胸腺瘤伴重症肌无力与单纯胸腺瘤的临床与预后比较

目的 探讨胸腺瘤伴重症肌无力患者与单纯胸腺瘤患者的临床病理特点及预后。方法 回顾分析2008—2014年经病理证实的161例胸腺瘤伴或不伴重症肌无力患者(128例或33例)的临床病理资料,Kaplan-Meier法计算生存率,χ²检验或 Fisher′s 精确概率法检验差异。结果胸腺瘤伴或不伴重症肌无力患者平均发病年龄分别为45.2、48.5 岁,肿瘤直径≤5 cm、≥5 cm分别占74.2%、75.8%,Masaoka分期Ⅰ+Ⅱ、Ⅲ+Ⅳ期占78.1%、51.1%;总体3年生存率分别为98.1%、81.8%(P=1.000),5年生存率分别为91.1%、42.9%(P=0.000)。全组完整切除(140例)与非完整切除(21例)患者3年生存率分别为 97.2%与58.8%(P=0.000),5 年生存率分别为 92.7%与25.0%(P=0.000)。Masaoka 分期Ⅱ期患者中单纯完整切除(25例)与完整切除+术后放疗(25例)患者3年生存率分别为95%与100%(P=1.000),5年生存率分别为86%与100%(P=0.467)。结论 较单纯胸腺瘤患者,伴重症肌无力的胸腺瘤患者发病年龄更趋向年轻化,肿瘤直径明显偏小,Masaoka 分期较早。重症肌无力、完整手术切除是胸腺瘤患者积极的预后因素,Ⅱ期完整手术切除患者术后放疗可降低复发率。     

126例胸腺瘤伴重症肌无力患者临床特点及预后

目的 探讨胸腺瘤伴重症肌无力患者的临床特点及预后。方法 回顾分析2008—2014年经术后病理证实的126例胸腺瘤伴重症肌无力患者的临床病理资料。Kaplan-Meier法计算生存率,Logrank法单因素预后分析,Cox法多因素预后分析。结果 全组3、5年样本量分别为88例、45例。3、5年生存率分别为97.9%、91.8%。WHO分型中A+AB+B1+B2型与B3型患者3、5年生存率分别为98.6%与95.2%、90.6%与92.9%(P=0.764)。Masaoka分期Ⅰ+Ⅱ期与Ⅲ+Ⅳ期患者3、5年生存率分别为98.6%与95.2%、97.4%与72.7%(P=0.791)。完整切除与部分切除患者3、5年生存率分别为97.8%与91.7%、100.0%与50.0%(P=0.964)。单纯完整切除与完整切除+术后放疗患者3、5年生存率分别为96.8%与93.1%、100.0%与94.7%(P=1.000)。结论 胸腺瘤伴重症肌无力患者应尽可能行完整手术切除,术后根据具体情况给予放疗。完整切除、术后放疗、WHO分型、Masaoka分期可能与预后有关。     

合并重症肌无力的胸腺瘤患者术后生存的初步分析--ChART数据库回顾性结果

背景与目的重症肌无力（myasthenia gravis, MG）对胸腺瘤患者预后的影响至今尚不明确,本文旨在比较单纯胸腺瘤与合并肌无力胸腺瘤患者的手术预后。方法1992年至2012年中国胸腺协作组（Chinese Alliance for Research in hTymomas, ChART）数据库录入的18个胸外科中心诊断胸腺瘤并接受相关手术的患者分为合并重症肌无力组（合并组）和单纯胸腺瘤组（对照组）。收集两组患者的人口学资料及临床资料,比较两组患者生存率。结果共1,850例患者纳入研究,其中合并肌无力组及单纯胸腺瘤组分别421人和1429人,行胸腺全切的比例分别是91.2%和71.0%（P<0.05）;肌无力组患者的WHO病理类型多分布于AB、B1和B2型,优于单纯胸腺瘤组（P<0.05）;合并肌无力组的Masaoka分期较早（I和II期）的比例高于单纯胸腺瘤组。5年和10年的总体生存率在MG组和非MG组中分别为93%和88%;83%和81%（P=0.034）;在Masaoka III、IVa和IVb期胸腺瘤患者中,合并肌无力患者的生存曲线高于单纯胸腺瘤患者（P=0.003）。在进展型胸腺瘤患者中,MG组和非MG组患者的Masaoka III、IVa、IVb的构成比相似,组织学结果中,MG组的AB/B1/B2/B3型的比例高于C型比例更高的非MG组（P<0.001）。整体的单因素分析结果提示,MG、WHO分型、Masaoka分期、手术方式、化疗、放疗和临床切除状况均为预后的影响因素。而在多因素分析中,WHO分型、Masaoka分期和临床切除状况是独立的预后预测指标。结论虽然重症肌无力不是独立的预后影响因素,但是在胸腺瘤患者中,合并MG的患者预后较优,尤其是Masaoka分期晚期的患者,可能与疾病的早期发现、病理类型分布相对较好、整体R0切除率较高以及复发率较低有关。     

侵袭性胸腺瘤术后三维适形放疗预后分析

目的 不同临床分期及手术方式对胸腺瘤术后放疗长期生存的影响报道较少.本研究分析不同的Masaoka临床分期(Ⅱ～Ⅳ期)及手术方式(完整切除R0与不完整切除R1、R2)对胸腺瘤患者术后行三维适形放疗长期生存的影响及预后因素.方法 回顾性分析中国人民解放军第三O九医院2008-10-01-2014-05-31收治的52例侵袭性胸腺瘤术后行三维适形放疗患者临床资料,52例患者中36例接受联合化疗,其中同步放化疗14例,序贯放化疗22例.放疗采用三维适形或调强,R0切除患者计划靶区(planning target volume,PTV)剂量50 Gy/25次,R1、R2切除患者PTV剂量60 Gy/30次,对已明确转移者,应先给予全纵隔放疗,后局部瘤床加量.化疗采用CAP方案(顺铂60 mg/m2,静脉滴入,d1;30 mg/m2,静脉滴入,d2;吡柔比星70 mg/m2,静脉滴入,d1;环磷酰胺800 mg/m2,静脉滴入,d1,21d为1个周期).采用Kaplan-Meier法计算生存率并以Log-rank法检验和单因素分析,独立预后因素采用Cox多因素分析进行评估.结果 52例胸腺瘤患者中伴重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的患者27例.随访时间17～83个月,中位生存时间为56个月,3年生存率为100.0％(52/52).单因素分析结果显示,男性与女性患者的5年生存率分别为67.6％和73.3％,x2=1.208,P=0.272;手术方式完整切除与不完整手术切除的5年生存率分别为86.1％和62.5％,x2=4.628,P=0.031;伴或不伴重症肌无力患者的5年生存率分别为74.1％和72.0％,x2 =3.460,P=0.063;Masaoka临床分期Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期5年生存率分别为100.0％、81.o％和64.7％,x2=6.986,P=0.030;WHO病理分型AB、B1、B2和B3型5年生存率分别为100.0％、87.5％、82.4％和81.8％,x2=0.615,P=0.433.手术方式和Masaoka临床分期与预后相关.多因素分析结果显示,手术方式和Masaoka临床分期为侵袭性胸腺瘤独立预后因素.结论 完整手术切除是侵袭性胸腺瘤患者术后放射治疗预后的有益因素,Ⅱ期患者生存情况较好,分期越晚预后越差.     

259例胸腺瘤术后放疗长期生存结果及预后因素分析

目的回顾性分析259例胸腺瘤治疗结果，试图获得影响胸腺瘤术后放疗长期生存的预后因素。方法267例中符合入组条件的胸腺瘤共259例进入研究，其中男166例，女93例，中位年龄45岁。Masaoka分期Ⅰ期55例，Ⅱ期56例，Ⅲ期131例，Ⅳ期17例。手术完全切除179例，不完全切除62例，仅做活检18例。259例术后常规放疗的中位剂量为4939cGy（2148～6691cGy）。72例在不同时期接受了环磷酰胺、阿霉素、顺铂，氟尿嘧啶、长春新碱等的化疗。用Kaplan-Meier法计算总生存率、肿瘤特异性生存率、无瘤生存率和局部控制率。Cox回归比例风险模型用于影响预后的多因素分析。结果全组5、10年总生存率分别为81％、69％。5、10年肿瘤特异性生存率分别为82％、72％。5、10年无瘤生存率分别为74％、60％。5、10年局部控制率分别为82％、73％。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的5年总生存率分别为94％、85％、74％、36％，10年总生存率分别为85％、61％、49％和24％。多因素分析显示Masaoka分期、手术切除的完全性、肿瘤包膜有无侵犯和性别是影响长期生存的独立预后因素。结论全组5、10年总生存率较高，Masaoka分期、手术切除的完全性、肿瘤包膜有无侵犯是影响胸腺瘤手术后放疗预后的主要因素。     

术后化疗胸腺肿瘤中的应用及对其预后的影响

背景与目的探讨术后化疗在胸腺肿瘤中的应用及术后化疗对Masaoka III期/IV期预后的影响。方法1994年3月至2012年12月,中国胸腺瘤研究协作组（Chinese Alliance of Research for hTymomas, ChART）数据库共纳入2,306例胸腺肿瘤病例,资料相对完整1,700例患者纳入本研究,对其中Masaoka III期/IV期665例患者进行进一步分析,初步评估术后化疗的临床价值,采用Kaplan-Meier法绘制不同亚组患者生存曲线,Cox回归进行多因素分析影响预后的因素。采用倾向值匹配研究（propensity-matched study, PSM）,评估化疗的临床价值。结果1,700例患者中未行术后化疗1,406例（82.7%）,术后化疗294例（17.3%）,随着Masaoka分期的增加,术后化疗患者的比例也随之增高,差异有统计学意义（P<0.001）。对Masaoka III期/IV期患者665例进行进一步分析,其中未术后化疗组444例,术后化疗组221例。两组患者在有无重症肌无力、WHO病理类型、病理分期、手术根治性、有无术后放疗等方面分布有差异（P<0.05）。其中C型胸腺瘤、不完全切除和术后放疗明显影响患者术后复发和生存（P<0.05）。术后化疗组5年和10年无病生存率分别为51%、30%,5年和10年复发率分别为46%、68%,而未术后化疗组5年和10年无病生存率分别为73%、58%。5年和10年复发率分别为26%、40%,两组无病生存率和复发率均有明显统计学差异（P=0.001, P=0.001）。对有无重症肌无力,病理类型,病理分期,手术根治性状态,术后放疗等因素进行倾向值匹配筛选出其中158例未术后化疗和158例术后化疗共316例患者,生存分析显示：未术后化疗组和术后化疗组两组5年生存率并无明显统计学差异（P=0.332）。结论病理学类型、手术的根治性和术后放疗是影响进展期胸腺肿瘤患者术后生存和复发的主要因素。术后化疗并未给Masaoka-Koga III期/IV期胸腺瘤患者带来生存获益。     

142例胸腺瘤临床分析

目的：分析胸腺瘤的分期、病理类型、临床特点及治疗方法，评价影响预后的因素。方法：对1954年1月～1997年1月收治的142例胸腺瘤患者进行统计学分析，按Masaoka分期法进行分期，运用寿命表法计算生存率，回顾性分析影响预后的因素结果：手术治疗109例(76．8％)，根治性切除71例(65．1％)，姑息性切除16例(14．7％)，探查术22例(20．2％)放疗94例(66．2％)，单纯放疗6例(6．4％)。随访所有患者，5年、10年生存率分别为59．9％，45．8％，其中Ⅰ期93．8％，，79.2％，Ⅱ期79.3％，55.2％，Ⅲ期51．5％，33．3％，Ⅳ期0。结论：胸腺瘤诊断主要依靠临床及病理学判断，治疗原则应尽可能广泛切除肿瘤，术后根据具体情况辅以放疗、化疗。手术方式、分期对预后影响最大。     

恶性胸腺瘤的外科治疗(附28例分析)

恶性胸腺瘤多无特殊临床表现。传统的病理诊断对胸腺瘤良、恶性鉴别帮助不大，而术中检查肿瘤包膜是否完整，是否向周围组织、器官侵犯可为良恶性判断提供重要依据。恶性胸腺瘤均予术后放疗以提高生存率。本组28例恶性胸腺瘤外科治疗经验，其中7例合并重症肌无力，占25％。术后5年，10年生存率分别为63．2％和40％，生存率和分期相关（P＜0．05）。我们认为Masaoka分期法是一种较实用的分期法，其分期情况对指导术后治疗和判断予后有重要参考价值。手术切除虽是胸腺瘤首选治疗，但对于术中发现肿块和大血管关系密切，手术危险性极大时，要行姑息性切除，术后放疗仍可有较好疗效。对于合并重症肌无力者，强调经胸骨正中切口，以达到彻底切除胸腺及全部脂肪组织的目的。     

B3 型胸腺瘤术后放射治疗的临床价值探讨

目的:探讨B 3 型胸腺瘤术后放射治疗的临床价值和长期生存的预后因素。方法:收集1995年10月至2008年10月在同济大学附属上海市肺科医院接受胸腺肿瘤切除术并病理诊断明确的159 例B 3 型胸腺瘤患者病历资料。按Masaoka临床分期,Ⅰ期12例,Ⅱ期33例,Ⅲ期62例,Ⅳ期52例。其中38例患者伴有重症肌无力。根治术后常规放射治疗的中位剂量50Gy。不同时期共有58例接受化疗。Kaplan-Meier 法计算总生存率、无进展生存率。Cox 回归比例风险模型用于预后多因素分析。结果:中位随访时间为52（8～125）个月,全组5 年总生存率为81.6% ,5 年无进展生存率为76.2% 。5 年局部控制率为82.6% ,复发率为32.6% ,转移率为9.3% 。结论:B 3 型胸腺瘤治疗主要失败原因是局部复发和远处转移,肺和胸膜是胸腺瘤转移复发的主要部位。术后放疗可提高晚期胸脉瘤患者的局部控制率和总生存率。Masaoka分期、手术切缘和放疗是与 5 年无进展生存率相关的独立预后因素。      

胸腺瘤239例预后相关因素分析

目的 胸腺瘤是最常见的纵隔肿瘤之一,占纵隔肿瘤的20％～40％.本研究探讨影响胸腺瘤预后的相关因素.方法 对广西医科大学附属肿瘤医院1985-10-01-2012-11-30收治的经病理确诊的378例胸腺瘤患者临床资料进行回顾性分析,对原病理类型按2004年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)分型标准重新分型,随访239例患者,生存率的计算及单因素生存分析采用Kaplan-Meier法进行,其间差异性使用Log-rank检验进行计算,所有经单因素生存分析有意义的参数均纳入多因素生存分析Cox回归模型进行计算.结果 随访239例患者,单因素分析结果显示,年龄、有无临床症状、肿瘤切除范围、是否侵犯大血管、WHO组织学分类和Masaoka分期对胸腺瘤患者预后有显著性影响.Cox模型多因素分析显示,肿瘤切除范围(HR=3.25,95％CI:1.747～2.322,P＜0.000 4)、是否侵犯大血管(HR=5.28,95％CI:2.368～10.681,P＜0.000 1)、WHO分型(HR=1.836,95％CI:1.253～3.192,P＜0.005 6)和Masaoka分期(HR=3.129,95％CI:1.964～5.83,P＜0.001 2)是影响胸腺瘤患者远期生存率的独立因素.是否合并重症肌无力对胸腺瘤预后无影响.结论 WHO组织分型、Masaoka分期、肿瘤切除范围和是否侵犯大血管是影响胸腺瘤患者预后的独立因素.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.