血管紧张素转换酶基因多态性与血管紧张素转换酶抑制剂疗效的相关性

目的　研究原发性高血压 (EH)患者的血管紧张素转换酶 (ACE)基因多态性与血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)疗效的相关性。方法　 ( 1)用ACEI对 5 17例EH患者进行为期 6周的降压治疗 ,所用药物为咪达普利或苯那普利。 ( 2 )用聚合酶链反应 (PCR)方法检测患者的ACE基因多态性 ,ACE基因有 3种表现型 :II型、DD型和DI型。 ( 3 )治疗前后及治疗过程中对患者的收缩压、舒张压和心率进行监测。结果　 ( 1)在总共 5 17例患者中 ,ACE基因型为DD者有 13 2人( 2 5 5 % ) ,II者有 13 0人 ( 2 5 2 % ) ,ID者有 2 5 5人 ( 4 9 3 % )。 ( 2 )不同基因型组间的性别、年龄、体重指数及心率等的差异无统计学意义。 ( 3 )在这三组患者中 ,治疗前后收缩压的降幅分别为 ( -14 5± 12 7)mmHg ,( -14 3± 13 1)mmHgand( -14 0± 12 2 )mmHg (P =0 94) ,舒张压的降幅分别为 ( -8 7± 7 4)mmHg ,( -8 7± 7 7)mmHgand ( -8 5± 6 7)mmHg (P =0 96)。结论　本研究没有发现EH患者的ACE基因多态性与ACEI的降压疗效相关 ,据此 ,不能根据EH患者的ACE基因型来指导ACEI的降压治疗     

醛固酮合酶基因多态性与血管紧张素转换酶抑制剂降压疗效的相关性研究

目的:探讨醛固酮合酶基因单核苷酸多态性-344C/T与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)降压疗效的相关性。方法:新发的轻中度原发性高血压患者121例,均来自北京市昌平地区的常住汉族人群,予以贝那普利口服治疗8w,利用TaqMan MGB等位基因分型试剂盒检测患者-344C/T基因多态性分布频率。结果:治疗后,TT基因型和CT基因型患者舒张压降低幅度分别为(13.50±4.91)mmHg(1mmHg=0.133 kPa)和(12.00±6.57)mmHg,高于CC基因型患者(8.64±6.74)mmHg,差异有统计学意义(P=0.045);经多元逐步回归分析,对可能影响ACEI类药物降压疗效的因素进行校正后,此多态性位点与治疗后舒张压的下降幅度有关(R2=0.052,P=0.023)。结论:醛固酮合酶基因-344C/T多态性可能与血管紧张素转换酶抑制剂的降压敏感性有关,T等位基因携带者服用贝那普利的降压效果更好。     

血管紧张素转换酶2基因G/A多态性与ACEI降压疗效差异的相关性

目的研究中国原发性高血压患者的血管紧张素转换酶2(ACE2)基因G/A多态性与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)降压疗效的相关性。方法用贝那普利10-20mg/日对211例高血压患者进行为期6周的降压治疗,用PCR产物测序方法检测患者的ACE2基因多态性,分析其与收缩压、舒张压、脉压及平均动脉压在治疗前后变化的相关性。结果在男性高血压患者中,该基因多态性与降压疗效相关,治疗前后G等位基因携带者与A等位基因携带者平均动脉压的降幅分别为11.84±7.20mmHg和8.92±7.64mmHg(p=0.033),G等位基因携带者的疗效优于A等位基因携带者;在女性患者中未发现这种相关性。结论在男性高血压患者中ACE2基因G/A多态性对ACEI的降压疗效有一定的影响。     

血管紧张素Ⅱ1型受体和血管紧张素转换酶基因多态性与伊贝沙坦降压疗效的关系

目的探讨与血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)拮抗剂伊贝沙坦降压疗效相关的基因多态性位点。方法152例轻、中度高血压病患者服用伊贝沙坦治疗8周,观察降压疗效,同时采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性对患者血管紧张素-醛固酮系统基因多态性位点AT1R T573C、血管紧张素转换酶(ACE)I/D基因型进行分析。结果携带AT1R 573T等位基因的患者服用伊贝沙坦后,收缩压及脉压降幅明显大于CC基因型患者;在男性患者,基因型为ACE DD的患者舒张压降幅明显大于II型患者;同时携带AT1R 573T和ACE D等位基因的男性患者降压疗效最佳。结论携带AT1R 573T和ACE D等位基因的高血压病患者对伊贝沙坦的降压反应最佳。     

血管紧张素转换酶和醛固酮合成酶基因多态性与氢氯噻嗪降压疗效的关系

目的研究血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D多态性和醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344T/C多态性与氢氯噻嗪降压疗效的关系。方法829例高血压病(EH)患者同时服用氢氯噻嗪12·5mg(1次/d),6周后资料完整的785例患者按不同ACE基因型和CYP11B2基因型分组,比较不同基因型和不同基因型组合间血压下降值有无差别。结果服用氢氯噻嗪6周后,ACE基因II、ID、DD型患者收缩压分别下降(5·1±14·8)mmHg(1mmHg=0·133kPa)、(4·8±16·3)mmHg和(9·4±15·7)mmHg,DD型患者下降值大于II、ID型患者,组间比较差异有统计学意义(P<0·00);CYP11B2基因TT、TC、CC型患者收缩压下降值分别为(5·8±16·2)mmHg、(5·5±14·9)mmHg和(7·6±16·1)mmHg,组间比较差异无统计学意义。DD+CC基因型患者收缩压下降值为(10·6±12·3)mmHg,高于其他基因型组合患者,但差异无统计学意义(P>0·05)。多因素分析结果表明DD基因型和治疗前醛固酮浓度是影响患者坐位收缩压下降的主要因素。结论ACE基因的DD型与氢氯噻嗪的降压疗效相关,CYP11B2基因CC型、DD+CC型患者对氢氯噻嗪的降压反应可能优于其他基因组合患者。     

原发性高血压血管紧张素转化酶基因I/D多态性与厄贝沙坦降压疗效及血浆肾素血管紧张素-醛固酮系统水平的相关性

目的分析原发性高血压(EH)ACE基因I/D多态性与厄贝沙坦降压疗效及血浆肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)水平的相关性。方法纳入云南汉族、白族及傣族EH患者450例,检测ACE基因多态性,根据基因型进行分组,所有患者给予厄贝沙坦治疗8 w后评估降压疗效,监测治疗前后血浆RAAS活性的变化。结果 EH患者中ACE基因I/D多态性分布与种族无明显关系(P>0.05);不同基因型中厄贝沙坦降压疗效、治疗前后血浆RAAS活性降低程度具有差异性,表现为DD型>ID型>Ⅱ型;采用Logistic回归分析治疗有效率的影响因素,血管紧张素Ⅱ活性改变与治疗有效率呈正相关(OR值1.038)。结论 ACE I/D多态性可能是影响EH患者对厄贝沙坦降压反应的重要指标,通过调节血管紧张素Ⅱ活性形成。     

原发性高血压代谢综合征与血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性关系的探讨

目的 :探讨原发性高血压 (EH)代谢综合征与血管紧张素转换酶 (ACE)基因插入 /缺失多态性的关系。方法 :选取EH患者 2 0 2例 ,其中男 116例 ,女 86例 ,年龄 30～ 72 (5 9.5 4± 9.2 6 )岁。符合代谢综合征者 10 6例 ,非代谢综合征 96例。应用聚合酶链反应 (PCR)测定两组ACE基因插入 /缺失多态性。结果 :EH代谢综合征组与非代谢综合征组ACE基因DD、ID、II基因型间无显著相关性 (χ2 =2 .5 4 5 ,P 0 .0 5 )。代谢综合征组ACE多态性基因型与腰围、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)密切相关 (P <0 .0 1) ;与腰围 /臀围、三酰甘油 (TG)密切相关 (P <0 .0 5 ) ;与血压、血糖、胰岛素无关 (P 0 .0 5 )。代谢综合征组ACE基因DD、ID基因型腰围较II基因型显著增加 (P <0 .0 1,<0 .0 5 ) ;DD基因型腰围 /臀围、TG较II基因型显著增加 (P <0 .0 5 ) ;ACE基因DD基因型HDL C较II基因型显著降低 (P <0 .0 5 ) ;ACE基因DD、ID、II基因型间血压、血糖、胰岛素差异无统计学意义 (P 0 .0 5 )。结论 :EH代谢综合征与ACE基因多态性无显著相关性。但是代谢综合征患者肥胖、脂代谢紊乱与ACE基因多态性密切相关 ,而血压水平、胰岛素敏感性却与ACE基因多态性无关。     

肾素-血管紧张素系统基因多态性对血管紧张素转换酶抑制剂治疗慢性肾功能不全疗效的影响

目的 :探讨血管紧张素原 (AGT)及血管紧张素转换酶 (ACE)基因多态性对血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)延缓慢性肾功能不全进展疗效的影响。　 方法 :利用苯那普利前瞻性治疗 42例慢性肾功能不全早期的IgA肾病或局灶节段硬化性肾炎 ,治疗时间 12个月。利用PCR方法测定患者ACE、AGT基因型 ,并据此分组 ,比较苯那普利治疗后不同基因型组肌酐清除率 (Ccr)及尿蛋白定量下降程度的差异。　 结果 :苯那普利治疗 12个月后 ,ACE基因DD、DI型组Ccr下降速度较II型组略快 ,分别为 0 2 2 4、0 172及 0 113ml·min-1·month-1,但无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,DD、DI型组尿蛋白下降幅度显著高于II型组 (48 93%、32 5 6 %vs 9 0 9%,P <0 0 5 ) ;AGT基因TT、MT型组Ccr下降速度较MM型组快 (0 179、0 16 4vs 0 0 96ml·min-1·month-1,P >0 0 5 ) ,TT、MT型组尿蛋白降幅显著高于MM型组 (2 1 97%、37 78%vs 2 74%,P <0 0 5 )。　 结论 :苯那普利治疗慢性肾功能不全早期的原发性肾炎 ,含ACE基因D等位基因及AGT基因T等位基因的患者Ccr下降速度较其他基因型略快。尚需进行前瞻性对照研究以探讨ACE、AGT基因多态性对ACEI延缓慢性肾功能不全疗效的确切影响。苯那普利降低尿蛋白的疗效明显受基因多态性影响。     

缓激肽β2受体基因多态性与ACEI降压疗效个体差异

目的探讨缓激肽β2受体基因启动子-58T/C等位基因在原发性高血压患者中的分布频率及其多态性与ACEI降压疗效之间的关系.方法选择283例1-2级原发性高血压患者,给予血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)咪达普利或贝那普利治疗6周,观察降压疗效.采用聚合酶链反应(PCR)结合单链构象多态性(SSCP)方法检测缓激肽β2受体基因型.结果本研究中三种基因型频率分别为CC 26.5%,TC 61.5%,TT12.0%,等位基因频率为C 0.59,T 0.41.ACEI治疗后,CC、TC和TT组收缩压下降值分别为(10.9±11.8)mmHg,(15.9±10.7)mmHg,(15.1±13.2)mmHg;舒张压下降值分别为(8.7±6.0)mmHg,(8.9±5.9)mmHg,(11.2±5.5)mmHg,三组之间比较均有统计学差异,P＜0.01.结论缓激肽β2受体基因启动子-58T/C多态性与原发性高血压患者ACEI降压疗效相关,携带T等位基因的患者血压下降幅度较大.     

血管紧张素转换酶基因多态性对冠心病患者血管内皮舒张功能的影响

目的:观察血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性对冠心病患者内皮功能的影响及其抑制剂的干预作用.方法:选取冠心病患者(冠心病组)68例,对照组69例,聚合酶链反应(PCR)检测ACE基因插入/缺失(L/D)多态性,超声检测肱动脉内皮功能.结果:冠心病组DD基因型明显高于对照组.冠心病组ACE各基因型内皮依赖性舒张功能均低于对照组,DD基因型最为明显;非内皮依赖性舒张功能差异无显著性.血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗后冠心病组各型肱动脉内皮依赖性舒张功能与治疗前比较均有显著性改善,其中DD基因型改善最为明显.结论:冠心病患者血管内皮功能异常与ACE基因I/D多态性相关.ACEI可以改善内皮功能,特别是对DD基因型患者改善更为明显.     

Relationship Between the Response to the Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor Imidapril and the Angiotensin Converting Enzyme Genotype

Insertion (I)/deletion (D) polymorphism of the angiotensin converting enzyme (ACE) gene has been reported to be involved in various cardiovascular diseases. We investigated prospectively whether the response to the ACE inhibitor imidapril varied according to the ACE genotype or plasma ACE activity in Japanese hypertensive patients. The study population consisted of 57 hypertensive patients. After a 4-week observation period, imidapril was administered at a dose of 5 mg/day and blood pressure was measured every 2 weeks for 6 weeks. The plasma ACE activity in patients with the DD or ID genotype was significantly higher than that in patients with the II genotype. Neither the reduction nor the percent reduction in systolic blood pressure was significantly different between patients with either the DD or ID genotype and patients with the II genotype (DD or ID v II, 18.8 ± 2.4 v 20.2 ± 3.3 mm Hg; P = NS, 10.9 ± 1.4 v 11.7 ± 1.9%; P = NS, respectively). However, both the reduction and the percent reduction in diastolic blood pressure tended to be higher in patients with the II genotype (DD or ID v II, 7.9 ± 1.2 v 12.4 ± 2.2 mm Hg; P = .0669, 8.1 ± 1.2 v 12.4 ± 2.2%; P = .0569, respectively). The reduction in diastolic blood pressure was inversely correlated with plasma ACE activity (r = 0.301, P = .0253). In conclusion, the response to imidapril in hypertensive patients is determined at least in part by the ACE genotype.     

血管紧张素转化酶基因多态性对血清血管紧张素转化酶水平及血脂的影响

为探讨血管紧张素转化酶基因多态性对本地人群高血压患者和正常人血清血管紧张素转化酶及血脂水平的影响,采用聚合酶链反应技术,对118例高血压患者和98例正常人的血管紧张素转化酶基因插入/缺失多态性进行分型,并检测血清血管祭张素转化酶活性及血脂含量。结果发现,高血压组血管紧张素转化酶三种基因型(缺失纯合子型、插入纯合子型和杂合子型)及插入/缺失等位基因的频率与正常对照组比较差异无统计学意义(X2=0.468,P=0.791;X2=0.379,P=0.538)。血清血管紧张素转化酶活性在三种基因型之间差异有显著性意义(F=17.107,P=0.000)。高血压组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白(a)高于正常对照组(P<0.05);高血压组三种基因型之间血脂各指标含量及正常对照组三种基因型之间总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B含量差异有显著性意义(P<0.05)。此结果提示,血管紧张素转化酶基因多态性与血清血管肾张素转化酶活性及血脂含量有关,缺失纯合子型高血压患者血清血管紧张素转化酶活性最高且易患高脂血症。     

The Catalytic Mechanism of Angiotensin Converting Enzyme

A detailed investigation of the catalytic mechanism of angiotensin converting enzyme was undertaken in order to establish a molecular basis for its mode of action. These studies include the characterization of the kinetic properties of the enzyme. In particular, a mechanism for the anion activation, a characteristic feature of angiotensin converting enzyme, has been established. The active site of the enzyme contains a catalytically essential zinc atom which appears to be directly involved in the hydrolytic step of catalysis. Further components of the active site are the carboxyl group of an aspartyl or glutamyl residue, tyrosyl, arginyl and lysyl residues. The latter one is involved in mediating the anion activation. These results have enabled us to compare the active site of angiotensin converting enzyme with those of two other zinc peptidases and, thereby, deduce a mechanism for its mode of action. These investigations have confirmed a hypothetical model of the active site of angiotensin converting enzyme which has served to construct potent inhibitors of the enzyme now being used as anti-hypertensive agents.     

转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂与心房颤动

心房颤动(Af)为最常见的心律失常,常与心血管发病率和死亡率相关,Af常常需要触发机制诱发及有利的电生理或解剖底物维持,近年对触发Af底物发展这一新的治疗策略产生了兴趣,基础和临床试验资料提示调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)或许可减少心脏重塑和Af,现对RAAS抑制剂治疗和预防Af的机制、基础和临床研究结果以及正在进行的临床研究等进行简要综述。     

Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor Therapy and Acute Pancreatitis

Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors are generally well tolerated. Worldwide, only few reports have been published associating pancreatitis with ACE inhibitor therapy. We report a case in whom there was no other likely explanation for the acute pancreatitis than enalapril therapy, which was temporally associated with the symptoms. Possible mechanisms underlying the induction of pancreatitis by ACE inhibitors are discussed. With the increasing use of ACE inhibitors, the incidence of rare adverse effects such as potentially lethal pancreatitis is likely to increase. Clinicians need to be aware of this association.     

血管紧张素转换酶基因与高血压性脑卒中

血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）是肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）的重要酶,在心血管疾病发生中起重要作用。作为心血管疾病重要候选基因的ＡＣＥ基因与原发性高血压、心肌梗塞等心血管疾病之间的关系受到国内外广泛关注。在此基础上,近几年国外学者应用扩增片断长度多肽性分析等分子生物学技术就ＡＣＥ基因与脑卒中的关系进行了病例－对照研究,结果显示ＡＣＥ基因与高血压性脑卒中存在关联,认为ＡＣＥ基因是高血压脑卒中发生的重要遗传因素,为指导用药及高血压并发症预防提供新的启示。     

Angiotensin Converting Enzyme in Sarcoidosis and in Silicosis

Angiotensin converting enzyme(ACE) activities of broncho-alveolar lavage fluid(BALF) and serum in patients with sarcoidosis and with silicosis were measured. Serum ACE was measured by enzymic assay and radioimmunoassay. There was a close relationship between ACE activity and content (r=0.78). Serum ACE activities in patients with active sarcoidosis (37.5 ± 11.1 nmol/min/ml, mean ± SD) and with silicosis (25.5 ± 9.3) were significantly elevated from the control (18.6 ± 6.0). BALF ACE activities in the control, patients with active sarcoidosis and with silicosis were 0.23 ± 0.19 nmol/min/ml, 0.94 ± 0.97 and 0.38 ± 0.05, respectively. BALF ACE in patients with active sarcoidosis and with silicosis were significantly different from the control. When BALF ACE was corrected by the cell count of alveolar macrophage (per 10⁶ cells), activity was significantly different from control only in the patients with sarcoidosis. Moreover, only the alveolar macrophages in sarcoidosis were stained by immunofluorescence and immunocytochemistry using rabbit anti-human ACE antibody. Induction of ACE in alveolar macrophage might have an important role for the activity or progression of sarcoidosis.