伴有-5／5q-异常的急性髓系白血病的临床和细胞遗传学分析

目的：探讨伴有染色体-5／5q-异常的急性髓系白血病的临床预后及实验室特征。方法：采用骨髓细胞直接法和24h短期培养法制备染色体，用R显带技术进行细胞遗传学分析。对6例患者进行白血病细胞表面免疫标志分析，患者分别接受高三尖杉酯碱或柔红霉素、阿糖胞苷为主的方案治疗。随访治疗结果和生存期。结果：6例患者细胞遗传学分析均有5号染色体的异常，-5或5q-。患者化疗后5例未能获得完全缓解，1例完全缓解。中位生存期为9个月。结论：-5／5q-染色体异常是急性髓系白血病中一种少见的核型异常，其临床预后差。     

慢性髓细胞白血病的临床和细胞遗传学分析

目的：研究慢性髓细胞白血病（CGL）的细胞遗传学特征与预后的关系。方法：采用骨髓细胞直接法和（或）不加植物血凝素（PHA）的24h体外细胞培养法制备骨髓染色体,并应用热变性姬姆萨显带技术对42例CGL患者的骨髓细胞进行染色体核型分析。结果：42例CGL中,发现39例（92.9%）有典型的Ph染色体,Ph染色体阴性3例（7.1%）。其中6例核型呈嵌合状态,3例除Ph阳性外,还出现附加染色体改变,分别为＋Ph、＋8。36例经干扰素、羟基脲等治疗后其Ph阳性率不变。结论：染色体核型分析不但有助于CGL的诊断和鉴别诊断,并指导临床治疗和判断预后,且有助于细胞遗传学分型。     

Ph染色体阳性急性髓系白血病患者细胞遗传学和免疫表型分析

目的:探讨Ph染色体阳性(Ph )急性髓系白血病(AML)患者细胞遗传学、免疫表型和临床特点.方法:对本院2001年10月至2006年2月间有完整资料可供分析的375例AML患者进行细胞遗传学、免疫学检查,并对其治疗效果进行观察、分析.结果:375例AML患者中检出6例Ph AML患者,其中M1 1例、M2 2例、M4 2例,M5 1例;3例有附加染色体异常;免疫表型2例伴淋系表达;经治疗,1人达完全缓解.结论:Ph AML在细胞遗传学和免疫表型上有其特殊性,疗效及预后较Ph染色体阴性AML患者差.     

WHO分型中髓系白血病与其细胞遗传学异常综述

白血病的细胞遗传学研究在过去短短的40余年中迅速发展起来，从1960年Nowell和Hungerford发现慢性髓系白血病（CML）标志性染色体异常以来，许多与白血病发生、发展以及预后相关的特异性染色体逐渐被人们发现和认识。随着人们对其分子及基因水平异常的深入研究，一些异常导致白血病的发生、发展及相关治疗作用的机制得到了阐明。因此细胞遗传学研究在造血系统恶性肿瘤的诊断中发挥着越来越重要的作用，     

伴骨髓增生异常相关改变的急性髓系白血病细胞遗传学及分子生物学研究进展

伴骨髓增生异常相关改变的急性髓系白血病(AML-MRC)是以骨髓增生异常样表现为特征的急性髓系白血病(AML)亚型,其细胞遗传学及分子生物学特征具有很大的异质性.AML-MRC的异常染色体核型与骨髓增生异常综合征(MDS)特异性染色体核型基本相符,反映了MDS的细胞遗传学特性,主要包括-5/5q-、-7/7q-染色体异...     

155例髓系白血病细胞遗传学分析与临床关系探讨

目的：从慢性髓系白血病（CML）的诊断、分期、风险率分组及治疗方案等4个方面来探讨患者骨髓细胞遗传学改变与疾病之间的关系。方法：155例CML患者按《血液病诊断及疗效标准》及Sokal危险指数进行分期分组，取骨髓行常规G显带后进行核型分析。结果：155例CML患者中，Ph1( )148例（95.5％），Ph1(-)7例（4.5％）；21例慢性期CML发生附加染色体畸变，占慢性期患者总数的15.6％；所有急变或加速期患者均发现有Ph1染色体，14例（70％）有附加染色体数量和/或结构异常，比慢性期患者多见；Ph1( )细胞百分率不随病程而改变。结论：慢性期CML是一组高度异质性疾病，肿瘤生物学恶性的高低决定了病人的预后。CML进入加速、急变期是肿瘤演化的结果，多伴有非随机的附加染色体异常，这些染色体的出现可作为预后评估的指标；同时细胞遗传学分析有助于CML的疗效判断及指导治疗，有利于发现新的肿瘤演化克隆。     

225例急性髓细胞白血病的细胞遗传学研究

目的 探讨急性髓细胞白血病(AML)的细胞遗传学改变及与诊断、治疗、预后的关系。方法 对225例初治AML的患者进行骨髓染色体分析，采用短期培养法制备骨髓细胞染色体G显带。结果 发现本组13l例(58．20%)有克隆性染色体异常。共有14种核型异常。t(15；17)、t(8；21)、t(9；22)为最常见的结构异常．且t(15；17)、t(8；21)、inv(16)分别仅见于M2、M2、M4B0。核型异常与临床完全缓解率，完全缓解持续时间及中位生存期等预后高度相关，t(15；17)、t(8；21)完全缓解率高．完全缓解期及中位生存期长，预后相对较好。而正常核型次之，其它核型异常预后较差。结论 染色体研究对AML的诊断，分型，治疗选择及预后估计均有重要意义。     

慢性髓细胞白血病的细胞遗传学和荧光原位杂交分析

目的 探讨慢性髓细胞白血病（chronic myeloid leukemia,CML）细胞遗传学、分子遗传学特点及其临床意义.方法 选择196例CML患者,采用直接法和（或）24 h短期培养法制备骨髓染色体标本,采用R显带技术（RHG）进行染色体核型分析;用BCR-ABL双色双融合探针或ES探针对骨髓间期细胞进行荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization,FISH）检测.结果 将患者分为慢性期和加速/急变期2组.细胞遗传学分析：附加染色体异常、变异易位在2组中比例分别为9/166（5.4%）、7/166（4.2%）和19/30（63.3%）、3/30（10.0%）.196例患者中检出179例Ph阳性标本,占91.3%;其中典型易位169例（94.4%）,变异易位10例（5.6%）,附加染色体异常出现频率最多的为双Ph、＋ 8、I（17q）、-Y.分子遗传学分析：68例患者行FISH 检测,均为BCR-ABL融合基因阳性（含10例变异易位、11例Ph染色体阴性及6例染色体检测失败者）,其中10例（14.7%）为der（9）缺失（含1例染色体检测失败者）,在慢性期、加速/急变期中比例分别为8/55（14.5%）、2/13（15.4%）.68例患者中典型易位41例,变异易位10例,der（9）缺失在典型易位、变异易位中比例分别为5/41（12.2%）和4/10（40.0%）.结论 与慢性期相比,加速/急变期附加染色体、变异易位等异常明显增加,染色体核型分析有助于疾病诊断和进展的分析,并且在遗传学分析的基础上,选用分子遗传学FISH技术可以明显提高疾病的诊断率和染色体异常的检出率及准确率,并可有效检测der（9）缺失.     

髓系细胞发育分化的研究进展

髓系细胞发育分化对于免疫系统的形成至关重要。在特定生长因子和细胞因子的调控下,骨髓造血干细胞先发育为原粒细胞,进而发育为成熟的粒细胞。根据粒细胞分子量大小和染色情况,可以分为嗜酸粒细胞,中性粒细胞和嗜碱粒细胞。近年来,髓系细胞发育过程的分级定义及其发育调控过程的研究取得了巨大进步,为血液及免疫系统疾病的诊治提供了参考。     

同时伴有5号、7号染色体异常的急性髓系白血病8例临床和实验室研究

目的:分析同时伴有5号、7号染色体异常的急性髓系白血病(AML)的细胞遗传学和相关临床表现及预后。方法:采用骨髓细胞直接法和(或)24h短期培养法制备染色体,用R显带技术进行细胞遗传学分析。其中4例患者进行了白血病细胞表面免疫标志分析,有4例患者还进行了荧光原位杂交检测。5例患者分别接受高三尖杉酯碱和柔红霉素、阿糖胞苷为主的方案治疗。并随访治疗结果和生存期。结果:8例患者的染色体分析结果均同时伴有5号、7号染色体的异常,核型表现为(-5、-7);(-5、7q-);(5q-、-7);(5q-、7q-、-7)四种形式。临床和血液学改变符合急性髓系白血病诊断。患者化疗后6例未能获得完全缓解,2例完全缓解,中位生存期为4.1个月。结论:同时伴有5号、7号染色体异常是急性髓系白血病中少见的核型异常,其临床预后不良。FISH是确定-5/5q-、-7/7q-染色体异常的强有力的分子遗传学工具。     

荧光原位杂交检测多发性骨髓瘤患者A13及其临床意义

目的 总结100例多发性骨髓瘤(MM)患者荧光原位杂交(FISH)检测△13(13q-/-13)阳性率及其临床意义.方法 对100例MM患者采用RB-1探针行FISH检测,并结合常规染色体(CC)结果分析其临床意义.结果 (1)△13 FISH检出率为19.0%,CC检出率为10.0%,差异未达统计学显著性(P=0.053).(2)单因素分析示FISH检测△13阳性率>50%、CC检测克隆性A13(C13A)、非超二倍体核型、FISH检测和CC检测双阳性、血β2-MG≥3.5 mg/L为不良预后因素.(3)多因素分析示FISH检测△13阳性率>50%和血β2-MG≥3.5 mg/L是独立预后因素.(4)根据上述两个独立预后因素,可将患者分为低、中、高危3组,两两比较总体生存时间(OS),差异均有统计学意义.结论 (1)FISH检测提高了初治MM遗传学异常的检出率.(2)预后分析示FISH检测△13阳性率>50%和血β2-MG水平为独立预后因素.     

不同方法检测del(20q)异常克隆在骨髓细胞系列中的分布

目的 为了比较FACS联合间期FISH和细胞形态学分类联合FISH的方法检测del(20q)的MDS-RAEB-1患者异常克隆在骨髓各细胞系列中的分布.方法 应用单克隆抗体通过流式细胞分选(FACS)del(20q)的MDS患者骨髓CD15+、GPA+、CD3+CD56-CD16-、CD19+和CD3-CD56+CD16+细胞,细胞形态学分类该患者有核红系、粒系、淋巴细胞和浆细胞.然后应用相应探针对分选细胞分剐进行FISH检测.同时选取4例核型正常者作为对照组进行相应检测.结果 FACS和形态学分类联合FISH两种方法检测del(20q)患者的异常克隆在骨髓粒系(CD15+)和红系(GPA+)中的百分率分别为70.50%/71.20%和93.30%/92.40%,检测结果非常接近(P>0.05).两种方法检测异常克隆在淋巴细胞中的百分率均为阴性.后者检测浆细胞未见del(20q)异常克隆.结论 两种方法检测del(20q)异常克隆在骨髓各细胞系列中的分布,检测结果基本一致.前者检测简便,后者更为直观.     

荧光原位杂交检测急性髓性白血病21号染色体复杂核型异常

目的对急性髓性白血病（AML）患者可能出现的21号染色体复杂核型异常进行研究。方法AML患者共50例,其中成人37例,儿童13例,采用荧光原位杂交技术（FISH）,运用多种位点特异性DNA探针（染色体全染、特殊位点、双色易位融合探针）进行杂交。结果50例AML中,7例患者出现21号染色体异常（14％）,包括21号染色体数量和结构上的异常。其中4例儿童AML出现21号染色体三倍体,1例合并复杂的核型变化：47～49,XX,der（1）t（1;17）（p36．1;q23）,＋4,＋10,der（11）t（11;17）（q23;q23）,-17,-18,＋20,＋21。3例成人AML出现21号染色体结构的变化,即t（8;21）（q22;q22）。其中1例患者出现复杂的核型变化,即der（21）,t（8;21）（q22;q22）,dup（15q）。结论AML常合并有21号染色体畸变。儿童及成人AML出现21号染色体畸变的方式不同：前者多见21号染色体数量上的变化,而后者多见21号染色体结构上的变化。     

37例膀胱肿瘤患者肿瘤组织学与细胞遗传异常关联的FISH研究

【目的】通过荧光原位杂交技术分析膀胱肿瘤染色体的改变及其与膀胱分级、分期间的联系。【方法】对37例膀胱肿瘤进行分级、分期,并使用7、8、9、17号染色体及9p21、9q34特异探针进行荧光原位杂交分析。【结果】在1-2级肿瘤中,35.3%的患者以9号染色体上的遗传物质丢失为特征表现,17.6%的患者出现异倍体,而47.1%的患者检测不到异常表现。在3级和pT1-T4期肿瘤中,多倍体的频率出现较多。9p21、9q34、9号染色体的丢失与肿瘤分期分级无显著性联系。在1-2级肿瘤与3级肿瘤之间,pTa与pT1-T4肿瘤之间,7.8.9,17号染色体多倍体频率出现有显著性差异。【结论】9号染色体遗传物质的丢失与肿瘤分期、分级无关,但其是低级别肿瘤仅有的异常表现。pT1期肿瘤在遗传上更类似于浸润性肿瘤。多倍体的出现与肿瘤的高分级、高分期相关。     

Clinical, cytogenetic and dual-color FISH studies on five cases of myelodysplastic syndrome or acute myeloid leukemia patients with 1;7 translocation

Objective To study the clinical and cytogenetic characteristics of four patients with myelodysplastic syndrome(MDS)and one with acute myeloid leukemia experiencing t(1;7).Methods Five patients seen in our hospital from 1992 to 2001 were diagnosed as MDS and acute myelocytic leukemia(AML)according to the French-American-British(FAB)criteria.Chromosomes were prepared using the direct method as well as 24-hour unstimulated cultimulated cultures of fresh heparinized bone marrow for each subject,while R-banding was used to analyze karyotypes.Dual-color fluorescence in situ hybridization(FISH)using SpectrumRed and SpectrumGeen directly labeled chromosome 1-specific α- satellite DNA probe(red)and chromosome 7-spectific α-satellite DNA probe(green)was performed for three cases.Results Of the five patients,three had 1;7 translocation due to a long history of exposure to benzene.In three cases,dual-color FISH resulted in three red signals and two green ones,in which one red signal adjoining one greem signal in 27.6%,84% and 18.5% metaphases,respectively.Conclusions Exposure to benzene may be the cause for Chinese MDS and AMO patients with t(1;7) translocation.The result of dual-color FISH convincingly confirmed that the centromere of the derivative chromosome 7p/1q resulting from 1;7 translocation was made up of centromeres from both chromosomes 1 and 7.     

155例髓系白血病细胞遗传学分析与临床关系探讨

目的从慢性髓系白血病(CML)的诊断、分期、风险率分组及治疗方案等4个方面来探讨患者骨髓细胞遗传学改变与疾病之间的关系。方法155例CML患者按《血液病诊断及疗效标准》及Sokal危险指数进行分期分组,取骨髓行常规G显带后进行核型分析。结果155例CML患者中,Ph1(+)148例(95.5%),Ph1(-) 7例(4.5%);21例慢性期CML发生附加染色体畸变,占慢性期患者总数的15.6%;所有急变或加速期患者均发现有Ph1染色体,14例(70%)有附加染色体数量和/或结构异常,比慢性期患者多见;Ph1(+)细胞百分率不随病程而改变。结论慢性期CML是一组高度异质性疾病,肿瘤生物学恶性的高低决定了病人的预后。CML进入加速、急变期是肿瘤演化的结果,多伴有非随机的附加染色体异常,这些染色体的出现可作为预后评估的指标;同时细胞遗传学分析有助于CML的疗效判断及指导治疗,有利于发现新的肿瘤演化克隆。     

应用FISH及细胞遗传学技术检测101例浆细胞疾病的基因异常

目的：探讨荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)、意义未明单克隆免疫球蛋白增多症(monoclonal gammopathy of undetermined significance,MGUS)及反应性浆细胞增多症(reactive plasmacytosis,RP)的几种常见的异常基因,提高对几种常见浆细胞疾病的诊断及鉴别诊断水平。 方法：回顾性分析2012年8月至2015年8月在中南大学湘雅医院初诊的61例MM、20例MGUS及20例RP患者的临床表现、影像学、实验室检查及FISH检测结果。结果： FISH检测61例MM患者中50例患者出现基因异常,FISH阳性检出率为81.9%,其中1q21扩增19例(31.1%)、D13S319缺失18例(29.5%)、RB1缺失10例(16.4%)、IGH易位10例(16.4%)、p53缺失7例(11.4%),出现两种或多种基因异常的阳性率为12例(19.8%);20例MGUS中FISH阳性检出率为30%,其中1q21扩增4例(20%)、IGH易位2例(10%),未发现两种或多种基因异常;而RP患者仅1例出现D13S319缺失,阳性率仅为5%。三组两两比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：MM患者中FISH的阳性检出率为81.9%,明显高于MGUS及RP的患者,应用FISH可检测MM中的多种异常基因,对MM,MGUS及RP的鉴别诊断、预后判断有重要的临床参考 价值。     

缺血-再灌流致骨骼肌内源性碱性成纤维细胞生长因子mRNA表达

目的研究碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）ｍＲＮＡ在正常、缺血以及缺血和再灌流骨骼肌中的表达。方法利用大鼠后肢缺血再灌流损伤模型,采用原位杂交方法与定量ＰＣＲ技术,观察ｂＦＧＦｍＲＮＡ在正常与创伤骨骼肌的定位特征与表达量的改变。结果在未缺血骨骼肌,ｂＦＧＦｍＲＮＡ染色为棕黑色,呈点状或点片状弥散分布于胞浆中,其阳性表达率为８２％。在缺血以及缺血与再灌流损伤的骨骼肌,ｂＦＧＦｍＲＮＡ的分布方式没有改变,但其染色强度与密度却明显减弱,肌纤维ｂＦＧＦｍＲＮＡ阳性染色率分别为５２％和２２％。结论创伤导致骨骼肌内源性ｂＦＧＦｍＲＮＡ表达量减少,进而导致ｂＦＧＦ产生减少,是缺血与再灌流条件下骨骼肌中内源性ｂＦＧＦ含量减少的重要原因之一。