c—erbB—2和p53基因表达与胃癌浸润转移的关系

目的：探讨胃癌组织中c-erbB-2和p53基因的表达与胃癌发生和浸润转移的关系。方法：应用荧光原位杂交技术对55例胃癌的常规石蜡标本进行检测,结果：c-erbB-2和p53基因表达的阳性率分别为36．6％和45．45％,其中在肠型和弥漫型胃癌中,c-erbB-2和p53阳性率分别为51．615和16．67％,p53阳性率分别为25．81％和70．83％,两种基因在两型间的差异有显著性意义（P＜0．05）,c-erbB-2和p53基因表达与胃的组织分级有关（分别为P＜0．05及P＜0．01）c-erbB-2和p53基因表达与胃癌的浸润深度有相关性（分别为P＜0．01及＜0．05）,c-erbB-2;基因表达与胃癌的淋巴结内转移有显著性意义（P＜0．05）,结论：c-rebB-2和p53基因有助于确定胃癌的生物学行为。     

COX-2与P73在胃癌中的表达及相关性探讨

目的：探讨COX-2和P73在胃癌组织中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化Envision法检测COX-2和P73在62例胃癌组织中的表达情况。结果：全组COX-2阳性率为64.5%（40/62），P73阳性率为69.4%（43/62）。COX-2的表达与组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移和临床TNM分期相关（P〈0.05）；P73的表达与浸润深度、淋巴结转移和临床TNM分期相关（P〈0.05）。COX-2和P73同时表达、单独表达及不表达时，胃癌的组织分化程度、病变浸润深度（T分期）、淋巴结转移（N分期）和临床分期组间差异有统计学意义（P〈0.05）。COX-2和P73在胃癌组织中的表达具有相关性（r=0.384，P〈0.05）。结论：胃癌组织中存在COX-2和P73基因的过度表达，COX-2和P73基因的过度表达与胃癌发生发展有关。     

胃癌组织中p27KIP1和MMP-9的表达及其临床意义

目的：探讨p^27KIP和MMP－9在胃癌中的表达其与临床病理参数之间的关系。方法：采用免疫组化S－P法检测56例胃癌中p^27KIP和MMP－9蛋白的表达。结果：p^27KIP和MMP－9蛋白在胃癌中的阳性率分别为46．4％和53．6％。p^27KIP蛋白的表达与肿瘤的分化程度、Lauren分型、淋巴结转移和浸润深度有关（P＜0．05），MMP－9的表达只与胃癌的Lauren分型、淋巴结转移和浸润深度有关（P＜0．05），而与分化程度无关（P＞0．05）。结论：p^27KIP蛋白低表达参与了胃癌的发展，MMP－9可能在胃癌的侵袭和转移中发挥作用。     

胃良恶性病变组织中CD24和CD44v6的表达及其意义

目的： 研究胃良恶性病变组织中癌干细胞标记物CD24、CD44v6的表达并探讨其临床病理意义。方法: 49例胃癌、20例癌旁组织、36例淋巴结转移灶及80例不同类型胃良性病例（浅表性胃炎10例，萎缩性胃炎15例，胃溃疡20例，胃息肉20例，胃腺瘤15例）标本常规制作石蜡包埋切片，CD24和CD44v6染色方法为EnVision免疫组化法。结果: 胃癌病例CD24和CD44v6表达阳性率明显高于癌旁组织和不同类型胃良性病变（P＜0.05或P＜0.01），且阳性表达的良性病例胃黏膜上皮均呈中至重度不典型增生；转移灶CD24和CD44v6表达与相应原发灶呈现高度一致性（P>0.05）；组织学分级Ⅱ级、无淋巴结转移及无远处器官转移胃癌病例CD24和CD44v6表达阳性率明显低于组织学分级Ⅲ或Ⅳ级、淋巴结转移及远处器官转移病例（P＜0.05）。此外，浸润深度T₁-T₂及淋巴结N1站转移病例CD24表达阳性率明显低于浸润深度T₃-T₄和淋巴结N₂、N₃站转移病例（P＜0.05）。结论: CD24和CD44v6表达可能是反映胃癌发生、进展、生物学行为和预后的重要癌干细胞标记物，检测胃良性病例CD24和CD44v6表达水平对预防和早期发现胃癌可能有一定的临床价值。     

胃癌及癌前病变组织中Nanog和Oct-4的表达及意义

目的 探讨肿瘤干细胞特异性标志物Nanog和Oct-4在各种胃组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测80例胃癌组织、80例癌旁组织及30例癌前病变组织中Nanog和Oct-4的表达及相关性.结果 胃癌组织中Oct-4的阳性率明显高于癌旁组织及癌前病变组织(P＜0.05),胃癌组织中Nanog的阳性率明显高于癌前病变组织(P＜0.05).Nanog 和Oct-4在低分化胃癌组中的表达明显高于高+中分化胃癌组(P＜0.05),浸润深度(T1 +T2)、淋巴结转移(N1)及无远处转移的胃癌组织中Nanog和Oct-4阳性率明显低于浸润深度(T3+T4)、淋巴结转移(N2+ N3)及伴远处转移的胃癌组织(P＜0.05或P＜0.01).胃癌组织中Nanog和Oct-4的表达呈正相关(rs=0.558 7,P＜0.01).结论 Nanog和Oct-4的表达与胃癌肿瘤干细胞的各种生物学行为相关,二者联合检测可作为胃癌敏感性、特异性的标志物和治疗靶点.     

SLP-2在胃癌组织中的表达及其预后意义

 目的：探讨红细胞膜整合蛋白SLP-2（stomatin-like protein 2）在胃癌中的表达及其与临床病理学指标及预后的关系。方法：选取中山大学肿瘤防治中心病理科有完整临床资料的胃癌手术标本190例,应用免疫组织化学方法检测胃癌中SLP-2蛋白的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系。结果：（1）胃癌组织中SLP-2蛋白表达的阳性率为63.2%（120/190）。SLP-2表达与胃癌浸润深度、TNM分期及淋巴结转移有关（P<0.05）,而与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、肿瘤直径和远处转移均无关（P>0.05）;（2）Kaplan-Meier 生存曲线分析结果显示：SLP-2阳性表达患者的累积生存率明显低于阴性表达患者（P<0.01）;（3）单因素分析结果显示：SLP-2 的表达、淋巴结转移、肿瘤分化程度、肿瘤直径、TNM分期、浸润深度及远处转移均影响胃癌预后;多因素分析表明,只有肿瘤直径和TNM分期是独立的预后指标。结论：（1）SLP-2在胃腺癌组织中高表达,可能参与胃腺癌的发生发展和转移;（2）SLP-2在一定程度上影响胃癌的预后,其过度表达提示胃癌预后差。     

胃癌组织中PD-L1的表达及其与预后的关系

为探讨共刺激分子PD-L1在胃癌组织中的表达及其临床意义。用免疫组织化学方法检测102例胃癌和10例胃腺瘤PD-L1的表达,并对其表达与患者年龄、性别、胃癌部位、肿瘤大小、组织类型、肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移等进行相关分析。结果:胃腺瘤组织和正常胃组织不表达PD-L1分子,胃癌组织中PD-L1呈阳性表达,表达阳性率为42.2%;PD-L1分子在胃癌组织中的表达与胃癌患者年龄、性别、肿瘤部位、组织学类型无关(P>0.05),与肿瘤大小、肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及预后有关。当肿瘤大于5cm(P<0.05)、肿瘤浸润达深肌层、淋巴结转移阳性、生存期<2年时,PD-L1表达阳性率明显升高(P<0.01)。多变量分析还显示,PD-L1分子可作为评估胃癌预后的独立因素。胃癌组织PD-L1分子的检测有助于胃癌预后的判断和作为个体化治疗选择的生物学指标。     

胃癌P-糖蛋白和p53蛋白协同表达的意义

目的：探讨P糖蛋白和p53蛋白在胃癌中的协同表达意义。方法：应用免疫组化方法检测259例术前未进行化疗的胃癌组织中多药耐药基因产物P 糖蛋白的表达。结果：P－gp和p53在胃癌中的表达分别为26．25％（68／259）和37．01％（96／259）。P－gp表达与胃癌的组织学类型、浸润深度和淋巴结转移状况无关（P＞0．05）;p53除与淋巴结转移状况有关外（P＜0．001）,与组织学类型和浸润深度无关（P＞0．05）。P-gp在p53阳性的病例中的表达明显高于p53阴性的病例,即75％P－gp阳性的病人同时伴有p53阳性。结论：P-gp和p53常协同表达于胃癌组织中,并可作为胃癌病人预后判断和临床耐药的一个可靠指标。     

TWIST、HIF-1α、VEGF在胃癌中的表达及意义

目的:探讨TWIST,HIF-1α和VEGF在人胃癌组织中的表达及与临床病理参数、预后的关系。方法:选择120例胃癌标本,应用SP法免疫组化检测TWIST、HIF-1α和VEGF在人胃癌组织中的表达,分析TWIST、HIF-1α和VEGF的表达与患者临床病理参数之间的关系。结果:胃癌组织及正常胃黏膜组织中均可检测到TWIST、HIF-1α和VEGF的表达,但胃癌组织中的表达水平均明显高于正常胃黏膜组织,表达差异有显著性(P<0.05)。TWIST的表达与浸润深度、肿瘤远处转移及淋巴结转移明显相关(P<0.05)。HIF-1α的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度及淋巴结转移呈明显相关性(P<0.05)。VEGF的阳性表达与浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05)。TWIST和(或)HIF-1α阳性表达的患者其5年生存率明显低于其阴性表达的患者。结论:胃癌中TWIST、HIF-1α和VEGF的高表达与胃癌的生物学行为及预后密切相关,检测其表达对预测胃癌的转移及判断预后有一定价值。     

食管癌COX-2和VEGF的表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨COX-2、VEGF在食管癌组织中的表达及其与食管癌临床病理特征的相关性及两者关系。方法免疫组化方法检测68例手术切除的食管癌组织中COX-2、VEGF的表达,分析两者表达与食管癌临床病理特征的相关性及两者关系。结果 COX2和VEGF在正常食管组织中未见表达或很少表达,而在食管癌组织中COX-2阳性率79.4%;VEGF-C阳性率72.1%。食管癌的分化程度越低,COX-2的表达越高,两者有明显相关性,P〈0.05;但VEGF的表达与分化程度无明显相关性,P〉0.05。COX-2、VEGF的表达均随浸润深度增加而逐渐增加,两者均呈正相关,P〈0.05;两者在无淋巴结转移的食管癌组织中的表达均明显低于有淋巴结转移及远处转移者（P〈0.01）,两者呈正相关。同样,COX-2、VEGF的表达与TNM分期相关。结论 COX-2、VEGF在食管癌中呈高表达状态,并且这种高表达与食管癌的病理特征包括分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期相关,COX-2与VEGF的表达与食管癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期的关系呈正相关。     

EGR-1、c-erbB-2、ER、PR在乳腺癌中的表达及其相互关系

目的：探讨早期生长反应基因（ＥＧＲ－１）在乳腺癌的表达及其与癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＥＲ、ＰＲ的关系。方法：应用免疫组织化学ＳＡＢＣ法,以ＥＧＲ－１、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＲ、ＰＲ抗体标记７５例不同病变的乳腺组织。结果：乳奶性病变可见相对高水平的ＥＧＲ－１表达而乳腺癌ＥＧＲ－１阳性仅１９例（４２．２％）,ＥＧＲ－１表达与乳腺癌淋巴结转移和ＥＲ、ＰＲ表达有关（Ｐ〈０．０５,Ｐ〈０．０１）,与ｃ－ｅｒｂ     

胃癌组织cyclinE和p21~(WAF1/CIP1)蛋白表达的意义

目的 :探讨cyclinE和p2 1WAF1/CIP1蛋白在胃癌发生发展中的作用及其表达的意义。方法 :采用免疫组化S P法检测正常胃黏膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生、萎缩性胃炎伴不典型增生各 2 0例和 78例胃腺癌组织中cyclinE和 p2 1WAF1/CIP1蛋白表达。结果 :cyclinE蛋白阳性表达在胃癌组高于正常胃黏膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生组 ,而 p2 1WAF1/CIP1蛋白表达则相反 ,差异均有显著性 (P <0 0 5 ) ;cyclinE、p2 1WAF1/CIP1蛋白表达与胃癌细胞分化程度相关 (P <0 0 5 ) ;有肝转移的胃癌组cyclinE阳性表达率高于无肝转移组 (P <0 0 5 ) ;有淋巴结转移组 p2 1WAF1/CIP1蛋白表达率低于无淋巴结转移组 (P <0 0 5 )。结论 :cyclinE蛋白高表达与 p2 1WAF1/CIP1蛋白失表达可能参与胃癌的发生发展过程 ,检测cyclinE和p2 1WAF1/CIP1蛋白作为反映胃癌病理学特点的参考指标可能有一定意义     

FAP在胃癌间质中的表达及其与微血管密度的关系

目的 探讨FAP在胃癌间质中的表达及其与微血管密度(microvessel density,MVD)的关系.方法 收集162例胃癌组织,同时建立人胃癌细胞系SGC-7901裸鼠皮下移植瘤模型,采用免疫组织化学染色法检测FAP和CD34的表达.结果 在人胃癌组织中,FAP表达于问质成纤维细胞,表达阳性率为90.74%(147例),而胃癌细胞和正常胃组织中无表达,且FAP表达和MVD分别与胃癌的分化程度(χ2=51.882,P<0.01;χ2=46.383,P<0.01)、侵袭深度(χ2=40.193,P<0.01;χ2=21.617,P<0.01)及淋巴结转移(χ2=24.232,P<0.01;χ2=13.393,P<0.01)有关.在15例裸鼠皮下移植瘤中,所有肿瘤中FAP均不同程度在间质成纤维细胞呈阳性表达.在人胃癌组织(χ2=97.710,P<0.01)和裸鼠皮下移植瘤组织(χ2=11.100,P<0.01)中,不同强度的FAP表达组间肿瘤间质MVD的差异具有统计学意义,且随着FAP表达水平的增高,MVD也随之增加.结论 FAP的表达与胃癌的分化程度、侵袭深度及淋巴结转移有关.FAP可能通过促进肿瘤的微血管生成,加快肿瘤的生长、侵袭和转移.     

nm23-H1、c-erbB-2基因表达与结直肠癌转移的相关性

目的：探讨ｎｍ２３－Ｈ１、ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表达与结直肠癌转移的关系。方法：采用免疫组化ＳＡＢＣ法，检测了８５例结直肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１、ｃ－ｅｒｂＢ－２基因的蛋白产物。结果：ＤｕｋｅｓＤ期结直肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１基因表达显著低于ＤｕｋｅｓＡ、Ｂ、Ｃ各期（Ｐ＜０．０１），ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表达则显著高于ＤｕｋｅｓＡ、Ｂ、Ｃ各期（Ｐ＜０．０１），两基因在ＤｕｋｅｓＡ、Ｂ、Ｃ各期间的阳性表达差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论：ｎｍ２３－Ｈ１与结直肠癌的肝转移呈负相关，ｃ－ｅｒｂＢ－２呈正相关，但两基因与淋巴结转移均无显著相关；两基因在蛋白水平上存在负相关性     

血管内皮细胞生长因子和血管生成与胃癌发展的关系

目的探讨血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）和血管生成与胃癌发展的关系。方法应用免疫组织化学和原位分子杂交技术,检测５６例人胃癌组织ＶＥＧＦ蛋白表达和微血管密度（ＭＶＤ）及部分胃癌ＶＥＧＦｍＲＮＡ表达,分析ＶＥＧＦ和ＭＶＤ、及其与胃癌组织学分型、浸润深度、生长方式、淋巴结转移、远处转移和预后的关系。结果ＶＥＧＦ阳性者ＭＶＤ值显著高于阴性者（Ｐ＜００１）,ＶＥＧＦ表达和ＭＶＤ与胃癌浸润深度（Ｐ＜００１）、淋巴结转移（Ｐ＜００５）和远处转移（Ｐ＜０．０５）密切相关,而与组织学分型和生长方式无关（Ｐ＞００５）;ＶＥＧＦ表达阳性或ＭＶＤ≥４３的胃癌患者５年生存率较低;ＶＥＧＦｍＲＮＡ表达与ＶＥＧＦ蛋白表达具有一致性,但其分布不同。结论ＶＥＧＦ与胃癌的血管生成密切相关,对胃癌的生长和浸润转移有促进作用,ＶＥＧＦ和ＭＶＤ可作为反映胃癌生物学行为的指标之一     

6种癌基因蛋白产物在甲状腺癌中的表达及意义

目的；探讨甲状腺癌癌变的机理，方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ法于石蜡切片对４３例甲状腺癌，１７例腺瘤，１９例瘤旁甲状腺组织进行了ｃ－ｅｒＢ－２，ｐ２１，ｐ５３，Ｂｃｌ－２，ｃ－ｍｙｃ，ｐ１６癌基因产物的检测。结果：癌组织中均有不同程度，１种或１种以上基因产物表达与腺瘤及瘤旁组织间均存在高度显著性差异（Ｐ〈０．０１），ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｐ２１表达随癌组织分化程度增高而增高，ｐ５３表达随癌组织分化程度增高而     

HIF-1α和VEGF-C在胃癌中的表达及意义

目的 探讨胃癌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在胃癌中的表达及其临床意义.方法 应用SP免疫组织化学技术检测44例胃癌和20例胃正常组织标本中HIF-1α和VEGF-C的表达,并分析其与胃癌临床病理学特征的关系.结果 HIF-1α在胃癌中的阳性表达率为59.09%(26/44),正常胃黏膜组织中的阳性表达率为25.00%(5/20),两者比较差异有统计学意义(x2=6.59,P＜0.05);其中淋巴结转移阳性组的阳性表达率为72.41%(21/29),淋巴结转移阴性组的阳性表达率为33.33%(5/15)(x2=6.25,P＜0.05),提示HIF-1α与胃癌转移相关.VEGF-C在胃癌中的阳性表达率为52.27%(23/44),正常胃黏膜组织中的阳性表达率为20.00%(4/20),两者比较差异显著(x2=4.73,P＜0.05);其中淋巴结转移阳性组的阳性表达率为65.52%(19/29),淋巴结转移阴性组的阳性表达率为26.67%(4/15),两者比较有统计学意义(x2=4.53,P＜0.05).胃癌中HIF-1α和VEGF-C的表达与肿瘤淋巴结转移和浸润深度有关,而与肿瘤部位、患者性别、年龄无关.HIF-1α与VEGF-C在胃癌组织中的表达呈正相关.结论 胃癌中HIF-1α和VEGF-C的表达上调且二者的表达均与淋巴结转移相关,有望成为胃癌治疗及判断预后的重要指标.     

Lymphatic microvessel density as prognostic marker in colorectal cancer.

Lymph node metastases is an important prognostic indicator for disease progression and crucial for therapeutic strategies in the work-up of colorectal carcinoma. In this study, we investigated tumor lymphangiogenesis and vascular endothelial growth factor (VEGF) expression as predictive markers for the risk of lymph node metastasis and their relation to other prognostic parameters in colorectal carcinoma. Resected colorectal carcinomas from 90 patients were examined, including 30 patients without lymph node metastases, 30 with only lymph node metastases, and 30 with liver metastases. Cases were immunostained for CD31, D2-40, and VEGF. Positivity stained microvessels were counted in densely vascular/lymphatic foci (hot spots) at x 400 field (=0.17 mm2). Intensity of staining for VEGF was scored on a two-tiered scale. D2-40 lymphatic microvessel density demonstrated significant correlation with CD31 counts (20+/-9 vs 18+/-6/0.17 mm2 field, P<0.05) and VEGF expression (P<0.01). VEGF was expressed in 61/90 (67%) cases. D2-40 identified lymphatic tumor invasion in 48/90 patients, which was greater than CD31 (37/90) and hematoxylin and eosin (H&E) (31/90). There was a positive significant correlation of D2-40, CD31 counts, and VEGF expression with the presence of lymphovascular invasion and lymph node metastases (P<0.05). D2-40 lymphatic microvessel density correlated significantly with depth of invasion (pT), positive vascular pedicle lymph nodes and liver metastases (P<0.05). In conclusion, D2-40 lymphatic microvessel density showed prognostic significance with positive correlation with lymphovascular invasion, pT, and metastases to lymph nodes and liver. Immunostaining with D2-40 enhances the detection of lymphatic invasion relative to H&E staining and the endothelial marker, CD31.