速:1.0ml·min-1;检测波长:384nm.羟基喜树碱保留时间为5.0min,线性范围为40～1600ng·ml-1,最低检测限为25ng·ml-1.血浆中羟基喜树碱的回收率为96.32%～106.1%.本法简便实用,定量准确,可用于羟基喜树碱药代动力学研究.     

HPLC同时测定羟喜树碱注射液的有关物质及含量

目的建立以高效液相色谱法同时测定羟喜树碱注射液的有关物质和含量的方法。方法采用Ultimate XB-C18柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,流动相为甲醇-水（60∶40）,检测波长为370 nm,流速为1.0 mL.min-1,柱温35℃。结果有关物质：羟喜树碱与杂质分离度良好,羟喜树碱和其主要杂质喜树碱的线性范围均在0.2～1.0μg.mL-1之间,相关系数均在0.999 7以上,最低检测限分别为0.2 ng和0.3 ng。含量测定：羟喜树碱在4.0～36.3μg.mL-1内线性相关系数为1.000 0,根据3个不同生产厂家的处方工艺分别进行低、中、高3种浓度的回收率试验,结果均在100.0%～102.0%之间,RSD均在0.02%～0.71%之间（n=3）。结论本方法专属性强、准确性高,可全面系统地控制羟喜树碱注射液的质量。     

复方鹿血冻干粉免疫调节作用的研究

目的：探讨复方鹿血冻干粉对氢化泼尼松所致免疫功能低下小鼠的腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响以及T细胞亚群测定。方法：小鼠肌肉注射氢化泼尼松25mg/kg建立免疫功能低下模型，观察并计算腹腔巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬百分率及吞噬指数；用流式细胞仪测定T3、T4、T8，计算T4/T8比值。结果：复方鹿血冻干粉的三个剂量组均能使免疫功能低下小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率及吞噬指数升高，并能刺激T4的形成和成熟。结论：复方鹿血冻干粉可增强小鼠细胞免疫功能。     

阿米卡星脂质体在小鼠体内的组织分布

用微生物测定法对阿米卡星脂质体在小鼠体内各组织中的药物浓度进行测定，研究了给药后组织浓度及分布情况，并将其与游离阿米卡星作比较。结果表明：小鼠单剂量静脉注射５２ｍｇ／ｋｇ游离的或脂质体硫酸阿米卡星后，测定０．５、１、３、７、１２、２４ｈ各组织中药物浓度，以肾脏浓度为最高。与游离药物相比，阿米卡星脂质体明显提高了心（６．２倍）、肝（９．５倍）、脾（２８４倍）、肺（３倍）、脑（１４．７倍）、血清（３倍）中的药物分布，降低了肾脏的分布（１／２）。阿米卡星脂质体不仅改变了该游离药物的体内组织分布，而且延长了半衰期，血药浓度可维持２４ｈ（游离药物仅７ｈ）。说明阿米卡星脂质体具有靶向和缓释的双重作用。     

癞葡萄冻干粉调节血糖作用的研究

目的研究癞葡萄冻干粉的调节血糖作用。方法采用四氧嘧啶制备高血糖动物模型,进行降糖试验和糖耐量试验。结果癞葡萄冻干粉125,250(相当于人每1 d每1 kg体重推荐摄入量的10倍)和750 mg/kg剂量时,各剂量组小鼠服用14 d后,血糖值均低于阴性对照组(P<0.05,P<0.01),阴性对照组及癞葡萄冻干粉低、中、高剂量组小鼠的血糖降低百分率分别为15.26%,37.02%,37.02%和43.80%,表明癞葡萄冻干粉具有明显降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖的作用。各组小鼠经口给予葡萄糖后,各时点的血糖值均低于阴性对照组,低、中剂量组0.5 h与2 h的血糖差值有显著性统计学差异(P<0.05)。提示低、中剂量癞葡萄冻干粉具有增强糖尿病小鼠的糖耐量作用。结论癞葡萄冻干粉具有明显的调节血糖作用和增强糖尿病小鼠糖耐量的作用。     

氢溴酸高乌甲素注射液及冻干粉的稳定性

目的:考察氢溴酸高乌甲素注射液及冻干粉的稳定性,为合理用药、剂型改进提供理论依据。方法:采用经典恒温加速、强光照射、高湿度试验法考察稳定性,氢溴酸高乌甲素的含量测定采用紫外分光光度法。结果:氢溴酸高乌甲素注射液在强光照射后含量呈较明显下降趋势,其降解速率常数约为恒温加速试验的2倍,溶液pH变化都不明显。冻干粉在强光照射时药物含量及其水溶液下降明显,而在高湿或加热环境中变化不大,高湿环境中放置10d吸湿百分率均值小于1%,粉末颜色及形状未见明显变化。结论:氢溴酸高乌甲素注射液主要对强光照射不稳定,高温对其稳定性的影响不明显;冻干粉的稳定性也主要受光照影响,对湿、热基本稳定。     

齐多夫定棕榈酸酯及其脂质体在小鼠和大鼠血浆中的稳定性

目的研究齐多夫定棕榈酸酯溶液及其脂质体制剂在小鼠和大鼠血浆中的酶降解动力学及其稳定性。方法分别制得齐多夫定棕榈酸酯溶液、齐多夫定棕榈酸酯脂质体和修饰齐多夫定棕榈酸酯脂质体,以HPLC法测定它们在啮齿类动物小鼠和大鼠血浆中的降解情况。结果齐多夫定棕榈酸酯在小鼠和大鼠血浆中的降解均服从表观一级反应,其降解速率常数大小顺序依次为:溶液>脂质体>修饰脂质体;稳定性依次为:修饰脂质体>脂质体>溶液。结论将齐多夫定棕榈酸酯载入脂质体后其血浆中的稳定性显著提高。     

HPLC法同时测定双黄连冻干粉中11个成分的含量

目的:建立同时测定双黄连冻干粉中11个成分(绿原酸、咖啡酸、芦丁、金丝桃苷、连翘酯苷、野黄芩苷、黄芩苷、连翘苷、木犀草素、黄芩素和汉黄芩素)含量的高效液相色谱法。方法:采用Agilent Zorbax SB-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液,线性梯度洗脱,流速为1.0 mL.min-1;金丝桃苷、黄芩苷、连翘苷、黄芩素及汉黄芩素的检测波长为278 nm,绿原酸、咖啡酸、芦丁、连翘酯苷、野黄芩苷及木犀草素的检测波长为320 nm。结果:11个成分在考察的线性范围内,进样量与峰面积之间线性关系良好(r>0.9995);回收率(n=9)均在96.3%～104.0%范围内,RSD小于2.3%。结论:方法操作简单、准确,专属性强,适用于双黄连冻干粉的质量控制。     

水蛭冻干粉的急性毒性及对急性血淤证大鼠的治疗作用

目的 评价水蛭冻干粉的急性毒性,比较水蛭冻干粉及水蛭饮片对急性血淤证大鼠的作用.方法 采用最大给药量实验评价水蛭冻干粉的急性毒性;将SD大鼠随机分为空白组、模型组、阿司匹林组(31.25 mg·kg-1)、宽体金线蛭冻干粉和日本医蛭冻干粉高、中、低剂量组(0.3125、0.2083、0.1042 g·kg-1)、宽体金...     

酚-硫酸法测定参麦冻干粉针糖含量研究

目的：探讨参麦冻干粉针剂糖含量测定。方法：酚-硫酸法测定,经方法学考查,以葡萄糖作对照品,苯酚．硫酸作显色剂．在最大吸收波长490nm处洲定吸收度。结果：葡萄糖浓度在1．4725～14．725μg／ml范围内线性关系良好,r=0．9993;加热反应时间为15min;精密度RSD=0．0548％;稳定性RSD=0．193％;重现性RSD=1．24％;回收率100．9％,RSD=1．83％。结论：本方法简便易行。精密度、稳定性、重现性良好,取得满意结果。     

注射用丹参(冻干)临床使用合理性与安全性再评价研究

目的:探讨注射用丹参(冻干)临床使用合理性与安全性再评价问题。方法:本研究分层随机抽取某医院2014年1—12月份临床使用注射用丹参(冻干)住院病历120份,采用药品说明书推荐评价、药物利用研究及药品不良反应/事件(ADR/ADE)监测综合方法,初步探讨注射用丹参(冻干)临床使用合理性与安全性再评价问题。结果:药品说明书推荐评价指标合理性百分比以西医辨病(20.83%)、中医辨病(10.00%)、中医辨证(10.10%)、给药剂量(3.33%)、给药浓度(0.83%)相对偏低,八项指标总得分百分比波动幅度与平均值基本保持一致(42.81%);药物利用研究提示中药注射剂超剂量、超浓度使用情况严重(aDDDs/aDDCs=21.41/78.90,dDUI/cDUI=2.31/8.50);此外,该医院2014年未见注射用丹参(冻干)ADR/ADE报告,但中文数据库存在有关注射用丹参(冻干)ADR/ADE及配伍禁忌的文献报道。结论:应加强该医院注射用丹参(冻干)临床监测工作,包括西医辨病、中医辨病、中医辨证、给药剂量及给药浓度,尤其是超剂量、超浓度使用问题,并避免出现中药注射剂联合配伍现象。     

维甲酸脂质体在小鼠体内的药物动力学及组织分布

目的考察2种全反式维甲酸(ATRA)脂质体静脉给药后在小鼠体内的药物动力学和组织分布。方法分别采用不饱和豆磷脂(SPC),以及SPC与聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)以一定比例混合的混合物为膜材,利用乙醇注入法制备全反式维甲酸普通脂质体和长循环脂质体,静脉注射后采用HPLC法测定小鼠血浆及各组织中的药物浓度。结果普通脂质体和长循环脂质体的AUC分别是以游离药物给药组的2.58倍和5.00倍,t1/2分别由2.66 h延长至3.74 h和6.39 h,脂质体在肝中分布显著增加。结论2种ATRA脂质体能够延缓药物释放,增强药物靶向性。