脑梗塞患者载脂蛋白B基因3‘端小卫星区的多态性研究

采用聚合酶链反应对８４例动脉粥样硬化性脑梗塞患者的载脂蛋白Ｂ基因３’端小卫星区的ＤＮＡ多态性进行研究,并与１０７例正常人进行比较。     

载脂蛋白E基因多态性与血脂代谢和脑梗死的关系

载脂蛋白E（ApoE）在血浆脂质代谢中起重要作用。人apoE基因具有多态性，3种等位基因（ε2、ε3和ε4）编码3种异构体（E2、E3和E4）。与ε3等位基因相比，ε2等位基因与较低的ε4等位基因和较高的血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇相关。     

载脂蛋白E基因多态性与血脂代谢和脑梗死的关系

载脂蛋白E(ApoE)在血浆脂质代谢中起重要作用。人apoE基因具有多态性,3种等位基因(ε2、ε3和ε4)编码3种异构体(E2、E3和E4)。与ε3等位基因相比,ε2等位基因与较低的ε4等位基因和较高的血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇相关。     

心肌梗死患者载脂蛋白B基因多态性

为研究载脂蛋白Ｂ基因多态性与动脉粥样硬化的关联,选择健康体检者８４人和确诊为心肌梗死患者８４人为对象,进行载脂蛋白Ｂ基因多态性的研究。用聚合酶链反应检测心肌梗死患者和正常人的载脂蛋白Ｂ基因上３个位点的遗传多态性标记,结果显示,心肌梗死患者组载脂蛋白Ｂ基因上的ＸｂａＩ酶切位点上Ｘ＋等位基因相对频率明显高于正常组（Ｐ〈０．０５）。而ＥｃｏＲＩ和ＭｓｐＩ酶切位点的Ｅ＋和Ｍ＋等位基因相对频率与正常人组无明     

载脂蛋白B基因多态性及血脂水平与慢性丙型肝炎的相关性

目的:探讨载脂蛋白B(Apo B)基因Xba Ⅰ位点多态性和血脂水平与慢性丙型肝炎之间的关系．方法:通过病例对照研究设计,采用聚合酶链式反应- 限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术观察77例慢性丙型肝炎患者和62例健康对照者的Apo B基因Xba Ⅰ位点的多态性,采用全自动生化分析仪进行肝功、血脂水平的分析比较．结果:慢性丙型肝炎组和对照组Apo B基因Xba Ⅰ位点 X X-,X-X-基因型构成不等,慢性丙型肝炎组X 等位基因频率低于对照组(0．071 vs 0．121,P=0．136),且病例组中肝硬化组X 等位基因频率低于慢性肝炎组,但未显示统计学的显著差异．病例组中不同病毒载量组间 Apo B基因Xba Ⅰ位点基因型分布存在显著差异,HCV RNA≥80 000 copies／L组X 等位基因频率低于HCV RNA<80 000 copies／L组(0．048 vs 0．179,P=0．035)．病例组中X X-基因型的血清胆固醇(CHO)水平、低密度脂蛋白(LDL)水平及Apo B水平均高于X-X-组,而且 Apo B水平的差异具统计学显著性(P=0．019);血清高密度脂蛋白(HDL)水平低于X-X-组,但无统计学差异．慢性丙型肝炎患者血清Apo B水平和LDL水平与血清HCV RNA水平之间均呈直线负相关关系(分别为r= -0．538,P=0．005;r=-0．460,P=0．016),但与谷丙转氨酶(ALT)水平无相关性．结论:Apo B基因Xba Ⅰ位点的多态性与我国人群对 HCV的易感性没有直接联系,但与慢性丙型肝炎患者的病毒载量有关．X 等位基因频率可影响慢性丙型肝炎患者Apo B水平．慢性丙型肝炎患者血清LDL水平和 Apo B水平与血清HCV RNA水平显著相关．     

老年冠心病患者载脂蛋白B基因多态性与血脂的关系

研究表明,甘油三酯、脂蛋白a(LPa)、低密度脂蛋白(LDL)水平升高,高密度脂蛋白(HDL)水平降低,有助于动脉粥样硬化形成.陈兰等研究认为,载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)浓度与发展成CHD的危险性及病变程度相关[1].本研究拟探讨ApoB基因多态性与CHD的关系及其对血脂水平的影响,以了解基因变异在CHD发生发展中的作用,为CHD的预防及诊治提供遗传学依据.     

脑梗塞患者载脂蛋白B基因3′端小卫星区的多态性研究

采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）对８４ 例动脉粥样硬化性脑梗塞（ＡＣＩ）患者（ＡＣＩ组）的载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）基因３′端小卫星区（ＭＳＲ）的ＤＮＡ多态性进行研究,并与１０７ 例正常人（对照组）进行比较。结果两组ａｐｏＢ基因３′端等位基因分布频率均以ＭＳＲ３７ 和ＭＳＲ３９ 最高,ＡＣＩ组分别为０．４８、０．１９,对照组分别为０．５０、０．１７,且ＡＣＩ组的大拷贝等位基因（ＭＳＲＢ）分布频率增高。组内及组间分析显示,ＭＳＲＢ与血清ａｐｏＢ以及ＬＤＬ－ｃｈ 增高有关;３′端ＭＳＲ等位基因是已知ａｐｏＢ基因的有用标记;大片段ＭＳＲ等位基因与ＡＣＩ有相关性,支持不同拷贝数目的基因多态性可影响血脂水平代谢;位于ａｐｏＢ３′端的ＭＳＲ等位基因的多态性,可能是动脉粥样硬化多源性病因的一部分,其可能涉及病理过程中胶原暴露及内皮损伤,并共同参与ＡＣＩ的发病。     

载脂蛋白A1、载脂蛋白A1与载脂蛋白B比值与下肢动脉粥样硬化闭塞症的关系

目的　探讨下肢动脉粥样硬化闭塞症 (PAD)患者血清各项血脂指标的变化 ,分析各项血脂指标与该疾病及其下肢动脉病变程度、范围的关系。方法　PAD患者 (PAD组 ) 111例 ,测定各项血脂成分 ,并以同期住院的心脏神经官能症患者 (对照组 )作比较。结果　PAD组各项血脂均有不同程度的改变 ,ApoA1、ApoA1/ApoB、LDL C与对照组比较差异有显著性或非常显著性 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 ) ,各项血脂在不同狭窄组间比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。PAD与ApoA1(r =-0 .2 165 )、ApoA1/ApoB(r=-0 .2 80 1)呈负相关 ,与LDL C(r=0 .2 195 )呈正相关。结论　ApoA1、ApoA1/ApoB和LDL C可能是PAD发病的危险因素     

高脂血症患者载脂蛋白B基因3''端可变数目串联重复序列基因与血脂水平的关系

目的 探讨老年高脂血症患者血脂水平与载脂蛋白B基因3＇端可变数目串联重复序列（apoB基因3＇VNTR）结构中不同基因型的相关性.方法 选取北京地区老年汉族高脂血症患者和血脂正常者（对照组）各300例,采用酶法检测其血脂水平,并用PCR扩增和核苷酸序列分析方法确定携带apoB基因3＇VNTR大等位基因的长度,将其中携带该大等位基因的高脂血症组与对照组进行比较.结果 （1）600例样本中,共检出长度不同的apoB 3＇VNTR等位基因18种,高脂血症组大等位基因频率显著高于对照组（9.2%比6.3%,P＜0.05）;（2）根据基因型不同,分为相对大等位基因型HVE38-52/HVE38-52（BB组）、相对小等位基因型HVE25-36/HVE38-52（SB）和更小的等位基因型（SS组）3组,BB组TC、LDL-C和HDL-C水平明显高于SB组、SS组（P＜0.05）,且SB组的TC和LDL-C水平亦明显高于SS组的水平（P＜0.05）;（3）Logistic多元回归分析显示,在大等位基因样本中TC、LDL-C、HDL-C与基因型增大相关（OR=0.115～0.145,均为P＜0.05）.结论 老年高脂血症患者中3＇VNTR大等位基因频数明显多于对照组,且TC、LDL-C、HDL-C水平与apoB基因型增大相关,表明apoB基因3＇VNTR多态性可能是影响血脂水平的遗传因素之一.     

动脉粥样硬化性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性

目的 探讨血浆同型半胱氨酸水平、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死之间的关系.方法 选择性别、年龄匹配的动脉粥样硬化性脑梗死患者(脑梗死组)68例及对照组50例,采用荧光偏振免疫法测定血浆同型半胱氨酸水平,聚合酶链反应-限制性片长多态性技术检测亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性.结果 脑梗死组TT基因型(36.8%比16.0%)及T等位基因频率(59.6%比38.0%)均显著高于对照组(P<0.05).脑梗死组血浆同型半胱氨酸水平显著高于对照组(P<0.05).脑梗死组和对照组亚甲基四氢叶酸还原酶 677TT纯合子血浆同型半胱氨酸水平均显著高于CT型和CC型者(P<0.05).结论 血浆同型半胱氨酸水平升高是动脉粥样硬化性脑梗死的危险因素.亚甲基四氢叶酸还原酶 C677T基因多态性与血浆同型半胱氨酸水平密切相关,与动脉粥样硬化性脑梗死显著相关.     

脑梗死、冠心病患者载脂蛋白AI基因第三内含子MspI位点多态性研究

为了观察载脂蛋白ＡＩ基因第三内含子ＭｓｐⅠ位点多态性在北京地区汉族人群冠心病患者和脑梗死患者中的分布特点,探讨其与脂质代谢的关系,采用聚合酶链反应扩增技术对７８３例个体载脂蛋白ＡＩ基因型进行分析,其中及脑梗死组２３６例,冠心病组２２６例,对照组３２１例,同时测定血脂及载脂蛋白。结果显示载脂蛋白ＡＩ基因第三内含子Ｍ２等位基因频率与冠心病密切相关。Ｍ２等位基因频率为０．３８７,与对照组相比增加（Ｐ〈０     

胰岛素抵抗在动脉粥样硬化性脑梗死与腔隙性脑梗死中的作用

目的探讨胰岛素抵抗在动脉粥样硬化性脑梗死和腔隙性脑梗死发病中的作用。方法对48例动脉粥样硬化性脑梗死、38例腔隙性脑梗死患者和40例健康对照者进行了研究。采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖及糖负荷后2h血糖浓度;采用放射免疫法测定空腹血胰岛素及糖负荷后2h血胰岛素浓度;采用发色底物法测定血浆组织型纤溶酶原激活物和纤溶酶原激活物抑制剂1活性;采用氧化酶法测定甘油三酯的浓度;酶法测定总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇浓度;低密度脂蛋白胆固醇浓度由公式求出;采用免疫法测定载脂蛋白A和B的浓度;免疫比浊法测定脂蛋白(a)的浓度;采用常规方法测定收缩压、舒张压和体质指数;采用空腹血糖与胰岛素浓度乘积的倒数的自然对数作为胰岛素敏感性指数。结果动脉粥样硬化性脑梗死和腔隙性脑梗死患者的空腹血糖(6.58±3.16mmolL和6.34±2.30mmolL)、空腹血胰岛素(13.6±9.1mIUL和13.4±8.1mIUL)、糖负荷后2h血糖浓度(9.2±2.3mmolL和9.2±2.5mmolL)、糖负荷后2h血胰岛素浓度(99.0±54.3mIUL和98.4±53.9mIUL,)、收缩压(150.2±18.2mmHg和152.4±13.6mmHg)、舒张压(96.2±12.7mmHg和97.4±18.6mmHg)、甘油三酯(1.71±0.68mmolL和1.68±0.99mmolL)、低密度脂蛋白胆固醇(3.06±0.29mmolL和3.01±0.40mmolL)、总胆固醇(5.11±0.35mmolL和4.98±0.34mmolL)、脂蛋白(a)(238±202mgL和234±217mgL)、纤溶酶原激活物抑制剂1(880±350AUL和870±150AUL)和体质指数(26.5±1.1kgm2和26.3±2.0kgm2)显著高于对照组(P<0.01);动脉粥样硬化性脑梗死和腔隙性脑梗死患者的胰岛素敏感性指数(-4.20±0.24和4.19±1.02)、高密度脂蛋白(1.24±0.48mmolL和1.23±0.18mmolL)和组织型纤溶酶原激活物(280±160IUL和250±180IUL)显著低于对照组(P<0.01),两组患者间各参数比较差异无显著性(P>0.05)。两组患者的胰岛素敏感性指数与收缩压、舒张压、甘油三酯、载脂蛋白B、纤溶酶原激活物抑制剂1和体质指数呈负相关,与高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A呈正相关,与总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白(a)和组织型纤溶酶原激活物不相关。结论胰岛素抵抗作为动脉粥样硬化性脑梗死和腔隙性脑梗死的重要危险因素,在脑的大、中动脉粥样硬化和小动脉硬化中发挥了重要作用。     

湖南汉族人群脂联素基因多态性分布及其与动脉粥样硬化性脑梗死和相关危险因素的关系

目的探讨脂联素基因45T/G和276G/T多态位点在湖南地区汉族人群中的分布及其与动脉粥样硬化性脑梗死和相关危险因素的关系。方法收集163例正常对照者和161例动脉粥样硬化性脑梗死患者的血标本,聚合酶链反应限制片长多态性分析法检测脂联素基因45T/G和276G/T多态性在动脉粥样硬化性脑梗死组和正常对照组的基因频率,同时检测研究对象的血脂和血压水平。结果中国湖南地区汉族人群脂联素基因45T/G和276G/T位点等位基因频率分别是0.783/0.217和0.697/0.303。脂联素基因45T/G多态位点等位基因和基因型分布频率两组相比差异无统计学意义(P>0.05);动脉粥样硬化性脑梗死组脂联素基因276G/T多态位点TT基因型频率和T等位基因频率明显高于对照组(P<0.05),且TT基因型亚组甘油三酯水平较GG基因型亚组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论脂联素基因45T/G多态性可能与中国湖南汉族人群动脉粥样硬化性脑梗死的发生无关;276G/T多态性可能参与中国湖南汉族人群动脉粥样硬化性脑梗死的发生,且可能影响血脂水平,276TT型者可能具有较高水平的甘油三酯。     

脑梗死患者颈动脉斑块与血浆同型半胱氨酸水平及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸水平、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与脑梗死患者颈动脉斑块之间的关系。方法选择颈动脉系统急性脑梗死患者128例,采用荧光偏振免疫法测定血浆同型半胱氨酸水平,聚合酶链反应-限制性片长多态性技术检测MTHFR基因多态性。应用彩色超声心动仪进行颈动脉超声检查,根据超声结果将患者分为颈动脉粥样硬化斑块组(简称斑块组)和无斑块组,比较两组血浆同型半胱氨酸水平及MTHFR基因多态性。结果斑块组TT基因型(35.8%比17.0%)及T等位基因频率(58.6%比40.4%)均显著高于无斑块组(P<0.05)。斑块组血浆同型半胱氨酸水平显著高于无斑块组(22.42±11.04μmol/L比17.89±5.96μmol/L,P<0.05)。各组内MTHFR 677TT纯合子同型半胱氨酸水平均显著高于CT型和CC型者(P<0.05)。Logistic回归分析表明,校正性别、年龄、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、饮酒等危险因素后,血浆同型半胱氨酸水平仍为颈动脉粥样硬化斑块的独立危险因素[OR 1.160(95%CI 1.034～1.301),P<0.05]。结论血浆同型半胱氨酸水平升高是脑梗死患...     

C反应蛋白与脑梗死患者颈动脉粥样硬化病变的关系

目的 探讨C反应蛋白与脑梗死患者颈动脉粥样硬化和预后的关系.方法 筛选94例首次发病的急性脑梗死患者,应用免疫比浊法测定血清C反应蛋白水平,应用颈动脉超声评价颈动脉粥样硬化的特征,并对患者神经功能缺损评分、残疾率和死亡率进行评价.结果 与低C反应蛋白组脑梗死患者相比,高C反应蛋白组脑梗死患者颈动脉内膜中膜厚度和不稳定性斑块的发生率显著增高(P<0.05);高C反应蛋白组脑梗死死亡率、残疾率和神经功能缺失评分均显著高于低C反应蛋白组(P<0.01).结论 C反应蛋白可以反映颈动脉粥样硬化的特征和斑块的稳定性,是了解脑梗死预后的重要指标.     

速度向量成像技术评价脑梗死患者颈动脉斑块生物力学特性的初步研究

目的 探讨速度向量成像技术评价颈动脉斑块力学状态的临床应用价值.方法 采集脑梗死患者188个颈动脉斑块,非脑梗死患者154个颈动脉斑块,应用速度向量成像技术测量斑块不同部位短轴方向最大应变(Smax)及最大应变率(SRmax).结果 两组斑块肩部SRmax均高于顶部及基底部,顶部SRmax高于基底部;斑块肩部Smax高于顶部及基底部;软斑块肩部SRmax均高于硬斑块肩部,差异有统计学意义(P＜0.05).脑梗死组硬斑块肩部及软斑块肩部SRmax均高于非脑梗死组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 速度向量成像技术可定量检测脑梗死患者颈动脉不同性质斑块的力学特性,为临床分析斑块的稳定性提供新的方法.     

脑梗死患者载脂蛋白(a)基因TTTTA五核苷酸重复序列多态性

载脂蛋白 (a) 5’端侧翼存在一个TTTTA五核苷酸重复序列 ,为探讨中国汉族人群中载脂蛋白 (a)TTT TA五核苷酸重复序列多态性与动脉硬化性脑梗死的关系 ,采用聚合酶链反应、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染等技术分析湖北地区 82例脑梗死患者和 15 3例正常汉人TTTTA五核苷酸重复序列 ,同时采用T载体快速克隆载脂蛋白 (a) (TTTTA) 5等位基因并对其测序。共检出TTTTA串联重复次数为 4、5、7、8、9、10和 11共 7种等位基因和 4/ 8、4/ 9、5 / 8、5 / 9、7/ 8、8/ 8、8/ 9、8/ 10、8/ 11、9/ 9和 9/ 10等 11种基因型 ,脑梗死组载脂蛋白 (a)TTTTA重复序列为 5的等位基因频率明显高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,重复序列为 9的等位基因频率明显低于正常对照组 (P<0 .0 1) ,测序结果表明 (TTTTA) 5等位基因未发现其有基因变异。结果提示极有可能是 (TTTTA)的重复数目不同与脑梗死发生关联。     

脑梗死并高血压病患者颈动脉硬化与左心室功能的相关性

目的　探讨脑梗死并高血压病患者颈动脉粥样硬化与左心室收缩及舒张功能的相关性。方法　收集单纯高血压病患者100例（高血压组）、单纯脑梗死患者100例（脑梗死组）、脑梗死合并高血压病患者100例（合并组）的颈动脉粥样硬化和左心室收缩及舒张功能的相关超声学指标资料,其中收缩功能指标为射血分数,舒张功能指标为二尖瓣血流图上早期充盈的E峰和晚期充盈的A峰血流速度的比值（简称E/A比值）,采用Logistic回归分析探讨它们的相关性。结果　3组患者颈动脉粥样硬化与左心室收缩功能均无相关性（P>0.05）,与左心室舒张功能有相关性（（P<0.05）,且合并组斑块形成与左心室舒张功能相关性更显著（（P<0.01）。结论　3组患者颈动脉粥样硬化与左心室舒张功能相关,合并组的相关性更明显;左心室舒张功能受损越严重,动脉粥样硬化程度越明显。