人胃癌及癌前病变中NF-KappaB和c-myc蛋白的表达与意义

 目的　探讨胃癌及癌前病变中NF κB亚单位 p6 5蛋白和c myc蛋白的表达及相互关系。 方法　用免疫组化法检测 4 1例胃癌及 2 5例相应非癌组织的 p6 5和c myc蛋白。 结果　 (1)正常胃粘膜→肠型化生→不典型增生→胃癌中 ,两种蛋白的阳性表达率渐次升高 ,且增生组、胃癌组与正常组相比差异分别有显著性 ,肠化与胃癌组间也有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;(2 )胃癌中 ,两种蛋白的表达在低未分化、进展期、有淋巴结转移和浸润至浆膜层的肿瘤中显著增高 (P <0 .0 5 ) ;(3)肠化、增生和胃癌中 ,两者的表达分别具有中到强正相关 (rs=0 .6 12～ 0 .84 5 ,P <0 .0 1)。结论　NF κBp6 5蛋白活性表达的增加是胃癌发生中的早期事件 ,c myc基因产物可能作为其效应子 ,在胃癌的发生发展中发挥重要作用     

胃粘膜异型增生和胃癌中Survivin基因的表达及相关性研究

目的 :探讨凋亡相关基因survivin在胃癌和胃粘膜异型增生组织中的表达 ,及其与bcl 2、p53和PCNA表达的相关性。方法 :利用免疫组织化学SP法检测 60例胃癌、3 0例胃粘膜异型增生和 8例正常胃粘膜中survivin、bcl 2、p53和PCNA的表达。 结果 :survivin在轻中重度异型增生和癌组织中阳性表达率分别是 10 %、13 %、80 %和 82 %。轻中重度异型增生survivin阳性表达率明显低于重度异型增生和癌 (P <0 0 1)而在重度异型增生与癌间无显著性差异 (P >0 0 5)。survivin阳性表达与胃癌组织学类型无关 (P >0 0 5) ,与浸润深度、淋巴结转移和生存期关系密切 (P <0 0 1、P <0 0 1、P <0 0 5)。survivin表达与bcl 2、p53和PCNAⅢ～Ⅳ级呈正相关 (P <0 0 1)。结论 :survivin基因在胃癌的发生、发展中起重要作用 ,检测survivin基因蛋白可对胃癌预后分析和进一步治疗提供有效依据 ,survivin与bcl 2和 p53一样可作为判断肿瘤预后的指标     

Survivin、PTEN、p53、Ki-67在胃癌前病变中的表达及相关性

目的 探讨凋亡抑制基因Survivin和抑癌基因PTEN、p53以及增殖核抗原Ki-67在胃癌及癌前病变组织中的表达及其相关性.方法 应用免疫组织化学SP法检测Survivin、PTEN、p53及Ki-67蛋白在10例正常胃黏膜组织、33例浅表性胃炎、30例萎缩性胃炎(无肠化)、33例萎缩性胃炎(伴肠化)、31例异型增生(轻度13例,中～重度18例)、25例胃癌中的表达.结果 Survivin、PTEN、p53及Ki-67蛋白在正常胃黏膜组织的阳性表达率分别为0%、100%、0%、0%,在浅表性胃炎的阳性表达率分别为0%、100%、0%、18%,在萎缩性胃炎(无肠化)中阳性表达率分别为0%、93%、0%、33%,在萎缩性胃炎(伴肠化)中阳性表达率分别为0%、91%、0%、39%.在轻度异型增生胃黏膜中的表达率分别为7%、77%、7%、54%,在中度异型增生胃黏膜中的表达率分别为20%、70%、30%、60%,在重度异型增生胃黏膜中的表达率分别为50%、63%、63%、75%,在胃癌组织中表达率分别为56%、60%、68%、88%.Survivin、p53在异型增生中和胃癌组织中有阳性表达,且二者在重度异型增生与胃癌组织间均无显著差异(P＞0.05).PTEN在各胃黏膜组织中均有表达,且表达率逐渐降低,其中异型增生与萎缩性胃炎及浅表性胃炎比较均有显著差异(P＜0.05),异型增生与胃癌组织之间无显著差异(P＞0.05).Ki-67在正常胃黏膜中不表达,在异型增生与胃癌组织间有显著差异(P＜0.05).在异型增生和胃癌组织中Survivin和p53蛋白的表达呈正相关(P＜0.05);与PTEN蛋白的表达呈负相关(P＜0.05);与Ki-67(Ⅲ～Ⅳ)表达呈正相关(P＜0.05).结论 Survivin、PTEN、p53、Ki-67蛋白在胃癌的发生、发展中起协同作用.对其进行联合检测有助于胃癌的早期诊断.     

胃癌及癌前病变中p53蛋白表达与HP感染的关系

目的 观察幽门螺旋杆菌(HP)感染后胃癌、胃粘膜异型增生和胃粘膜肠化生中p53蛋白表达的特点,探讨HP在胃癌发生发展过程中的作用.方法 应用免疫组化SP法及美兰染色,对胃癌79例,胃粘膜异型增生23例,胃粘膜肠化生21例进行p53蛋白表达及HP检测并与56例慢性胃炎对比分析.结果 胃癌组、胃粘膜异型增生组及胃粘膜肠化生组的HP感染率及p53蛋白阳性表达率均明显高于慢性胃炎组(P＜0.05);122例HP阳性者p53蛋白表达80例,阳性率65.6%,58例HP阴性者p53蛋白表达5例,阳性率8.6%,两者比较,差异显著(P＜0.05).结论 在慢性胃炎、胃粘膜肠化生、胃粘膜异型增生、胃癌的进展过程中,p53蛋白的表达水平在增高.HP感染在胃癌发生、发展过程中起一定作用.p53蛋白的表达可能是HP致癌的作用机制之一.     

核因子-κB在人脑肿瘤中的表达及意义

目的 :探讨核因子 κB(nuclearfactorkappaB ,NF κB)在人脑肿瘤组织中的表达及意义。方法 :应用免疫组织化学方法检测NF κBP65在 1 0 6例人脑肿瘤中的表达 ,其中星形细胞肿瘤 64例、髓母细胞瘤 2 2例、脑膜瘤 2 0例。 1 0例正常大脑组织作为对照。结果 :星形细胞肿瘤、髓母细胞瘤及脑膜瘤中NF κBP65蛋白阳性表达率分别为54 7% (35 64)、36 4% (8 2 2 )和 5 0 % (1 2 0 ) ;1 0例正常脑组织中NF κBP65无 1例阳性表达。NF κBP65蛋白的表达在星形细胞瘤与脑膜瘤、髓母细胞瘤与脑膜瘤之间差异显著 (P <0 0 5)。结论 :NF κB组成性活化与脑恶性肿瘤的发生相关 ,NF κBP65是一种与人脑肿瘤相关的新的癌蛋白     

NF-κB及靶基因表达与胃窦肠上皮化生关系的研究

 目的　研究Nuclearfactor κb(NF κB ) / p6 5靶基因表达与胃粘膜不同类型肠上皮化生的关系。方法　采用HID/AB/PAS方法检测肠化生上皮中粘液性质 ;S P免疫组化法检测 98例胃窦活检肠上皮中NF κB/ p6 5 ,C myc、cyclinD1表达。结果　NF κB/ p6 5 ,C myc ,cyclinD1在III型肠化中阳性表达最高 ,分别为 :2 9/ 35、30 / 35、2 8/ 35 ,明显高于I型、II型肠化且有显著性差异 ;而在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级肠化中表达无显著性差异。结论　III型肠上皮化生中NF κB/ p6 5 ,C myc、cyclinD1的高表达 ,可能是胃癌发生过程中的重要分子生物学事件。     

NF-κB,MMP-7在胃癌中的表达及意义

目的　探讨胃癌中核因子 ΚappaB(NF κB)和MMP 7表达及相互关系。方法　采用免疫组化PV 90 0 0法检测 48例胃癌和 14例正常胃黏膜组织中NF κB亚单位P65蛋白 ,MMP 7蛋白。结果　NF κBP65蛋白和MMP 7蛋白在胃癌中 ,淋巴结转移组 ,低分化胃癌中显著增高 ,且NF κBP65蛋白的表达与MMP 7蛋白的表达密切相关。结论　NF κBP65 ,MMP 7在胃癌的浸润转移和组织分化过程中发挥重要作用 ,NF κB上调MMP 7的表达。     

核因子-κB和MMP-9与胃癌侵袭转移的关系

目的 :探讨核因子 -κB(nuclearfactor κB ,NF κB)和基质金属蛋白酶 -9(matrixmetal loproteinases 9,MMP 9)在胃癌侵袭转移中的作用。方法 :采用免疫组织化学SABC方法检测NF κBp65和MMP 9在 12例非癌胃组织和 72例胃癌标本中的表达及分布。结果 :NF κBp65和MMP 9的阳性表达率在 12例非癌胃组织中均为 0 ,在 3 0例无淋巴结转移胃癌组织中分别为 40 0 0 %和 46 70 % ,在 2 6例有淋巴结转移胃癌组织中分别为 73 0 7%和 80 77% ,在 16例有淋巴结转移且伴胃外器官转移的胃癌组织中分别为 81 2 5 %和 93 75 %。NF κBp65和MMP 9的阳性表达率在淋巴结转移伴有胃外器官转移与无淋巴结转移的胃癌组织中的差异有统计学意义 ,χ2 =7 15 6,P =0 0 0 7;χ2 =9 92 9,P =0 0 0 2 ,在有淋巴结转移与无淋巴结转移的胃癌组织中的差异有统计学意义 ,χ2 =6 166,P =0 0 13 ;χ2 =6 911,P =0 0 0 9。NF κBp65与MMP 9的阳性表达呈正相关 ,χ2 =6 0 3 0 ,P =0 0 14 ;r =0 72 ,P <0 0 0 1。结论 :NF κB和MMP 9表达的上调与胃癌的侵袭转移密切相关 ,两者在癌组织中表达的检测有助于胃癌侵袭转移的判断。     

不同胃粘膜病变中端粒酶活性与幽门螺杆菌感染的关系

 目的　研究端粒酶催化亚单位 (hTERT)的活性与幽门螺杆菌 (Helicobacterpylori,Hp)感染的关系。方法　应用组织化学、免疫组化和原位杂交方法 ,对 4 2例慢性胃炎 (CG)、81例肠上皮化生 (IM )、75例胃上皮不典型增生 (GED)及 84例胃癌 (GC)组织中的Hp感染及hTERT活性进行检测。结果　(1)从CG→IM→GED→GC ,其hTERTmRNA的表达从无到有 ,由低到高。GC中表达率最高 ,分别显著高于IMⅢ和GEDⅡ～Ⅲ (P <0 .0 1)。 (2 )在GEDⅡ～Ⅲ和肠型GC组 ,Hp阳性病例中hTERTmRNA表达率均分别明显或显著高于Hp阴性病例 (P <0 .0 5 ;P <0 .0 1)。结论　在不同胃粘膜病变中 ,主要是在胃上皮中～重度不典型增生及肠型胃癌中 ,Hp感染与hTERT活性密切相关。Hp感染可通过激活端粒酶而使细胞永生化的途径导致胃癌的发生。     

HBV感染与hTERT基因表达在肝细胞癌组织中的相关性研究

目的 :研究hTERT基因在HBsAg阳性与阴性肝细胞癌 (hepatocellularcarcinoma ,HCC)患者组织中表达的差异 ,探讨HBV病毒感染与hTERT基因表达在HCC中的相关性。方法 :应用免疫组化 (SP法 )和半定量逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)分别检测 73例HCC患者组织中hTERT蛋白及其mRNA的表达情况 ,其中HBsAg阳性 5 3例 ,HBsAg阴性 2 0例 ,比较二者表达的差异。结果 :hTERT蛋白在HBsAg阳性HCC组织中的阳性表达为 48/5 3 ,在HBsAg阴性HCC组织中阳性表达为 12 /2 0 ,两组病例hTERT蛋白表达阳性率差异有统计学意义 ,P <0 0 1;hTERTmRNA在HB sAg阳性HCC组织中阳性表达为 46/5 3 ,hTERTmR NA在HBsAg阴性HCC组织中阳性表达为 11/2 0 ,两组病例hTERTmRNA表达阳性率差异有统计学意义 ,P <0 0 5 ;统计学分析显示 ,HCC中HBsAg与hTERTmRNA的表达有显著关联性 ,与hTERT蛋白的表达强度成系统性的线性趋势 ,P <0 0 1。结论 :HBsAg阳性HCC组织中hTERT基因表达的阳性率和阳性强度均明显高于HBsAg阴性HCC组织 ,差异有统计学意义 ,P <0 0 5 ;HCC中HBV病毒感染与hTERT基因表达之间具有相关性 ,提示在HCC发生发展中可能存在二者的相互作用     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.