c-erbB-2、nm23和bcl-2蛋白在乳腺癌中的意义及其相关性的探讨

我们用免疫组化ＡＢＣ法观察了三种有代表性的不同类别的癌基因产物在乳腺癌中的表达，探讨其与乳腺癌临床病理参数、预后和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）的关系，以及它们之间的相互关系。一、材料与方法１．材料：我院１９８８年...     

表皮生长因子受体,c—erbB—2蛋白和组织蛋白酶D在乳腺癌中的表达

表皮生长因子受体、ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白和组织蛋白酶Ｄ在乳腺癌中的表达叶学正刘思齐李进宋容彭玉梅杨家祥一、材料和方法１．材料：收集我所１９８０～１９９２年间根治切除的腋窝淋巴结无转移（ＡＮＮ）乳腺癌１０５例，在癌与癌旁每例取材４块以上。平均每例取淋巴结...     

胃癌c—erbB—2癌基因蛋白的表达

胃癌ｃ┐ｅｒｂＢ┐２癌基因蛋白的表达孙荣超吴光斌陈瑛近年来发现，在多种恶性肿瘤中发现ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白的过度表达与预后有关，但对胃癌的研究报道较少。本文应用Ｓ－Ｐ免疫组织化学法对１２１例胃癌标本进行了ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白表达的观察，旨在...     

c-erbB-2,nm23蛋白产物在肺癌中的表达及意义

目的：研究肺癌组织中ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｎｍ２３蛋白产物的表达情况及其临床意义。方法：应用免疫组织化学ＡＢＣ法，检测９２例手术切除的肺癌组织中ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｎｍ２３蛋白产物的表达。结果：９２例肺癌中，ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｎｍ２３蛋白产物阳性表达分别为６５例（７０．７％）、３８例（４１．３％）；且ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性组与ｎｍ２３阳性组术后转移率分别高于其阴性组。另在４３例肺腺癌中ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性组术后５年存活率显著低于其阴性组。结论：ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｎｍ２３蛋白产物阳性的肺癌患者易发生术后转移，在肺腺癌中ｃ－ｅｒｂＢ－２表达具负性预后意义     

p53、c-erbB-2癌基因蛋白表达与胃癌生物学行为的关系

目的：探讨ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与胃癌生物学行为的关系。方法：利用微波免疫组化方法研究７０例胃癌及２０例胃癌前病变ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的表达。结果：正常胃粘膜和肠化生上皮ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２均阴性，中、重度异型增生及胃癌组织中ｐ５３阳性率分别为１５．０％和５１．４％。ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率分别为１０．０％和４０．０％。ｐ５３与胃癌组织学类型、组织发生及分化程度等有关（Ｐ＜０．０５），而ｃ－ｅｒｂＢ－２则与胃癌分化程度、胃癌浸润深度等有关（Ｐ＜０．０５）。在低分化腺癌癌巢边缘部，硬癌内呈浸润性生长的细胞以及脉管内转移性癌栓等处，除了癌细胞核内ｐ５３表达较强外，胞浆也呈弥漫性染色，表明胞浆阳性的癌细胞具有更强的侵袭性。在非浸润进展组或随患者生存期的延长，胃癌组织内ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２的阳性率有下降的趋向。结论：ｐ５３可作为临床筛选胃癌、癌前期病变以及进行早期诊断的有用指标，ｐ５３与ｃ－ｅｒｂＢ－２一起可用于判断胃癌预后，监测病情     

VEGF和C-myc表达在胆囊癌形成、发展和转移中的作用

应用免疫组化ABC法对30例胆囊癌的癌组织VEGF和C－myc的表达进行检测，以探讨VEGF和C－myc在胆囊癌中的表达和二者之间的相关性以及胆囊癌形成，发展和转移中的作用。结果发现VEGF和C－myc二者在胆囊癌组织和正常胆囊组织中的阳性表达率均有显著性差异（P＜0．05），VEGF与C－myc的表达呈非常显著的相关性（P＜0．01），二者的表达与胆囊癌的转移行为有关，而与肿瘤的分化程度无关，VEGF与C－myc基因协同作用在胆囊癌形成，发展和转移中起着重要作用。     

EGR-1、c-erbB-2、ER、PR在乳腺癌中的表达及其相互关系

目的：探讨早期生长反应基因（ＥＧＲ－１）在乳腺癌的表达及其与癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＥＲ、ＰＲ的关系。方法：应用免疫组织化学ＳＡＢＣ法,以ＥＧＲ－１、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＲ、ＰＲ抗体标记７５例不同病变的乳腺组织。结果：乳奶性病变可见相对高水平的ＥＧＲ－１表达而乳腺癌ＥＧＲ－１阳性仅１９例（４２．２％）,ＥＧＲ－１表达与乳腺癌淋巴结转移和ＥＲ、ＰＲ表达有关（Ｐ〈０．０５,Ｐ〈０．０１）,与ｃ－ｅｒｂ     

胃癌中c—erbB—2及PCNA的表达

胃癌中ｃ┐ｅｒｂＢ┐２及ＰＣＮＡ的表达＊１季峰１彭清璧２朱有法２周韧１黄怀德ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因与胃癌进展、转移及预后密切相关。本文通过免疫组化ＡＢＣ法，检测胃癌活检组织中ｃ－ｅｒｂＢ－２及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）蛋白表达情况，探讨它们与胃癌临床...     

乳腺癌组织蛋白酶D和PSA表达与同侧腋淋巴结转移的关系

目的：探讨乳腺癌中组织蛋白酶Ｄ（ｃａｔｈｅｐｓｉｎＤ，ＣＤ）和前列腺特异性抗原（ＰＳＡ）的表达与同侧腋淋巴结转移的关系。方法：应用ＬＳＡＢ免疫组化法检测ＣＤ和ＰＳＡ在７８例乳腺癌中的表达，其中伴同侧腋淋巴结转移者３６例。结果：（１）７８例乳腺癌ＣＤ阳性表达率４１．０３％（３２／７８），ＰＳＡ阳性表达率４３．５％（３４／７８）；（２）同侧腋淋巴结转移组ＣＤ阳性表达率６９．４４％（２５／３６），无同侧腋淋巴结转移组ＣＤ阳性表达率１６．６７％（７／４２），差异有高度显著性（Ｐ＜０．０１）；（３）同侧腋淋巴结转移组ＰＳＡ阳性表达率２５．０％（９／３６），无同侧腋淋巴结转移组ＰＳＡ阳性表达率５９．５２％（２５／４２），差异有高度显著性（Ｐ＜０．０１）。结论：ＣＤ和ＰＳＡ的表达可作为乳腺癌预后检测的参考指标。ＣＤ表达阳性率与同侧腋淋巴结转移呈正相关，与预后负相关；而ＰＳＡ表达阳性率与同侧腋淋巴结转移呈负相关，与预后正相关     

膀胱癌中p53、c—myc和bcl—2的表达及意义

目的：研究癌基因和抗癌基因蛋白产物在膀胱移行细胞癌组织中异常表达与病理分级,临床分期间关系。方法：应用免疫组化S－P法检测96例膀胱移行细胞癌中p53,c-myc和bcl-2的表达水平。结果：96例膀胱移行细胞癌中p53,c-myc和bcl-2的阳性表达率分别为60．4％,68．8％和81．3％,结果表明,p53,c-myc和bcl-2异常表达与膀胱移行细胞癌的分级和分期间差异有统计学意义。结论：p53,c-myc和bcl-2表达在膀胱癌的发生发展中起重要作用。在膀胱癌变过程中,有多种癌基因的变化。     

c—erbB—2表达及DNA含量与乳腺癌组织学类型的相关性研究

目的：了解乳腺癌组织学类型与ｃ－ｅｒｂＢ－２表达和ＤＮＡ异倍体的关系。方法：用免疫组化法（ＬＳＡＢ），经典的Ｆｅｕｌｇｅｎ染色法及图像分析技术对８４例乳腺癌，２２例乳腺良性病变进行ｃ－ｅｒｂＢ－２免疫组化及ＤＮＡ含量检测。结果：（１）乳腺良性病变全部为整倍体，ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阴性。乳腺癌异倍体７０．２％，ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达率为３３％。（２）浸润性导管癌ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达率（４１．６％）、异倍体比例（７７％）均高于特殊类型浸润癌（９．６％和５４．８％）。而Ｐａｇｅｔ病阳性表达率和异倍体比例最高（分别为１００％和８０％）。（３）浸润性导管癌ｃ－ｅｒｂＢ－２表达率随合并导管原位癌成分或合并明显坏死而增高（Ｐ＜０．０５）。粉刺型占优势，其表达率高于非粉刺型（Ｐ＜０．０５）。（４）ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性肿瘤异倍体高于ｃ－ｅｒｂＢ－２阴性肿瘤异倍体（Ｐ＜０．０５）。结论：ｃ－ｅｒｂＢ－２激活和异倍体的出现主要与导管上皮细胞异型增生有关。可作为乳腺癌一个特殊亚群的诊断依据     

rasp21、c-erbB-2、c-erbB-3、p53、nm23蛋白与细支气管肺泡癌淋巴结转移的关系

目的：研究rasp21、c-erbB-2、c-erbB-3、p53、nm23蛋白与细支气管肺泡癌（BAC）淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组化LSAB法检测50例BAC（其中18例伴淋巴结转移）标本。结果：rasP21、c－erbB－2、c－erbB3、P53蛋白在伴或不伴淋巴结转移的BAC中的表达差异无显著性（P＞0．05）。但在18例伴淋巴结转移的BAC原发灶内,rasP21、c－erbB-2、c－erbB-3、p53中两种及两种以上同时表达的有4例（22％）,而在相应的淋巴结转移灶中则为8例（44％）。nm23／NDPK在BAC中的表达（34／50,78％）高于癌旁肺实质（P＜0．01）。在伴淋巴结转移的BAC中nm23／NDPK表达率为56％（10／18）,在无淋巴结转移的BAC中为91％（29／32）,差别有高度显著性（P＜0．01）O结论：肿瘤转移受多种基因及其表达产物的调控。nm23基因的表达不仅与BAC的发生有关,而且在BAC中起到转移抑制基因的作用。     

D2-40在原发性胃腺癌淋巴管浸润中的标记及临床病理意义

目的探讨一种新的淋巴管特异标记物D2-40在判断原发性胃腺癌淋巴管浸润中的作用及其临床病理意义。方法应用单克隆抗体D2-40检测74例原发性胃腺癌淋巴管浸润的情况,并分析其和临床病理参数之间及和癌周淋巴结微转移之间的关系。结果D2-40选择性地表达在CD31染色阴性的淋巴管内皮细胞。HE染色和D2-40染色判断肿瘤淋巴管浸润的阳性率分别是16．2％（12／74）和52．7％（39／74）,两者间差异有统计学意义（P〈0．001）。统计学相关分析显示借助D2-40（r=0．641）和HE（r=0．415）方法判断淋巴管浸润均相关于淋巴结微转移,但两者间差异有统计学意义（P〈0．01）,提示采用D2-40标记判断淋巴管浸润来预测淋巴结微转移是一种更可靠的手段。结论D2-40抗体的应用较HE染色方法更敏感和特异地检测出肿瘤的淋巴管浸润,并且在预测淋巴结微转移方面有更高的可靠性,因此具有良好的临床病理应用价值。     

肾细胞癌中c-erbB-2表达及其意义

目的子研究c—erbB-2在肾细胞癌中的表达及其与临床分期、病理分型、病理分级和预后的关系。方法 应用免疫组化S-P法分别用鼠抗人c-erbB-2胞内段单克隆抗体(CB11)和鼠抗人c-erbB-2胞外段单克隆抗体(9G6．10)检测77例肾细胞癌及相应癌旁肾组织c—erbB-2蛋白表达。应用RT-PCR方法检测10例新鲜肾癌组织及癌旁正常组织c—erbB-2 mRNA的表达。透明细胞癌、颗粒细胞癌及乳头状肾细胞癌c—erbB-2的表达分别为68．2％、93．1％及75．0％。结果 77例肾癌组织CB11和9G6．10的阳性率分别为61%(47／77)和45．5%(35／77)；二者联合检测总阳性率为77．9％(60／77)。透明细胞癌、颗粒细胞癌及乳头状肾细胞癌c—erbB-2的表达分别为68．9％、92．9％及75%。RT-PCR检测新鲜肾癌组织c—erbB-2mRNA的阳性率为100％(10／10)。结论 肾癌中c—erbB-2蛋白及c—erbB-2mRNA均过表达。不同的肾癌病理类型c—erbB-2蛋白表达不同，颗粒细胞癌表达最高。c—erbB-2在肾癌的不同临床分期均过表达，说明可能在病变的早期c—erbB-2已经发生改变。c-erbB-2的表达与临床分期及肿瘤分级无明显相关性。     

6种癌基因蛋白产物在甲状腺癌中的表达及意义

目的；探讨甲状腺癌癌变的机理，方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ法于石蜡切片对４３例甲状腺癌，１７例腺瘤，１９例瘤旁甲状腺组织进行了ｃ－ｅｒＢ－２，ｐ２１，ｐ５３，Ｂｃｌ－２，ｃ－ｍｙｃ，ｐ１６癌基因产物的检测。结果：癌组织中均有不同程度，１种或１种以上基因产物表达与腺瘤及瘤旁组织间均存在高度显著性差异（Ｐ〈０．０１），ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｐ２１表达随癌组织分化程度增高而增高，ｐ５３表达随癌组织分化程度增高而     

肝细胞癌及其癌旁肝组织中MAPK磷酸化与c-fos和c-jun蛋白表达的关系

目的：研究MAPK磷酸化与c-fos和c-jun蛋白表达在HCC发生中的作用。方法：利用S－P免疫组织化学技术检测55例HCC及其癌旁肝组织中p-MAPK,c-fos和c-jun蛋白的表达。结果：p-MAPK蛋白的阴性表达主要位于细胞核;c-fos和c-jun蛋白呈核型和（或）核浆型;HCC中,p-MAPK,c-fos和c-jun蛋白的阳性率和阳性表达强度均高于癌旁肝组织（P＜0．01）,p-MAPK表达与c-fos和c-jun蛋白表达强度呈明显正相关,癌旁肝组织中p-MAPK与c-fos蛋白表达亦呈正相关。结论：MAPK信号传导级联异常可能主要在HCC发生的早期起作用;癌旁呈p-MAPK,c-fos或c-jun蛋白表达的肝细胞可能是一种具有恶性潜能的癌前细胞群。     

胰腺癌MT1-MMP和MMP-2表达与神经浸润、转移及预后关系

目的 探讨膜型基质金属蛋白酶-1(MTI-MMP)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在胰腺癌中的表达及其与神经浸润、转移及预后的关系.方法 采用免疫组化双标技术检测47例胰腺癌组织中MT1-MMP和MMP-2的表达,并以S-100标记神经纤维,观察MT1-MMP和MMP-2的阳性表达率与胰腺癌神经浸润、转移及预后的关系.结果 MT1-MMP和MMP-2在有神经浸润的胰腺癌组织中阳性表达率均明显高于无神经浸润者(χ2=4.24,11.57;P<0.05);MT1-MMP和MMP-2的表达与胰腺癌转移、临床分期和预后有关(χ2=7.42,7.26;11.85,12.69;6.69,7.86;P<0.01),而与性别、年龄、肿瘤大小及组织学分级无关(χ2=0.05～4.29;P>0.05);胰腺癌组织中MT1-MMP和MMP-2的表达呈正相关(r＝0.585,P<0.01).结论MT1-MMP和MMP-2在胰腺癌的神经浸润、转移过程中可能发挥协同作用;MT1-MMP和MMP-2的表达水平与胰腺癌临床分期和预后密切相关,可作为反应胰腺癌生物学行为的重要指标.     

VEGF、ANG-1、ANG-2、TSP-1的表达与胆管细胞性肝癌血管生成和侵润转移的关系

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）、血管生成素-1（ANG-1）、血管生成素-2（ANG-2）、血小板反应蛋白-1（TSP-1）的表达与胆管细胞性肝癌(CCC)血管生成和侵润转移的关系。方法： 对33例手术切除的CCC标本进行CD34、VEGF、 ANG-1、 ANG-2 和TSP-1的免疫组化染色，研究VEGF、ANG-1、ANG-2、TSP-1的表达与胆管细胞性肝癌血管生成和肿瘤门静脉侵犯、肝内转移、淋巴结转移以及肿瘤分化水平之间的关系。 结果： 本组CCC的微血管密度（MVD）为(87.2±52.6)/mm2，VEGF、ANG-1、ANG-2 和TSP-1的阳性率分别为75.6%、36.0%、57.6%和45.5%。VEGF和ANG-2的阳性表达与高MVD相关，TSP-1则与MVD负相关（P<0.01,P<0.05,P<0.01）。阳性TSP-1与肝内转移正相关（46.7% vs 5.6%，P<0.05）。结论： CCC瘤内的血管新生活跃，VEGF和ANG-2的阳性表达与CCC血管生成正相关，TSP-1则与其负相关，TSP-1的阳性表达还与肝内转移相关，VEGF、ANG-1、ANG-2的表达与肿瘤的侵润转移未见显著相关。