乙型肝炎病毒前C区变异与临床

乙型肝炎病毒(HBV)变异及其临床意义已成为目前研究肝炎的一个热点。本文就HBV前C区基因变异结构、功能以及前C区基因变异的地方性,与肝病的严重程度,干扰素治疗,HBV的胎盘传播,与肝细胞癌的关系等有关研究情况作一简述。     

乙型肝炎病毒前C基因变异及其临床意义

HBeAg阴性、抗-HBe阳性可由前C变异造成，也可由其他原因造成。HBeAg阳性患者也有前C变异。干扰素和拉米夫定治疗前C变异株感染是有效的，但缺乏持久疗效。前C变异与暴发型肝炎有关，能增加患肝硬化和肝癌的危险性。     

乙型肝炎病毒前C/CP基因启动子变异特征

乙型肝炎病毒（HBV）在肝癌的发生发展过程中占有十分重要的地位。有研究表明，乙型肝炎病毒HBsAg携带患肝癌的危险性比HBsAg阴性高217倍。HBV基因组主要包括四个开放读码框架（ORF），其中C区编码HBcAg及HBeAg，其调控序列位于前C区及C基因启动子（CP）。HBV前C／CP区变异可以通过阻止或减少HBeAg合成和分泌来影响宿主的免疫应答。近年来研究表明，HBV基因变异与肝癌病程有关H0。为深入了解HBV的致癌机制，我们收集浙江省HBsAg阳性肝癌患血清，测定HBV前C／CP区核苷酸序列，以探明乙肝相关性肝癌患HBV前C／CP基因区变异的临床意义。     

乙型肝炎病毒前C区及基本核心启动子区变异与基因型的临床相关性研究

目的探讨乙型肝炎病毒前C区G1896A突变、基本核心启动子区A1762T、G1764A双突变与基因型、拉米夫定疗效的相关性。方法采用基因测序法对接受拉米夫定治疗的81例慢性重型乙型肝炎患者的血清标本进行前C区、基本核心启动子区(BCP区)、基因型及逆转录酶区(P区)检测,并对前C区、BCP区的变异与基因型、逆转录酶区的变异进行相关性分析。结果 81例慢性重型乙型肝炎患者送检标本中,68份标本可检出前C区G1896A变异或BCP区A1762T/G1764A变异;单纯G1896A突变31例,单纯A1762T/G1764A突变24例,前C区联合BCP区变异13例;81例慢性重型乙型肝炎患者经拉米夫定治疗后,有45例发生变异,其中180M和204V变异株35例,204I变异株10例;前C区变异在野生型组、变异型组中的检出率分别为38.9%、66.7%,两者差异有统计学意义(P<0.05);BCP区变异在野生型组、变异型组中的检出率分别为33.3%、55.6%,两者差异有统计学意义(P<0.05);在81例慢性重型乙型肝炎患者血清标本中,B基因型18例,C基因型63例;前C区变异在B、C基因型中的检出率分别为72.2%、33.3%,两者差异有统计学意义(P<0.05);BCP区变异在B、C基因型中的检出率分别为16.7%、54.0%,两者差异有统计学意义(P<0.05);G1896A突变在B基因型感染者中检出率明显高于C基因型感染者;A1762T/G1764A双突变在B基因型感染者中检出率明显低于C基因型感染者。结论发生G1896A突变和A1762T/G1764A突变的患者,在接受拉米夫定治疗后更易发生逆转录酶区的变异;G1896A突变易出现在B基因型感染者中,A1762T/G1764A突变易出现在C基因型感染者中。     

广西地区乙型肝炎病毒无症状携带者乙型肝炎病毒前C区突变分析

目的 调查广西地区乙型肝炎病毒（HBV）无症状携带者HBV前C区基因突变株的流行情况。方法 用套式聚合酶链反应（PCR)对77例广西南部，北部地区人群HBV无症状携带者血清HBV前C区进行扩增，阳性者用直接测序法进行序列分析。结果 39例HBsAg无症状携带者血清HBVDNA阳性，阳性率为50.7%(39/77)，突变株出现率为22.1%(17/77)。南部地区阳性率为55.6%(20/36)，其中6份标本出现突变株，占30%，常见的突变类型是nt1858位发生点突变（T→C),只有一份标本在nt1896发生点突变（G→A），导致终止密码产生，该标本同时伴有nt1837点突变（A→G）；北部地区阳性率为46.3%(19/41)，其中有11份标本出现突变株，占57.9%,常见的突变类型是ny1896位发生点突变（G→A），这些标本中有4份同时在nt1846发生点突变（A→T），2份同时在nt1862发生点突变（G→T)；标本734分别在nt1856,1858发生点突变（C→T，T→C）。结论 广西地区HBV无症状携带者HBV前C区突变株的流行率居全国中等水平，广西南部，北部是否存在主要突变类型不同值得进一步研究。     

乙型肝炎病毒前C基因变异及其临床意义

HBeAg阴性、抗-HBe阳性可由前C变异造成,也可由其他原因造成.HBeAg阳性患者也有前C变异.干扰素和拉米夫定治疗前C变异株感染是有效的,但缺乏持久疗效.前C变异与暴发型肝炎有关,能增加患肝硬化和肝癌的危险性.     

内江市东兴区乙型肝炎病毒基因型、基本核心启动子和前C区变异分析

目的 了解内江市东兴区乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）慢性感染者中的HBV基因型和基本核心启动子（basal core promoter,BCP）、前C(Precore,PC)区变异。方法 从慢性HBV感染者血清标本中提取病毒DNA,进行核苷酸测序,构建进化树确定基因型,分析BCP和前C区位点变异。结果 S基因序列进化树分析显示,64份标本为B基因型,7份为C基因型,1份为I基因型;获取的53份BCP和PC序列标本中,25份标本发生A1762T/G1764A或G1896A变异;7份C基因型标本中6份发生A1762T/G1764A变异;B基因型标本以G1896A变异为主,并与A1762T/G1764A联合变异,HBeAg阳性组和阴性组之间G1896A和A1762T/G1764A变异率有差异（P均<0.05）。其他包括HBeAg前体启动子变异、1846位点核苷酸缺失等。结论 内江市东兴区慢性HBV感染者以B基因型感染为主,1例为I基因型。B基因型HBV以G1896A变异最常见,并与A1762T/G1764A联合变异,C基因型HBV更容易发生A1762T/G1...     

沈阳住院各型乙型肝炎患者HBV—DNA前C区变异调查

沈阳住院各型乙型肝炎患者ＨＢＶ－ＤＮＡ前Ｃ区变异调查中国医科大学第二临床学院（沈阳１１０００３）张涛刘沛曹丽用巢式聚合酶链反应（ｎＰＣＲ）方法对住院临床确诊ＨＢＶＤＮＡ阳性的１１１例各型乙型肝炎患者血清ＨＢＶＤＮＡ进行扩增，并用限制片段长度多态（ＲＦ...     

沈阳地区重型肝炎患者HBV—DNA前C区变异研究

沈阳地区重型肝炎患者ＨＢＶＤＮＡ前Ｃ区变异研究中国医科大学第二临床学院（１１０００３）刘沛窦晓光王静艳王兆荃中国医科大学第一临床学院董亚珞以往认为乙型肝炎病毒感染宿主后，由于宿主的抗病毒免疫应答反应类型和程度不同，导致患者呈现复杂多样的临床表现。近...     

西宁地区乙型肝炎病毒基因前C区及启动子突变的研究

[目的]分析西宁地区乙型肝炎病毒(HBV)C基因前区(preC/C)与C基因启动子(BCP)的变异株在HBV感染者中的状态及与HBeAg在血清学中的关系. [方法]使用一条PCR错配引物和引入BCL1酶切位点,扩增一条nt1765-nt1895核苷酸片断,以序列分析扩增产物. [结果]在nt130核苷酸片断中,A83突变率为9.3%,BCP突变率为43.6%,25例野毒株的突变率达17.0%;HBeAg阴性病例中A83突变率为9.3%,BCP突变率为78.1%;HBsAg阴性、抗-HB8阳性的双阳病例中A83和BCP双突变为99.7%;HBV感染的不同临床病例主要显示于慢性肝炎重度和肝硬化组,BCP突变率分别为75%及71%. [结论]HBV双突变与肝炎的严重性有密切联系,BCP双突变对e系统表达有一定影响.PCR技术和基因测序分析有重要指导价值和临床意义.     

慢性乙型肝炎病毒感染者前C区变异及HBV DNA载量的临床意义

目的探讨慢性HBV感染者前C区A1896变异及HBVDNA载量与肝炎病情进展的关系。方法检测116例慢性HBV感染者前C区A1896变异,比较不同临床类型前C区A1896变异阳性率,再根据前C区变异不同,比较不同临床类型HBVDNA含量的差异。结果不同临床类型前C区变异株检出率差异无统计学意义(χ2=2.863,P=0.581)。在慢性HBV携带者中,变异阳性率同时伴有较高水平的HBVDNA量(P=0.003),其余各临床类型均未见明显差异;但变异情况相同的条件下,HBVDNA载量似随着病情的加重呈降低趋势。结论影响肝炎病情进展的因素错综复杂,前C区A1896变异可能不起作用,但前C区A1896变异可能是影响HBVDNA复制的一个因素。     

宫内传播中乙型肝炎病毒前S/S基因序列分析

目的　研究宫内传播中乙型肝炎病毒 (HBV)的前S/S基因结构 ,探讨HBV基因变异与宫内传播的关系。方法　根据新生儿发生HBV宫内感染与否 ,将其HBsAg阳性母亲分为宫内感染组和非宫内感染组 ,经PCR扩增HBV前S/S基因 2 848- 835位核苷酸序列 ,克隆、测序 ,比较 2组基因结构的差异。结果　全部HBV株序列都属于C基因亚型、adr亚型 ,宫内感染组中母婴序列的相似性达 99.2 %～ 1 0 0 .0 %。 2组患者在前S1区、前S2区和S区均有各自的突变位点 ,S区“a”决定簇表位几乎没有突变发生。非宫内感染组中nt2 90 9、nt399、nt2 93和nt483突变出现较多 ,而在宫内感染组尤其是新生儿的序列中出现较少。而且非宫内感染组前S2区 (P <0 .0 5)、S区 (P <0 .0 1 )和前S/S区 (P <0 .0 5)突变率也高于宫内感染组。结论　引起新生儿宫内感染的HBV前S/S基因异质性较低 ,提示前S/S区突变率低的HBV株可能容易引起新生儿的宫内感染     

贵州省乙型肝炎病毒前C区及基本核心启动子变异分布

目的调查贵州省乙型肝炎病毒(HBV)前C区A1896、基本核心启动子区(BCP) T1762/A1764变异分布。方法收集贵阳、遵义、凯里、都匀4地区不同民族无症状携带者(ASC)、慢性肝炎(CH)、肝炎肝硬化(LC)、肝细胞肝癌(HCC)患者血清482份,用测序及限制性片段长度多态性检测A1896、T1762/A1764变异,用S基因PCR-RFLP确定基因型。结果A1896、T1762/A1764变异检出率分别为23.03%和29.67%。汉族感染者A1896、T1762/A1764变异检出率为27.64%和36.04%,高于侗、苗、布依族感染者合并后的7.96%、8.85%(P<0.01)。A1896变异在B、C基因型中的分布为20.34%和27.13%(P>0.05),T1762/A1764变异为18.97%和46.28%(P<0.01)。A1896、T1762/A1764变异在HBeAg阴、阳性组间的分布差异有统计学意义(P值均<0.01)。从ASC到HCC组,A1896、T1762/A1764变异分布逐渐增高,LC、HCC组的检出率明显高于CH和ASC组(P值均<0.01)。A1896、T1762/A1764变异的分布:贵阳(分别为31.79%和41.06%)高于遵义(10.94%和14.06%)、都匀(8.64%和11.1I%)及凯里(2.86%和2.86%),但多因素logistic回归分析在控制了HBeAg、HBV基因型及临床类型影响后,在地区间分布差异无统计学意义。结论A1896、T1762/A1764变异在贵州省不同民族间分布有一定差异。C型感染者易发生T1762/A1764变异,两种变异均与疾病进展有关。     

乙型肝炎病毒前C区变异患者血清Ⅳ型胶原/层粘连蛋白和一氧化氮的分析

目的：分析乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）前Ｃ区基因变异在肝纤维化形成中的作用,探讨肝纤维化与一氧化氮的关系。方法：利用错配ＰＣＲ限制片段多态性分析,检测ＨＢＶ前Ｃ区１８９６位点突变,并检测慢性乙肝患者血清Ⅳ型胶原／层粘连蛋白（ＣⅣ／ＬＮ）和ＮＯ。结果：Ａ组３１例前Ｃ区变异或变异优势患者ＣⅣ（１２７．３５±２４．３３）μｇ／Ｌ,ＬＮ（１６９．１０±２８．２３）μｇ／Ｌ明显高于Ｂ组３０例无前Ｃ区基因变异患者ＣⅣ（８６．８４±１２．６６）μｇ／Ｌ,ＬＮ（９４．２０±１５．２９）μｇ／Ｌ（Ｐ＜０．００１）,且Ａ组ＮＯ－２／ＮＯ－３（４８．５５±４．０３）μｍｏｌ／Ｌ明显高于Ｂ组ＮＯ－２／ＮＯ－３（３６．６０±４．０２）μｍｏｌ／Ｌ（Ｐ＜０．００１）。结论：ＨＢＶ前Ｃ区变异与肝纤维化、肝硬化发生发展有关系,且血清ＮＯ随ＣⅣ和ＬＮ增高而增高。     

HBeAg阴性的慢性HBV感染者乙肝病毒前C区G1896A变异分析

目的:了解HBeAg阴性的慢性HBV感染者乙肝病毒前C区G1896A变异情况,为临床乙肝诊治提供科学依据。方法:北京市海淀医院HBeAg阴性的慢性HBV感染者496例,其中HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者380例,非活动期HBV感染者196例,取血液及肝组织样本进行HBV血清学标志检测(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe和抗-HBc)、丙氨酸谷丙转移酶(ALT)、HBV DNA定量检测;HBV前C区G1896A变异检测;肝组织学检查;采用SPSS13.0软件进行数据分析。结果:两组患者血清中均检测到HBV DNA,其中HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者组检出率100%(296/296),平均值为4.90±1.49log10拷贝数/毫升,非活动期HBV感染者组检出率42.0%(84/200)平均值为3.22±0.59 log10拷贝数/毫升,两组比较HBV DNA载量差异有显著性;在HBV DNA载量>1000拷贝/ml的病例中HBeAg阴性慢性乙型肝炎组的乙肝病毒存在前C区G1896A变异,发生率为83.8%(248/296),非活动期HBV感染组乙肝病毒前C区G1896A也存在变异,发生率为33.3%...     

乙型肝炎病毒基因变异的研究进展

HBV属嗜肝DNA病毒科,是一种高变异DNA病毒,根据基因组核苷酸差异≥8%将HBV分成A-H8个主要基因型,基因型又可根据核苷酸差异在≥4%及<8%之间分为不同亚型.HBV基因组变异程度高,是由于HBV在复制过程中必须经过前基因组RNA(pgRNA)中间体进行逆转录,而负责逆转录DNA聚合酶缺乏校正功能"[1,2],因此在逆转录过程中有很高的错配率;同时HBV在亿万人群中长期传播,经受着巨大的免疫压力,也可导致HBV变异,造成病毒结构和功能的改变.本综述将对HBV基因变异状况及其致病性作如下综述.     

乙型肝炎病毒基因变异及临床意义

HBV在多种因素影响下发生基因变异,以实现自身生存的目的。基因变异赋予HBV自身某些生物学特征的同时,也给临床表现、诊断、预后和防治等方面带来一系列新的问题。HBV不同基因区段变异的频率和类型不同,其临床意义也不同。本文就HBV基因变异的最新研究进展与临床意义加以阐述。     

广西肝癌患者乙型肝炎病毒前C区基因的突变

目的 了解乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）前Ｃ区基因突变与ＨＢｅＡｇ阴性的原发性肝癌患ＨＢＶ感染的关系。方法 应用套式ＰＣＲ方法对广西１６例原发性肝癌患血清ＨＢＶ ＮＡ前Ｃ区进行扩增,对阳性用Ｓａｎｇｅｒ ＤＮＡ测序法分析。结果 １６例肝癌患中有１４例ＨＢＶ ＤＮＡ阳性,阳性率为８７．５％（１４／１６）。其中１例ＨＢｅＡｇ阳隆,１例虽然ＨＢｅＡｇ为阴性,但其前Ｃ区序列正常;２例为ＨＢＶ野毒株和突变株     

乙型肝炎病毒基因变异与干扰素的疗效

HBV的基因变异与IFN治疗慢性乙型肝炎的疗效有关.此文就HBV基因前C/C区变异、X基因BCP变异和P基因区末端蛋白变异对IFN疗效的影响作了综述.     

C基因区与相关调控基因变异的分子生物学

乙型肝炎病毒（HBV）C基因区的变异不仅改变了病毒本身的生物学表达,也对宿主的临床,病理生理及免疫学变化产生了影响。从分子生物学水平加深对C基因区变异的认识,有助于了解该区基因变异的意义和部分产生的原因,从而对进一步阐明变异与病毒遗传学,宿主发病等的关系有一定的意义。本文对C基因区与相关调控基因变异的分子生物学变化作了概述。