S100A4基因差异表达与肾癌细胞分化、转移关系的研究

目的 探讨S100A4基因mRNA表达与肾癌细胞分化、转移的关系。方法 提取31对肾癌及正常组织配对标本的总RNA，用RT—PCR方法测定S100A4基因的表达，并结合临床资料，对S100A4基因差异表达与肾癌病人临床表现的相关性进行研究分析。结果 29例标本肿瘤组织中S100A4基因mRNA表达明显高于癌旁正常肾组织；其中低分化肿瘤组病人的阳性表达率高于高分化组（7．94vs5．06，P〈0．001）；发生转移（包括淋巴结转移和远处转移）者高于无转移者（9．61vs5．53，P〈0．001）；低年龄组病人（≤50岁）阳性表达率与高年龄组（〉50岁）差异无显著性（6．31vs6．66，P〉0．05）；肾颗粒细胞癌组与透明细胞癌组差异无显著性（6．98vs6．02，P〉0．05）；肿瘤直径≤5cm组与〉5cm组差异无显著性（5．95vs6．93，P〉0．05）。结论 S100A4基因表达与肾细胞癌分化有关，癌组织S100A4mRNA测定有助于判定肿瘤的预后；S100A4基因差异表达与肾细胞癌转移明显相关，肾癌组织中S100A4基因mRNA可望作为肾细胞癌的病情发展及指导临床治疗的标记物之一。     

联合分析S100A4和S100A6在胃癌中的表达情况

目的联合分析S100A4和S100A6与胃癌临床病理因素的相关性。方法利用免疫组织化学验证S100A4和S100A6在78例胃癌组织中的表达情况。结果在肿瘤组织中S100A4主要定位于细胞质,在42%(33/78)的胃癌组织中高表达。S100A4高表达与TNM分期(P=0.031)相关。S100A6在肿瘤细胞核和(或)细胞质中高表达(69%,54/78)。S100A6高表达与肿瘤大小、浸润深度和TNM分期相关。联合分析S100A6与S100A4在胃癌组织中的表达情况,进一步对临床资料分析结果表明,S100A4+/S100A6+者浸润深度越深,淋巴结发生转移,TNM分期越晚。结论联合分析S100A4和S100A6有助于分析胃癌的生物学行为。     

结肠癌组织中S100A4的表达情况及其与淋巴结转移的关系

目的：研究在结肠癌组织中S100A4的表达情况与结肠癌淋巴结转移之间的关系.方法：采用免疫组织化学方法测定S100A4蛋白在正常结肠组织及结肠癌组织中的表达水平,分析S100A4在结肠癌组织中表达的意义及其与结肠癌淋巴结转移之间的关系.结果：1.在结肠癌组织及正常结肠粘膜中均有S100A4的表达,在出现淋巴结转移的结肠癌组织中S100A4的表达增高.结论：在结肠癌组织及正常结肠组织中均有S100A4的表达,S100A4表达增高与淋巴结转移有关.     

肿瘤转移相关基因S100A4的研究进展

肿瘤的发生发展受多种基因的调控。S100A4基因是近几年发现的一种具有促肿瘤作用的基因,该基因编码一种钙离子结合调节蛋白,通过与钙离子结合在肿瘤发生发展中发挥重要作用。本文就S100A4基因的结构、促肿瘤的作用及机制作一综述。     

S100A4蛋白与膀胱癌

膀胱癌是我国常见的恶性肿瘤,占全部恶性肿瘤1%～2%,在国内无论其发病率和死亡率均占泌尿系肿瘤的首位,且近年有增加的趋势.     

S100A9蛋白表达与宫颈鳞癌细胞侵袭、转移的关系研究

目的探讨S100A9蛋白表达与宫颈鳞癌细胞侵袭、转移的关系。方法采用S100A9重组腺病毒转染人宫颈鳞癌C-33A细胞,S100A9siRNA转染人宫颈鳞癌Caski细胞;应用Westernblot检测转染前后2种细胞中S100A9蛋白的表达,Transwell检测细胞侵袭与转移能力的变化。结果转染S100A9重组腺病毒后C-33A细胞中S100A9蛋白的表达明显增强;与未转染组、阴性对照组相比,转染组C-33A细胞的穿膜细胞数、穿过小室的细胞数均明显增多（均P＜0.05）。转染S100A9siRNA后Caski细胞中S100A9蛋白的表达明显降低;siRNA组Caski细胞的穿膜细胞数、穿过小室的细胞数均明显少于阴性对照组（均P＜0.05）。结论S100A9与宫颈鳞癌细胞的侵袭、转移相关。上调S100A9的蛋白表达,可促进C-33A细胞侵袭与转移的能力;下调S100A9的蛋白表达,可抑制Caski细胞侵袭与转移的能力。     

S100A4表达与乳腺癌预后关系的研究

目的探讨S100A4蛋白在乳腺癌组织中的表达,并评估其在乳腺癌预后中的作用。方法采用免疫组化S-P法检测167例乳腺癌组织中S100A4蛋白的表达情况,并分析其与临床、病理特征的关系及其对预后的影响。结果乳腺癌组织中S100A4蛋白表达率为46.1%(77/167),其表达与淋巴结转移呈正相关(P<0.01),与肿瘤大小、ER、PR、病理类型等无明显相关性(P>0.05);S100A4表达组患者其总的5年生存率明显低于非表达组(43.4%vs.82.6%,P<0.01)。结论乳腺癌S100A4蛋白表达与肿瘤浸润和转移有一定关系,是判断乳腺癌侵袭、转移与预后的有用指标之一,表达者其预后较差。     

胃癌患者S100A4蛋白高水平表达与淋巴结转移及胃癌不良预后的相关性

目的 探讨S100A4在胃癌组织中的表达及其与胃癌浸润、转移及预后的关系.方法 应用免疫组织化SP法检测S100A4在436例胃癌组织及92例非肿瘤胃黏膜组织中的表达情况.结果 胃癌组织中S100A4表达显著高于癌旁非肿瘤胃黏膜组织,436例胃癌组织中有261例S100A4蛋白表达阳性,187例高表达,S100A4蛋白的阳性表达与患者的年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、浸润深度、脉管侵犯、淋巴结转移、远处转移及TNM分期有关,而与患者性别、分化程度、组织学类型无关.I、II和III期S100A4高表达胃癌患者5年生存率显著低于S100A4低表达者,IV期胃癌患者的5年生存率与S100A4表达无关,多变量分析表明S100A4表达、浸润深度、淋巴结和远处转移和TNM分期是胃癌患者独立的预后因素.结论 胃癌组织S100A4表达与淋巴结和远处转移及预后显著相关,S100A4可能成为一个预测肿瘤进展和预后的分子标记物.     

S100A4蛋白在甲状腺不同组织中的表达及与甲状腺癌转移的关系

目的:探讨S100A4蛋白的表达及与甲状腺癌转移的关系。方法:用免疫组化检测130份(例)甲状腺石蜡标本的S100A4蛋白表达情况,其中甲状腺癌80份(例)(乳头状癌55例、滤泡癌15例、髓样癌10例);甲状腺良性肿瘤50份(例)(结节性甲状腺肿、甲状腺滤泡型腺瘤各25例);癌旁甲状腺组织30例;正常甲状腺组织5例(对照)。结果:S100A4蛋白表达甲状腺癌组织阳性率77.5%(62/80),甲状腺良性肿瘤阳性率16.0%(8/50),癌旁甲状腺组织、甲状腺正常组织均呈阴性。甲状腺癌组织与后三者比,S100A4蛋白的表达均有统计学意义(P<0.01)。有、无淋巴结转移的癌组织S100A4蛋白表达阳性率分别为83.3%(25/30)和74.0%(37/50)(P<0.05)。有配对淋巴结转移的30例甲状腺癌中,S100A4表达率淋巴结转移癌高于相应原发灶(P<0.01)。结论:S100A4蛋白在甲状腺癌组织中过表达与转移有关,有希望成为一个能够预测肿瘤病情发展及指导临床治疗的标记物。     

S100A4在食管鳞癌中的表达及与浸润转移的关系

目的 探讨S100A4在食管鳞癌发生发展及浸润转移中的作用.方法 采用免疫组化检测100例食管鳞癌组织中S100A4、MMP-2及E-cadherin蛋白的表达,采用RT-PCR及Western blot检测食管鳞癌细胞系EC-1和TE-1中S100A4基因的表达并采用Boyden小室检测EC-1和TE-1细胞的体外侵袭能力.结果 100例食管鳞癌组织中S100A4蛋白的表达(52.0%)明显高于食管正常黏膜(26.0%)(P<0.01),与肿瘤分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05),且与MMP-2表达呈正相关(P<0.01),与E-cadherin表达呈负相关(P<0.05).食管鳞癌细胞EC-1中S100A4mRNA(0.894±0.021)、蛋白(0.897+0.053)表达及体外侵袭力(91.00+17.44)明显高于TE-1细胞(S100A4 mRNA:0.812±0.040,蛋白:0.645±0.089,体外侵袭力:61.80±11.10)(P<0.01).结论 S100A4基因在食管鳞癌组织以及高侵袭性食管鳞癌细胞EC-1中的高表达提示其可能参与了食管鳞癌的发生发展及浸润转移.     

食管癌S100A4蛋白的表达特点

[目的]探讨食管癌转移相关蛋白S100A4的表达特点及意义.[方法] 用石蜡组织微阵列免疫组织化学ABC方法,检测S100A4在83例食管癌组织、38例癌前病变、9例非癌粘膜的表达和分布特点.[结果] S100A4表达率在食管癌、癌前病变与癌旁组织分别为59.0%,26.3%与22.2%,食管癌组显著高于癌旁正常组及癌前病变组,(P<0.05),但后两组间差异无显著性意义(P>0.05).腺癌与鳞癌该蛋白表达的阳性率分别为80%与54.4%,两者比较差异有显著性意义(P<0.05). S100A4的表达率在女性患者与男性患者分别为84.6%与54.3%,二者差异具有显著性意义(P<0.05); 在淋巴结转移组与无淋巴结转移组分别为70.5%与46.2%,二者差异具有显著性意义(P<0.05);但与患者年龄、肿瘤大小、分化程度无显著相关性(P>0.05).[结论] S100A4蛋白表达是食管癌发生、发展、演进过程中的分子事件,其表达与食管癌进展密切相关.     

三氧化二砷对人结肠癌细胞S100A4和COX-2表达影响的研究

目的 研究三氧化二砷(As2O3)对人结肠癌细胞S100A4和COX-2表达的影响.方法 选用人结肠癌HT-29细胞株,利用免疫组化方法,检测经As2O3作用后,血管内皮生长因子(VEGF)及环氧合酶2(COX-2)的变化.结果 As2O3可下调人结肠癌HT-29细胞S100A4和COX-2的表达,与未用药对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05).结论 As2O3能降低VEGF及COX-2的表达,在结肠癌治疗中有较好的应用前景.     

膀胱移行细胞癌中S100A4蛋白和钙粘蛋白-E表达及意义

目的通过检测S100A4蛋白和钙粘蛋白-E在膀胱移行细胞癌组织中的表达,探讨其在膀胱移行细胞癌发生、发展中所起的作用。方法采用免疫组织化学方法检测S100A4蛋白和钙粘蛋白-E在38例膀胱移行癌组织及其相应癌旁组织中的表达。结果 S100A4蛋白在膀胱移行细胞癌及癌旁膀胱组织中的阳性表达率分别为55.3%（21/38）、0.0%（0/38）。膀胱移行细胞癌组织中S100A4蛋白水平明显高于癌旁膀胱组织（P〈0.05）,在膀胱移行细胞癌组织中的表达与肿瘤病理分级（P〈0.05）、临床分期（P〈0.05）呈正相关,与有无淋巴结转移相关（P〈0.05）。E-cad蛋白在膀胱移行细胞癌组织中及癌旁组织中的阳性表达率分别为47.4%（18/38）、81.6%（31/38）,有显著性（P〈0.05）。膀胱移行细胞癌组织中E-cad蛋白阳性表达率与患者病理分级、临床分期及淋巴结转移有关（P〈0.05）。膀胱移行细胞癌组织中,S100A4蛋白与E-cad蛋白的表达呈负相关（P〈0.05）。结论 S100A4蛋白及E-cad蛋白在膀胱移行细胞癌组织中的表达变化与肿瘤的发生、进展、预后密切相关,是判断其生物学行为、预测转移趋势极具价值的指标。     

S100A4在肺鳞癌与肺腺癌细胞中的表达差异和生物学作用

目的研究S100A4在肺鳞癌与肺腺癌细胞系中的表达及对细胞增殖、转移、侵袭功能的影响。方法利用RT-PCR和Western Blot检测S100A4在肺鳞癌细胞系NCI-H520和肺腺癌细胞系SPC-A-1中的表达,利用siRNA干扰S100A4在两个细胞系的表达,CCK-8检测细胞增殖,划痕、Transwell实验检测细胞迁移侵袭。结果RT-PCR与Western Blot检测结果显示S100A4在肺鳞癌及肺腺癌细胞系中均有表达,且肺鳞癌细胞系NCIH520中S100A4表达水平低于肺腺癌细胞系SPC-A-1(P<0.05)。细胞荧光、Western Blot及RT-PCR验证S100A4敲除效率,CCK-8实验证明干扰S100A4后,两肺癌细胞系的增殖能力较空白对照组和阴性对照组均降低(P<0.05)、划痕及Tranwell实验证明干扰S100A4后,两肺癌细胞系的迁移能力与对照组相比也降低(P<0.05)。结论 S100A4在肺鳞癌细胞系与肺腺癌细胞系均有表达,且鳞癌高于腺癌,S100A4与肺癌细胞恶性进展有关,有可能成为肺癌治疗的新靶点。     

S100A4和E-cadherin在上皮性卵巢肿瘤中的表达及意义

目的:研究S100A4蛋白和上皮钙粘蛋白(E-cadher-in,E-cad)在人类上皮性卵巢肿瘤中的表达情况,探讨并分析两者与上皮性卵巢癌的浸润、转移发生的关系及其生物学意义.方法:采用免疫组织化学法SP法检测S100A4蛋白和E-cad在上皮性卵巢肿瘤中的表达与分布,结合临床病理情况分析两者与临床病理参数之间的关系.结果:上皮性卵巢癌中S100A4的表达率比卵巢良性肿瘤和上皮性卵巢交界性肿瘤中的表达率增高(P<0.05);S100A4在上皮性卵巢癌中的表达与组织学分级、有无转移、有无腹水有关(P<0.05),与临床病理分期无关(P0.05);E-cad在上皮性卵巢癌的表达与临床分期、有无转移、有无腹水有关(P<0.05),而与组织学分级无关(P0.05);S100A4,E-cad在上皮性卵巢癌中的表达与有无绝经、肿瘤大小、临床病理类型无关(P0.05);上皮性卵巢癌中S100A4和E-cad的表达呈负相关(r=-0.385,P<0.05).结论:S100A4和E-cad的相关表达与上皮性卵巢癌的发生发展关系密切,是判断上皮性卵巢癌生物学行为、预测侵袭转移的重要指标.     

体外RNAi对S100A4基因表达及其对骨肉瘤细胞侵袭、转移能力的影响

[目的]应用RNAi技术抑制人骨肉瘤MG-63细胞S100A4基因的表达,并观察对MG-63细胞增殖及体外侵袭能力的影响。[方法]合成针对S100A4的siRNA载体,并根据目的mRNA序列,设计3条RNA干扰靶序列及非特异性的siRNA。将培养细胞分为C组(空白对照组);C1组(转染脂质体组);C2组(转染非特异性的siRNA组);S1、S2、S3组(转染特异性的siRNAⅠ、Ⅱ、Ⅲ组)。荧光倒置显微镜下观察转染情况,Real-time PCR方法检测转染前后S100A4基因表达变化,应用Western-Blot方法检测转染前后S100A4蛋白表达变化。筛选出转染效率最高的特异性siRNA组作为后续实验的实验组。后续实验分为正常细胞组,阴性对照组和实验组,应用MTT法和平板克隆形成实验检测细胞的增殖率变化,应用Transwell小室实验检测细胞的侵袭及转移能力变化。[结果]倒置显微镜下C2组与S1、S2、S3组培养细胞的细胞浆均可见绿色荧光。S1、S2与S3组的S100A4 mRNA表达水平均有不同程度的下调,以S3组最为显著。Western-Blot检测S100A4蛋白表达结果与其相符。MTT法和平板克隆形成实验均显示S3组细胞增殖受到抑制,与正常细胞组、阴性对照组比较差异有显著性意义(P<0.05)。Tran-swell小室实验显示RNA干扰S100A4基因表达后肿瘤细胞的运动侵袭能力明显下降,穿过人工基底膜细胞数量明显减少,与正常细胞组、阴性对照组相比差异有显著性意义(P<0.05)。[结论]体外合成的S100A4特异性siRNA能够抑制骨肉瘤细胞系MG-63的S100A4表达,进而抑制细胞的增殖和体外侵袭能力。