环氧合酶-2在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

[目的]探讨环氧合酶-2(COX-2)蛋白在喉癌中的表达及其临床意义,同时探讨其在喉乳头状瘤和声带息肉中的表达情况.[方法]采用免疫组化SP法检测38例喉鳞癌、7例喉乳头状瘤及10例声带息肉组织中COX-2蛋白的表达水平.[结果]COX-2蛋白在喉癌中的表达水平明显高于声带息肉(P＜0.01); 喉乳头状瘤中的表达明显高于声带息肉(P＜0.01);声带息肉中几乎未见COX-2表达.在喉癌组的组织分级中,COX-2蛋白在高分化组织中的表达明显高于中度分化(P＜0.01)和低分化(P＜0.01);在中度分化组织中的表达明显高于低分化(P＜0.01);COX-2蛋白在各临床分期、T分级、N分级、肿瘤部位及年龄中差异均无显著性(P＞0.05).[结论] ①COX-2蛋白与喉鳞状细胞癌的组织学分化程度密切相关;②COX-2蛋白在小儿喉乳头状瘤复发和成人乳头状瘤发生方面可能起到一定的作用.     

慢性肥厚性喉炎中医证候与iNOS及VEGF表达的相关性研究

目的:从基因蛋白表达层次探索慢性肥厚性喉炎中医证候本质与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性,确定慢性肥厚性喉炎的基本中医证型。方法 :选取慢性肥厚性喉炎血瘀型和痰湿型患者各20例分别设为血瘀组和痰湿组,另取喉癌蜡块标本20例作为喉癌组:三组标本进行iNOS和VEGF表达检测,同时血瘀组和喉癌组进行iNOS和VEGF阳性反应强度定量;血瘀组和痰湿组行血液流变学检测。结果:喉癌组的iNOS和VEGF的阳性表达率分别为100.0%和90.0%,血瘀组的iNOS和VEGF的阳性表达率分别为80.0%和60.0%,痰湿组的iNOS和VEGF的阳性表达率分别为30.0%和30.0%,三组VEGF和iNOS的表达差异具有显著性,P0.05;iNOS和VEGF的表达与血液流变学指标密切相关,P0.01;iNOS的表达与VEGF的表达呈正相关,P0.05。结论:iNOS和VEGF可作为评价慢性肥厚性喉炎病情和预测其恶变的指标,血瘀证为慢性肥厚性喉炎的基本中医证型。     

喉癌P16基因纯合缺失和异常甲基化检测

目的：以原发性喉癌患者为研究对象，检测喉癌组织中P16抑癌基因纯合缺失和异常甲基化情况。方法：采用PCR、多重PCR、限制性内切酶解-PCR方法对25例喉癌患者和25例喉部非恶性肿瘤(息肉、慢性炎症)患者，进行P16基因纯合缺失和异常甲基化检测。结果：25例喉癌患者纯合缺失20％(5／25)，异常甲基化24％(6／25)，25例非恶性肿瘤患者纯合缺失未检出(0／34)，异常甲基化8(2／25)。结论：本研究喉癌患者P16抑癌基因总失活率44％(11／25)，表明P16基因失活在喉癌患者中是较为常见的基因变化。喉癌患者中甲基化异常是P16基因失活的另一重要途径，值得引起重视。     

环氧化酶-2在外阴硬化性苔癣组织中的表达

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)在外阴硬化性苔癣(VLS)组织中的表达及意义.方法 用免疫组化法检测COX-2在36例VLS组织及20例正常上皮组织中的表达.结果 COX-2在VLS组织和正常皮肤组织中的阳性表达率分别为77.8%(28/36)和0.00%(0/20),表达强度分别为(2.87±1.43)和(0.78 ±0.09),二者阳性表达率及表达强度差异均有统计学意义.结论 COX-2在外阴硬化性苔癣发生、发展中起一定作用.     

环氧化酶-2在肝癌研究中的进展

环氧化酶(cyclooxygenase,COX)又称前列腺素(prostaglandin,PG)内过氧化物合成酶,是催化花生四烯酸(arachidonicacid,AA)转化为PG的关键酶。研究发现,COX至少有COX-1(结构型)和COX-2(诱导型)两种同工酶,前者在多数组织细胞内呈稳定表达,主要参与机体各种生理功能的调节;后者在正常组织细胞中多不表达,生长因子、细胞因子和肿瘤促进剂可刺激其表达,参与多种生理、病理过程。大量资料表明,COX-2参与肿瘤的形成,可能是通过促进细胞增殖和抑制细胞凋亡而实现的。该文就COX-2在肝癌研究中的进展综述如下。     

喉癌中组蛋白去乙酰化酶1的表达及预后关系的研究

目的 分析喉癌组织中组蛋白去乙酰化酶1(histone deacetylase,HDAC1)的表达与临床患者疾病预后的关系。方法 收集2014—2017年在西安交通大学医学院附属陕西省肿瘤医院接受手术的44例喉癌患者临床资料,通过苏木精-伊红染色、免疫组化方法检测HDAC1蛋白在喉癌组织中的表达情况,应用SPSS 20.0统计软件分析HDAC1蛋白在不同患者喉癌组织中的表达差异及其与喉癌患者5年总生存期的相关性。结果 HDAC1蛋白在喉癌组织中的阳性表达率(63.3%)显著高于癌旁组织(13.6%),差异有显著性(P<0.05)。HDAC1蛋白的表达水平与患者吸烟史、饮酒史、临床分期、病理分化及淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与性别、年龄及解剖分型无关(P>0.05)。喉癌患者的中位总生存期为44.00(95%CI25.43～62.57)个月：其中HDAC1蛋白阳性表达者为26.00(95%CI 14.332～37.668)个月,阴性表达者为55.00(95%CI 37.360～72.573)个月。5年总生存率中HDAC1阳性表达患者低于HDAC1阴性表达,差异...     

喉癌患者手术及化疗前后一氧化氮水平变化及其意义

目的探讨喉癌患者手术及辅助化疗前后血清一氧化氮(NO)水平变化及其临床意义。方法选取行手术治疗并辅助化疗的喉癌患者96例,设为喉癌组;选取行声带息肉手术患者90例,设为息肉组;选取健康体检者90例,设为对照组。喉癌组分别于术前1d、术后1周(术后、化疗前)、化疗后1周抽取肘静脉血,息肉组于术前1d、术后1周抽取肘静脉血,对照组于体检当日抽取肘静脉血,采用硝酸还原酶法测定各组各时点血清NO水平,术后随访喉癌组患者,记录患者存活情况。结果喉癌组、息肉组术前1d血清NO水平均高于对照组(P<0.05或P<0.01);喉癌组术前1d、术后1周血清NO水平均高于息肉组相应时点(P<0.05);颈淋巴结转移组术前1d、术后1周血清NO水平均高于非转移组相应时点水平(P<0.05);喉癌组、颈淋巴结转移组、非转移组后一时点与前一时点比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。术后喉癌组随访92例,平均随访(3.0±1.2)年,死亡9例,存活83例,死亡者术前血清NO水平高于存活者水平(P<0.05)。结论检测喉癌患者血清NO水平对评价病变程度、手术及辅助化疗效果以及评估预后均具有一定的临床指导意义。     

乙酰肝素酶表达及其与喉鳞状细胞癌生物学行为关系

目的探讨乙酰肝素酶（HPA）在喉鳞状细胞癌（喉癌）组织表达及其与喉癌临床分期、淋巴结转移和预后的关系。方法采用免疫组化技术检测45例喉癌和癌旁组织组织中HPA的表达。结果HPA在喉癌组织中表达阳性率为53.3%,癌旁组织为13.3%,二者比较差异有显著性（χ2=16.2,P〈0.05）;HPA表达阳性率与喉癌的临床分期、淋巴结转移及5年生存率明显相关（χ2=4.86~5.18,P〈0.05）,与喉癌的组织分化程度无关（χ2=2.13,P〉0.05）。结论HPA在喉癌的侵袭和转移中可能起到重要作用,可作为判断喉癌生物学行为和预后的有用指标。     

Tiam 1基因在喉癌中的表达和意义

目的研究T淋巴瘤侵袭转移基因Tiam 1(T lymphoma invasion/metastasis 1)表达与喉癌浸润转移的关系.方法应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测30例喉癌组织、12例喉癌转移的颈部淋巴结和10例正常喉部组织Tiam 1 mRNA的表达.结果有颈淋巴结转移和无颈淋巴结转移的喉癌原发灶Tiam 1 mRNA高表达率分别为75%(6/8)和18.2%(4/22),P=0.0072;有癌转移和无癌转移的淋巴结Tiam 1 mRNA高表达率分别为100%(8/8)和25%(1/4),P=0.0182.30例喉癌有10例Tiam 1 mRNA高表达,高表达率为33.3%.结论 Tiam 1 mRNA表达与喉癌浸润转移呈相关关系.     

黑色素瘤抗原在喉癌中的表达及临床评价

目的探讨肿瘤相关的黑色素瘤抗原(MAGE-A3)在喉癌中的表达情况,及与癌生物学行为的相关性。方法用间接免疫荧光技术,从蛋白水平观察和比较MAGE-A3在喉癌、癌旁组织中的表达,分析喉癌中MAGE-A3的表达与临床病理参数的关系。结果 (1)MAGE-A3荧光绿色染色表明其主要表达于癌细胞胞质,癌组织染色呈斑状、块状、线状、絮状等,有时其中弥散着强染色的颗粒。而癌旁黏膜内仅见极弱的可疑的荧光染色颗粒。(2)癌旁黏膜中MAGE-A3蛋白表达率为5.56%(2/36)。喉癌中MAGE-A3蛋白表达率为51.92%(27/52)。MAGE-A3在癌组织中的表达与癌旁黏膜相比,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)在关于喉癌中MAGE-A3的表达与临床病理参数的关系中,随喉癌T分级、N分级、临床分期的进展,MAGE-A3表达率均增高(P<0.05)。结论 (1)喉癌中MAGE-A3蛋白有较高表达,参与喉癌的发生和发展。(2)喉癌中MAGE-A3的表达受一些临床病理参数的影响。(3)MAGE-A3蛋白表达的差异可以对喉癌的发生、发展、转移作一定的预测,并可为喉癌靶向免疫治疗奠定理论基础。     

环氧化酶-2、血管内皮生长因子-C和CD105在喉癌组织中的表达及与临床病理特征的关系

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)和CD105三者在喉癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学方法,检测40例喉癌组织COX-2、VEGF-C的表达和CD105标记的微血管密度(MVD)情况,并与临床病理资料比较,分析三者之间的关系及与喉癌临床病理特征的关系。结果在喉癌组织中COX-2阳性率为80.0%,VEGF-C的阳性率为72.5%,CD105的MVD值为8.63±1.85;VEGF-C、CD105和COX-2的表达在TNM分期及有无淋巴结转移组间比较P<0.01;VEGF-C阳性表达组的MVD显著高于VEGF-C阴性表达组的MVD(P<0.01),CD105与VEGF-C在喉癌中的表达有相关性;COX-2阳性表达组的MVD显著高于COX-2阴性表达组的MVD(P<0.01),CD105与COX-2在喉癌中的表达有相关性;COX-2和VEGF-C在喉癌组织中的表达有一致性(κ=0.521)。结论喉癌组织中存在COX-2、VEGF-C和CD105的高表达一致现象,其阳性表达与TNM分期及淋巴结转移有相关性,对于CD105标记的MVD较高患者及COX-2...     

Ⅳ型胶原及其调节因子表达与喉癌预后的关系

目的探讨声门上型喉癌组织中Ⅳ型胶原及其调节因子一Ⅳ型胶原酶、TIMP-l的表达与预后的关系.方法采用SP免疫组化方法,对3l例声门上型喉鳞状细胞癌标本中的Ⅳ型胶原、Ⅳ型胶原酶(包括基质金属蛋白酶2、9,MMP-2和MMP-9)及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达进行检测,分析其表达与喉癌病人预后的关系.结果与预后较好的声门上型喉癌相比,预后较差组织中Ⅳ型胶原的表达明显降低(P＜0.01),MMP-9的表达(P＜0.05)及(MMP-2 MMP-9)/TIMP-1比值明显增高(P＜0.01),而MMP-2和TIMP-l在两组间的表达差异无显著性(P＞0.05).结论Ⅳ型胶原及其调节因子的表达与声门上型喉癌病人预后相关,可作为评估预后的参考指标.     

米力农吸入对急性肺损伤家兔肺iNOS和eNOS表达的影响

目的:观察米力农吸入对急性肺损伤(ALI)家兔肺iNOS和eNOS表达的影响并探讨其保护机制。方法:将45只家兔随机分为对照组(A组),肺损伤组(B组)和米力农吸入组(C组),每组15只,B和C组采用特制多功能撞击机制成急性肺损伤模型,C组经气管给予米力农雾化吸入,分别在0、1、2、3、4h时间点行血气分析,4h后处死动物,测定肺湿干比(W/D)、血清NO、肺组织丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)含量,免疫组化法检测肺组织iNOS和eNOS表达。结果:与A组相比,B组损伤后PaO2、SaO2显著降低(P<0.05),肺iNOS表达显著增强,eNOS表达明显降低(P<0.05),肺W/D、血清NO、肺MDA和MPO含量显著增高(P<0.05)。C组米力农吸入后,与B组比较,PaO2、SaO2明显升高(P<0.05),肺iNOS表达显著降低,eNOS表达明显升高(P<0.05),肺W/D、血清NO、肺MDA和MPO含量明显降低(P<0.05)。结论:米力农通过抑制肺iNOS异常高表达和增加eNOS表达对急性肺损伤有保护作用。     

吸入性过敏患者血清中一氧化氮合酶及其亚型的测定及意义

目的 探讨吸入性过敏患者血清中一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)及其亚型包括诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和结构型一氧化氮合酶(construtive NOS,cNOS)的表达及意义.方法 化学比色法测定36例吸入性过敏患者及30例健康人血清中NOS及iNOS的水平并比较二者之间的差异.结果 NOS在吸入性过敏患者为38.30±6.31 U/ml,高于健康人27.65±4.35 U/ml(P<0.05),cNOS在两组(分别为22.99±5.34 U/ml,14.10±3.19 U/ml)间有显著性差异(P<0.05),iNOS则在两组(分别为14.50±3.77 U/ml,14.34±2.02 U/ml)比较无显著性差异(P>0.05).结论 吸入性过敏患者血清中NOS表达增加,且主要是cNOS,提示cNOS-NO通路在吸入性过敏病变过程中有一定的意义.     

人参皂甙对阿尔茨海默病治疗机制的实验研究

目的 研究人参皂甙对阿尔茨海默病(AD)相关β淀粉样蛋白(AB)诱导THP-1细胞表达诱导性一氧化氮合酶(iNOS)和一氧化氮的影响.方法 用免疫印迹法测定THP-1细胞iNOS表达,用Griess法测定细胞上清中一氧化氮的浓度.结果 模型组iNOS的表达明显高于对照组,与模型组比较,人参皂甙可明显减少THP-1细胞iNOS的表达和一氧化氮的产生.结论 人参皂甙可以抑制THP-1细胞iNOS的表达,进一步影响一氧化氮的产生而用于AD的治疗.     

大肠癌诱导一氧化氮合酶与血管内皮生长因子表达及临床预后的关系

目的　研究大肠癌中一氧化氮合酶 (i NOS)与血管内皮生长因子 (VEGF)的表达及其与临床预后的关系。方法　应用免疫组化方法检测了 8例结肠腺瘤、5 5例结肠癌患者手术标本的 i NOS和 VEGF的表达 ,用 CD34单抗标记血管内皮细胞计数和测定肿瘤微血管密度 (MVD)。结果　i NOS在结肠腺瘤和 期结肠癌中无表达 ,在 、 期结肠癌中表达率分别是 6 8.4 %和 90 .6 % ;VEGF在 、 、 期结肠癌中表达率分别是 2 5 %、5 7.9%和 84 .4 % ;MVB在各期中的值分别是 2 1.72± 1.4、32 .4± 5 .7、4 0 .1± 7.6。结论　i NOS和 VEGF在结肠癌中能刺激血管形成 ,使肿瘤增殖、浸润并恶化。     

人乳头瘤病毒感染及p53、P16、Cdc2表达与喉癌预后的关系

目的研究人乳头瘤病毒(HPV)感染及p53、P16、Cdc2表达与喉癌预后的关系。方法选择2012年6月至2013年5月在该院保留完整随访资料的喉癌手术切除标本62例,分析HPV感染和p53、P16、Cdc2表达在喉癌组织中的阳性表达情况和预后关系,肿瘤分化程度及分期和喉癌患者复发的关系。结果 HPV感染在喉癌组织中以高危型HPV-16为主,通过2年随访,发现喉癌患者中有50例未复发,12例出现复发。喉癌组织中HPV感染率为19.35%(12/62),在喉癌组织中p53阳性表达率为59.68%(37/62),P16阳性表达率为58.06%(36/62),Cdc2阳性表达率为64.52%(40/62)。HPV感染和p53、P16、Cdc2表达和喉癌的分化程度及临床分期无明显相关性(P0.05),HPV阳性喉癌患者术后复发率[0.00%(0/12)]显著低于无复发患者[24.00%(12/50)],差异有统计学意义(P0.05)。复发组喉癌患者的p53阳性表达率[58.33%(7/12)]和未复发组[60.00%(30/50)],差异无统计学意义(P0.05)。复发组喉癌患者的P16阳性表达率[83.33%(10/12)]显著高于未复发组[52.00%(26/50)],差异有统计学意义(P0.05)。复发组喉癌患者的Cdc2阳性表达率[100.00%(12/12)]显著高于未复发组[56.00%(28/50)],差异也有统计学意义(P0.05)。经Spearman等级相关分析得知,肿瘤分化程度及分期和喉癌患者的复发无明显相关性(P0.05)。结论HPV感染、p53、P16、Cdc2表达和喉癌的预后存在一定关联性。     

赤芍对大鼠内毒素性急性肺损伤保护作用机制的研究

目的　探讨赤芍 (RPR)对大鼠内毒素性急性肺损伤 (ALI)保护作用的机制。方法　采用大鼠内毒素ALI模型。 4 0只Wistar大鼠随机分为生理盐水对照组 (NS组 )、内毒素组 (LPS组 )、赤芍治疗组 (RPR1组 )、赤芍预防组 (RPR2 组 )和i NOS阻滞剂氨基胍组 (AG组 )。观察组织病理以及生物学标志 :肺湿 /干重比、肺泡灌洗液中性粒细胞比、蛋白含量、血清NO及肺组织丙二醛 (MDA)含量 ,于LPS滴注后 6h动脉取血行血气分析。检测肺组织中iNOS和eNOS的表达。结果　LPS组与NS组比较 ,其生物学标志均显著升高 ;氧分压和HCO-3 明显降低 (P <0 0 1) ;iNOS表达显著增强 ,eNOS表达明显降低 (均P <0 0 1)。与LPS组比较 ,RPR1组和RPR2 组生物学标志显著降低 ;氧分压和HCO-3 明显升高 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,iNOS表达明显降低 ,而eNOS表达明显升高 (均P <0 0 5 )。与LPS组比较 ,AG组仅iNOS表达明显降低。病理学检查显示 ,RPR1组和RPR2组肺组织损伤程度较LPS组明显减轻。结论　肺组织iNOS表达增强和eNOS表达降低是内毒素性ALI的重要机制 ,赤芍对内毒素性ALI的防治作用可能与抑制肺组织iNOS异常高表达和增加eNOS表达有关。     

环氧化酶-2在乳腺癌中的表达及与血管生成的关系

[目的]检测环氧化酶-2(COX-2)在乳腺癌组织中的表达,研究其与乳腺癌临床病理特征及微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)之间的关系.探讨COX-2对乳腺癌血管生成的作用和意义.[方法]应用免疫组化法检测73例乳腺癌标本中COX-2、VEGF的表达和0D34标记的MVD值.[结果]73例病例中57例COX-2表达阳性,表达率为78.1%(57/73),而中度以上表达率为47.9%(35/73);COX-2表达程度与患者年龄、肿瘤直径及HER-2/neu表达程度无关(P>0.05),但与腋淋巴结转移状况和肿瘤分期有关(P<0.01);COX-2表达程度与VEGF表达程度及MVD值明显相关,高表达组的MVD明显高于低表达组,两组差异有显著性(P<0.01).[结论]COX-2能促进乳腺癌新生血管的形成,进而影响乳腺癌的发展和转归.     

RNA结合蛋白6对喉癌发生发展的调节作用及机制研究

目的探讨RNA结合蛋白6(RBM6)对喉癌发生发展的调节作用及机制。方法收集15例原位喉癌患者在术中的喉癌组织及癌旁组织,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western Blot检测RBM6、表皮生长因子受体(EGFR)、细胞外信号调节激酶(ERK)和磷酸化ERK(p-ERK)的表达。将携带RBM6基因(Lv-RBM6,RBM6组)或空质粒(Lv-Ctrl,对照组)的重组慢病毒载体转染入人喉癌细胞系LCC构建RBM6过表达喉癌细胞及对照细胞,采用CCK-8法和Transwell法分别检测细胞增殖、迁移和侵袭,并检测MMP-2、MMP-9、EGFR、ERK和p-ERK的表达。将稳定表达Lv-RBM6或Lv-Ctrl的LCC细胞注射于裸小鼠右侧颈背部皮下组织,建立Lv-RBM6过表达人喉癌裸小鼠移植瘤模型,每2天计算移植瘤体积。结果与癌旁组织对比,RBM6在喉癌组织中的表达显著降低(P 0. 05),EGFR和p-ERK的表达显著增加(P 0. 05),ERK无显著变化。RBM6在3/4期患者喉癌组织中的表达显著低于其在1/2期患者中的表达(P 0. 05)。体外实验显示,与对照组相比,RBM6组细胞在12 h、24 h、48 h、72 h的细胞增殖活性均显著降低(P 0. 05),迁移细胞数及侵袭细胞数均显著降低(P 0. 05),MMP-2、MMP-9、EGFR和p-ERK的表达显著降低(P 0. 05),ERK无显著变化。异种移植瘤实验显示,与Lv-Ctrl组相比,Lv-RBM6组裸小鼠接种后12 d、14d、16 d、20 d、24 d、28 d肿瘤体积显著降低(P 0. 05),EGFR和p-ERK的表达显著降低(P 0. 05),ERK无显著变化。结论 RBM6可抑制喉癌的生长和进展,作为肿瘤抑制因子抑制喉癌细胞的增殖、迁移和侵袭并诱导其凋亡,其机制可能与抑制EGFR相关信号传导途径的活性有关。