姜黄素对日本血吸虫病小鼠肝纤维化的影响

目的:研究姜黄素对日本血吸虫病小鼠肝纤维化的影响.方法:建立血吸虫病肝纤维化小鼠动物模型,随机分为4组:正常对照组、感染对照组、吡喹酮治疗组、姜黄素加吡喹酮治疗组.应用HE染色、免疫组化法及多媒体病理图文定量分析,观察各实验组小鼠肝脏的病理改变及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的变化.并测定血清谷丙氨酸转移酶(ALT)、谷草氨酸转移酶(AST)、透明质酸(HA)及层黏连蛋白(LN)的水平以反映肝细胞损伤及肝纤维化的程度.结果:姜黄素加吡喹酮治疗组小鼠肝脏纤维组织的增生明显减少,Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量及血清ALT、AST、HA和LN的水平明显低于血吸虫感染对照组及吡喹酮治疗组.结论:姜黄素能减轻血吸虫病时肝细胞的损伤并有抗肝纤维化作用.     

吡喹酮与干扰素-γ对血吸虫病小鼠肝窦病变的影响

目的：观察吡喹酮和干扰素-γ（IFN-γ）对血吸虫病小鼠肝窦病变的影响。方法：将感染日本血吸虫小鼠在16周时随机分成三组：吡喹酮治疗组、吡喹酮联合IFN-γ治疗组以及模型组，治疗8周，另取10只正常小鼠为对照组。肝标本行常规病理染色，进行肝纤维化程度的半定量分析，免疫组化染色检测肝窦Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）和第Ⅷ因子相关抗原（vWF）表达，另每组取2例小鼠肝组织进行肝窦透射电镜的检查。结果：吡喹酮治疗组肝窦内皮细胞（SEC）未见窗孔，可见基底膜（BM）。肝纤维化程度、肝窦C-Ⅳ和vWF的表达下降均不明显（P〉0．05）。吡喹酮联合IFN-γ治疗组SEC可见少数窗孔，未见BM，肝纤维化程度、肝窦C-Ⅳ和vWF的表达均下降明显（P〈0．05或P〈0．01）。结论：IFN-γ可改善血吸虫病肝窦病变的作用，并可能据此作用实现其抗肝纤维化作用。     

姜黄素对肝纤维化模型大鼠肝组织PDGF-BB、CTGF的影响

目的:研究姜黄素对肝脏血小板衍生因子-BB(PDGF-BB)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法:采用CCl4皮下注射复制肝纤维化大鼠模型。实验分为正常对照(等容生理盐水)、模型(等容生理盐水)、姜黄素(200mg·kg-1)和复方鳖甲软肝片(625mg·kg-1)组,以免疫组化法检测各组大鼠肝组织PDGF-BB、CTGF阳性表达情况。结果:与模型组比较,姜黄素组大鼠肝组织PDGF-BB、CTGF阳性表达显著降低(P<0.05)。结论:姜黄素能够抑制肝组织PDGF-BB、CTGF的生成,从而发挥其抗肝纤维化的作用。     

不同地区日本血吸虫对吡喹酮的敏感性

小鼠感染浙江杭州、江苏无锡、安徽贵池、江西南昌、湖北汉阳、湖南岳阳和云南大理等7个地区日本血吸虫后32～35d,分别单次ig吡喹酮400mg/kg治疗。结果发现云南大理地区血吸虫感染组的疗效最差,而其他6个地区血吸虫感染组间的疗效无明显差别。认为云南大理地区血吸虫对吡喹酮的敏感性低于安徽等6个地区血吸虫。     

吡喹酮预防小鼠感染日本血吸虫尾蚴的分析

小鼠一次口服吡喹酮200～600 mg/kg后,对感染血吸虫有保护作用。感染后15min至2h,自这些小鼠感染部位的皮肤分离的童虫,部分或大部分已死亡。另一方面,钻穿服药鼠离体皮肤的尾蚴数亦明显减少。进一步分析的结果表明,在水中,血吸虫尾蚴对吡喹酮极其敏感。由于小鼠口服吡喹酮后,药物可自其皮肤排泌,故以水涂擦皮肤时,溶于水中的吡喹酮即对血吸虫尾蚴起作用,并认为这是吡喹酮产生预防作用的主要原因。     

吡喹酮预防小鼠感染日本血吸虫尾蚴的分析

小鼠一次口服吡喹酮200～600 mg/kg后,对感染血吸虫有保护作用。感染后15min至2h,自这些小鼠感染部位的皮肤分离的童虫,部分或大部分已死亡。另一方面,钻穿服药鼠离体皮肤的尾蚴数亦明显减少。进一步分析的结果表明,在水中,血吸虫尾蚴对吡喹酮极其敏感。由于小鼠口服吡喹酮后,药物可自其皮肤排泌,故以水涂擦皮肤时,溶于水中的吡喹酮即对血吸虫尾蚴起作用,并认为这是吡喹酮产生预防作用的主要原因。     

吡喹酮衍生物S83143及其盐类对小鼠血吸虫的杀灭作用

吡喹酮衍生物S83143及其无机盐类S85009,S85010和S85021对小鼠体内2h血吸虫童虫和血吸虫成虫均有明显的杀灭作用,但对3～14d童虫的作用不明显。S83143难溶于水,毒性甚低,其形成盐类后可溶于水,毒性则明显增加。S83143硫酸盐S85010抗血吸虫的有效剂量接近或大于1/2LD_(50),故该化合物的实用意义不大。     

吡喹酮对日本血吸虫皮层损害的扫描电镜观察

给感染血吸虫病的小鼠一次灌胃吡喹酮300 mg/kg后10分钟至48小时,自鼠肝内取虫作体表皮层扫描电镜观察。结果表明,干给小鼠药后10分钟,两性血吸虫皮层即有变化,1～2小时后已十分明显,主要变化为水肿,皮层褶嵴紧密连接、融合,形成大量球状物或小泡,感觉器肿大、破溃,以及皮层糜烂、剥落和白细胞附着于皮层损害处等。     

食管癌组织血管内皮生长因子的表达与血管生成的关系

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)对食管癌血管生成的影响.方法 应用SP法对90例食管鳞癌组织和34例癌旁正常黏膜进行VEGF和CD34免疫组化染色,检测VEGF表达和微血管密度(MVD),分析VEGF的表达、MVD以及食管癌临床病理特征之间的关系.结果 食管癌组织中VEGF的阳性表达率和MVD分别为71.1%和29.70±3.82,显著高于癌旁正常黏膜的11,76%和15.10±2.38(P＜0.01).VEGF表达及MVD均值与淋巴结转移、肿瘤TNM分期有关(P＜0.05和P＜0.01),与患者年龄、性别、分化程度、以及肿瘤组织学类型、肿瘤部位均无关(P＞0.05);VEGF表达与MVD均值呈显著正相关(P＜0.01).结论 VEGF异常表达在食管癌的血管生成中起重要作用,VEGF及其诱导的血管生成与食管癌的侵袭和转移密切相关.     

柴胡桂枝汤对肝纤维化大鼠FN、a-SMA表达的影响

目的：观察柴胡桂枝汤对肝纤维化大鼠纤维连接蛋白（FN）和a．平滑肌动蛋白（a-SMA）表达的影响。方法：采用CCI．复合法制备肝纤维化大鼠模型；用免疫组化方法观察实验动物模型肝脏中FN、a-SMA表达的情况。结果：柴胡桂枝汤可抑制肝纤维化大鼠肝脏中FN、a-SMA的表达，中药中等浓度组FN和a-SMA的表达水平明显低于模型组、中药高剂量组、中药低剂量组和西药对照组，具有极显著性差异（P〈O．01）。结论：柴胡桂枝汤能够有效的控制纤维化肝脏中FN、a-SMA的高表达。抑制HSC活化，具有抗肝纤维化的作用。     

齐墩果酸对四氯化碳所致大鼠肝纤维损伤的保护作用

目的：研究齐墩果酸对四氯化碳所致大鼠肝纤维损伤的保护作用.方法：取健康雄性SD大鼠,随机分成4组,A组正常对照组,B组模型对照组,C组齐墩果酸低剂量组（30 mg·kg-1OA溶液）,D组齐墩果酸高剂量组（60 mg·kg-1OA溶液）.除正常对照组灌胃给予花生油外,其余各组都灌胃给予40%四氯化碳花生油溶液,进行肝纤维化的造模.造模同时,正常对照组和模型对照组灌胃等容0.25%CMC-Na溶液,齐墩果酸组按分组灌胃齐墩果酸0.25%CMC-Na溶液.每日一次,连续5周.末次给药后禁食24 h,取大鼠血和肝脏,进行血清肝功能指标检测（ALT、AST、ALB、TP、HA、LN、C-Ⅳ、PC-Ⅲ）和组织病理学观察.结果：齐墩果酸各剂量治疗组大鼠血清中ALT和AST含量明显低于模型对照组（P＜0.01）,Alb含量则显著高于模型组（P＜0.01）,而TP值两组间差异无统计学意义（P＞0.05）;模型组大鼠肝纤维化指标HA、LN、C-Ⅳ、PC-Ⅲ水平明显高于空白组（P＜0.01）,而齐墩果酸各剂量治疗组大鼠血清中这四个参数水平则明显低于模型对照组（P＜0.01）.病理组织学检查表明,用药各组肝纤维病理变化明显减轻.结论：齐墩果酸对实验性肝纤维化大鼠肝细胞有保护作用及抗肝纤维化作用.     

姜黄素对肝纤维化模型大鼠肝纤维化组织细胞因子的影响

目的 了解姜黄素对实验大鼠肝纤维化组织中的基质蛋白酶-13(MMP-13)和金属蛋白组织抑制因子-(TIMP-1)的干预. 方法将22只雄性SD大鼠随机分为正常组(n=7)、模型组(n=6)和治疗组(n=9). 模型组和治疗组用四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,造模6周治疗组加用姜黄素,在10周末处死各组大鼠,取肝脏进行苏木精 伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色,运用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测MMP-13和TIMP-1的含量. 结果 HE染色病理分级明显,治疗组与其他两组比较,HE染色病理分级高于正常组,低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05);而MMP-13mRNA的表达组间变化不大,但TIMP-1mRNA的含量在各组间差异有统计学意义(P<0.05),模型组和治疗组TIMP-1表达水平高于正常组,治疗组的TIMP-1mRNA表达与模型组比较明显下降(P<0.05). 结论 姜黄素有抗纤维化作用,其机制可能是通过抑制大鼠肝脏中TIMP-1mRNA表达,减少胶原在肝脏内沉积,从而逆转和阻遏纤维化形成.     

吡喹酮在大环内酯类抗生素和糖皮质激素诱导的大鼠肝微粒体中的代谢

我们的结果表明，只有经细胞色素P－450ⅢA1同功酶特异的诱导剂（红霉素和地塞米松）处置过的大鼠肝微粒体能显著地代谢吡喹酮（PQT），高铁氧化钾能破坏细胞色素P－450Fe(Ⅱ）－代谢物的复合物，使细胞色素P－450ⅢA1同功酶的活性恢复。因此，当微粒体和PQT的温孵体系中加入高铁氰化钾时，PQT在经多剂红霉素处置后的微粒体中的代谢速率进一步增加，而乙酰螺旋霉素诱导的细胞色素P－450并不形成复合物，因此，高铁氰化钾不影响PQT在经乙酰螺旋霉素处置后的微粒体中的代谢。三乙酰竹桃霉素作为细胞色素P－450ⅢA1的特异抑制剂，能抑制PQT在地塞米松处置过的肝微粒体内的代谢速率53％，以上结果表明，大鼠肝细胞色素P－450ⅢA1同功酶参与PQT在大鼠肝微粒体内的代谢。     

蒙古扁桃石油醚提取物对肝纤维化大鼠肝脏的作用观察

目的：研究蒙古扁桃石油醚提取物对肝纤维化大鼠肝脏的影响。方法：SD大鼠按体重随机分为对照组、模型组、阳性药水飞蓟素组和蒙古扁桃石油醚提取物高、中、低剂量组。除对照组外,其余各组大鼠按四氯化碳（CCl4）造模法造模,造模同时各给药组灌胃给药。8周后取大鼠肝脏、脾脏进行称重,计算脏器指数;测定肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量,测定羟脯氨酸（HYP）水平。结果：大鼠肝纤维化损伤时,模型组SOD明显降低,MDA明显升高,HYP明显升高,与对照组比较差异显著（P<0.05）;与模型组比较,蒙古扁桃石油醚提取物可提高血清SOD含量,降低MDA含量,降低肝组织HYP水平,差异显著（P<0.05）。结论：蒙古扁桃石油醚提取物对四氯化碳所致的大鼠肝纤维化具有良好的保护作用。     

日本血吸虫脂肪酸结合蛋白DNA联合白细胞介素-12的免疫保护作用

目的探讨白细胞介素-12(IL-12)对日本血吸虫脂肪酸结合蛋白(Sj14FABP)DNA疫苗的辅佐作用。方法大量制备pVIVO2、pVIVO2 IL-12、pVIVO2-Sj14FABP质粒DNA。48只雄性Balb/c小鼠随机分为A、B、C、D组，每组各12只，每只小鼠于免疫前1 d在右后腿股四头肌肌内注射075%盐酸布比卡因30 μL。A组给予0.9%氯化钠注射液100 μL，im；B组给予pVIVO2质粒DNA 100 μg，im； C组给予pVIVO2-Sj14FABP质粒DNA 100 μg，im；D组给予pVIVO2-Sj14FABP质粒DNA 50 μg 和pVIVO2-IL-12质粒DNA 50 μg，im。免疫30 d后，每只小鼠以(40±2)条尾蚴感染，感染45 d后，计数成虫及肝内虫卵；用ELISA法检测小鼠血清中IgG抗体水平。结果C、D组的减虫率分别为24.11%和38.83%,减卵率为27.20%和40.27%，差异有显著性（P＜0.05）；免疫30 d后小鼠血清IgG水平无明显升高，各组间差异无显著性 (P＞005)。结论pVIVO2-Sj14FABP能够诱导小鼠产生部分抗血吸虫感染的保护力，IL-12是一种有效的血吸虫病DNA疫苗佐剂。     

秋水仙碱对日本血吸虫感染的小鼠肝葡糖胺基聚糖代谢的影响(英文)

目的:研究秋水仙碱对日本血吸虫感染的小鼠肝葡糖胺基聚糖(GAG)代谢的影响.方法:被日本血吸虫感染6—16 wk的小鼠用秋水仙 碱治疗,测量小鼠肝GAG的含量.显微镜观察感染后第6,10,13 wk小鼠肝脏组织切片.结果:感染6 wk以后,小鼠肝GAG含量显著高于未感染的对照组.GAG含量在第10 wk达到最高峰,约为正常水平的6倍:感染组为56±9 μg/g,无感染组为10 1 μg/g,10 wk后,无感染组GAG水平开始下降.秋水仙碱治疗使感染10 wk小鼠的GAG含量比感染对照组降低了约50％,即22±3 μg/g,说明在第10 wk秋水仙碱不能使GAG含量下降到正常水平以下.结论:秋水仙碱可能通过抑制肉芽组织的形成从而降低被日本血吸虫感染的小鼠肝GAG的含量.     

姜黄素对雷公藤甲素肝损伤的保护作用

目的：探讨姜黄素对雷公藤甲素诱导小鼠慢性肝损伤的保护作用。方法：小鼠32只随机均分4组,每组8只。对照组：每天灌胃生理盐水;姜黄素组：每天灌胃姜黄素100 mg·kg-1;雷公藤甲素模型组：每天灌胃雷公藤甲素400μg·kg-1;姜黄素+雷公藤甲素组：每天灌胃雷公藤甲素400μg·kg-1+姜黄素100 mg·kg-1。每天给药1次,连续28 d。检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、碱性磷酸酶（ALP）和乳酸脱氢酶（LDH）;测定肝组织中超氧化合物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST）和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1（UGT1）含量。 HE染色观察肝脏病理改变。结果：与雷公藤甲素组相比,联合组的小鼠ALT和ALP有显著的下降（P<0.05）,AST和LDH没有显著性改变,TBIL有明显升高。姜黄素能升高肝组织中GST、GSH、SOD和UGT1含量（P<0.05）,降低肝组织中MDA的含量。病理检查结果也显示联合姜黄素给药改善了雷公藤甲素引起的病理改变。结论：姜黄素能增强雷公藤甲素慢性中毒小鼠体内的抗氧化能力,对小鼠雷公藤甲素慢性肝损伤具有一定的保护作用。     

平阳霉素对大鼠子宫肌瘤血管生成的抑制及VEGF表达的影响

目的:评价平阳霉素对大鼠子宫肌瘤血管新生的抑制作用,并研究其影响血管新生的详细分子机制。方法:通过大鼠子宫肌瘤模型,注射平阳霉素,比较用药组和对照组微血管密度的差异,免疫组化研究对血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。结果:注射平阳霉素之后,微血管密度显著降低(P<0.01),VEGF表达明显抑制(P<0.05)。平阳霉素可以通过降低VEGF表达,抑制血管新生,杀伤肿瘤细胞。