μ阿片受体基因内含子2多态性与美沙酮维持治疗剂量的关联分析

目的：探讨M阿片受体基因内含子2的两个单核苷酸多态性位点（Singlenucleotidepoly—morphism,SNP）rs9479757和rs2075572与海洛因成瘾者关沙酮维持治疗剂量的相关性。方法：应用TaqMan荧光技术检测68例美沙酮维持治疗病例的rs9479757和rs2075572的基因型并进行与美沙酮维持剂量高低的关联分析。结果：rs9479757和rs2075572在美沙酮维持治疗高、低剂量组间的分布差异无统计学意义;rs9479757和rs2075572各基因型与美沙酮维持治疗剂量差异无统计学意义。结论：肚阿片受体基因内含子2的两个SNP（rs9479757和rs2075572）多态性与海洛因成瘾者美沙酮维持剂量的高低无明显相关性。     

海洛因依赖临床特征与μ阿片受体基因多态的关联

目的 :探讨 μ阿片受体 (OPRM1)基因多态与海洛因依赖及其临床特征的相关性。 方法 :采用病例对照设计 ,分别检测2 0 2名海洛因依赖患者和 187名正常对照OPRM1基因A118G位点和C17T位点多态 ,分析该多态性与海洛因依赖及其临床特征的相关性。结果 :未发现C17T位点的多态性 ;A118G位点多态在病例组和对照组间的差异无显著性 ;A118G位点多态与海洛因依赖患者的临床特征无显著性相关。结论 :OPRM1基因A118G位点多态与海洛因依赖无显著性相关。     

μ阿片受体功能调节

μ阿片受体识别选择性配基的区域还有争论 ,受体的TM内氨基酸的空间取向影响选择性配基的亲和性。阿片受体活性的调节可能并没有涉及到它们将GTP和G蛋白相联系的能力 ,以及相继的异源三聚体的解离能力。激动剂诱导的 μ受体的磷酸化与受体的脱敏是否相关尚无定论。μ受体细胞内过程需要形成多蛋白复合物 ,形成受体信号复合物的细胞蛋白募集很重要。通用转录因子之间的相互作用决定受体基因的转录是很明确的。     

海洛因依赖和μ阿片受体A118G多态性的关联：Meta分析

目的：探讨汉族人群中海洛因依赖和μ阿片受体基因（OPRM1）A118G多态性的关联。方法：检索PubMed，CNKI，维普等数据库，搜集有关汉族人群海洛因依赖和A118G多态性关联研究的相关文献，然后进行Meta分析。结果：A118G基因型G／G在海洛因依赖组和对照组之间的比较中，异质性检验无显著性差异（P=O．49），遂选用固定效应模型，合并OR=0．90（95％CI，0．64—1．25），效应检验结果提示没有显著性差异（P=0．51）；A118G等位基因G在海洛因依赖组和对照组之间的比较中，异质性检验存在显著性差异（P=0．03），则选用随机效应模型，合并OR=0．94（95％CI，0．71—1．23），效应检验结果提示不存在显著性差异（P=0．63）。结论：汉族人群海洛因依赖与A118G多态性的基因型和等位基因不存在关联性。     

阿片受体的晶体结构和基因多态性研究进展

阿片受体是阿片类镇痛药的重要作用靶点,中度至重度疼痛的治疗大部分依赖于阿片类药物的使用。目前临床上常用的吗啡等阿片类镇痛药治疗指数窄并且具有较大的个体差异。而且常常伴随着一些严重的耐受性和成瘾性等副作用。深入认识阿片受体高分辨率结构特点,有助于一些基于结构研发的方法中开发治疗疼痛及成瘾药物。研究阿片受体的基因多态性有助于从分子生物学的角度解释个体间对阿片类药物反应存在的差异。     

GABA受体基因多态性与海洛因依赖的相关性研究进展

海洛因依赖受遗传基因和环境的相互作用。γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)是脑内主要抑制性神经递质。现有研究表明GABA受体参与海洛因依赖的发生与发展过程,故GABA受体基因值得作为海洛因依赖遗传易感相关的候选基因予以评价。本文综述近年来对GABA受体基因多态性与海洛因依赖相关性研究的进展情况。     

5-羟色胺受体基因多态性与海洛因依赖的关系

目的獉獉:探讨5-HT1A受体基因(5-HTR1A)-1019C/G、5-HT1B受体基因(5-HTR1B)-681G/C、5-HT6受体基因(5-HTR6)-267C/T的多态性与海洛因依赖易感性的关系。方法獉獉:用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测70例海洛因依赖者(轻度依赖者、重度依赖者)和108例健康对照者的3个基因位点的基因型。结果獉獉:海洛因轻度依赖组和重度依赖组、依赖组和对照组之间3个位点的基因型和等位基因频率均无显著性差异。结论獉獉:没有证据表明5-HTR1A-1019C/G、5-HTR1B-681G/C和5-HTR6-267C/T的多态性与海洛因依赖易感性有关。     

DRD1基因和OPRM1基因功能区多态性与海洛因依赖的关系

目的探讨物质依赖候选基因多巴胺D1受体(Dopamine receptor D1,DRD1)和μ阿片受体(μ-Opioid receptor,OPRM1)基因多态性与海洛因依赖之间是否存在关联。方法采用直接测序的方法对中国西安汉族海洛因依赖者和正常对照群体的DRD1和OPRM1基因进行检测,并对OPRM1基因的rs1799971位点与海洛因依赖关联研究进行了Meta分析。结果 DRD1基因共发现rs1799914、rs4532、rs53263个多态性位点,OPRM1基因共发现rs1799971和rs6912029两个多态性位点;关联分析未发现这5个单核苷酸多态性位点与海洛因依赖之间存在关联;Meta分析结果也不支持OPRM1基因的A118G多态性位点与海洛因依赖的关联性,但这一结果尚未能排除基因上位性效应的可能影响。结论 rs1799914、rs4532、rs5326、rs1799971和rs6912029位点及其构成的单倍型与海洛因依赖之间可能不存在关联。     

ABIN1对μ阿片受体活性的抑制作用

目的 A20结合的核因子抑制蛋白(ABIN1蛋白)是通过细菌双杂交技术筛选得到的与MOR羧基端(C-端)有相互作用的蛋白。本研究在确定ABIN1蛋白与μ阿片受体(MOR)相互作用的基础上,明确ABIN1对MOR受体激动活性及MOR激活后信号通路的影响。方法 (1)用GST-pull-down实验、免疫荧光细胞化学共定位及免疫共沉淀(Co-IP)实验验证ABIN1与MOR-C有无相互作用。(2)建立稳定转染ABIN1与MOR的CHO细胞株,用[3H]diprenorphine进行受体配体结合实验,观察ABIN1对MOR与配体结合力的影响。(3)用[35S]GTP-γS实验,观察ABIN1对MOR激动活性的影响。(4)通过SDS-PAGE电泳观察ABIN1对MOR激活后受体磷酸化及ERK/p-ERK水平的影响,通过cAMP含量测定确定ABIN1对DAMGO急性作用于MOR抑制cAMP作用的影响。结果 GST-pulldown实验在细胞外证明ABIN1与MOR-C有相互作用,免疫荧光细胞化学共定位实验表明ABIN1与MOR在胞膜存在共定位,Co-IP实验证明在细胞水平ABIN1与MOR有相互作用。[3H]diprenorphine受体配体结合实验表明ABIN1对MOR受体配体亲和力没有明显影响,[35S]GTP-γS实验证明ABIN1能够抑制激动剂对MOR的激动活性,EC50值显著增加(P<0.05)。量效曲线右移。ABIN1能够明显抑制DAMGO作用于MOR后对cAMP含量的降低作用(P<0.05),ABIN1明显抑制MOR的磷酸化(P<0.05),ABIN1对MOR激活后的p-ERK水平有明显的抑制作用(P<0.01),对ERK水平没有明显影响。结论 ABIN1与MOR相互作用后抑制MOR受体激动活性、MOR的磷酸化及受体后信号通路。     

海洛因成瘾治疗的现况和前景

海洛因成瘾治疗药物，包括能减轻阿片戒断症状和能维持治疗效果的药物。本文综述了多种不同类型药物，有阿片激动剂、阿片部分激动剂、阿片拮抗剂和α2—肾上腺素能受体激动剂等，提供了它们在治疗戒断和维持阶段的应用资料。目前正尝试缩短阿片戒断症状时间以加速去毒进程的实验开发，美国正加紧评价用于维持治疗的法定丁丙诺啡和纳洛酮复方片剂，此法可扩大治疗面，减少静脉扎毒的可能。     

5-HT_(2A)受体基因1438A/G多态性与海洛因依赖的关系

目的··:探讨5 -HT2A 受体基因多态性与海洛因依赖易感性的关系。方法··:用聚合酶链式反应 (PCR)技术结合限制性片段长度多态性 (RFLP)分析技术 ,检测了99名海洛因依赖者和80名正常对照者5 -HT2A 受体基因1438A/G多态性的基因型和等位基因频率。结果··:海洛因依赖者5 -HT2A 受体基因1438A/G多态性基因型A1/A2的频率较对照组高。结论··:5 -HT2A 受体基因1438A/G多态性可能与海洛因依赖的易感性有关     

μ阿片受体及受体—配基相互作用的分子模拟

目的：构建μ阿片受体（μＯＲ）的三维结构模型并研究它与芬太尼衍生物的相互作用。方法：以细菌视紫红南为模板，模拟μＯＲ的三维结构。然后蒋芬太尼衍生物对接到μＯＲ的七个α螺旋束之内，并计算结合能，结果：（１）得以受体－配基作用模型．（２）模型中，基本结合位点可能是Ａｓｐ１７和Ｈｉｓ２９７，Ａｓｐ１４７与配基的正电性能铵基形成强的静电和氢键相互作用，这种作用在Ｈｉｓ２９７和配基的羰基Ｏ原子之间较弱，（３     

OPRM1基因A118G多态性对癌痛患者阿片类药物使用剂量影响的Meta分析

摘 要 目的：系统评价μ阿片受体基因（OPRM1）A118G多态性对癌痛患者阿片类药物使用剂量的影响,为其个体化用药提供参考。方法：计算机检索The Cochrane Library、PubMed、Embase、Medline、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,搜索有关癌痛患者OPRM1基因A118G多态性和阿片类药物使用剂量的相关文献,检索年限均从各数据库建库起至2017年12月31日。由两位评价员独立筛选文献、提取资料、评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果：纳入5项研究,共459例患者。OPRM1基因A118G多态性检测结果分为突变纯合子（GG）基因型、野生杂合子（AG）基因型、野生纯合子（AA）基因型。Meta分析结果显示：GG基因型患者阿片类镇痛药的需要量较AG基因型高[SMD=-39.74,95%CI（-59.20,-20.28）,P＜0.001];GG基因型患者阿片类镇痛药的需要量较AA基因型高[SMD=-48.77,95%CI（-68.01,-29.53）,P＜0.000 1]。结论：基于目前研究表明OPRM1基因A118G 单核苷酸多态性与患者阿片类镇痛药物使用剂量有相关性,携带G等位基因的癌痛患者阿片类药物的使用剂量更多。     

δ阿片受体研究新进展

目的综述δ阿片受体研究进展。方法应用功能表达、受体结合、基因定位突变、构建嵌合受体等方法。结果和结论克隆出δ阿片受体,为３７２个氨基酸,属Ｇ蛋白耦联受体,存在７次跨膜结构。δ阿片受体中的天门冬氨酸９５（Ａｓｐ９５）残基和Ａｓｐ１２８残基处于受体结合位点的关键区域。δ阿片受体中的赖氨酸（Ｌｙｓ１０８）残基阻止ＤＡＭＧＯ与δ受体的结合;δ阿片受体的第３个细胞外环决定了δ受体激动剂对δ受体的选择性。δ受体第４跨膜域中的丝氨酸（Ｓｅｒ１７７）被突变可使经典拮抗剂呈现激动剂的性质。     

多巴胺受体在药物成瘾中的作用

药物成瘾是一种慢性、易复发性脑病,主要表现为强迫性觅药,中断给药后产生戒断综合征。目前认为药物成瘾与腹侧背盖区(ventral tegmental area,VTA)和伏隔核(nucleus accumbens,NAc)多巴胺神经系统功能和结构的适应性改变密切相关。成瘾药物是通过抑制多巴胺重吸收或促进多巴胺的释放增加突触间隙多巴胺的浓度,高于生理水平的多巴胺作用于相应多巴胺受体,产生神经适应性和成瘾行为[1]。另一方面,多巴胺受体也是多种药物作用的靶点,药物通过对其进行拮抗或激动来发挥作用。分子生物学研究也揭示,编码多种多巴胺受体的基因表现为多态性,这种…     

μ阿片受体的内吞抑制吗啡耐受的形成

阿片类药物是至今最有效的镇痛药,但是长期应用会产生药物耐受,大大限制了其临床应用。μ阿片受体和特定的激动剂结合后会出现内吞。研究发现,μ阿片受体是否内吞与耐受的发生有密切关系;加强μ阿片受体的内吞能够抑制受体耐受。不同的激动剂导致μ阿片受体内吞的能力是不同的;其导致耐受的能力和导致内吞的能力呈负相关。激动剂越容易引起μ受体内吞,就越不容易产生吗啡耐受。内吞的作用在于能抑制过度刺激μ受体而导致的环腺苷酸(cyclicadenosine monophosphate,cAMP)等兴奋性信号通路的激活,而内吞的μ受体也会很快回到细胞膜上,恢复和阿片类药物结合后激活抑制性GTP结合蛋白的能力。因此,对受体的内吞和其后迁移过程展开研究,可能为慢性疼痛的治疗找到新的路径。     

BDNF基因多态性与海洛因成瘾者美沙酮维持治疗反应关联性分析

目的:探究中国汉族人群中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)基因3个位点rs988748、rs2030324和rs6265单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)与海洛因成瘾者美沙酮维持治疗反应的关联性。方法:用病例对照设计,收集820例美沙酮维持治疗患者既往吸毒史和目前治疗情况,结合多重PCR技术、Mass ARRAY i PLEX单碱基延伸技术和基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析技术进行SNP分型,将受试对象分为美沙酮维持治疗反应好和差组,使用SPSS 21.0统计软件分析数据。结果:BDNF基因3个位点(rs988748、rs2030324和rs6265)的等位基因、基因型和单体型在两组间分布差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:尚未发现BDNF基因3个SNP位点(rs988748、rs2030324和rs6265)与美沙酮维持治疗反应之间存在相关性。     

海洛因依赖与5-HT_(2A)受体基因-1438A/G多态性的相关研究

目的 :探讨海洛因依赖和 5 -羟色胺 2A (5 -HT2A)受体基因 - 14 38A G多态性的关系。方法 :采用聚合酶链式反应 (polymerasechainreaction ,PCR)技术 ,检测 2 6 5例海洛因依赖者和 195例正常对照的 5 -HT2A 受体基因 -14 38A G多态性。结果 :海洛因依赖者和对照组之间 5 -HT2A受体基因 - 14 38A G多态性的基因型和等位基因频率的差异均无显著性 (χ2 值分别为 3.2 3,P >0 .0 5和 0 .0 0 1,P >0 .0 5 )。结论 :5 -HT2A 受体基因 - 14 38A G多态性和海洛因依赖的易感性无关     

阿片成瘾严重程度量表的初步编制与信息测试

目的：编制阿片成瘾严重程度评定量表，并对量表进行信度检验。方法：参考相关文献自行设计“28项阿片成瘾严重程度量表”(28Items Opioid Addiction Severity Inventory,OASI-28)，对北京市某戒毒治疗机构收治的60例海洛因成瘾者进行结构性访谈。通过小样本预试验，采用同质性信度与重测信度对量表进行信度评价。结果：同质性信度：除家庭后果一项外，其余各因子及量表总的Cronbach‘‘‘‘‘‘‘‘s α。系数在0．5244—0.8140之间。各症状项目分与总分的相关性除第1题(从第一次吸毒时间到成瘾的时间)、第15题(体重变化)和第21题(吸毒后工作情况)外，余者的P值均＜0．05。重测信度：总量表及各因子的重测相关系数介于0.476—0.895之间(P＜0．01)。结论：本量表有较好的同质性信度和重测信度。