鼻咽癌调强放疗中靶区剂量变化规律研究

目的 研究鼻咽癌调强放疗(IMRT)过程中肿瘤靶区变化对剂量分布的影响.方法 21例行根治性IMRT初程治疗鼻咽癌患者分别于计划设计前及治疗开始后前5周每周固定同一天行螺旋CT扫描各1次,共126次.以计划制定前扫描cT的3个体表标记点作为参考标记并确定靶区中心,然后由计划系统进行正向计算,得出治疗开始后前5周每周CT扫描时的靶区实际受量,比较其间有无差异并与计划设计前相比较.结果 GTV_(nx) CTV_1、CTV_2在治疗过程中连续5周每周同时间采集的D_(mean)、D_(95)、D_(90)、D_(10)、D_5和V_(100)经方差分析均相似,GTV_(nx)的分别为15.44～15.60 Gy(F=0.07,P=0.996)、14.66～14.92 Gy(F=0.11,P=0.990)、14.81～15.06 Gy(F=0.12,P=0.988)、15.88～16.29 Gy(F=0.28,P=0.924)、16.00～16.38 Gy(F=0.25,P=0.940)、98.1%～99.5%(F=0.08,P=0.995),CTV_1的分别为14.75～14.98 Gy(F=0.07,P=0.997)、13.39～13.73 Gy(F=0.20.P=0.964)、13.74～13.96 Gy(F=0.08,P=0.995)、15.65～15.90 Gy(F=0.09,P=0.994)、15.91～16.05 Gy(F=0.10,P=O.992)、98.2%～99.5%(F=0.02,P=1.000),CTV_2的分别为13.34～13.64 Gy(F=0.18,P=0.970)、12.71～13.18 Gy(F=0.32,P=0.898)、12.89～13.28 Gy(F=0.23,P=0.949)、13.79～14.03 Gy(F=0.12,P=0.987)、13.92-14.16 Gy(F=0.12,P=0.987)、94.4%～99.6%(F=0.25,P=0.937).结论 鼻咽癌调强放疗中随靶区变化其剂量变化不显著,即使在外轮廓变化最大点处初始计划仍能很好地覆盖靶区,因此临床上因肿瘤靶区改变而修订计划的意义不大.     

鼻咽癌调强放疗中靶区及危及器官的体积和剂量变化

目前调强放疗是鼻咽癌的主要治疗手段.在6～7周的疗程中,临床大部分医师均使用初始制定的放疗计划.研究表明,由于原发肿瘤和转移淋巴结的缩小以及体质量下降导致的正常组织和体表轮廓的收缩,这些有意义的变化将影响靶区及危及器官的剂量分布,从而影响部分患者的治疗疗效.鼻咽癌调强放疗期间复位并进行靶区修改很有必要.     

图像引导鼻咽癌调强放疗的初步观察

调强放疗(intensity modulated radiotherapy, IMRT)技术使鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma, NPC)放疗的剂量得以优化,但实施过程中存在着靶区运动、摆位误差等不确定因素,影响IMRT的准确性.我们将影像引导放疗(image guided radiotherapy, IGRT)系统应用于NPC的IMRT,以探讨其应用价值.     

鼻咽癌调强适形放疗进展

鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤，较多发生于广东、广西、湖南、江西和福建省，其中广东省是世界最高发地区，世界人口标化死亡率达12．46／10万(男)和5．00／10万(女)，严重危害人民的健康和生命。由于鼻咽癌的组织学类型具有区别于其他头颈肿瘤的独特生物学特性：局部侵蚀力强，浸润性扩展，极易侵犯邻近组织器官，区域淋巴结转移率高，造成肿瘤     

初治鼻咽癌调强放疗的初步结果

目的分析调强放疗（IMRT）在初治鼻咽癌应用的初步结果.方法76例经病理证实的初治鼻咽癌患者接受了全程IMRT.根据1992年福州分期标准,Ⅰ期2例,Ⅱ期20例,Ⅲ期29例,Ⅳ期25例.采用多叶光栅的静态调强技术实施IMRT,采用的逆向治疗计划系统分别为TMS、CMS和Pinnacle.各靶区处方剂量均以其PTV定义给予,鼻咽肿瘤（GTV）和颈部淋巴结（GTV-LN）处方剂量为68～76Gy,鼻咽区域及上颈部临床靶区（CTV1）处方剂量为58～66Gy.下颈部锁骨上区域（CTV2）37例采用IMRT技术,处方剂量为50～60Gy,39例采用常规技术单前切线野照射.晶体、脑干、脊髓、视神经和视交叉的最高限量（99%体积低于此剂量）分别为8、54、40、54、54 Gy.7例合并同时化疗,4例IMRT后鼻咽局部予以立体定向放疗加量.采用Kaplan-Meier法计算生存率,RTOG标准评价急性副反应.结果中位随访期为10个月,全组死亡3例,分别死于鼻咽肿瘤未控大出血、肝转移和治疗相关并发症.1、2年总生存率分别为92%、92%;鼻咽和颈部1、2年局部控制率均为95%,4例出现了远处转移;1、2年无瘤生存率分别为95%、86%.急性反应以1、2级为主,其中唾液腺为99%,咽部和黏膜分别为88%和72%.GTV、GTV-LN、CTV1、CTV2的平均剂量均值分别为74.3、74.1、67.2、60.2Gy,平均低于95%处方剂量的靶区体积分别为0.58%、0.31%、0.67%、0.59%.左、右腮腺的中位剂量分别为33.9、34.0 Gy,晶体、脑干、脊髓、视神经、交叉最高剂量平均值分别为7.2、53.4、41.6、53.4、55.6 Gy.结论调强放疗技术能对初治鼻咽癌的各靶区达到很好的剂量分布,达到较高局部控制率,并降低了周围危及器官剂量和急性治疗反应,远期结果需进一步观察.     

鼻咽癌调强放疗受照剂量分布特性研究

目的研究鼻咽癌调强放疗(IMRT)受照剂量分布特性。方法用拓能公司WiMRT放疗计划系统分别进行鼻咽癌常规放疗和调强放疗计划设计,对比分析不同放疗方式下正常组织受照剂量-体积直方图和所需照射的总跳数。结果调强放疗射野内正常组织受照剂量低于28Gy的体积是常规放疗的1.43~1.81倍,而高于35Gy时,受照体积仅为常规放疗的0.73~0.30倍。结论鼻咽癌调强放疗时靶区受照剂量高、正照组织受照剂量低,但正常组织受照体积大。鼻咽癌调强放疗剂量分布明显优于常规放疗。     

鼻咽癌小靶区调强放疗及化疗的远期疗效分析

目的 分析鼻咽癌(NPC)缩小临床靶区调强放疗(IMRT)的长期疗效,为小靶区IMRT技术在NPC中应用提供依据。方法 2003-2007年接受IMRT的鼻咽癌患者413例,中位年龄45岁,男311例、女102例。按第6版AJCC分期标准Ⅰ期3例、Ⅱ期66例、Ⅲ期235例、Ⅳ_a期78例、Ⅳ_b期31例。336例患者接受了以铂类为基础的化疗。结果 随访率100%,5年总生存率、局部控制率、无区域复发生存率、无远处转移生存率和无瘤生存率分别为80%、93%、96%、81%和75%。多因素分析提示T分期、N分期、年龄是影响总生存的预后因素(P=0.001、0.001、0.002),T分期、N分期是无远处转移生存的预后因素(P=0.000、0.001)。进展期鼻咽癌患者中诱导化疗组5年总生存有高于无诱导化疗组趋势(78%∶68%,P=0.053),辅助化疗者5年无远处转移生存率低于无辅助化疗者(65%∶83%,P=0.003)。结论 鼻咽癌小靶区IMRT技术安全可靠,远期疗效理想。     

基于调强放疗的鼻咽癌分期探讨

目的 验证鼻咽癌第7版UICC或AJCC分期,并为其进一步修订提供依据。方法 收集2005—2011年间本院收治的经病理确诊、无远处转移并接受根治性IMRT的初治鼻咽癌患者 323例。根据鼻咽癌第7版UICC或AJCC分期标准进行分期。Kaplan-Meier计算生存率,Logrank法检验差异,Cox模型多因素预后分析。结果 5年样本数为 45例。T₁与T₂期、T₂与T₃期 5年LRFS率相近(P=0.055、P=0.746)。将T₂、T₃和T₄期翼内肌组合并为T₂期,T₄期其他的降期为T₃期,新T分期中T₁、T₂、T₃期LRFS曲线明显分开。N₂与N_3a期、N₂与N_3b期、N_3a与N_3b期 5年DMFS率相近(P=0.272、P=0.063、P=0.810)。多因素分析结果显示颈淋巴结部位是DMFS的唯一影响因素(P=0.037)。将N_3a期中颈淋巴为单侧的降期为N₁期,N_3a期中颈淋巴结为双侧的降期为N₂期,则新N分期中N₀、N₁、N₂、N₃期DMFS曲线分开。Ⅰ与Ⅱ期、Ⅲ与 Ⅳ_a期 5年OS相近(P=0.434、P=0.951)。将T₁N_0-1期作为 Ⅰ_{a期、T2N0-1期作为 Ⅰb期、T1-3N2期和(或) T3N0-1期作为Ⅱ期、T1-3N3期作为Ⅲ期,各期 5年OS曲线明显分开。结论 第7版UICC或AJCC分期仍存在不足,推荐新分期能更好预测预后,但需要更大样本量数据验证。}     

鼻咽癌调强适形放疗复发病例分析

目的：分析探讨鼻咽癌调强适形放疗（IMRT）后复发的原因。方法：初治鼻咽癌患者211例中,Ⅰ期3例,Ⅱ期44例,Ⅲ期96例,ⅣA期68例;Ⅰ、Ⅱ期行单纯根治性放疗,Ⅲ、ⅣA期化放综合治疗。鼻咽和上颈部采用IMRT技术,将鼻咽的靶体积划分为鼻咽大体肿瘤体积（GTV-T）、临床靶体积1（CTV1）和临床靶体积2（CTV2）;颈部的靶体积划分为颈部大体肿瘤体积（GTV-N）和上颈部淋巴引流区靶体积（CTV-N）。GTV-T、GTV-N、CTV1和CTV2、CTV-N的处方剂量分别为66-68Gy、60-68Gy、60-62Gy和54-56Gy,共（30-31）次/（6-6.2）周。下颈及锁骨上区常规切线照射。结果：211例患者中鼻咽复发2例,上颈部复发1例,鼻咽和颈部同时复发1例,近期复发率1.9%;鼻咽复发部位均在GTV-T内,1例上颈部复发于GTV-N内,1例上颈部复发因GTV-N脱靶于CTV-N内;2例分别于首程放疗后19和20个月死亡,2例健在。结论：IMRT对鼻咽癌能获得理想的局部控制,但仍存在复发问题。对鼻咽肿瘤的最佳照射剂量存在个体差异,照射剂量不足、乏氧细胞多、治疗中断以及对靶区认识不足等可能是导致复发的主要原因。     

诱导化疗对鼻咽癌调强放疗靶区和剂量分布的影响研究

目的分析诱导化疗前后鼻咽癌肿瘤体积的变化,及靶区和正常组织剂量分布的变化。方法自2009年3月至2010年8月收治12例经病理证实的初治局部晚期鼻咽癌患者,调强放疗前接受PF方案诱导化疗2周期。对患者诱导化疗前作CT模拟定位扫描后行靶区勾画和制定诱导化疗前调强放疗(IMRT)计划。2周期诱导化疗后进行第2次CT扫描,并将两次CT图像进行融合后测量肿瘤体积和制定诱导化疗后IMRT计划。采用配对t检验分析诱导化疗前后扫描肿瘤体积的变化,及靶区和正常组织剂量分布的变化。结果诱导化疗前和后原发灶GTVnx平均体积分别为(39.75±19.17)cm3和(25.65±15.11)cm3(t=4.203,P=0.001);颈淋巴结GTVnd(33.78±28.9)cm3和(15.56±14.91)cm3(z=2.94,P=0.003);原发灶+颈淋巴结GTV(73.53±31.55)cm3和(41.2±24.06)cm3(t=4.753,P=0.001);诱导化疗使肿瘤总体积减少了52.9%。66.5 Gy等剂量线所包括的体积分别为(302.0±110.3)cm3和(248.4±79.0)cm3(P=0.023),63 Gy等剂量线所包括的体积分别为(413.2±117.4)cm3和(409.1±115.1)cm3(P=0.097)。诱导化疗使T和N分期降低达33.3%和50%。结论诱导化疗前后肿瘤体积变化较大,按化疗后肿瘤勾画GTV的调强放疗能使高剂量区体积减少。     

鼻咽癌IMRT靶区勾画与计划制定期间肿瘤体积的变化

目的分析在调强放疗（IMRT）靶区勾画与计划制定期间鼻咽癌肿瘤体积的变化。方法31例经病理证实的初治鼻咽癌患者接受调强放疗。对患者CT模拟定位扫描后行靶区勾画和制定IMRT计划。验证后CT校位时进行第2次CT扫描。记录两次扫描间隔时间,并将两次CT图像进行融合后测量肿瘤体积。采用配对t检验分析两次扫描肿瘤体积的变化,其变化影响因素分析采用Pearson相关分析和多重线性回归分析。结果共检测原发灶31例,淋巴结60例（其中ⅡA区淋巴结28例,ⅡB区淋巴结25例,Ⅲ区淋巴结1例,ⅤA区淋巴结6例）。两次扫描时间间隔9～27 d,中位时间18d。31例原发灶两次扫描之间差值的变化范围为-0．419～13．629 cm^3,平均值1．523 cm^3,其中3例原发灶较第1次扫描时缩小,8例无明显变化,20例较第1次扫描时增大,前后两次扫描两者体积变化有差异（P=0．009）。对于60例淋巴结,两次扫描之间差值的变化范围为0～5．659 cm^3,平均值0．399 cm^3,其中47例无明显变化,13例较第1次扫描时增大,前后两次扫描两者体积变化有差异（P=0．005）。无论原发灶、淋巴结还是单因素、多因素分析,两次测量差值与第1次扫描时大小有显著相关性,而两次扫描时间间隔无明显相关性。结论IMRT制定时间间隔对肿瘤体积大的影响较大,但是否肿瘤体积增大会影响IMRT的疗效尚需大量临床病例证实。扩大GTV与CTV的范围降低肿瘤体积增大对疗效的影响,可能会造成不必要的正常组织损伤,在IMRT计划制定期间行诱导化疗来降低影响或许是一个更好的选择。     

鼻咽癌调强放射治疗的临床研究

目的研究同步加量调强放射治疗(SMART)对鼻咽癌的疗效以及对正常组织的保护和毒性反应。方法对38例鼻咽癌初治患者大体肿瘤和肿大淋巴结给予SMART,2.5Gy/次,共28次,总量70Gy。亚临床灶和预防照射区接受常规照射,2.0Gy/次,共28次,总量56Gy。均照射1次/d,5次/周,总治疗时间为38d。腮腺功能测定采用99mTc核素显像法,采用摄取指数(UI)和分泌指数(EI)验证SMART对腮腺功能的保护作用。结果治疗计划结果显示临床靶体积(CTV)的D95为53.8Gy,平均剂量57.0Gy,95%等剂量线(54Gy)可以覆盖98%的CTV。大体肿瘤体积(GTV)的D95为64.5Gy,平均剂量67.2Gy,90%等剂量线(63Gy)覆盖98%～99%的GTV。健侧腮腺的平均剂量为23Gy,实际腮腺功能测定显示健侧腮腺功能变化在治疗前后无明显改变;患侧腮腺的UI、EI疗后比疗前分别下降43.6%和26.3%(P<0.05)。全组患者黏膜和咽部反应较重,但未发生严重的4级不良反应。治疗结束3个月后,完全缓解率为89.5%(34/38),有效率为100%(38/38),1年生存率为100%。结论SMART技术无论在早期或晚期鼻咽癌病例均可获得理想的剂量分布,正常组织得到很好的保护,毒副反应可以耐受,临床疗效令人满意。     

利用DVH图分析鼻咽癌调强放疗中正常器官体积剂量的变化

目的：应用剂量体积直方图（DVH）,研究鼻咽癌患者在放疗过程中正常器官体积及剂量的变化。方法：接受全程调强放疗（IMRT）的20例初治鼻咽癌患者,在治疗20次时,按原固定体位和参考坐标重新CT扫描,设计计划,与原计划进行比较DVH图中正常器官（眼球、晶状体、视神经、腮腺、脊髓及脑干）体积剂量的变化。结果：DVH2上左右腮腺体积明显小于DVH1（P〈0.05）,左右腮腺和脊髓的最大剂量和平均剂量明显增加,脑干最大剂量变化有统计学意义（P=0.011）,其中腮腺的剂量增加与放疗所致的腮腺缩小程度有一定相关性,其余无统计意义。结论：鼻咽癌IMRT过程中正常器官（特别是腮腺）体积剂量会发生一些变化,建议放疗中后期有必要重新勾画靶区,重新计划,减小正常器官的受照量,减少放疗反应。     

放疗后局部复发的鼻咽癌调强放疗的预后分析

目的回顾性分析和评价局部复发鼻咽癌调强放疗的临床结果和预后因素.方法共132例进入分析,其中男104例,女28例,中位年龄44.5岁（21～73岁）.全组中位复发时间为24个月（6～184个月）.依1992年福州分期标准再进行临床分期,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳa期分别为5、14、29、84例,其中T1、T2、T3、T4期各7、14、30、81例.22例同时伴有颈淋巴结复发.鼻咽大体肿瘤体积（GTV）处方剂量60～70Gy,分次剂量1.94～2.80Gy.60例接受了2～6个疗程的化疗.结果GTV中位体积为39.5 cm3（0.8～158.9 cm3）,治疗计划显示平均D95和V95分别达66.9Gy和98.3%,平均剂量和分次剂量均值分别为69.8、2.32Gy.全组中位随访时间12个月（2～47个月）.1、2、3年局部无进展生存率和总生存率分别为96.4%、88.4%、85.3%和65.9%、49.6%、41.6%.11例治疗后发生远处转移,47例治疗后出现鼻咽坏死或大出血,死亡57例.单因素及多因素分析显示分次剂量（P=0.016）和GTV体积（P=0.009）显著影响了患者的生存时间.结论IMRT可提高复发鼻咽癌患者的局部控制率和生存率.分次剂量和GTV体积为影响患者生存时间的独立预后因素.复发鼻咽癌治疗后的主要死亡原因为鼻咽坏死和大出血.     

鼻咽癌照射靶体积划定的临床探讨

目的通过分析针对靶体积逐步缩野放疗的临床结果，初步探讨鼻咽癌照射靶体积划定的合理性。方法共81例初治鼻咽癌患者进入研究，按1992年福州分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳa期分别为4、23、35和19例。43例接受单纯放疗，38例接受放化综合治疗。将照射靶体积划分为鼻咽大体肿瘤体积(GTVnx)、颈部大体肿瘤体积(GTVnd)、临床靶体积1(CTV1)、临床靶体积2(CTV2)，相应计划靶体积分别为PTVnx、PTVnd、PTN1、PTN2。处方剂量PTVnx60-76Gy，PTVnd62-66Gy，PTV160Gy，PTV250—52Gy；按靶体积的剂量要求逐步缩野照射。采用三维治疗计划系统对8例不同期别患者的靶体积受照剂量进行计算，Kaplan—Meier方法计算局部区域无进展生存率、无远地转移生存率和总生存率。结果剂量计算结果显示，各靶体积均获得了所需的剂量覆盖。治疗后鼻咽及颈部肿瘤残留各2例，残留病灶分别位于PTVnx及GIVnd内；鼻咽原发灶及颈部转移灶全消率均为97．5％。中位随访时间15个月，未观察到复发病例；2年局部区域无进展生存率、无远地转移生存率和总生存率分别为100．0％、96．3％、100．0％。结论采用上述靶体积划分方法进行放疗可获得较好局部控制，未观察到靶体积内、外和边缘的复发。但该划分方法的合理性和准确性仍需进一步观察和研究。     

初治鼻咽癌IMRT和常规放疗的急性不良反应的临床分析

目的观察初治鼻咽癌调强放疗和常规放疗的急性不良反应,比较两组的差异。方法将60例初治鼻咽癌患者分为常规放疗组(33例)和调强放疗组(27例),观察放疗中患者的急性皮肤反应,口干,口咽黏膜炎,急性腮腺肿胀等急性不良反应。结果调强放疗组患者的急性皮肤反应,口干和急性腮腺水肿等急性不良反应明显低于常规放疗组,对口腔黏膜炎调强放疗并无优势。结论采用调强放射治疗可以减轻患者的皮肤反应,口干,急性腮腺水肿等早期不良反应。     

81例局部晚期鼻咽癌放疗的临床研究

目的观察3种不同治疗方案对局部晚期鼻咽癌的临床疗效、急性反应和晚期损伤。方法初治鼻咽癌81例,其中Ⅲ期50例,ⅣA期31例。单纯放疗组（RT）30例,常规放疗加化疗组（RT＋CT）33例,调强放疗加化疗组18例（IMRT＋CT）。常规放疗鼻咽部剂量70～76 Gy,肿大淋巴结60～65 Gy,颈部预防剂量50 Gy;调强放疗设鼻咽大体肿瘤为GTV（nx）、颈部阳性淋巴结GTV（nd）、高危临床靶体积CTV1和低危临床靶体积CTV2。处方剂量分别为GTV（nx） 70．6～76．6 Gy分31～33次、GTV（nd） 61．6～70．6 Gy分28～33次、CTV1 60 Gy分28次、CTV2 53．2 Gy分28次,化疗方案包括诱导、同期与辅助。生存率用Kaplan-Meier法计算,Logrank检验,RTOG或EORTC标准评价急性反应和晚期损伤。结果中位随访时间21．5个月,全组2和3年局部区域无进展、无远处转移生存率、总生存率分别为90%、85%、86%和83%、83%、83%;RT组分别为63%、82%、65%和52%、76%、60%;RT ＋CT组分别为76%、83%、77%和73%、83%、60%;IMRT＋CT组分别为100%、94%、100%和89%、94%、100%。RT组与RT＋CT组生存差异无统计学意义（X^2=0．53,P=0．473）,RT组与IMRT＋CT组生存差异有统计学意义（X^2=7．42,P=0．007）,RT＋CT组与IMRT＋CT组生存比较差异有统计学意义（X^2=5．06,P=0．028）。全组多数患者仅表现为1～2级急性反应和0～1级晚期损伤,RT组1例出现放射性脑病。放疗后1年中重度口干发生率RT组和RT＋CT组总计92%,而IMRT＋CT组仅表现为轻度口干。结论IMRT加化疗对局部晚期鼻咽癌患者可获得理想的局部区域控制和总生存率;IMRT可明显减轻放疗引发的口干。