DS-1227改善东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的研究

【摘要】 目的 研究人参皂苷水解产物DS-1227（Dammarane Sapogenins-1227）对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的改善作用,为老年痴呆等疾病的药物研究提供科学数据。方法 将60只ICR小鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组、DS-1227低、中、高剂量组共6组,每组10只。连续灌胃给药2周后,检测自主活动,第15天开始除空白对照组腹腔注射生理盐水,其他各组均腹腔注射东莨菪碱（0.75mg/kg）,阳性对照组在注射东莨菪碱5min后另腹腔注射毒扁豆碱（0.3mg/kg）,给药完成20min后进行物体认知实验和Morris水迷宫实验检测动物的学习记忆能力。结果 DS-1227对小鼠的自主活动无显著性影响。腹腔注射东莨菪碱后,小鼠的相对辨别指数降低,水迷宫定位航行实验中Day1、Day2、Day3、Day4和Day5潜伏期均明显延长。DS-1227低、中、高剂量和给予M受体激动剂毒扁豆碱均能不同程度增加东莨菪碱致学习记忆障碍模型小鼠的相对辨别指数,缩短水迷宫定位航行潜伏期。结论 DS-1227有改善东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的作用。     

金思维对东莨菪碱致记忆障碍小鼠脑胆碱能系统的影响

目的 通过建立东莨菪碱记忆障碍模型,采用中药复方金思维进行干预,观察金思维对东莨菪碱致记忆障碍模型小鼠行为学和胆碱能系统的影响,探讨该药的神经保护作用机制?方法 将ICR 小鼠随机分为正常对照组;模型组,溶媒0.5% CMC;阳性对照组,多奈哌齐,0.92 mg/ (kg·d);金思维大?中?小剂量组,20?10?5 mg/(kg·d)?每组18 只,按0.1 mL/10 g 小鼠体重连续灌胃给药30 d?末次给药后造模,对照组腹腔注射生理盐水,其余各组腹腔注射东莨菪碱3 mg/ (kg·d),溶于0.9%生理盐水,按0.1 mL/10 g 小鼠体重注射,进行Morris 水迷宫实验?实验结束后取皮层和海马组织,分别测定皮层和海马中乙酰胆碱(Ach)含量?乙酰胆碱酯酶(AchE)及胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性?结果 金思维可使模型小鼠游泳距离和游泳时间缩短及目标象限停留时间增长;金思维可使模型组小鼠脑内Ach 含量升高?AchE 活性下降和ChAT 活性升高?结论 金思维可以改善东莨菪碱导致的记忆障碍模型小鼠学习记忆能力,其机制可能与胆碱能能系统有关?     

利脉胶囊对小鼠学习记忆的影响

目的观察利脉胶囊对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍及正常小鼠空间学习记忆的影响。方法采用跳台实验观察利脉胶囊(140mg/kg ig qd×14)对东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍的改善作用,以触电潜伏期及单位时间内错误次数作为学习记忆成绩;采用Morris水迷宫实验观察利脉胶囊(140mg/kg,ig qd×20)对正常小鼠空间学习记忆的影响,以定位航行实验小鼠逃避潜伏期及空间探索实验小鼠经过目标平台次数作为学习记忆成绩。结果①跳台试验。第1d跳台训练,利脉胶囊组3m in内跳台错误次数少于模型组(P<0.01),而和正常组无显著性差异(P>0.05)。第2d跳台检测,东莨菪碱模型组触电潜伏期较正常对照组明显缩短;利脉胶囊治疗组触电潜伏期显著长于模型组(P<0.01),而与正常对照组接近,5m in错误次数有减少趋势。②水迷宫试验。利脉胶囊治疗组逃避潜伏期小于正常组,经过目标平台次数有增加趋势。结论利脉胶囊对东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍有一定的改善作用,并具有一定的促智作用。     

枸杞山茱萸水煎液对东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍模型的影响

目的研究枸杞山茱萸对东莨菪碱所致的小鼠记忆障碍的改善作用。方法以腹腔注射东莨菪碱的方法制作小鼠记忆获得障碍模型;以穿梭箱、跳台和水迷宫实验,观察枸杞山茱萸对小鼠记忆的改善作用。结果枸杞山茱萸（7.5～30 g/kg）能显著减少小鼠在穿梭箱实验中遭受电击的时间;减少小鼠在跳台实验中的错误次数,延长跳台潜伏期;30 g/kg枸杞山茱萸可缩短小鼠在水迷宫实验中的潜伏期,减少错误次数。结论枸杞山茱萸对东莨菪碱所致的小鼠记忆障碍有改善作用。     

淫羊藿苷对小鼠学习记忆障碍的保护作用的实验研究

目的：探讨淫羊藿苷（icariia,ICA）对东莨菪碱所致学习记忆功能障碍模型小鼠的改善作用,并探讨其可能的作用机制。方法：小鼠48 只,随机分为空白对照组（等量生理盐水）;模型组（1 mg·kg-1）;ICA 低、高剂量（45.75 mg·kg-1）组,每组12 只,雌雄各半。连续灌胃给药10 d,通过自主活动实验、Morris 水迷宫检测ICA 对模型动物学习记忆能力的影响,测定脑组织乙酰胆碱酯酶（acetylcholin esterase,AChE）的活力,制作小鼠海马病理切片探讨ICA 对模型小鼠学习记忆的影响。结果：模型组小鼠的自主活动次数明显减少、空间探索能力以及定位航行能力下降,小鼠在空间探索及定位航行实验的潜伏期延长。ICA 可以改善东莨菪碱所致学习记忆障碍小鼠的自主活动次数、空间探索能力以及定位航行能力,缩短小鼠在空间探索及定位航行实验的潜伏期,且降低小鼠血清中AChE 活性。结论：淫羊藿苷可不同程度的改善东莨菪碱所致模型小鼠的学习记忆能力,作用机制可能与对胆碱能系统的影响有关。     

五味子淫羊藿混合提取物对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的改善作用

目的：探讨五味子与淫羊藿混合提取物（MSEE）对东莨菪碱诱导的小鼠学习及记忆障碍的影响,为开发辅助改善记忆功能保健食品提供理论依据。方法：ICR小鼠随机分为空白对照组（灌胃给予双蒸水,腹腔注射生理盐水）,模型组（灌胃给予双蒸水,腹腔注射东莨菪碱）和150、300、600 mg·kg^-1MSEE组（灌胃给予MSEE,腹腔注射东莨菪碱）。各组小鼠连续灌胃给药30d后,通过Morris水迷宫实验、避暗实验和跳台实验观察各组小鼠的学习记忆能力。分别应用酶联免疫检测法（ELISA）和比色法检测各组小鼠脑组织中乙酰胆碱（ACh）水平和胆碱酯酶（AChE）活性。结果：避暗实验与跳台实验,与模型组比较,600 mg·kg^-1 MSEE组小鼠潜伏期明显延长（P<0.05）,各剂量MSEE组小鼠错误次数均明显减少（P<0.05）。Morris水迷宫实验,与模型组比较,300和600 mg·kg^-1MSEE组小鼠潜伏期明显缩短（P<0.05）,且经过平台次数和经过空间有效区次数明显增加（P<0.05）。与模型组比较,各剂量MSEE组小鼠脑组织中ACh水平明显增高（P<0.05或P<0.01）,AChE活性明显降低（P<0.05或P<0.01）。结论：MSEE具有改善小鼠学习记忆能力的作用,该作用可能与增加脑内ACh水平有关。     

远志寡糖酯改善东莨菪碱诱导学习记忆获得障碍实验研究

目的:研究远志寡糖酯对AD模型小鼠学习记忆障碍的改善作用及相关机制。方法:90只昆明种小鼠随机分为空白对照组,模型组,远志寡糖酯高、中、低剂量组(100、50、25 mg/kg)和多奈哌齐阳性对照组(0.75 mg/kg)。以腹腔注射氢溴酸东莨菪碱制备小鼠学习记忆获得障碍模型,通过跳台法及Morris水迷宫法观察小鼠的行为变化;并测定小鼠海马组织中乙酰胆碱酯酶(ACh E)活性、丙二醛(MDA)含量。结果:与空白对照组比较,小鼠注射氢溴酸东莨菪碱后出现明显的学习记忆障碍,海马组织中ACh E活性增加,MDA含量明显增加。与模型组比较,远志寡糖酯能明显减少模型小鼠的跳台错误次数,延长跳台潜伏期;能缩短小鼠在Morris水迷宫中的逃避潜伏期,增加撤台后穿台次数,缩短首次穿台时间;能降低海马组织中MDA含量,抑制ACh E活性。结论:远志寡糖酯能改善氢溴酸东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍,可能与其抗氧化、改善脑内胆碱能系统功能有关。     

达玛烷苷元对睡眠干扰所致小鼠学习记忆障碍的改善作用

目的：研究达玛烷苷元（dammaranesapogenins,DS-1226）对睡眠干扰（sleepinterruption,SI）致认知障碍小鼠学习记忆能力的影响。方法将ICR小鼠随机分为对照组,模型组,DS-1226低、中、高三个剂量组。用改良滚筒法对小鼠进行睡眠干扰,同时灌胃给药15d后,用自主活动仪检测自主活动,水迷宫、避暗实验检测学习记忆能力。结果与模型组比较,DS-1226各给药组总路程、平均速度、运动总时间均增加。模型组水迷宫定位航行D5、D6潜伏期增加;与模型组和低剂量组比较,DS-1226中剂量组D6潜伏期降低,高剂量组D1-D6潜伏期降低;与中剂量组比较,DS-1226高剂量组D1-D5潜伏期降低。模型组水迷宫空间探索目标象限穿台次数及游程比率均低于对照组;DS-1226高剂量组目标象限穿台次数、目标象限游程比率及时间比率均高于模型组,目标象限穿台次数高于中剂量组,目标象限游程比率高于低剂量组。模型组避暗学习错误次数、暗室路程、暗室时间、暗室静息时间增加;与模型组比较,DS-1226低、中剂量组错误次数、暗室路程减少,高剂量组错误次数、暗室时间、暗室路程、暗室静息时间减少,明室时间增加。结论水迷宫和避暗实验结果表明DS-1226给药对SI所致小鼠学习记忆障碍有改善作用,且有剂量相关性。     

达玛琓苷元改善睡眠干扰所致小鼠学习记忆障碍作用的研究

目的 研究达玛琓苷元(Dammarane Sapogenins,DS-1226)对睡眠干扰（Sleep Interruption, SI）致认知障碍小鼠学习记忆能力的影响。方法 将ICR小鼠随机分为对照组,模型组,DS-1226低、中、高三个剂量组。用改良滚筒法对小鼠进行睡眠干扰,同时灌胃给药15d后,用自主活动仪检测自主活动,水迷宫、避暗实验检测学习记忆能力。结果 与模型组比较,DS-1226各给药组总路程、平均速度、运动总时间均增加。模型组水迷宫定位航行D5、D6潜伏期增加;与模型组和低剂量组比较,DS-1226中剂量组D6潜伏期降低,高剂量组D1-D6潜伏期降低;与中剂量组比较,DS-1226高剂量组D1-D5潜伏期降低。模型组水迷宫空间探索目标象限穿台次数及游程比率均低于对照组;DS-1226高剂量组目标象限穿台次数、目标象限游程比率及时间比率均高于模型组,目标象限穿台次数高于中剂量组,目标象限游程比率高于低剂量组。模型组避暗学习错误次数、暗室路程、暗室时间、暗室静息时间增加;与模型组比较,DS-1226低、中剂量组错误次数、暗室路程减少,高剂量组错误次数、暗室时间、暗室路程、暗室静息时间减少,明室时间增加。结论 水迷宫和避暗实验结果表明DS-1226给药对SI所致小鼠学习记忆障碍有改善作用,且有剂量相关性。     

莲房原花青素和银杏内酯联用对东莨菪碱所致小鼠记忆获得性障碍的改善作用

目的 观察莲房原花青素和银杏内酯联用对小鼠学习记忆能力的影响.方法 采用Morris水迷宫筛选空间学习记忆能力相近的昆明种雄性小鼠50只,随机分为5组,即正常对照组、模型组、低剂量治疗组、中剂量治疗组、高剂量治疗组,每组10只;行为学测试开始前10 min腹腔注射东莨菪碱,建立小鼠记忆获得障碍模型;3个治疗组分别灌胃50 mg/kg莲房原花青素+10 mg/kg银杏内酯、100 mg/kg莲房原花青素+20 mg/kg银杏内酯、150 mg/kg莲房原花青素+30 mg/kg银杏内酯;其余两组灌胃生理盐水.喂养30 d后以行为学实验(Morris水迷宫法、跳台法)为指标观察莲房原花青素和银杏内酯的联合作用.结果 在东莨菪碱所致小鼠记忆障碍模型中,莲房原花青素和银杏内酯联用在Morris水迷宫中可缩短潜伏期,减少游泳距离;在跳台实验中可以延长平台停留期,显著减少错误次数.结论 莲房原花青素和银杏内酯联用能够改善东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍.     

脑细胞活性因子对小鼠学习、记忆能力的影响

目的：观察脑细胞活性因子（BCAF）对小鼠学习，记忆能力提高和改善的作用。方法：通过改良的Morris水迷宫法测试4月龄小鼠，并将其分为学习记忆障碍组（A、B），学习记忆减退组（C、D），学习记忆正常组（E、F），以及学习记忆加东菪碱组（G、H）。每组均高BCAF治疗组（B、D、F、H）与生理盐水（NS）对照组（A、C、E、G）。治疗14天后，再次水迷宫测试小鼠定向航行能力。结果：（1）BCAF治疗组：B、D和F组治疗后平均逃避潜肽期明显缩短，治疗前后比较差异十分显著（均为P＜0．001），（2）NS对照组：A、C和E组治疗前后平均逃避潜伏期无显著差异（分别为为P＞0．05，P＞0．2和P＞0．2）。（3）NS的A组与BCAF的B组治疗后比较差异显著（P＜0．02）。（4）BCAF加东莨菪碱治疗组（H组）与NS加东莨菪碱对照组（G组）一样，各组治疗组前后均逃避潜伏期比较均无显著差异（P＞0．2和P＞0．1）。结论：BCAF可提高和改善小鼠学习记忆能力，尤其是能改善学习记忆障碍的学习记忆能力。     

Inhibitory effect of Thymus vulgaris extract on memory impairment induced by scopolamine in rat

Objective: To investigate the effect of Thymus vulgaris(T. vulgaris) on learning and memory functions in scopolamine-induced memory deficit in rats. Memory enhancing activity in scopolamine-induced amnesic rats was investigated by assessing the Morris water maze and passive avoidance paradigm.Methods: A total of 42 male Wistar rats were divided into 6 equal groups as follow:control group: received water, scopolamine treated group: received scopolamine 1 mg/kg for 15 days, two scopolamine + T. vulgaris treated groups: received scopolamine and T. vulgaris extract 50 and 100 mg/kg body weight per day for 15 days, two intact groups:received T. vulgaris extract 50 and 100 mg/kg body weight per day for 15 days.Results: Administration of T. vulgaris extract significantly restored memory and learning impairments induced by scopolamine in the passive avoidance test and Morris water maze test.Conclusions: T. vulgaris extract has repairing effects on memory and behavioral disorders produced by scopolamine and may have beneficial effects in the treatment of Alzheimer's disease.     

胆碱酯酶抑制剂TAK-147对大鼠空间记忆的作用

目的：评价一个新的胆碱酯酶抑制剂TAK－147对大鼠空间学习记忆的作用。方法：用水迷宫来评价大鼠空间学习记忆，用开场实验方法来分析大鼠的自发活动能力。结果：在学习过程中，腹腔内注射东莨菪碱（0.4mg/kg)明显造成了大鼠空间学习记忆障碍，延长了其上台潜伏期。腹腔内注射TAK－147能剂量依赖性地改善东莨菪碱造成的学习障碍，在0.3和1.0mg/kg的剂量具有显著性意义。在记忆再现过程中，由东莨菪碱（1.5mg/kg)造成的上台潜伏期延长也分别被TAK－147（0.3mg/kg和1.0mg/kg)和他克林（3.0mg/kg和5.0mg/kg)明显逆转，且TAK－147的作用强于他克林。在开场实验中，TAK－147组与东莨菪碱组或生理盐水组比较，自发活动能力没有明显改变。结论：TAK－147作为一个新的胆碱酯酶抑制剂，能明显改善东莨菪碱造成的大鼠空间学习记忆障碍。     

DS-1226对慢性睡眠干扰所致小鼠抑郁行为的改善作用

目的 研究人参皂苷水解产物DS-1226对慢性睡眠干扰小鼠的抗抑郁作用,为抗抑郁药物的研发提供科学依据。方法 将72只雄性ICR小鼠分为空白对照组、模型组、阳性对照组（盐酸帕罗西汀,10 mg/kg）、DS-1226低剂量组（20 mg/kg）、中剂量组（40 mg/kg）、高剂量组（80 mg/kg）。除空白组外,其他组小鼠先进行3 d的滚筒适应,然后连续进行14 d睡眠干扰。采用体重监测、自主活动实验、悬尾实验、强迫游泳实验等实验方法,评价DS-1226的抗抑郁作用。结果 连续进行14 d睡眠干扰后,与空白对照组相比,模型组体重显著下降,悬尾和强迫游泳不动时间显著增长。与模型组相比,DS-1226中剂量组显著逆转睡眠干扰所致的体重下降,其他各给药组均未能显著逆转睡眠干扰所致的体重下降;阳性药组的悬尾不动时间极显著减少,强迫游泳不动时间有减少趋势;DS-1226中剂量悬尾不动时间显著减少,强迫游泳不动时间有明显减少趋势;DS-1226高剂量组悬尾和强迫游泳不动时间均显著减少。结论 DS-1226具有改善慢性睡眠干扰小鼠抑郁样行为的作用。     

远志散对东莨菪碱致记忆获得性障碍模型小鼠行为学和脑内AchE活性的影响

【目的】观察远志散对东莨菪碱致记忆获得性障碍模型小鼠行为学及脑内乙酰胆碱酯酶(AchE)活性的影响。【方法】将60只昆明种小鼠按体质量随机分为空白组,模型组,阳性药组,远志散低、中、高剂量组。除空白组和模型组给予等体积生理盐水,其他各组给予相应药物10 d后,腹腔注射东莨菪碱(3 mg/kg)复制记忆获得性障碍模型。造模结束后,采用Morris水迷宫和跳台试验观察小鼠学习记忆能力,行为学测试结束后检测各组小鼠脑内AchE活性。【结果】与模型组比较,各治疗组均可缩短模型小鼠Morris水迷宫试验逃避潜伏期(P0.05),增加有效区停留时间及游泳路程(P0.05),延长跳台试验的潜伏期(P0.05),降低模型小鼠脑内AchE活性(P0.05)。各治疗组组间比较,差异均无统计学意义(P0.05)。【结论】远志散对东莨菪碱致记忆获得性障碍模型小鼠的学习记忆能力有一定的改善作用,可能与抑制脑内AchE活性有关。     

青春期低剂量氰戊菊酯暴露对小鼠行为的影响

目的：探究青春期低剂量氰戊菊酯暴露对小鼠行为的影响。方法对出生后第28天的48只ICR小鼠雌雄各半分别进行不同浓度氰戊菊酯(0、0．02、0．20、2．00 mg/kg )灌胃染毒。出生后第28~56天。在出生后第9周,雌雄小鼠分别进行相关行为学实验。通过黑白巷实验、旷场实验检测小鼠的探索行为和焦虑相关行为,采用Morris水迷宫实验检测小鼠的空间学习和记忆相关行为。结果各组小鼠在旷场实验中的行为差异无统计学意义。在黑白巷实验中,与0 mg/kg组雄性小鼠比较,0．02 mg/kg组和2．00 mg/kg组雄性小鼠跨过中线的潜伏期明显延长(P=0．006,P=0．039)。在Morris水迷宫的定位航行实验中,与0 mg/kg 组雌鼠比较,0．02 mg/kg组和2．00 mg/kg组的雌鼠登陆平台的潜伏期明显延长(P=0．011,P=0．014);与0 mg/kg组雌鼠比较,0．20 mg/kg 组的雌鼠搜寻平台的距离明显增加( P =0．003);而雄性小鼠各组指标之间差异无统计学意义。在Morris水迷宫的空间探索实验中,与0 mg/kg组比较,0．20 mg/kg组雌鼠的目标象限时间比降低(P=0．046);而雄鼠各组指标之间的差异无统计学意义。结论青春期低剂量的氰戊菊酯暴露能够影响小鼠的多种行为,可能影响小鼠青春期的神经行为发育。     

SSF改善小鼠化学性记忆障碍的作用观察

目的：研究SSF对基些化学试剂引起小鼠学习记忆障碍的作用。方法：采用小鼠水迷宫行为实验法，检测SSF对东莨菪碱、戊巴比妥钠引起小鼠学习、记忆障碍的作用。小鼠到达终点平台时间（潜伏期）和进入盲端次数作为检测指标，脑复康为对照药。结果：单次腹腔注射东莨菪碱3mg/kg明显损害已训练达标小鼠记忆，灌胃50、100、200mg/kgSSF明显逆转东莨菪碱产生小鼠记忆障碍。在连续5天记忆获得实验中，15mg/kg戊巴比妥钠明显抑制小鼠记忆获得，200mg/kg脑富康(ig,12d)和50、100、200mg/kg（灌胃，12d)SSF皆能显著降低戊巴比妥钠引起小鼠到达终点平台的潜伏期和进入盲端的次数。结论：SSF能够改善戊巴比妥钠东莨菪碱和产生的小鼠记忆障碍。