新发病重症肌无力患者外周血IL-18、TGFβ-1水平与糖皮质激素疗效的研究

目的探讨糖皮质激素（GC）对新发病重症肌无力（MG）患者外周血白介素18（IL-18）、转化生长因子β-1（TGFβ-1）水平及临床疗效的影响。方法采用ELISA法检测26例新发病重症肌无力患者GC治疗前、治疗2月后和30名健康对照组血清IL-18、TGFβ-1水平,肌无力严重程度和临床疗效判定采用临床绝对和相对记分法。结果 MG患者外周血清IL-18、TGFβ-1水平均高于健康对照组（P〈0.05）;GC治疗2月后MG患者IL-18水平显著下降（t=8.92,P〈0.01）,TGFβ-1水平升高（t=-6.66,P〈0.05）;GC治疗前后预后差的全身型MG患者IL-18水平始终高于预后好的眼肌型MG患者（P〈0.05）,MG患者IL-18、TGFβ-1变化值与临床相对评分无明显相关性（r=0.301、r=-0.386,P〉0.05）。结论 GC可通过抑制IL-18、提高TGFβ-1血清分泌水平而有效调节MG患者细胞免疫功能。     

重症肌无力患者血清sICAM-1、IL-18及IFN-γ水平的监测

目的探讨可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、白细胞介素-18(IL-18)及干扰素-γ(IFN-γ)与重症肌无力(MG)的关系.方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法动态监测45例不同类型的MG患者(MG组)和25名健康者(NC组)血清sICAM-1、IL-18及IFN-γ水平,并对MG患者病情按许贤豪评分法进行量化.结果MG患者血清sICAM-1及IL-18水平均明显高于NC组(P＜0.01),经皮质类固醇治疗后两者水平均明显下降(P＜0.01);MG组和NC组血清均未检测到IFN-γ;病程＜6个月组患者sICAM-1水平明显高于病程＞1年组(P＜0.01);MG患者血清IL-18水平与许贤豪绝对评分呈明显正相关(r=0.767)且具有统计学意义(P＜0.01).结论血清sICAM-1及IL-18水平可望成为观察MG患者疾病活动性、病情和免疫疗效有一定意义的参数.     

重症肌无力患者免疫治疗过程中sIL-6R的动态演变

目的:探讨可溶性白细胞介素-6受体（sIL-6R）与重症肌无力(MG)的关系。方法:应用酶联免疫吸附试验(ELISA)动态检测76例不同临床类型的MG患者（MG组）在免疫治疗过程中和48名健康对照者(NC组)血清sIL-6R水平,同时检测MG患者血清乙酰胆碱受体抗体(AChRab)水平,并对MG患者病情按许氏评分法进行量化。结果:(1)MG患者血清IL-6R水平明显高于NC组(P＜0.01);其中病程＞1年组患者sIL-6R水平明显高于病程＜6个月组(P＜0.05),后者血清sIL-6R水平在免疫抑制治疗后明显低于治疗前(P＜0.05)。(2)绝对评分≥31分者sIL-6R水平明显高于评分≤15分患者（P＜0.01,及P＜0.05）;绝对评分≤30分者经免疫治疗后,评分较免疫治疗前明显降低(P＜0.05),并且血清sIL-6R水平明显下降(P＜0.05);单用皮质类固醇组在免疫治疗后,绝对评分和血清sIL-6R水平明显下降(P＜0.05)。(3)血清sIL-6R水平与MG患者病情明显相关(R2=0.528)。结论:sIL-6R参与了MG的免疫发病过程,MG患者存在体液免疫功能紊乱;血清sIL-6R可反映MG免疫治疗的效应,血清sIL-6R可作为观察MG病情变化的指标。     

重症肌无力患者外周血单个核细胞TNF-α和IL-6水平在疾病转归中的动态变化

目的 研究重症肌无力(MG)患者在激素或免疫抑制剂干预治疗前后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平的动态变化,探讨TNF-α和IL-6在MG发病机制中的作用.方法 以符合诊断标准的30例各型MG患者(MG组)和20名正常人(对照组)为观察对象,在治疗前后进行肌无力评分并检测外周血单个核细胞TNF-α和IL-6水平变化.结果 MG组TNF-α和IL-6水平治疗前均明显高于对照组(P<0.01);治疗2周后较治疗前明显降低(P<0.01);全身型MG患者高于眼肌型患者,Ⅱb型高于Ⅱa型(P<0.05).MG患者治疗前后肌无力评分与TNF-α和IL-6水平均呈正相关(r=0.954、0.871、0.844、0.797,P<0.05),治疗前后评分差值与TNF-α和IL-6水平差值呈正相关(r=0.857、0.784,P<0.01).结论 MG患者细胞免疫功能异常,肌无力轻重程度与TNF-α和IL-6分泌水平呈正相关,TNF-α和IL-6分泌水平变化可反映干预治疗疗效.     

重症肌无力患者sTNFRs的初步研究

目的探讨可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFRs)与重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的关系。方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测76例不同临床类型的MG患者(MG组)和48名健康对照者(NC组)血清sT-NFRs水平,同时检测MG患者血清中乙酰胆碱受体抗体(AchRab)水平。并对MG患者病情按徐氏评分法进行量化。结果 (1)MG患者血清sTNFRs水平明显高于NC组(P0.01,及P0.05);其中病程1年组患者sTNFR1水平明显高于病程6个月组(P0.05);(2)绝对许氏评分≥31分者sTNFRs水平明显高于评分≤15分患者(P0.01,及P0.05)。结论 sTNFRs参与了MG的免疫发病过程,血清sTNFRs水平可反映MG患者的病情。     

血清Irisin、IL-1β及TNF-α对重症肌无力患者危象预测价值

目的 探讨血清鸢尾素(Irisin)、白细胞介素-1β (IL-1β)及肿瘤坏死因子-α (TNF-α)对重症肌无力(MG)危象的预测价值。方法 选取2019年1月至2022年12月中国人民解放军联勤保障部队第九七〇医院神经内科收治入院的98例MG患者为MG组,根据是否发生MG危象分为危象组(12例)和非危象组(86例),另选取同期46例健康体检者为对照组。对比各组血清Irisin、IL-1 β、TNF-α水平,分析其与MG病情的相关性。观察血清Irisin、IL-1 β及TNF-α对MG危象的预测价值。结果 MG组血清Irisin水平显著低于对照组,血清IL-1 β及TNF-α水平高于对照组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,血清Irisin水平与MG病情呈负相关,而血清IL-1 β、TNF-α水平与病情严重程度呈正相关(P<0.05)。危象组血清Irisin水平低于非危象组,血清IL-1β、TNF-α水平则高于非危象组(P<0.05)。血清Irisin、IL-1 β及TNF-α联合预测MG危象的曲线下面积为0.895,敏感度为91.7%,特异度为76...     

重症肌无力患者血清白细胞介素—6水平测定

目的探讨重症肌无力(MG)与白细胞介素-6(IL-6)的关系.方法采用双抗体夹心ELISA法对30例MG患者用糖皮质激素(GC)治疗前、治疗2个月后和22例正常对照血清IL-6、乙酰胆碱受体抗体(AchRab)水平进行检测.结果MG患者组血清IL-6水平显著高于对照组(P＜0.01),MG患者组血清IL-6水平在用GC治疗2个月后显著降低(P＜0.01),其血清IL-6与血清AchRab水平呈正相关(r=0.693,P＜0.01).结论IL-6与MG发病密切相关,IL-6参加了MG的免疫病理过程;检测血清IL-6水平对MG临床有重要价值;GC可抑制IL-6合成及AchRab产生.     

重症肌无力患者病情变化对单纤维肌电图jitter值的影响

目的:探讨重症肌无力(MG)病情变化和单纤维肌电图(SFEMG)颤抖(jitter)值变化之间的关系。方法:对MG患者治疗前后的病情进行绝对评分并计算相对评分,同时行SFEMG检查,统计分析相对评分和jitter值变化率之间的关系。结果:MG患者随病情好转或痊愈,jitter值相应变小,病情变化和jitter值变化率总体呈弱相关(非Ⅰ型MG患者相关参数r=0.617、R2=0.380、P=0.008)。结论:病情的变化影响jitter值,但jitter值的改变不能及时反应病情的变化,对于预测病情的转归帮助有限。     

IL-1β、IL-18与急性脑梗死的关系

目的 探讨血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)在急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)中的动态变化,并分析两者与ACI病情严重性之间的关系.方法 83例ACI患者在发病24 h内入院,分别在入院后第1、3、7d抽血,采用酶联免疫吸附法动态监测血清IL-1β、IL- 18的水平,采用欧洲卒中神经功能缺损评分(European Stroke Scale,ESS)评价ACI的严重程度.同时监测32例健康成人的血清IL-1β、IL- 18的水平作为对照.结果 ACI组IL- 1β、IL- 18水平在发病后第1、3d明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),第7d呈下降趋势. ESS与IL-1β,IL-18值呈负相关.结论 在ACI发病后血清IL- 1β、IL-18水平升高,说明炎性免疫因素可能参与ACI发生、发展过程,血清IL- 18水平能反映ACI病情及严重程度.     

白介素-12、23亚单位在重症肌无力发病中的作用

目的 探讨白介素(IL)-12、23亚单位在重症肌无力(MG)发病中的作用.方法 采用RT-PCR及ELISA法分别测定22例MG患者(全身型12例,眼肌型10例)和22名健康体检者外周血单个核细胞(PBMCs)中IL-12p35、IL-23p19及p40(IL-12/23)mRNA的表达及血清抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体、干扰素(IFN)-γ和IL-17水平,并进行相关性分析.结果 (1)MG组PBMCs中IL-12p35、IL-23p19和p40(IL-12/23)mRNA表达及其血清IFN-γ和IL-17水平明显高于正常对照组(P＜0.05～0.01);但MG全身型亚组和眼肌型亚组间差异无统计学意义.(2)MG组血清抗AChR-IgC阳性17例,抗AChR-IgG水平与其IL-12p35、IL-23p19和p40(IL-12/23)mRNA表达及血清IFN-γ和IL-17水平均呈正相关(r=0.502、0.649、0.817、0.652、0.484,P＜0.05～0.01).(3)MG组IL-12p35 mRNA与IFN-γ、IL-23p19 mRNA与IL-17均呈正相关(r=0.906、0.725,均P＜0.01).结论 IL-12和IL-23可能分别通过促进IFN-γ和IL-17的分泌参与了MG的发病,但与MG类型无关.     

两种重症肌无力评分方法临床应用初步比较

目的比较两种重症肌无力评分方法在临床应用上的可靠性,探讨比较完善的重症肌无力病情评价体系。方法符合诊断标准的30例各型重症肌无力患者,应用重症肌无力临床绝对和相对评分法以及定量重症肌无力评分两种方法在治疗前和治疗后1周、2周和3周,比较两种评分在治疗过程中的变化率。结果两种方法对眼肌型重症肌无力患者在1周、2周时的评分变化率有统计学差异(分别为t=3.76,P0.01;t=4.93,P0.01),在3周时的评分变化率无统计学差异(t=0.08,P0.05)。全身型重症肌无力患者的评分变化率在1周、2周、3周比较均无统计学差异(分别为t=0.27;t=-0.02;t=1.40,P0.05),两种评分方法对重症肌无力患者的治疗前后比较具有相关关系(P0.01),且重测信度好(P0.01)。结论重症肌无力临床绝对和相对评分法对眼肌型重症肌无力患者较为敏感,而对于全身型重症肌无力患者,两种评分并无明显差别。两种评分方法重复性好,对病情的总体评估一致。     

重症肌无力患者手术前后血清白介素-6水平研究

目的 探讨白细胞介素-6(IL-6)水平在重症肌无力(MG)胸腺切除术前后监测病情及判断预后中的作用.方法 对临床确诊为MG的40例患者测定术前和术后6个月的IL-6水平变化.结果 40例MG患者术前血清IL-6水平显著高于正常对照组,P<0.05;胸腺切除术6个月后IL-6水显著下降,P<0.05;但仍显著高于对照组,P<0.05.结论 胸腺切除术后IL-6水平可作为监测病情及判断预后的有效指标.     

颅脑损伤患者血清与脑脊液IL-1β及NSE水平的变化及临床意义

目的探讨颅脑损伤患者血清与脑脊液IL-1β及NSE水平的变化及临床意义。方法选取2014-06—2016-01我院收治的96例颅脑损伤患者为研究对象(实验组),选取同期门诊健康者30例为对照组,应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测样本IL-1β及NSE的含量,比较实验组发病入院后不同时间点与对照组血清与脑脊液IL-1β及NSE的水平。依据患者入院时的格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分将其分为轻度组(n=36)、中度组(n=32)和重度组(n=28),对比各组患者血清与脑脊液IL-1β及NSE水平的变化。结果观察组血清及脑脊液IL-1β及NSE水平均明显高于对照组(P0.05);发病入院1d、3d,颅脑损伤患者血清及脑脊液IL-1β及NSE水平均呈升高趋势(P0.05),且在发病后第3天达到高峰;发病入院后第7天,血清及脑脊液IL-1β及NSE水平均轻微下降。轻度、中度、重度组血清及脑脊液IL-1β及NSE水平均明显高于对照组,且随着病情程度的加重,血清及脑脊液IL-1β及NSE水平均呈升高趋势,血清及脑脊液IL-1β及NSE水平与患者病情程度具有明显相关性。脑脊液中IL-1β及NSE水平均高于血清(P0.05)。结论颅脑损伤后患者血清及脑脊液IL-1β及NSE水平可反映颅脑损伤程度,可作为判断颅脑损伤患者预后的敏感指标。     

重症肌无力患者血清TGF-β1和sICAM-1的检测及其临床意义

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)及可溶性细胞间粘附分子(sICAM-1)在重症肌无力(MG)发病中的作用及其临床意义.方法采用酶联免疫吸附ELISA方法,测定了32例MG患者及30名正常对照组(NC)血清TGF-β1和sICAM-1的水平.结果与NC组相比,MG患者血清TGF-β1明显降低(P＜0.01),而sICAM-1水平则明显升高(P＜0.01).与轻型组比较,重型组TGF-β1水平明显降低(P＜0.01),而sICAM-1水平则明显升高(P＜0.01).动态观察显示,治疗后随着病情的好转,TGF-β1水平逐渐升高,而sIMCA-1水平则逐渐下降.结论TGF-β1和sICMA-1可能参与了MG的发病机制,且与病情的轻重有密切关系.     

重症肌无力患者血清可溶性白细胞介素—2受体的研究

应用酶联免疫吸附法 ( ELISA)测定 4 7例重症肌无力 ( MG)患者和 2 2例健康对照者血清中可溶性白细胞介素 - 2受体 ( s IL- 2 R)水平 ,结果发现 MG患者血清 s IL- 2 R水平明显高于健康对照组 ( P<0 .0 0 5,P<0 .0 0 1) ,且各型之间亦具有显著性差异 ( P<0 .0 0 1)。病情越重 ,临床记分越高 ,s IL - 2 R水平越高 ;免疫抑制剂治疗后较治疗前明显下降 ,临床记分与 s IL - 2 R滴度呈正相关。认为对 MG患者血清 s IL -2 R的测定 ,有助于对该病进行动态观察 ,可作为判断病情的客观指标     

重症肌无力患者血清中miR150-5p与IL-10、IL-17水平的相关性研究

目的 检测miR150-5p在重症肌无力患者血清中的表达水平并分析与炎症因子水平的相关性。方法 收集符合本研究要求的重症肌无力患者62例和体检的健康志愿者30例,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测患者血清中miR150-5p的相对表达水平; 用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血清中炎症因子的水平; 采用pearson相关性分析法分析miR-150-5p与炎症因子水平的相关性。结果 重症肌无力患者血清中miR-150-5p的相对表达水平明显高于对照组(P<0.001); 重症肌无力患者血清中IL-2和IL-17的水平低于对照组(P<0.01),IL-10的水平高于对照组(P<0.01),而IL-19、IL-20和IL-35的水平与对照组比较无明显差异(P>0.05); 重症肌无力患者血清中miR-150-5p与IL-10的水平呈正相关(r=0.891,P<0.001),与IL-17的水平呈负相关(r=-0.836,P<0.001); 经过药物治疗后重症肌无力患者血清中miR-150-5p和IL-10的水平有所降低(P<0.001),而IL-2和IL-17的水平有所升高(P<0.001)。结论 重症肌无力患者中miR-150-5p的相对表达水平增加,且与IL-10的水平呈正相关,IL-17的水平呈负相关     

血清乙酰胆碱受体抗体、肌肉特异性酪氨酸激酶抗体浓度与重症肌无力患者临床分型和疾病转归的关系

目的探索血清乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)、肌肉特异性酪氨酸激酶抗体(MuSK-Ab)浓度与重症肌无力(MG)患者临床分型和疾病转归的关系。方法收集2014年5月-2015年5月在本院神经内科住院治疗的MG患者43例(MG组)和同期在本院健康体检的正常人43例(N组),采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清AChR-Ab、MuSK-Ab浓度,并计算MG组患者治疗前后的肌无力绝对评分,分析不同临床分型的MG患者治疗前的血清AChR-Ab、MuSK-Ab浓度,并对治疗前后肌无力绝对评分和治疗前后血清AChR-Ab、MuSK-Ab浓度变化进行相关性分析。结果 (1)治疗前,MG组和N组的血清AChR-Ab浓度分别为0.786±0.237ng·mL~(-1)、0.298±0.113ng·mL~(-1),差异有统计学意义(均P0.05),血清Mu SK-Ab浓度分别为0.322±0.128ng·mL~(-1)、0.281±0.123ng·mL~(-1),差异无统计学意义(均P0.05);(2)血清AChR-Ab和MuSK-Ab在不同临床分型MG患者中的浓度均没有明显差异(均P0.05);(3)治疗后肌力绝对评分和血清AChR-Ab浓度均显著下降(均P0.05),而血清MuSK-Ab浓度在治疗前后没有显著变化(P0.05),并且治疗后的血清AChR-Ab浓度和治疗后的肌无力绝对评分呈正相关(r=0.797,P0.05)。结论血清AChR-Ab和MuSK-Ab的浓度与MG的临床分型无明显相关性,血清AChR-Ab对疾病的转归有一定的预示作用。     

重症肌无力患者血清铁水平与AChR-Ab、IL-6的关系

目的探讨重症肌无力(MG)患者外周血清铁(serum iron,SI)的水平变化及其与乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)、白细胞介素6(IL-6)的相关性。方法选取德阳市人民医院2015-07-2018-03期间收治的重症肌无力MG患者76例(MG组),另选取同期健康体检者50例名作为健康对照组。采用比色法检测所有纳入者外周血清中SI水平(以SI水平8.95μmol/L作为SI缺乏的标准);分别采用酶联免疫吸附法及放射免疫法检测所有纳入者外周血清中IL-6、AChR-Ab的阳性率及表达水平。比较MG患者与正常健康者血清中IL-6、AChR-Ab的阳性率及表达水平,观察MG患者SI水平正常者与SI水平缺乏者血清中IL-6AChAb的表达水平并进行相关分析。结果 MG组患者SI缺乏率、AChR-Ab阳性率、AChR-Ab水平、IL-6水平明显高于健康对照组[分别为73.68%vs.26.00%、81.58%vs.0.00%、(1.05±0.40)nmol/L vs.(0.21±0.09)nmol/L、(183.54±35.26)ng/mL vs.(121.43±28.45)ng/mL),均P0.01)]。MG患者中SI缺乏组患者AChR-Ab、IL-6水平明显高于SI正常组[分别为(1.15±0.34)nmol/L vs.(0.81±0.45)nmol/L、(193.12±31.70)ng/mL vs.156.74±31.19)ng/mL,均P0.01];相关性分析表明MG患者SI水平与AChR-Ab、IL-6水平呈显著负相关(分别r=-0.776,r=-0.663,均P0.01)。结论 MG患者存在着铁缺乏,且MG患者SI水平与AChR-Ab、IL-6水平呈负相关。     

重症肌无力患者FOXP3表达变化与体液免疫异常的相关性

目的 探讨重症肌无力(MG)患者外周血叉头样转录因子P3(FOXP3)表达变化与体液免疫异常的关系.方法 利用RT-PCR技术检测41例MG患者和20名体检健康者外周血单个核细胞FOXP3、B淋巴细胞激活因子(BLyS)、补体调节因子膜反应性溶解抑制物(CD59)和衰变加速因子(DAF)的mRNA表达,用ELISA法检测外周血清转化生长因子(TGF-β1)、抗乙酰胆碱受体抗体(anti-AChR-IgG)水平,并进一步分析其间的关系.结果 (1) MG患者组外周血FOXP3、CD59、DAF的mRNA表达及血清TGF-β1水平明显低于健康对照组,BlyS mRNA表达水平明显高于健康对照组(均P<0.01);(2)外周血FOXP3、BLyS、CD59、DAF的mRNA表达及血清TGF-β1水平,在眼肌型与全身型MG患者间差异无统计学意义;(3)41例MG患者中血清抗AChR-IgG阳性30例,眼肌型(18例)和全身型(12例)血清抗AChR-IgG水平差异无统计学意义(P＞0.05);(4)MG组外周血单个核细胞FOXP3 mRNA表达与血清TGF-β1水平及CD59、DAF mRNA表达水平呈正相关(分别r=0.84, P<0.01;r=0.455, P<0.05;r=0.435, P<0.05),与BLyS mRNA表达呈负相关(r=-0.58, P<0.05);血清抗AChR-IgG抗体阳性患者中,抗AChR-IgG抗体水平与FOXP3 mRNA表达水平、血清TGF-β1水平呈负相关(分别r=-0.77、r=-0.81, 均P<0.01),而与BLyS mRNA表达水平呈正相关(r=0.757,P<0.01),与CD59、DAF mRNA水平无相关性(P>0.05).结论 FOXP3 mRNA、TGF-β1低表达可能促进B细胞活化,进而通过增加AChR抗体产生及抑制补体调节蛋白活化促进体液免疫,在MG发病中起重要作用.     

重症肌无力患者外周血microRNA-146a、炎症细胞因子的表达水平变化及其相关性分析

目的 探讨重症肌无力患者外周血microRNA-146a、炎症细胞因子（IL-6、CRP、TNF-α）的表达水平变化及相关性分析。 方法 选取2015年7月-2018年11月本院收治的重症肌无力患者58例作为试验组（MG组）,另选取同期体检健康者30例作为对照组;采集空腹外周静脉血,分离单个核细胞并提取总RNA;采用RT-PCR技术检测2组外周血单个核细胞总microRNA-146a的相对表达水平;采用ELISA技术检测2组外周炎症细胞因子（IL-6、CRP、TNF-α）的表达水平;比较2组microRNA-146a、炎症细胞因子（IL-6、CRP、TNF-α）的表达水平,分析重症肌无力患者microRNA-146a、症细胞因子（IL-6、CRP、TNF-α）表达水平与重症肌无力定量评分（QMGS）的相关性以及microRNA-146与三种炎症细胞因子表达水平的相关性。 结果 MG患者外周血microRNA-146a、IL-6、CRP、TNF-α高表达(P<0.05);MG患者外周血microRNA-146a、IL-6、CRP、TNF-α表达水平与QMGS评分呈正相关(r=0.795,0.642,0.365,0.743,P均<0.05);MG患者microRNA-146a表达水平与IL-6、TNF-α表达水平呈正相关(r=0.700,0.870,P<0.05),与CRP表达水平无相关性(r=0.235,P>0.05)。 结论 MG患者外周血存在microRNA-146a的高表达,且可能通过调控IL-6、TNF-α的表达来参与MG发病。