乌司他丁对严重烧伤患者肾脏功能的保护作用初探

目的研究乌司他丁对严重烧伤患者肾脏功能的保护作用。方法26例重度烧伤患者,随机分为治疗组和对照组,对照组予以常规治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用乌司他丁,分别于烧伤后第2天和第7天采集标本做血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿微量蛋白(UMA)、尿N-乙酰氨基葡萄糖甘酶(NAG)测定,观察对照组和治疗组各项指标差别。结果两组之间第7天各指标测定结果之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论乌司他丁对严重烧伤患者的肾脏功能具有保护作用。     

乌司他丁对下肢缺血-再灌注损伤的影响

目的观察乌司他丁对下肢缺血-再灌注期间氧自由基(OFR)代谢物丙二醛(MDA)以及促炎性细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。方法将20例单侧下肢手术病人随机分为乌司他丁组(U组,n=10)和对照组(C组,n=10)。均采用连续硬膜外麻醉。U组于上止血带前15min静脉滴注乌司他丁20万单位,松止血带前5min再次推注10万单位;C组以等量生理盐水于相同时间静脉注射。于上止血带前(T1)、松止血带后5min(T2)、15min(T3)和30min(T4)抽取术侧股静脉血,测定MDA、TNF-α浓度。结果C组在T2、T3、T4时MDA含量较T1时显著增加(P<0·01),U组仅T4时较T1时增加(P<0·05)。C组TNF-α于T3、T4时较T1时显著增高(P<0·01),U组各时点较T1时差异无显著性。结论乌司他丁对下肢缺血-再灌注损伤中OFR代谢物MDA以及促炎性细胞因子TNF-α的产生有一定抑制作用。     

乌司他丁对手术患者免疫功能的影响

乌司他丁 (ＵＴＩ)是一种存在于人尿中的蛋白酶抑制剂。临床应用过程中 ,ＵＴＩ显示了对胰腺炎、急性循环障碍等疾病良好的治疗效果[1 ,2 ] 。本研究旨在观察ＵＴＩ用于大中型手术对机体促炎症细胞因子水平的影响。一、材料与方法1 .研究对象 :我院自 2 0 0 1年 1月～2 0 0 1年 9月行大中型手术的患者 30例 ,其中男 1 7例 ,女 1 3例 ,年龄 32～ 65岁 ,平均年龄 45岁。手术术式包括食道贲门血管离断术、胰十二指肠吻合术、肝脏部分切除术、胃癌根治术、肺叶切除术、食道癌根治术等。1 .方法 :将 30例患者随机分为两组 ,其中实验组 1 8例 ,对…     

乌司他丁对烧伤患者炎症介质及血管内皮细胞影响的研究

目的：观察乌司他丁对烧伤患者炎症介质的影响及对血管内皮细胞的保护作用.方法：将30例烧伤患者随机分为对照组和乌司他丁组,选取健康者30例作为正常组.对照组患者给予液体复苏、抗生素、营养支持和手术等综合治疗.乌司他丁组给予综合治疗的同时,加用乌司他丁600 kU静滴,3次/d.两组患者分别在入院第1、3、7、14天用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血中TNF-α、IL-6、血栓调节蛋白水平,用Percoll密度梯度离心法测定循环内皮细胞数量,并与正常组比较.结果：入院时对照组及乌司他丁组患者TNF-α、IL-6、血栓调节蛋白及循环内皮细胞数量显著高于正常组（P〈0.05）.乌司他丁组血栓调节蛋白、TNF-α、IL-6及循环内皮细胞数量在治疗第3、7天明显低于对照组（P〈0.05）;第14天乌司他丁组上述指标接近正常组,而对照组明显高于正常组（P〈0.05）.结论：乌司他丁能降低血中危重烧伤患者血清TNF-α、IL-6和血栓调节蛋白水平,对血管内皮细胞有保护作用.     

乌司他丁对骨科高龄患者手术后肾功能的影响

目的观察骨科高龄患者手术期应用乌司他丁对肾功能的保护作用。方法选择同期32例骨科高龄手术患者，年龄70～86岁，随机分为治疗组（A组）和对照组（B组），治疗组（A组）在对照组（B组）治疗的基础上加用乌司他丁注射液，分别于手术当日、手术后5天内，每8小时静注乌司他丁10万单位．溶于20ml生理盐水；测定麻醉前、术毕、术后1、3、5、7天血清肌肝（Scr）、尿素氮（BuN）及尿液中N-乙酰氨基葡萄糖糖苷酶（NAG）、r-谷氨酸转肽酶（r—GTP）、al微球蛋白（al—MG）和尿液量水平。结果手术前组间血清Cr、BUN、NAG、r—GTP、al—MG的水平差异均无统计学意义（P〉0．05）。与治疗组（A组）比较，对照组（B组）术后NAG，r—GTP、al—MG在各时点明显升高（P〈0．01）。血清、Cr、BUN、在第1-3天明显升高（P〈0．05）。两组间排尿量无明显差异，但从每分钟输液量和分钟尿量的比值（排尿量／输液量）来看，在治疗组（A组）中该比值较高（P〈0．05）。结论骨科高龄患者围手术期应用乌司他丁对肾功能具有积极的保护作用。     

乌司他丁治疗烧伤脓毒症的临床观察

目的探讨乌司他丁对烧伤脓毒症的治疗作用。方法40例烧伤脓毒症患者随机分为乌司他丁(UTI)治疗组和对照组,每组各20例,两组均经常规治疗,治疗组加用UTI治疗。测定两组确诊脓毒症时以及确定后第7天的MDA浓度和SOD活性,观察比较两组患者脓毒症持续时间以及多器官功能障碍综合征(multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS)的发生率。结果UTI治疗后,脓毒症患者的血浆MDA浓度比治疗前下降,SOD活性比治疗前上升,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组脓毒症的持续时间较对照组缩短,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。但两组MODS发生率比较差异无统计学意义(治疗组发生MODS3例,对照组4例)。结论乌司他丁可减轻脂质过氧化反应,清除自由基,对烧伤脓毒症有良好治疗作用。     

乌司他丁对脂多糖所致内毒素血症大鼠胃肠黏膜循环的影响

目的：探讨乌司他丁（ulinastatin, UTI）对脂多糖所致内毒素血症大鼠胃肠黏膜循环的影响。方法30只雄性Wistar 大鼠随机分成3组,正常对照组（ NC组）、脂多糖（ Lipopolysaccharide , LPS）处理组（ LPS组）和乌司他丁处理组（ UTI组）,每组10只。正常对照组只麻醉不处理,脂多糖组和乌司他丁组经腹腔注射脂多糖5 mg/kg,乌司他丁组于脂多糖注射前经尾静脉静注乌司他丁50000 U/kg。分别于处理前、脂多糖注射后3、6和12 h检测胃黏膜pH（ pHi）值,同时经股静脉抽血检测肿瘤坏死因子-α（ TNF-α）、白细胞介素-6（ IL-6）。采用SPSS 13．0软件进行统计学分析,结果以均数±标准差（ x珋±s）表示。各时间点组间比较采用单因素方差分析,P＜0．05为差异有统计学意义。结果经脂多糖处理后,大鼠3 h后血浆TNF-α和IL-6含量即开始逐渐升高,胃黏膜pH逐渐降低;与脂多糖组比,乌司他丁组在T3、T6和T12时间点TNF-α含量明显降低（ T3： P＝0．044; T6： P＝0．035;T12：P＝0．033）, IL-6含量明显降低（T3：P＝0．041; T6： P＝0．022; T12： P＝0．024）,胃黏膜pH明显升高（T3：P＝0．003;T6：P＝0．028;T12：P＝0．012）。结论乌司他丁可降低内毒素血症大鼠外周血TNF-α和IL-6浓度,增加胃黏膜pH值,改善胃肠黏膜灌注。     

大剂量乌司他丁对大面积烧伤患者凝血功能的影响及意义

目的：观察大剂量乌司他丁对大面积烧伤患者凝血功能的影响。方法：4例大面积烧伤患者入院后第3天起每天给予大剂量乌司他丁(60万U,4次/d),用药前及用药后1d、3d、7d、10d、14d,抽血观察血浆纤维蛋白原含量(Fib-c)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、部分凝血活酶时间(APTT)及血浆D-二聚体含量的变化。结果：用药前血浆D-二聚体及纤维蛋白原含量明显升高,PT时间显著延长;给予大剂量乌司他丁1d后,血浆D-二聚体及纤维蛋白原含量明显减低,PT时间迅速恢复。结论：大面积烧伤患者早期应用大剂量乌司他丁可显著改善凝血功能,预防播散性血管内凝血的发生。     

乌司他丁对肝癌切除术后肝、肾功能的影响

如何保护肝癌患者在肝癌切除术后的肝、肾功能,使其尽快恢复正常,尽早实施 HACE 或 PVC,预防术后复发,将是肝癌外科治疗中需要解决的问题。为此我们在肝癌切除的围手术期应用乌司他丁来预防或减轻术后患者发生的肝、肾功能损害,效果良好,现报道如下。临床资料与方法1.临床资料:2000年8月至2001年5月我科采用手术切除治疗的原发性肝癌患者58例。其中,     

乌司他丁对腹部大手术患者全血粘度的影响

乌司他丁作为抗手术侵袭的临床作用在我国报道较少 ,对血液流变学的影响尚未见报道。我们从 1999年以来 ,以腹部大手术前后静脉应用乌司他丁 ,观察患者血液流变学的变化。临床资料1.一般资料 :男 2 7人 ,女 14人 ,年龄2 7～ 84岁 ,其中直肠癌根治术 8例 ,全胃切除术 6例 ,D2 胃癌根治术 11例 ,全结肠切除术 1例 ,胰十二指肠切除术 5例 ,半肝切除术 2例 ,胆肠吻合术 8例。2 .方法分组 :上述患者按双盲法分为两组 :1乌司他丁组 :2 3例 ,手术前 2 h静脉注射乌司他丁 10万单位 ,手术后每 8h静脉注射乌司他丁 10万单位 ,连续注射5 d。2常规组 :1…     

严重烫伤大鼠肠粘膜通透性改变及其机理

采用~(99m)Tc-DTPA 血至肠腔清除率定量测定方法,观察大鼠严重烫伤后肠粘膜通透性的变化规律及血小板活化因子(PAF)对其产生的影响,以探讨严重烫伤后肠粘膜屏障功能损害的病理生理过程及机理。结果表明:严重烫伤后肠粘膜通透性显著升高,与肠组织 PAF 含量升高呈显著正相关(r=0.94,P<0.01),PAF 拮抗剂治疗能明显降低肠粘膜通透性。提示,PAF 是导致严重烫伤后肠粘膜通透性升高的重要因素之一。     

严重烫伤大鼠肠粘膜通透性改变及其机理

采用９９ｍＴｃ－ＤＴＰＡ血至肠腔清除率定量测定方法，观察大鼠严重烫伤后肠粘膜通透性的变化规律及血小板活化因子（ＰＡＦ）对其产生的影响，以探讨严重烫伤后肠粘膜屏障功能损害的病理生理过程及机理。结果表明：严重烫伤后肠粘膜通透性显著升高，与肠组织ＰＡＦ含量升高呈显著正相关（ｒ＝０．９４，Ｐ＜０．０１），ＰＡＦ拮抗剂治疗能明显降低肠粘膜通透性。提示，ＰＡＦ是导致严重烫伤后肠粘膜通透性升高的重要因素之一。     

烧伤后肠黏膜细胞外基质与细胞凋亡关系的实验研究

目的　探讨烧伤后大鼠肠黏膜细胞凋亡与细胞外基质的关系。　方法　 30只Wistar大鼠随机分为烧伤后 6、12h,1、3、5d组及正常对照组 ,每组 5只。检测肠黏膜上皮细胞凋亡数、cas pases 3酶活性、细胞外基质成分 (层粘连蛋白、Ⅳ型胶原 )含量 ,并作相关分析。　 结果　烧伤后大鼠肠上皮凋亡细胞数、caspases 3的活性较正常对照组明显升高 (P <0.0 5或 0 .0 1) ,大鼠肠黏膜层粘连蛋白、Ⅳ型胶原含量较正常对照组下降 ( P <0.0 5或 0 .0 1)。直线相关分析结果 :烧伤后肠黏膜层粘连蛋白、Ⅳ型胶原含量变化与细胞凋亡数呈显著的负相关 (r =- 0.5 75, - 0.6 13,P <0 0 5 )。　 结论　烧伤后大鼠肠黏膜细胞凋亡增加 ,且与细胞外基质的变化相关。     

Fibrinogen function after severe burn injury

Background

Evidence regarding hypercoagulability in the first week after burn trauma is growing. This hypercoagulable state may partly be caused by increased fibrinogen levels. Rotational thrombelastometry offers a test which measures functional fibrinogen (FIBTEM^®). To test the hypothesis that in patients with severe burn injury fibrinogen function changes over time, we simultaneously measured FIBTEM^® and fibrinogen concentration early after burn trauma.

Methods

After Ethics Committee approval consecutive patients with severe burn trauma admitted to the burn intensive care unit of the General Hospital of Vienna were included in the study. Blood examinations were done immediately and 12, 24 and 48 h after admission. At each time point fibrinogen level (Clauss) and 4 commercially available ROTEM^® tests were performed.

Results

20 consecutive patients were included in the study. Fibrinogen level and FIBTEM^® MCF were within the reference range until 24 h after burn trauma but increased significantly 48 h after trauma. There was a significant correlation between FIBTEM^® MCF and fibrinogen level (R = 0.714, p < 0.001).

Conclusion

The results of this prospective observational clinical study show that fibrinogen function changes early after burn trauma and can be visualized by ROTEM^® with the fibrinogen-sensitive FIBTEM^® test.     

Hematogenous cervical spondylodiscitis after severe burn injury

A 47-year-old man sustained a 31% TBSA burn injury. In spite of early escharectomy and mesh-graft-transplantation the patient suffered a septicaemic phase in the first week, which was treated by a specific antibiotic. Five weeks after the burn injury a cervical spondylodiscitis was diagnosed. Immediate wound debridement, ventral and dorsal spondylodesis with a tricortical bone-graft from the left iliac crest and titanium plates and specific antibiotic therapy led to the stabilization and healing of the cervical spinal column. The spondylodiscitis was microbiologically proved to be hematogenous after spread of Staphylococcus aureus from the blood in the early septicaemic phase. Swab culture from the burn surface wound, infected vertebrae and blood during the septicaemic phase revealed coagulase positive S. aureus. The aetiology, predisposing factors and management of this rare, but recognized, complication of major burns are discussed. Case features of this patient are compared with the single site's reported case of hematogenous cervical spondylodiscitis after severe burn injury.     

乌司他丁对急性重症胆管炎所致肝屏障损伤的作用和影响

目的观察乌司他丁(UTI)对急性重症胆管炎所致肝屏障损伤的作用和影响。方法建立急性重症胆管炎大鼠动物模型,将实验动物分为4组:假手术组(A组)、ACST组(B组)、ACST+小剂量乌司他丁组(C组)、ACST+大剂量乌司他丁组(D组)。检测各组肝功能和内毒素,血浆中TNF-α、IL-10、IL-6水平,汇管区肝屏障细胞的凋亡,紧密连接相关蛋白及核因子p65蛋白表达水平。结果重症胆管炎大鼠肝功能恶化,血内毒素及促炎因子TNF-α、IL-6明显升高,抗炎因子IL-10降低;汇管区肝屏障大量炎性细胞浸润,胆管上皮细胞凋亡,肝屏障紧密连接相关蛋白ZO-1、Occludin表达减少。核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)主要的促炎单位p65蛋白明显升高。而乌司他丁干预后重症胆管炎大鼠肝功能恶化好转,血内毒素及促炎因子TNF-α、IL-6明显下调,抗炎因子IL-10升高;汇管区肝屏障炎性细胞浸润及胆管上皮细胞凋亡好转,肝屏障紧密连接相关蛋白ZO-1、Occludin表达升高。p65蛋白表达下降,其效果随着乌司他丁剂量增加而改善明显。结论乌司他丁可明显改善急性重症胆管炎所致肝屏障损伤,且与乌司他丁剂量呈正相关,乌司他丁对肝屏障的保护机制之一可能是通过抑制NF-κB信号通路来实现的,其具体机制有待于进一步研究。     

乌司他丁对严重烧伤患者伤后早期心肌损害的防治作用

目的观察乌司他丁（UTI）对烧伤“休克心”的防治作用，探讨其可能的机制。方法选择笔者单位收治的伤后24h内入院、烧伤面积〉50％TBsA的34例特重度烧伤患者，分为烧伤组和UTI治疗组，每组17例。两组患者均进行常规治疗，且UTI治疗组患者入院后立即给予UTI10万U静脉滴注，3次／d，连续7d。于两组患者伤后2、4、7d采血，检测其血浆中性粒细胞弹性蛋白酶（PMN elastase）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）含量和心肌型肌酸激酶同工酶（CK—MB）活性，以公认的各指标正常值作参考，并对3项指标进行相关性分析。结果（1）伤后2、4、7d，两组患者血浆PMN elastase及cTnI含量均显著高于正常值（P〈0．01）；UTI治疗组与烧伤组比较，两指标偏低。（2）与正常值比较，伤后2、4、7d烧伤组患者CK—MB活性明显升高（P〈0．01），第4天达高峰；UTI治疗组伤后2、4d CK—MB活性明显高于正常值（P〈0．05或0．01），但与烧伤组比较升幅较小，第7天降至正常值水平（P〉0．05）。（3）34例烧伤患者PMN elastase、cTnI含量及CK—MB活性三者间均呈现显著正相关，前两者的相关系数为0．904，后两者的相关系数为0．922，PMN elastase含量与CK-MB活性的相关系数为0．829（均为P〈0．01）。结论UTI能够显著减轻严重烧伤患者心肌损害的程度，有效抑制PMN elastase的过度释放。     

生长激素对肠缺血-再灌注肠粘膜屏障功能的保护作用

目的 研究生长激素对肠缺血—再灌注肠粘膜屏障的保护作用。方法 观察小肠缺血—再灌注24h小肠粘膜形态学，腹腔淋巴结细菌培养、门静脉内毒素水平、小肠粘膜细胞凋亡的改变及生长激素对其改变的影响。结果 小肠缺血—再灌注24h，小肠粘膜细胞凋亡增加，绒毛高度和数量显著降低，门静脉内毒素水平升高，腹腔淋巴结细菌培养阳性升高；生长激素能显著改善上述改变。结论 生长激素对肠缺血—再灌注肠粘膜屏障具有明显保护作用。     

脐带间充质干细胞对重度烧伤大鼠肾脏保护作用的研究

目的：观察脐带间充质干细胞（UCMSCs）移植对大鼠严重烧伤后肾脏损伤的影响,为干细胞应用于烧伤后的脏器保护研究奠定基础。方法：获取并分离培养孕大鼠UCMSCs并用流式细胞技术鉴定细胞表面抗原。48只SD大鼠随机分为4组：正常对照组（n=12）、生理盐水组（n=12）、乌司他丁组（n=12）和UCMSCs组（n=12）。正常对照组不作任何处理,立即活杀取材;其余3组制备20％TBSAIII度烧伤模型（98℃,12s）,于伤后48h分别静脉注射生理盐水0．1ml／g（生理盐水组）、乌司他丁1．6×105U／kg（乌司他丁组）和UCMSCs106／k（uCMSCs组）,于给药后7、14d观察大鼠肾脏组织病理学,免疫组化法观察组织凋亡相关蛋白Bcl-2的表达,并进行血尿素氮（BUN）、肌酐（cr）水平的测定。结果：烧伤后7、14d的组织病理学观察显示,干细胞移植后的大鼠烧伤后肾脏组织充血、肿胀等病理学改变较乌司他丁组及生理盐水组有所减轻,随时间延长减轻更加明显;免疫组化观察显示UCMSCs组伤后7d和14d肾组织中Bcl-2的表达较乌司他丁组和生理盐水组明显增多,表明肾组织抗凋亡能力增强。大鼠烧伤后BUN和Cr均较正常对照组显著升高。乌司他丁治疗组除14dBUN较生理盐水组升高外,其余时间BUN和Cr均明显下降。UCMSCs组伤后7和14d两肾功能指标均明显下降,与生理盐水组和乌司他丁组比较差异均有显著性（P〈0．05）,显示干细胞治疗对肾功能有明显改善作用。结论：UC—MSCs移植可有效减轻重度烧伤后大鼠‘肾脏组织的损伤并改善肾脏功能。