过氧化物酶增殖体激活受体γ与进展性脑梗死相关性的探讨

目的探讨过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)与急性进展性脑梗死的相关性。方法将45例进展性脑梗死患者为进展组,并选择与进展性脑梗死患者年龄、性别、既往疾病史相匹配的同期住院的非进展性脑梗死患者45例为非进展组,并设健康对照组45例。分离外周血有核细胞并采用RT-PCR检测PPARγ基因的表达水平。结果在入院后72 h进展组患者PPARγ水平均低于非进展组和健康对照组(P<0.01);进展组患者的PPARγ水平与低密度脂蛋白胆固醇以及高密度脂蛋白胆固醇相关(P<0.05),治疗4 w后两组患者的PPARγ在不同的神经功能恢复水平分组(mRS≤2分或mRS>2分)中表达相当。结论外周血细胞的PPARγ表达与进展性脑梗死具有相关性。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ及配体在脑缺氧缺血性疾病中的作用

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是配体活化的核转录因子,属核受体超家族成员。目前研究发现其在脑缺氧缺血性疾病中有对抗炎症介质、抗脂质过氧化反应、对抗神经元的兴奋性毒性等作用。因此,对其及配体在脑缺血缺氧性疾病中进行作用机制的研究,可能有助于对脑缺血缺氧性疾病预防或治疗中起作用的新药物靶位点的发现。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在阿尔茨海默病中的研究进展

AD是-种以老年斑、神经纤维缠结、突触密度减少和神经元丢失为主要病理改变的神经退行性疾病.过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARy)是配体激活核转录因子,具有调节能量代谢和糖脂代谢,参与胰岛素的敏感性调节以及脂肪细胞和巨噬细胞分化,抑制炎性基因表达等生物学作用.     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在垂体腺瘤中的表达

目的 通过检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在人垂体腺瘤组织中的表达,探讨其在垂体腺瘤中的相关机制.方法 通过免疫组化法确定经手术切除的83例垂体腺瘤组织细胞来源;采用RT-PCR、适时定量PCR检测研究83例垂体腺瘤组织及6例正常垂体组织PPARγ的mRNA表达量,采用Western blot法检测组织PPARγ蛋白质表达水平,分析不同类型垂体腺瘤组织之间核酸及蛋白水平表达量的差异.结果 GH腺瘤17例、PRL腺瘤15例、ACTH腺瘤18例、多激素腺瘤(MCPAs)17例、无功能腺瘤(NFAs)16例及正常对照组6例;mRNA水平检测显示所有垂体腺瘤组织的表达量均高于正常对照组,其中GH腺瘤的表达量最高,与其他组比较P＜0.05;蛋白水平检测显示GH腺瘤、PRL腺瘤、ACTH腺瘤及MCPAs的表达量均高于正常对照组(P＜0.05),GH腺瘤的表达量最高,NFAs的表达量与正常对照组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PPARγ转录及蛋白表达水平在人GH、PRL、ACTH及MCPAs垂体腺瘤组织中高表达,该基因与垂体腺瘤有一定的相关性,而无功能垂体腺瘤在核酸水平的表达量增高,蛋白水平的表达量不高,可能与激素的分泌水平有关;在GH腺瘤中的表达量最高,且与其他组相比,差异有统计学意义(P＜0.05),说明该类肿瘤与PPARγ的关系最为密切,可能与生长激素能刺激PPARγ的表达有关.     

诱导型一氧化氮合酶基因多态与脑卒中合并冠心病

目的 探讨诱导型一氧化氮合酶(NOS)2A基因多态与脑卒中合并冠心病发病的关系.方法 以rs28944190位点为遗传标记,采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)检测708例脑卒中患者和235名对照组人群NOS2A基因的多态性.结果 脑卒中组和对照组的rs28944190位点等位基因、基因型频率差异无统计学意义;以是否合并冠心病对病例组人群进行分层后,cocaphase分析表明合并冠心病的脑卒中组rs28944190位点的C等位基因频率(23.9%)较单纯脑卒中组(16.6%)明显增高(x2=5.629,P=0.018,OR=1.580,95%CI 1.083～2.306),这种差异在男性患者更加明显(x2=8.592,P=0.003,OR=1.983,95%CI 1.255～3.134).卡方检验表明合并冠心病的脑卒中组AC+CC基因型的频率(47.9%)明显高于单纯脑卒中组(30.8%,x2=10.761,P=0.001,OR=2.065,95%CI 1.34～3.19),在男性患者差异更加明显(x2=15.762,P=0.000,OR=2.985,95%CI 1.74～5.12).结论 NOS2A基因与脑卒中的发病可能无关,但可能与合并冠心病的脑卒中发病相关.     

内皮细胞性一氧化氮合酶基因多态性与缺血性脑卒中的相关性研究

目的　探讨大连地区汉族人内皮细胞性一氧化氮合酶 (ecNOS)基因多态性与缺血性脑卒中的关系。方法　应用聚合酶链反应对 170例缺血性脑卒中群体及 90例非脑血管病群体ecNOS基因第 4号内含子多态性进行分析。结果　在缺血性脑卒中组中 ,高血压、糖尿病、吸烟、纤维蛋白原、颈内动脉狭窄与对照组比较 ,有显著性差异 (均P <0 .0 5 )。非条件性Logistic回归分析证实 ,ecNOS基因多态性不是缺血性脑卒中的独立危险因素。结论　ecNOS 4a/b基因多态性与大连地区汉族人缺血性脑卒中无相关性     

5-脂氧合酶激活蛋白基因和白介素-1A基因多态与缺血性脑卒中的相关性

目的 探讨中国北方地区汉族人群5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)基因和白介素-1A(IL-1A)基因多态与缺血性脑卒中(IS)的相关性.方法 采用病例-对照研究,检测构建ALOX5AP基因单倍型HapA的4个位点:SG13S25、SG13S32、SG13S89、SG13S114和IL-1A基因-889位点在对照组、IS组及IS亚组中多态的分布.结果 ALOXSAP基因SG13S114位点AA基因型可能是血栓性脑梗死独立的风险因素(OR=1.479,95% CI 1.024～2.135,P=0.037),且其风险性主要来源于A等位基因(OR=1.313,95% CI 1.017～1.693,P=0.036);IL-IA基因-889位点T等位基因可能是血栓性脑梗死的易患等位基因(OR=1.540,95% CI 1.075～2.204,P=0.023).HapA单倍型和IS没有相关性,GCGA单倍型可能是IS的危险单倍型(OR=1.683,95% CI 1.138～2.487,P=0.008).同时携带ALOX5AP基因GCGA单倍型和IL-1A-889T等位基因的个体患IS的风险性显著增加(OR=1.608,95% CI 1.607～2.423,P=0.022).结论 ALOXSAP基因、IL-1A基因的多态与IS具有相关性,二者的协同作用可显著增加IS的患病风险.     

MTHFR基因A1298C多态与缺血性脑血管病的相关性

目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）A1298C突变与缺血性脑血管病发病的相关性。方法选取病例组470例,对照组495例,利用TaqMan—MGB探针PCR基因分型方法进行基因分型。结果病例组A1298C突变的C等位基因频率为13．1％,对照组为11．2％,2组相比较差异无统计学意义（X^2=1．588,P=0．208,OR=1．192,95％CI0．907～1．568）;病例组与对照组A1298C多态基因型频率AA、AC、CC分别为75．3％、23．2％、1．5％及78．2％、21．2％、0．6％,AC型（X^2=0．547,P=0．459,OR=1．121,95%CI0．828-1．520）、AC＋CC型（X^2=1．108,P=0．292,OR=1．174,95%CI0．8711．584）A1298C突变在2组间的分布无明显差异。结论MTHFR基因A1298C多态性的分布具有种群和地域差异,河南汉族人群A1298C突变与缺血性脑血管病无显著相关性。     

内皮源性一氧化氮合酶基因多态性与缺血性脑卒中相关性研究

目的通过病例对照研究,探讨内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性与缺血性脑卒中的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片断长度多态性(RFLP)技术,对452例缺血性脑卒中患者和153例健康对照人群的eNOS基因rs3918181位点进行基因多态性检测。结果大动脉粥样硬化型脑梗死组的基因型与等位基因频率与正常对照组比较P>0.05,无统计学意义。腔隙性脑梗死组eNOS基因AA AG基因型频率明显高于对照组,相对于GG基因型,暴露于AA AG基因型人群的OR值为1.644(95%CI 1.124～2.405)。腔隙性脑梗死A等位基因频率也显著高于对照组,相对于G等位基因,A等位基因OR值为1.419(95%CI 1.061～1.898)。结论内皮源性一氧化氮合酶(e-NOS)基因rs3918181位点多态性与腔隙性脑梗死相关;A等位基因可能增加中国汉族人罹患腔隙性脑梗死的风险。     

过氧化物酶体增殖因子活化受体γ和脑肿瘤

过氧化物酶体增殖因子活化受体(Peroxisomeproliferator-activated receptor,PPAR)属于Ⅱ型核受体超家族成员,因为它能被过氧化物酶体增殖因子(Peroxisome proliferator,PP)活化,故而得名。与其它甾体激素受体一样,PPAR也是配体激活转录因子,通过和位于某些基因上游的特异DNA反应元件相互作用而调控基因表达。1990年Issemann等[1]首先从小鼠肝脏中克隆得到PPAR。1PPAR的分类研究发现在两栖类、啮齿类及人类中有PPARα、β(或δ)和γ三种亚型。人类PPARα、β和γ分别含有468、441和479个氨基酸残基,其结构及功能均有差异,且在…     

磷酸二酯酶4D基因与缺血性脑卒中的研究进展

磷酸二酯酶4D（PDE4D）在人体组织中广泛分布,其活性受环腺苷酸（cAMP）依赖的蛋白激酶（PKA）和细胞外信号调节激酶（ERK）调节。PDE4D基因包含1．6Mb,含24个外显子,编码9种蛋白质亚型和至少7个启动子。磷酸二酯酶4D降解cAMP,通过改变cAMP活性,促进动脉粥样硬化形成从而引起缺血性脑卒中发生。PDE4D基因多态性研究,为防治缺血性脑卒中提供了一条重要途径。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在肺移植后闭塞性细支气管炎中的表达

背景：过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptor,PPARγ)具有抑制组织纤维化和免疫调节的作用;但对其在实体器官移植方面的作用了解很少,而且它可能是抑制排斥反应的理想因子。 目的：通过检测过PPARγ在肺移植术后闭塞性细支气管炎中的表达情况,以探讨其作用机制。 方法：小鼠异位气管移植后,应用免疫组化染色检测PPARγ在移植后不同时期的定位;RT-PCR检测移植气管PPARγ mRNA表达情况。原代培养气道纤维母细胞,经转化生长因子β1(5 mg/L)处理后,于不同时间点采用RT-PCR法检测PPARγ mRNA表达;并于特定时间加入转化生长因子β1(5 mg/L)或PPARγ配体-罗格列酮(10 mmol/L)处理后,经Western Blot检测肌纤维母细胞的标志物α-平滑肌肌动蛋白原的表达。 结果与结论：PPARγ于移植后的炎性期定位于炎性细胞核内;而纤维增生期则定位于纤维细胞内。异位移植气管组织匀浆检测到PPARγmRNA含量明显下降。同样,培养的肺纤维母细胞经转化生长因子β1处理后PPARγmRNA含量也明显下降;而加入罗格列酮则能抑制转化生长因子β1诱导的α-平滑肌肌动蛋白原产生。提示,PPARγ表达的降低可能是肺移植后发生闭塞性细支气管炎的重要因素之一;而激活PPARγ能够抑制转化生长因子β1诱导产生的肌纤维母细胞分化。     

脂蛋白脂酶Ser447Stop基因多态与脑梗死的相关性

目的 探讨脂蛋白脂酶(LPL)Ser447Stop基因多态与脑梗死的相关性.方法 受试者共883人,其中脑梗死组563例[包括动脉粥样硬化(AS)性脑梗死329例和腔隙性脑梗死234例],对照组320名,应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法,对LPL基因Ser447Stop位点进行基因多态性检测.结果 脑梗死组、AS性脑梗死组和腔隙性脑梗死组LPL Ser447Stop GG+CG基因型频率与对照组相比,差异无统计学意义,AS性脑梗死组G变异等位基因频率(64例,9.7%)与对照组(42例,6.6%)相比差异有统计学意义(X2=3.99,P=0.045).相对于C等位基因,G等位基因的彻值为1.510(95%C/1.012～2.261).结论 LPL Ser447Stop G变异等位基因携带者患AS性脑梗死的危险高于非携带者.G变异等位基因可能是AS性脑梗死高危险性的遗传标志之一.     

尾加压素Ⅱ基因多态与脑卒中

尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)是一种新近发现的神经肽及血管活性肽[1],最新证据表明,UⅡ与脑血管病发生、发展的多种主要危险因素如动脉粥样硬化[2]、高血压[3]、糖尿病[4]、高血脂[5]等相关.UⅡ基因S89N(即3836 C/T)位点的多态亦被发现与原发性高血压、2型糖尿病的发生有关[6-7],然而UⅡ基因多态与脑卒中遗传易患性的研究国内外未见报道.我们对UⅡ基因S89N位点的单核苷酸多态与脑卒中的关系进行分析,为脑血管病防治提供思路.     

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ在人侵袭性垂体腺瘤中的分布与表达

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)在人侵袭性垂体腺瘤组织中的分布情况和表达水平。方法30例垂体腺瘤组织依据影像学Knosp分级及术中所见分为侵袭组与非侵袭组。免疫组织化学染色分析PPAR-γ在垂体腺瘤组织中的分布情况,W estern B lot分析PPAR-γ在垂体腺瘤中的表达水平,比较PPAR-γ在侵袭性组与非侵袭组之间、各种内分泌类型腺瘤的侵袭组与非侵袭组之间分布与表达差异。结果侵袭组PPAR-γ表达水平明显高于非侵袭性组(P<0.05),侵袭性泌乳素腺瘤、侵袭性无功能腺瘤中PPAR-γ的表达水平显著高于相应的非侵袭组(P<0.05),而在生长激素腺瘤中,侵袭组与非侵袭组间PPAR-γ表达水平无明显差异(P>0.1)。结论PPAR-γ可能在人垂体腺瘤侵袭性方面发挥重要作用,并有可能成为侵袭性垂体腺瘤治疗的新靶点。     

过氧化物酶体增殖因子活化受体γ和神经系统疾病

过氧化物酶体增殖因子活化受体(PeroxisomeProliferatoractivatedreceptors,PPARs)属于Ⅱ型核受体超家族成员,是一种配体激活转录因子,通过与位于某些基因上游的特异的DNA反应元件相互作用而调控基因表达。PPARγ在胶质瘤、垂体腺瘤中表达丰富。噻唑二酮类化合物(Thiazolidinediones,TZDs)是PPARγ的人工合成配体,可能通过抑制PPARγ的表达来抑制肿瘤的增殖和生长。     

原代培养人单核细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达与阿托伐他汀的干预

背景：阿托伐他汀作为过氧化酶体增殖体激活受体γ的激动剂,不仅可以调节脂质代谢,而且能够抑制炎症递质生产,减轻缺血性炎症损伤,但其具体作用机制尚不明确。 目的：观察原代培养的人单核细胞中阿托伐他汀对过氧化物酶增殖体激活受体的影响和抗炎作用。 方法：将原代培养的人单核细胞随机分为对照组,10,1,0.1 µmol/L阿托伐他汀组和抗过氧化酶体增殖体激活受体γ抗体组;预先被肿瘤坏死因子α激活的人单核细胞随机分为对照组,0.1,1,10 µmol/L阿托伐他汀组,分别和不同浓度的阿托伐他汀共同孵育24 h,通过电泳迁移率变化分析抗过氧化酶体增殖体激活受体γ蛋白的表达情况,通过酶联免疫吸附实验测定肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化蛋白1、明胶酶B的水平,并且通过氧电极法测定细胞氧耗量。 结果与结论：在未被肿瘤坏死因子α激活的单核细胞中,阿托伐他汀可以呈浓度依赖性激活抗过氧化酶体增殖体激活受体γ,降低单核细胞趋化蛋白1、降低明胶酶B的水平,但对肿瘤坏死因子α的水平没有明显影响。而在预先被肿瘤坏死因子α激活的单核细胞中,阿托伐他汀使抗过氧化酶体增殖体激活受体γ上调的作用并不明显,但仍可浓度依赖性降低肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化蛋白1 和明胶酶B的水平,同时阿托伐他汀呈浓度依赖性降低细胞氧耗量达41%。说明阿托伐他汀具有确切的抗炎效果,但这种作用并不完全依赖于过氧化物酶体增殖体激活受体γ途径。     

一氧化氮合酶家族及其基因多态性与缺血性脑卒中

脑卒中是一种多因素的复杂疾病,其遗传机制尚不完全明确。脑卒中又分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中,其中缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)约占脑卒中的80%,是致残率和致死率最高的疾病之一。流行病学研究证实,脑卒中的发生与多个环境因素相关,其中吸烟、血脂异常、糖尿病、     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在大鼠脊髓损伤后继发性损伤中的表达变化

目的 观察大鼠脊髓损伤后继发性损伤中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达的变化.方法 将72只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为损伤组(建立大鼠脊髓损伤模型)和对照组(仅显露脊髓,不做打击伤),每组各36只.实时免疫荧光定量多聚酶链反应(FQ-PCR)检测脊髓损伤后1 d、3 d、7 d、14 d、28 d、56 dPPARγmRNA的表达变化,每个时间点取6只大鼠.蛋白印记检测脊髓损伤后1 d、3 d、7 d、14 d、28 d、56 d PPARγ的表达变化.结果 与对照组比较,损伤组脊髓组织中PPARγmRNA和PPARγ表达均明显增加,差异均有统计学意义(P＜0.05),其表达高峰在脊髓损伤后14d.结论 脊髓损伤后在继发性损伤中PPARγ的表达明显增加,表达高峰在脊髓损伤后14d.     

磷酸二酯酶4D基因与缺血性脑卒中关系的研究进展

缺血性脑卒中(IS)是严重危害人类健康的常见疾病.IS相关基因的定位和识别已成为研究热点.磷酸二酯酶(PDE)4D(PDE4D)基因定位于染色体5q12,被认为是脑卒中发生的易患基因.现就近年来此方面的研究进展综述如下.