老年大鼠视皮层γ-氨基丁酸的代谢变化

目的 研究衰老过程中视皮层γ-氨基丁酸（GABA）的代谢变化及其性别差异。方法 采用纸电泳法检测青年大鼠和老年大鼠视皮层中GABA含量,采用比色法测定GAD与GABA-T活性。结果 老年大鼠较青年大鼠视皮层GABA含量显著下降,GAD活性明显降低,GABA-T活性老年雄性组显著上升,老年雌性组变化不显著。老年雌性组GABA含量明显高于老年雄性组,两组间GAD活性无显著差异,GABA-T活性老年雄性组较高。结论 老年大鼠视皮层GABA含量明显下降,可能与GAD活性的下降及GABA-T活性的上升有关,此外老年雌性GABA含量明显高于老年雄性,这可能是由于老年雄性GABA-T活性较高所导致的。     

精氨酸加压素_（4－9）片段对老年大鼠脑突触体摄取~3H－谷氨酸、~3H－γ－氨基丁酸的影响

目的研究精氨酸加压素４－９片段（ＡＶＰ４－９）易化学习记忆的机制。方法取ＳＤ雄性老年（２７月龄）和青年（３月龄）大鼠的海马、额叶和颞叶皮质突触体，分别经ＡＶＰ４－９、β－丙氨酸（β－Ａｌａ）、３Ｈ－谷氨酸（３Ｈ－Ｇｌｕ）或３Ｈ－γ－氨基丁酸（３Ｈ－ＧＡＢＡ）温育，用液体闪烁法测定核衰变数。结果（１）ＡＶＰ４－９增加突触体摄取３Ｈ－Ｇｌｕ、抑制摄取３Ｈ－ＧＡＢＡ，老年鼠较青年鼠尤为显著，老年鼠在海马、额叶和颞叶均有作用，青年鼠只在海马有上述作用；（２）β－Ａｌａ抑制青年鼠突触体摄取３Ｈ－ＧＡＢＡ，抑制老年鼠突触体摄取３Ｈ－ＧＡＢＡ和３Ｈ－Ｇｌｕ，但β－Ａｌａ不改变ＡＶＰ４－９的作用。结论ＡＶＰ４－９易化学习记忆的机制可能与其在突触水平调节递质谷氨酸、γ－氨基丁酸代谢有关     

大鼠降结肠上皮γ-氨基丁酸及谷氨酸脱羧酶的表达特征

目的:检测γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyricacid,GABA)和谷氨酸脱羧酶(glutamicaciddecarboxylase,GAD)在大鼠降结肠上皮的表达及分布特征,并探讨GABA与上皮细胞分化增殖的关系.方法:用免疫荧光及激光共聚焦显微扫描技术,检测GABA、GAD65及GAD67在大鼠降结肠上皮中的表达,并以麦芽凝聚素组织化学染色与免疫荧光结合的双重染色显示GABA和GAD65表达细胞的分布特征.同时,用RT-PCR和原位分子杂交方法检测GADmRNA的表达.此外,用3H-胸腺嘧啶放射自显影法显示降结肠上皮的增殖带.结果:RT-PCR显示降结肠黏膜中GAD65及GAD67mRNA均阳性,原位杂交显示阳性杂交信号主要分布在上皮细胞的隐窝和腔面,且GAD65信号较GAD67强.GABA及GAD65免疫反应阳性细胞主要分布在降结肠的腔面和隐窝的上1/3上皮细胞的胞质,而GAD67阳性细胞仅分布腔面,此外,GABA及GAD65阳性染色也见于黏膜固有层.双重染色显示杯状细胞中GABA及GAD65均阴性.3H-胸腺嘧啶标记阳性细胞主要在隐窝的中下段.结论:GABA及GAD65分布在大鼠降结肠上皮的成熟带及功能带,GABA系统可能参与上皮细胞的分化与增殖的调节.     

雌性大鼠下丘脑,垂体中γ—氨基丁酸含量的增龄性变化

目的探讨下丘脑和垂体γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）含量变化与机体老化的关系。方法采用放射受体法测定了老年（２４～３６月龄）、中年（１２～１４月龄）、青年（３～５月龄）及２０日龄雌性Ｗｉｓｔａｒ大鼠下丘脑、垂体中ＧＡＢＡ的含量。结果雌性大鼠下丘脑ＧＡＢＡ含量随增龄而增加，老年组明显高于中年、青年和２０日龄组（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．００１），中年和青年组明显高于２０日龄组（Ｐ＜０．００１），中年与青年组间无明显差异；垂体中ＧＡＢＡ含量随增龄而降低，４组间均有显著性差异（Ｐ＜０．００１）。结论大鼠随月龄增加，下丘脑抑制性ＧＡＢＡ系统功能逐渐增强，垂体ＧＡＢＡ系统功能则逐渐减弱，这种趋势将导致下丘脑调节的神经内分泌功能衰退。可能与生殖内分泌系统的老化有关     

电针预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠谷氨酸和γ-氨基丁酸的影响

目的 探讨电针预处理对脑缺血再灌注大鼠纹状体处谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)浓度变化的影响,探讨电针预处理对脑缺血再灌注损伤的保护机制。方法 将SD大鼠随机分为假手术组、缺血组和电针预处理组。电针预处理:电针刺激大椎、百会两穴,30min/d,共5d。采用Longa线栓法制作大脑中动脉缺血(MCAO)模型,采用微透析技术收集大鼠缺血前、缺血期间(40、80、120min)和再灌注后(40、80、120、160、200、240min)的脑细胞外液,以测定Glu和GABA的浓度变化。大鼠再灌注24h后给予神经行为学评分,评分完毕后立即处死并取脑做TTC染色。结果 缺血组和电针预处理组细胞外液Glu和GABA浓度在缺血期间(40、80、120min)和再灌注后(40、120、160、200min)均增加(P<0.01);电针预处理组Glu水平在缺血40、80、120min和再灌注后120、160min低于缺血组(P<0.05或P<0.01)。缺血组和电针预处理组GABA浓度在缺血期间和再灌注期间均增加(P<0.01)。电针预处理组GABA浓度在缺血40、80、120min和再灌注后160、200min与缺血组相应时间点比较显著升高(P<0.05或P<0.01)。电针预处理组再灌注后24h行为学评分明显低于缺血组(P<0.01),脑梗死体积明显小于缺血组(P<0.01)。结论 电针预处理对缺血再灌注大鼠有脑保护作用,这种保护作用可能与下调缺血区纹状体细胞外液Glu浓度和上调GABA浓度有关。     

缺碘对发育期大鼠小脑γ—氨基丁酸摄取及释放的影响

采用同位素示踪法观察了低碘对发育期大鼠小脑γ-氨基丁酸(GABA)摄取及释放的影响。结果表明,缺碘对小脑 GABA 的摄取有抑制作用,但对释放无影响;T_3对 GABA 的摄取及释放均有促进作用。     

大脑皮层中γ-氨基丁酸系统增龄性变化的研究现状

γ-氨基丁酸(GABA)是哺乳动物中枢神经系统中重要的抑制性神经递质,约50%的中枢神经突触部位以GABA为递质.在人体大脑皮质、海马、丘脑、基底神经节和小脑的神经兴奋性与信息加工、神经可塑性等方面都起到了相当重要的作用[1].     

精氨酸加压素4—9片段对老年大鼠脑突触体摄取^3H—谷氨酸,…

研究精氨酸加压素４－９片段（ＡＶＰ４－９）易化学习记忆的机制，取ＳＤ雄性老年（２７月龄）和青年（３月龄）大鼠的海马、额叶和颞叶皮质突触体，分别经ＡＶＰ４－９，β－丙氨酸（β－Ａｌａ）＾３Ｈ－谷氨酸或＾３Ｈ－γ氨基丁酸温育，用液体闪烁法测定核衰变数。     

γ-氨基丁酸与糖尿病

γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统一种重要的抑制性神经递质,除神经元细胞外,胰岛β细胞也能大量合成GABA.GABA作为重要的胞外信号分子,可调节胰岛细胞的分泌和功能.在β细胞,GABA通过诱导细胞膜去极化,增加胰岛素分泌.在α细胞内,GABA则通过诱导细胞膜超极化,抑制胰高血糖素分泌.GABA通过双相调节发挥降糖作用,在糖尿病治疗中发挥重要作用.     

大鼠海马CA3区谷氨酸能、γ-氨基丁酸能神经元的增龄性变化

目的 探讨大鼠海马CA3区谷氨酸能、γ-氨基丁酸(GABA)能神经元增龄性变化的规律.方法 SD大鼠分为1～2,4～5,11～12和≥24月龄4组,常规石蜡海马连续冠状切片,HE染色和谷氨酸、GABA免疫组织化学染色,图像分析仪测量谷氨酸、GABA免疫反应阳性产物的光密度及其阳性神经元的多种形态学参数.结果 大鼠海马CA3区谷氨酸、GABA免疫反应阳性产物的光密度及其阳性神经元多种形态学参数随增龄而减小.结论 海马CA3区谷氨酸、GABA能神经元随年龄增长而逐渐出现衰老性变化,为海马衰老病变的研究提供形态学依据.     

γ-氨基丁酸能系统在脑卒中后痉挛状态中的研究进展

<正>脑卒中后痉挛状态(PSS)是脑卒中后常见的运动功能障碍,目前临床上尚无明确定义,较为常用的定义是Lance教授提出的：包括上运动神经元综合征(UMNS)在内的运动障碍,表现为牵张反射异常兴奋并伴随速度依赖,常导致随意运动减弱或消失和姿势异常等异常肌肉活动^[1]。据统计,在所有轻至重度脑卒中患者中,多达42.6%会发展为PSS,而中到重度运动障碍的慢性脑卒中患者中高达97%的患者存在肢体痉挛^[2,3]。     

老年帕金森病大鼠模型皮质中γ-氨基丁酸A受体β亚基含量的变化

目的探讨在帕金森病(PD)状态下皮质中γ-氨基丁酸(GABA)A受体各个β亚基表达水平的变化。方法分离6-羟基多巴(6-OHDA)制作成功的PD动物模型的皮质,应用高效液相(HPLC)法测定皮质中GABA的含量,应用qRT-PCR的方法检测GABA A受体中β1、β2、β3亚基的mRNA表达水平,应用Western印迹的方法检测GABA A受体中β1、β2、β3亚基的蛋白质表达水平。结果 PD模型大鼠注射侧的皮质中GABA的浓度较对照侧及正常对照的双侧均有不同程度的升高(P<0.05)。皮质中,β1、β2、β3亚基的mRNA表达均有所降低,β2和β3亚基降低更明显(P<0.01);各个亚基的蛋白水平的变化趋势与mRNA的变化一致。结论 GABA A受体的β1、β2、β3亚基在皮质中均有表达,且与GABA在PD动物脑组织中含量相适应,β1、β2、β3亚基均有受体下调的情况。     

杞菊提取液对老年大鼠视皮层γ-氨基丁酸含量的影响

目的 研究杞菊提取液对大鼠视皮层γ-氨基丁酸(GABA)含量的影响.方法 采用邻苯二甲醛(OPA)柱前衍生反向高效液相色谱法检测大鼠视皮层中GABA含量,采用比色法测定谷氨酸脱羧酶(GAD)与GABA转氨酶(GABA-T)活性.结果 老年大鼠较青年大鼠视皮层GABA含量显著下降,GAD活性明显降低,GABA-T活性显著上升.药物干预后,与老年空白组相比,老年中、高剂量组GABA含量明显升高(P＜0.01),老年低、中、高剂量组GABA-T活性显著降低(P＜0.01),且高剂量组效果最优.低、中剂量组GAD活力显著上升(P＜0.01),高剂量组稍高于空白组,但无显著差异.结论 杞菊提取液可提高大鼠视皮层GABA含量和GAD活性,降低GABA-T活性,对老年性视功能衰退有一定的改善或延缓作用.     

地西泮对大鼠不同脑温脑缺血组织γ-氨基丁酸的影响

目的研究轻度高温、常温、亚低温状态下,地西泮对大鼠脑缺血组织γ-氨基丁酸（GABA）的影响。方法建立大鼠可复流大脑中动脉闭塞模型,诱导目标脑温,用HPLC荧光法检测脑缺血组织GABA含量。结果与常温假手术组比较,常温脑缺血对照组GABA无显著改变,而常温地西泮组GABA显著增高（P〈0.01）。与常温脑缺血对照组比较,常温及轻度高温地西泮组GABA无显著改变,而亚低温地西泮组GABA显著增高（P〈0.001）。与常温地西泮组比较,轻度高温地西泮组GABA无显著改变,而亚低温地西泮组GABA显著增高（P〈0.001）。结论常温脑缺血时,GABA无显著增高,可能对缺血脑组织产生不利影响。在常温及轻度高温状态下给予地西泮,均不能显著增高缺血脑组织GABA水平,且GABA水平随脑温的升高而稍有降低,没能显示出地西泮有“抑制性保护”作用,其“抑制性保护”作用似乎有限。亚低温状态下给予地西泮,可显著增高缺血脑组织GABA水平,显示出地西泮有“抑制性保护”作用,因此亚低温可能有利于增强地西泮的神经保护作用。     

帕金森病患者血浆谷氨酸和γ氨基丁酸水平改变与睡眠障碍的关系

目的探讨帕金森病(PD)患者血浆谷氨酸(Glu)和γ氨基丁酸(GABA)水平的改变与睡眠障碍的关系。方法选择PD患者98例为PD组,根据有无睡眠障碍分为睡眠障碍组52例,无睡眠障碍组46例;另选健康体检者86例为对照组。采用高效液相色谱检测法检测血浆Glu和GABA水平,应用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评估所有研究对象睡眠状况,采用Pearson相关及分层回归分析法分析血浆Glu和GABA水平的改变与睡眠障碍的关系。结果 PD组患者血浆Glu和GABA水平及Glu/GABA比值显著低于对照组(P<0.05),睡眠障碍组Glu和GABA水平显著低于无睡眠障碍组(P<0.05)。PD患者PSQI评分与Glu(r=-0.409,P<0.05)及GABA(r=-0.597,P<0.05)呈负相关。多元线性回归分析显示,血浆Glu和GABA水平改变可显著影响PD患者睡眠质量。结论血浆Glu和GABA水平下降可能与PD伴睡眠障碍的发病有关。     

γ-氨基丁酸对慢性脑缺血致血管性痴呆大鼠认知功能的影响

目的 观察γ-氨基丁酸(GABA)对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆功能及海马谷氨酸含量、GABA受体表达的影响.方法 将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、GABA组.采用双侧颈总动脉永久性结扎法建立VD模型.GABA组术后腹腔注射GABA 0.5 g·kg-1·d-1,连续注射60 d.Morris 水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆行为;生物化学法测定各组大鼠海马谷氨酸含量,免疫组化法观察大鼠海马CA1区GABA受体表达的变化.结果 模型组大鼠存在明显的学习记忆功能障碍,与模型组比较,GABA组的学习记忆功能明显提高(P<0.05),同时,其海马谷氨酸含量明显降低(P<0.01),CA1区GABA受体表达明显增加(P<0.01).结论 GABA可以改善慢性脑缺血致VD大鼠的学习记忆功能,增加海马GABA受体表达,拮抗谷氨酸兴奋性毒性可能是其机制之一.     

衰老性记忆障碍与各脑区突触体钙水平变化的对比分析

以青龄大鼠（３月龄）为对照组，采用开场行为和一次被动回避反应模型，观察了老龄大鼠（２６月龄）自发活动与记忆保持的行为表现，同时使用荧光指示剂Ｆｕｒａ－２／ＡＭ与Ｔｂ３＋检测了各主要脑区（前皮层、海马、间脑、小脑）突触体内游离钙与膜结合钙水平，与对照组进行对比分析。实验结果表明：老龄鼠在新异环境中探究反应减弱，自发活动减少；老龄鼠对伤害性刺激（电击）的记忆保持能力衰退；在行为表现发生变化的同时，伴随有脑突触体钙水平的改变：海马、皮层和间脑３个脑区的突触体游离钙水平均显著升高，尤以海马升高为著（Ｐ＜０．０１），同时海马与小脑的突触体膜结合钙也极显著增加（Ｐ＜０．０１）。鉴于海马是与记忆密切相关的脑区，老龄鼠海马突触体内游离钙与膜结合钙都极显著增加，呈现严重的钙超载状态，很可能正是记忆衰退的物质基础。     

γ-氨基丁酸对人肝细胞株基因表达的影响

目的:观察γ-氨基丁酸(GABA)对人肝细胞株Huh-7基因表达的影响.方法:将10μmol/L GABA与Huh-7细胞共同孵育24h,以PBS处理的Huh-7细胞为对照,提取mRNA,并逆转录成cDNA.与芯片杂交,根据杂交信号强弱筛选相关基因.结果:共筛选出27条差异表达的基因,其中11条基因表达下调,16奈基因表达上调,这些基因主要是与细胞增殖、凋亡及免疫功能相关,另外还有部分基因功能不详.结论:GABA对肝细胞基因表达谱有一定作用,GABA可能参与肝细胞功能的调控.     

葛根总黄酮对去卵巢大鼠骨组织γ-氨基丁酸信号通路的影响

目的观察葛根总黄酮对去卵巢大鼠骨组织γ-氨基丁酸(GABA)信号通路的影响。方法选用雌性大鼠45只,分为假手术组15只和手术组30只,手术组行双侧卵巢切除术,造模12 w时测定骨密度(BMD),确认骨质疏松(OP)复制成功后,将手术组大鼠又随机分为模型组和葛根总黄酮组,每组均15只;葛根总黄酮组大鼠给予葛根总黄酮灌胃,持续时间为12 w,模型组和假手术组同时给予等量生理盐水灌胃;实验结束后测定大鼠的BMD,ELISA法观察血清谷氨酸脱羟酶(GAD)水平,免疫组化法观察股骨远端GABA、GABA受体(GABABR)1和GABA转运蛋白(GAT)1的表达,RT-PCR法检测股骨GABABR1 mRNA表达情况。结果在造模12 w时,与假手术组比较,手术组大鼠第5、6腰椎、肱骨近侧干骺端、股骨近侧干骺端、股骨远侧干骺端的骨组织BMD值出现了下降(P<0.05);给药结束后,与模型组相比较,假手术组和葛根总黄酮组大鼠血清GAD水平、股骨GABA、GABABR1的表达均显著降低(P<0.05);给药结束后,与模型组比较,假手术组和葛根异黄酮组大鼠股骨GABABR1 mRNA表达均降低(P<0.01或P<0.05)。结论葛根总黄酮防治OP的机制之一可能是通过降低血清GAD水平、减少股骨GABA和GABABR1含量及GABABR1 mRNA表达实现的。