七叶皂苷钠对感染性休克所致急性脑损伤大鼠的保护作用

目的 探讨七叶皂苷钠对感染性休克所致急性脑损伤大鼠的保护作用.方法 清洁级Wistar雄性大鼠75只适应性饲养7 d,随机取60只大鼠经尾静脉注射脂多糖(5 mg·kg-1)制备感染性休克模型,其余15只大鼠经尾静脉注射等量生理盐水(假手术组).将造模成功大鼠(56只)随机分为模型组、低剂量七叶皂苷钠组、高剂量七叶皂苷...     

麝香保心丸对小鼠蛛网膜下腔出血的保护作用及机制

目的 利用颈内动脉穿刺法建立小鼠蛛网膜下腔出血(SAH)模型,探究麝香保心丸(SBP)在小鼠SAH中的保护作用及机制.方法 将C57BL/6小鼠随机分成4组:假手术组(Sham组)、模型组(SAH组)、低剂量(22.5 mg?kg-1)麝香保心丸组(LSBP组)、高剂量(45 mg?kg-1)麝香保心丸组(HSBP组)...     

槲皮素对蛛网膜下腔出血大鼠脑损伤的影响机制

目的 探讨槲皮素(Que)对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠脑损伤的影响及机制.方法 采用颈内动脉穿刺法制备蛛网膜下腔出血大鼠模型,随机将大鼠分为假手术(Sham)组、SAH 组、SAH+Que 50 mg/kg 组和 SAH+Que 100 mg/kg组,每组15只.造模成功30 min后,腹腔注射槲皮素,干预23 h后...     

丙戊酸钠在蛛网膜下腔出血早期脑损伤大鼠中的实验研究

目的 探讨丙戊酸钠在蛛网膜下腔出血早期脑损伤大鼠中的实验研究。方法 将120只健康成年雄性SD大鼠根据随机数字表法分为三组,假手术组、模型组及丙戊酸钠组,各40只。颈内动脉穿刺法建立蛛网膜下腔出血模型,丙戊酸钠组大鼠每隔12 h给予丙戊酸钠（300 mg/kg）腹腔注射。原位末端转移酶标记技术检测蛛网膜下腔出血后皮质的细胞和神经元凋亡情况。结果 假手术组大鼠脑底动脉清晰可见,模型组大鼠脑底面有明显的蛛网膜下腔出血。组内比较：与第1天比较,模型组、丙戊酸钠组第3、4天大鼠改良Garcia评分升高,差异有统计学意义（P<0.05）;组间比较：前3天,模型组大鼠改良Garcia评分均低于假手术组,差异有统计学意义（P<0.05）;第4天,丙戊酸钠组大鼠改良Garcia评分高于模型组,差异有统计学意义（P<0.05）。模型组大鼠脑皮质阳性细胞占比高于假手术组,差异有高度统计学意义（P<0.01）;丙戊酸钠组大鼠脑皮质阳性细胞占比低于模型组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 丙戊酸钠减少蛛网膜下腔出血后细胞和神经元的凋亡,改善神经损伤和功能障碍。     

七叶皂苷和可乐定在大鼠蛛网膜下腔内注射的协同抗炎症痛作用

[目的]探讨蛛网膜下腔(鞘内)七叶皂苷及混合可乐定对甲醛炎症痛的治疗作用.[方法]雄性SD大鼠(250～300 g)随机分为对照组、七叶皂苷组、可乐定组、混合药物组、拮抗组.蛛网膜下腔置管后注射实验药物,制作甲醛炎症痛模型,观察大鼠行为学改变情况.记录60 min内每5 min的退缩反应时间(s),采用线性回归的方法计算各药物的半数有效剂量(ED_(50))及其95%可信区间(CI_(95)),用等辐射法评价药物的相互作用.[结果]鞘内单独注射七叶皂苷或可乐定可产生剂量依赖性的抗炎症痛作用:鞘内七叶皂苷和可乐定混合,可以产生明显的协同效应;鞘内育亨宾预处理不能拮抗鞘内七叶皂苷的抗炎症痛作用,而可乐定及七叶皂苷混合可乐定的抗炎症痛作用可被育亨宾拮抗或部分拮抗.[结论]鞘内单独注射七叶皂苷或可乐定可产生剂量依赖性抗炎症痛作用:鞘内注射七叶皂苷能增强可乐定的抗炎症痛作用.     

亚低温合七叶皂苷钠对大鼠脑出血后血肿周围Bax、Bcl-2表达的影响

目的研究大鼠脑出血后血肿周围相关x蛋白基因(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)蛋白的表达及亚低温联合七叶皂苷钠的干预作用。方法采用Ⅶ型胶原酶脑内立体定位注射诱导大鼠脑出血模型,80只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、亚低温组、七叶皂苷钠组和亚低温联合七叶皂苷钠组。选择术后1、3、7d 3个时间点,每点5只,于相应时间点处死后取脑。采用免疫组织化学SABC技术,检测出血灶周围Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果①模型组血肿周围Bax、Bcl-2蛋白免疫反应阳性细胞于1d出现,3d达最大值,7 d仍有表达(P<0.01);②亚低温组和七叶皂苷钠组与同时间模型组比较,Bax蛋白表达降低,Bcl-2升高(P<0.01);③亚低温联合七叶皂苷钠组在1、3 d时,Bax蛋白表达低于亚低温组或七叶皂苷钠组(P<0.01),在3、7 d时Bcl-2表达高于亚低温组或七叶皂苷钠组(P<0.05)。结论Bax、Bcl-2参与了脑出血后神经元凋亡的过程,前者诱导和加重了神经元凋亡,后者有抑制凋亡作用;亚低温联合七叶皂苷钠可以下调Bax表达,上调Bcl-2表达,阻止神经元的凋亡。     

β-七叶皂苷钠对大鼠脑出血干预作用的实验研究

目的观察β-七叶皂苷钠对大鼠脑出血后脑水含量及脑组织超微结构变化的影响.方法采用RosenberR脑内立体定向注射Ⅶ型胶原酶诱发大鼠脑出血模型.将SD大鼠78只随机分为假手术组、出血组、出血干预组及对照组.以干湿重法测定脑含水量,利用草酸-焦锑酸钾电镜化学技术观察脑出血周围组织超微结构的改变.结果干预组脑含水量明显低于对照组(P＜0.01).超微结构观察给药组神经元及内皮细胞肿胀程度较对照组明显减轻.结论β-七叶皂苷钠对脑出血后脑水肿的治疗作用值得肯定.     

七叶皂苷钠对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤脑的保护作用

目的探讨七叶皂苷钠对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤脑的保护作用。方法198只健康雄性Wistar大鼠,用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血/再灌注大鼠模型,随机分为假手术组、缺血/再灌注组和缺血/冉灌注七叶皂苷钠治疗组,假手术组18只,后两组又分为缺血2 h后再灌注6、12、24、48和72h,共5个时间点,每时间点18只。进行各组神经功能缺损评分,测定梗死体积,观察病理形态学变化,并用SP法和图像分析测定其缺血区c-fos基因的表达变化。结果缺血/冉灌注组c-fos基因在神经元的表达于再灌注6h开始增加,24h达高峰,48h后降低,72h最低,缺血/再灌注七叶皂苷钠治疗组c-fos基因于再灌注同一时相显著减少。结论七叶皂苷钠能减轻大鼠脑组织的缺血/再灌注损伤,改善神经功能缺失,其作用机制可能与减少c-fos基因表达有关。     

β-七叶皂甙钠治疗蛛网膜下腔出血所致头痛的疗效观察

目的 评价β-七叶皂甙钠治疗蛛网膜下腔出血所致头痛的疗效.方法 选取我院1996年1月～2000年8月的蛛网膜下腔出血病人,采用随机抽样分组方法,治疗组给予β-七叶皂甙钠l0mg加入5 %葡萄糖或0.9%氯化钠溶液250ml,疗程10天,另一组给予速尿20mg,1日1次静推,疗程l0天做为对照组, 结果 用β-七叶皂甙钠组在缓解头痛时间上明显提前,总有效率93.33 %高于对照组(P <0.05).结论 β-七叶皂甙钠用于缓解蛛网膜下腔出血所致头痛有明显疗效.     

七叶皂苷钠通过降低4EBP1的磷酸化水平抑制梗阻性黄疸大鼠小胆管增生

目的 探讨七叶皂苷钠对梗阻性黄疸大鼠增生胆管的抑制作用.方法 81只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组:单纯胆管结扎组(n=36)、七叶皂苷钠组(n=27)、假手术组(n=18).胆管结扎术后24h开始第1次腹腔注射给药,连续给药7d后,获取各组大鼠肝脏组织.HE染色观察肝脏组织形态结构,Masson染色观察肝脏组织胶原纤维增生情况,免疫荧光染色观察各组大鼠肝脏组织Ⅰ型胶原纤维(COL-Ⅰ)、Ⅲ型胶原纤维(COL-Ⅲ)的增长,免疫组化染色检测相关蛋白的表达.结果 七叶皂苷钠可以改善梗阻性黄疸大鼠引起的肝纤维化,抑制COL-Ⅰ、COL-Ⅲ以及α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,减少大鼠肝脏汇管区周围小胆管增生以及胆管细胞内磷酸化真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1(p-4EBP1)的表达.结论 七叶皂苷钠可以通过降低真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1(4EBP1)的表达抑制梗阻性黄疸大鼠的小胆管增生.     

姬松茸多糖对D-半乳糖诱导的衰老模型小鼠的抗衰老作用及其Keap1/Nrf2/ARE信号转导途径机制

目的：研究姬松茸酸性多糖A级分（ABP-A）对D-半乳糖（D-Gal）所致衰老模型小鼠的抗衰老作用,并探讨姬松茸多糖（ABP）的抗衰老机制。方法：水提醇沉法提取姬松茸粗多糖,并进行DEAE-纤维素离子交换柱层析分级及成分分析,得到ABP-A。48只ICR雄性小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药物（吡拉西坦）组和ABP-A组,每组12只。给药70 d后进行小鼠Morris水迷宫、避暗和跳台行为学实验;检测各组小鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）水平、总抗氧化能力（T-AOC）、过氧化氢酶（CAT）活性和活性氧（ROS）水平,Western blotting法检测各组小鼠脑组织中Nrf2、Keap1和HO-1蛋白表达水平。结果：ABP的总糖含量为75.1%,DEAE-纤维素离子交换柱层析分级得到ABP-A。行为学实验,与模型组比较,ABP-A组小鼠避暗潜伏期明显延长（P<0.05）,错误次数明显减少（P<0.05）,跳台潜伏期明显延长（P<0.05）,错误次数明显减少（P<0.05）,定位航行潜伏期明显缩短（P<0.05）,进入平台次数明显增加（P<0.05）。生化指标检测,与模型组比较,ABP-A组小鼠血清中SOD和CAT活性升高（P<0.05）,T-AOC升高（P<0.05）,MDA和ROS水平降低（P<0.05）。Western blotting法,与模型组比较,ABP-A组小鼠脑组织中HO-1蛋白表达水平升高（P<0.05）,Nrf2和Keap1蛋白表达水平降低（P<0.05或P<0.01）。结论：ABP可改善衰老模型小鼠学习记忆能力,其机制可能与调节以Nrf2为核心的Keap1/Nrf2/ARE氧化应激通路相关因子Nrf2、Keap1和HO-1发挥抗衰老作用有关。     

金丝桃苷通过激活Keap1/Nrf2/HO-1通路保护小鼠GC-2细胞的氧化损伤

目的 从Keap1/Nrf2/HO-1通路角度研究金丝桃苷（Hyp）对H2O2所诱导的小鼠精母细胞（GC-2）氧化损伤的保护作用。方法 将GC-2细胞随机分为正常组、模型组、氮乙酰半胱氨酸组（阳性组,NAC,2.5 mmol/L)以及金丝桃苷组（50、100、200 μmol/L）,各组按剂量孵育48 h后,除正常组外其余各组细胞加入H2O（2 150 μmol/L）处理2 h,正常组给予等容量培养基。采用CCK-8法检测细胞的活力,流式细胞仪检测细胞凋亡水平,酶联免疫法检测超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、过氧化氢酶（CAT）活力以及丙二醛（MDA）含量,Western blot和RT-qPCR检测Nrf2、Keap1、HO-1蛋白及mRNA的相对表达水平,免疫荧光法检测Nrf2核转位水平。结果 150 μmol/L H2O2干预2 h可制备GC-2细胞氧化损伤模型。与正常组比较,模型组GC-2细胞增殖率以及SOD、GSH、CAT活力显著降低,MDA含量、细胞凋亡率,Keap1和Nrf2 mRNA表达显著升高（P<0.05）以及Keap1蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较,NAC组和金丝桃苷200 μmol/L组细胞增殖率和SOD、GSH-PX、CAT活力显著升高,MDA含量、细胞凋亡率显著下降（P<0.05）;金丝桃苷200 μmol/L组Keap1 mRNA表达显著下降,HO-1 mRNA表达显著升高（P<0.01）;金丝桃苷200 μmol/L组Nrf2核蛋白（NEs-Nrf2）以及HO-1的蛋白表达显著升高（P<0.05）,Keap1蛋白表达显著下降（P<0.01）;金丝桃苷组出现了明显的核转位现象（P<0.05）。结论 金丝桃苷可能通过激活Keap1/Nrf2/HO-1信号通路,对H2O2诱导的GC-2细胞氧化损伤具有保护作用。     

褐藻素通过调控Nrf2/Keap1通路缓解糖尿病大鼠心肌肥大

目的 探索褐藻素（FX）对糖尿病心肌病的保护效应和作用机制。方法 腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,进行分组：糖尿病组（DM）、褐藻素干预糖尿病组（DM+FX）和二甲双胍干预糖尿病组（DM+Met）,另取正常大鼠给予正常喂养作为正常组（Con）。造模成功后连续12周每日灌胃给药,褐藻素组每日给予200 mg/kg褐藻素灌胃,二甲双胍组每日给予230 mg/kg灌胃,糖尿病组同步灌胃生理盐水。HE染色观察各组大鼠心脏细胞肥大情况;Western blot法检测大鼠心脏中纤维化蛋白TGF-β1和FN蛋白表达水平。H9C2细胞分为3组：正常糖组（NG,5.5 mmol/L葡萄糖）、高糖组（HG,45 mmol/L葡萄糖）和褐藻素干预高糖组（HG+1 μmol/L FX）。FITC标记的鬼笔环肽检测大鼠心肌细胞H9C2表面积变化;qRT-PCR法测定各组细胞肥大因子ANP、BNP和β-MHC基因表达变化;Western blot法检测各组大鼠心脏组织和H9C2细胞中Nrf2、Keap1、HO-1、SOD1蛋白表达水平;DCFH-DA探针检测细胞内活性氧水平变化。结果 褐藻素改善糖尿病大鼠心肌纤维化和心肌细胞肥大,同时上调心脏组织中Nrf2和HO-1蛋白表达,抑制Keap1蛋白表达（P<0.05）。褐藻素可抑制高糖诱导H9C2心肌细胞表面积增加,降低ANP、BNP和β-MHC的mRNA表达水平（P<0.05）。褐藻素可促进高糖诱导的H9C2细胞中Nrf2入核,上调下游靶蛋白SOD1和HO-1蛋白表达（P<0.05）来增强细胞抗氧化能力,降低细胞内活性氧的水平。结论 褐藻素具有良好的抗糖尿病心肌纤维化和心肌细胞肥大作用,同时上调Nrf2信号通路并促进下游抗氧化蛋白SOD1和HO-1的表达,降低活性氧水平。     

芍药苷通过激活Nrf2/Keap1信号通路改善脓毒症急性肺损伤的研究

  目的  探讨芍药苷（paeoniflorin, PF）对脓毒症所致急性肺损伤的影响及其与转录因子NF-E2相关因子2（nuclear factor erythyroid 2-related factor 2, Nrf2）/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）信号通路的关系。  方法  采用盲肠结扎穿孔（CLP）术诱导建立脓毒症大鼠模型。将大鼠随机分成假手术组（Sham）、模型组（Model）、低剂量PF组（L-PF,50 mg/kg）、高剂量PF组（H-PF,150 mg/kg）及高剂量PF+Nrf2抑制剂组（H-PF+ML385,150 mg/kg PF+30 mg/kg ML385）,每组10只。采用改良的脓毒症严重程度评分标准对大鼠脓毒症严重程度进行评分;HE染色观察大鼠肺组织病理变化;黄嘌呤氧化酶法测定大鼠肺组织超氧化物歧化酶（SOD）活性;硫代巴比妥酸法测定大鼠肺组织丙二醛（MDA）含量;ELISA法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,白介素（IL）-1β和IL-6水平;Western blot和qRT-PCR分别检测肺组织中Nrf2、Keap1、血红素氧合酶1（HO-1）蛋白和mRNA的表达水平。  结果  与Sham组比较,Model组大鼠出现严重的脓毒症;肺组织出现严重炎症浸润,出现大量巨噬细胞,肺间质肿大;肺组织中促炎因子IL-1β、TNF-α、IL-6及氧化指标MDA含量均上升（P<0.05）,而抗氧化指标SOD含量下降（P<0.05）;Nrf2及HO-1蛋白和mRNA表达均降低（P<0.05）,Keap1蛋白和mRNA表达增加（P<0.05）。与Model组比较,PF给药组大鼠脓毒症程度均降低,肺组织损伤均得到改善,肺组织中IL-1β、TNF-α、IL-6及MDA含量均下降（P<0.05）,SOD活性均增加（P<0.05）;Nrf2及HO-1蛋白和mRNA表达均增加（P<0.05）,Keap1蛋白和mRNA表达降低（P<0.05）。与H-PF组比较,Nrf2抑制剂ML385干预后可抑制PF对脓毒症大鼠上述指标的改善。  结论  PF通过激活Nrf2/Keap1信号通路,降低组织氧化应激与炎症水平,改善脓毒症所致的急性肺损伤。     

TNF-α在实验性蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用

目的探讨TNF-α抑制剂在大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑损伤中的保护作用及其机制。方法健康成年雄性SD大鼠48只,体质量250～300 g,按随机数字表法分为假手术组、SAH组、安慰剂组和TNF-α抑制剂组。采用经视交叉前池注血法建立SAH模型,各组于处理后24 h,对实验动物临床行为进行评估;应用免疫组化方法检测大鼠脑皮层TNF-α表达;应用Western blot方法检测大鼠脑皮层MMP-9蛋白表达。结果免疫组化显示:SAH组大鼠皮层神经元TNF-α表达明显升高,显著高于假手术组;TNF-α抑制剂组TNF-α表达明显下降(P<0.01)。Western blot检测结果显示:假手术组大鼠MMP-9蛋白表达较低[(2.03±0.21)%];SAH组大鼠皮层MMP-9含量明显升高[(98.92±8.33)%,P<0.01];TNF-α抑制剂组MMP-9蛋白表达降低[(52.12±6.25)%],与SAH组相比差异有统计学意义(P<0.01)。临床行为评估显示:TNF-α抑制剂组大鼠临床行为得到明显改善(P<0.01)。结论大鼠SAH后早期脑损伤过程中TNF-α通过调节MMP-9蛋白表达参与SAH后早期脑损伤的病理过程。TNF-α抑制剂能够改善大鼠临床行为,对早期脑损伤发挥保护作用。     

结肠癌中Nrf2和Keap1的表达及与增殖指数的关系

目的 检测结肠癌(Colorectal carcinoma, CRC)中核因子E2相关因子2(Nrf2)和Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1)的表达,分析二者与增殖细胞核抗原(PCNA)的关系。方法 本实验以96例CRC术后的肿瘤组织作为观察组,选择距肿物边缘>3厘米正常结肠粘膜组织作为对照组。应用免疫组化法、Western Blot法检测二组中Nrf2、Keap1蛋白的表达,应用荧光实时定量PCR法检测二组中Nrf2、Keap1 mRNA的表达。应用相关分析观察Nrf2与PCNA、Keap1与PCNA的关系。结果 免疫组化方法显示二组中Nrf2和Keap1蛋白的阳性率差别有统计学意义(P<0.05)。观察组中Nrf2和Keap1的阳性率在不同肿物最大径、浸润深度、淋巴结转移、远处转移和TNM分期分组中的表达差别有统计学意义(P<0.05),Nrf2和Keap1的阳性率在不同性别、年龄和分化程度分组中的表达差别无统计学意义(P>0.05),观察组中Nrf2和Keap1的表达与预后有关(P<0.05)。观察组中Nrf2和PCNA之间具有正相关性(P<0.05),Keap1和PCNA之间具有负相关性(P<0.05)。Western Blot法显示二组中Nrf2和Keap1的半定量表达差别有统计学意义(P<0.05)。荧光PCR法显示二组中Nrf2和Keap1 mRNA的表达差别有统计学意义(P<0.05)。结论 Nrf2高表达、Keap1低表达在CRC的形成和进展有重要作用。Nrf2/Keap1的协同作用可能通过对细胞增殖的调节起作用,术后检测Nrf2和Keap1的表达对判断预后有一定价值。     

刺五加苷B对疲劳小鼠学习记忆能力的改善作用及其激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路的机制

目的：探讨刺五加苷B（ELB）对疲劳小鼠学习记忆能力的影响,阐明其可能的作用机制。方法：60只ICR小鼠随机分为对照组（灌胃给予蒸馏水,静坐实验）、模型组（灌胃给予蒸馏水,游泳实验）、ELB（C）组（灌胃给予80 mg·kg^-1 ELB,静坐实验）及ELB（M）组（灌胃给予80 mg·kg^-1 ELB,游泳实验）,每组15只。持续给药4周后采用转棒实验观察小鼠的抗疲劳能力,采用Morris水迷宫实验和避暗实验检测疲劳小鼠的学习记忆能力,采用比色法检测小鼠血清中乳酸（LD）水平,微量酶标法检测小鼠血清中乳酸脱氢酶（LDH）活性,脲酶法检测小鼠血清中尿素氮（BUN）水平,羟胺法检测小鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性,硫代巴比妥酸法（TBA）检测小鼠脑组织中丙二醛（MDA）水平,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠脑组织中活性氧簇（ROS）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、γ氨基丁酸（GABA）和谷氨酸（GLU）水平,分光光度法检测小鼠脑组织中三磷酸腺苷酶（ATPase,包括Na⁺K⁺-ATPase、Mg²⁺-ATPase、Ca²⁺-ATPase和Ca²⁺Mg²⁺-ATPase）活性,Western blotting法检测小鼠脑组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Keap1）、核因子E2相关因子2（Nrf2）和血红素加氧酶1（HO-1）蛋白表达水平,HE染色法观察小鼠脑组织海马区神经元结构。结果：与对照组比较,模型组小鼠转棒时间明显缩短（P<0.05）,水迷宫潜伏期明显延长（P<0.05）,避暗潜伏期缩短（P<0.05）,错误次数增加（P<0.05）,血清中LDH活性和LD、BUN水平升高（P<0.05）,脑组织中eNOS水平和SOD、Na⁺K⁺-ATPase、Mg²⁺-ATPase、Ca²⁺-ATPase、Ca²⁺Mg²⁺-ATPase活性及GLU/GABA比值降低（P<0.05）,MDA和ROS水平升高（P<0.05）,脑组织中Keap1蛋白表达水平升高（P<0.05）,Nrf2和HO-1蛋白表达水平降低（P<0.05）;ELB（C）组小鼠转棒时间延长（P<0.05）,但其余各检测指标差异均无统计学意义（P>0.05）。与模型组比较,ELB（M）组小鼠转棒时间延长（P<0.05）,水迷宫潜伏期缩短（P<0.05）,避暗潜伏期延长（P<0.05）,错误次数减少（P<0.05）,血清中LDH活性和LD、BUN水平降低（P<0.05）,脑组织中eNOS水平和SOD、Na⁺K⁺-ATPase、Mg²⁺-ATPase、Ca²⁺-ATPase、Ca²⁺Mg²⁺-ATPase活性及GLU/GABA比值升高（P<0.05）,MDA和ROS水平降低（P<0.05）,脑组织中Keap1蛋白表达水平降低（P<0.05）,Nrf2和HO-1蛋白表达水平升高（P<0.05）。与对照组比较,模型组小鼠海马区神经元排列松散,层次不清,部分海马区神经元形态有明显的病理学改变;与模型组比较,ELB（C）和ELB（M）组小鼠脑组织海马区结构层次清晰,神经元增多,排列较为紧密有序,海马区神经元形态和体积趋于正常。结论：ELB能够改善疲劳小鼠的学习记忆能力,其机制可能与调节Keap1/Nrf2/ARE信号通路的相关因子表达有关。     

肺癌组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白的表达

目的:研究肺癌组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白表达的情况。方法:采用免疫组化法检测67例肺癌患者的肺癌组织及癌旁正常组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白的表达,并分析Keap1、Nrf2和NQO1蛋白的表达与肺癌临床病理特征的关系。结果:Keap1蛋白在肺Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期鳞癌和Ⅲ期、Ⅳ期腺癌中的表达高于癌旁正常组织(P<0.05);Nrf2蛋白在肺Ⅰ期鳞癌和Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期腺癌中的表达低于癌旁正常组织(P<0.05);NQO1蛋白在肺Ⅰ期鳞癌中的表达低于癌旁正常组织(P<0.05),在Ⅱ期腺癌中的表达高于癌旁正常组织(P<0.05)。3种蛋白的表达与肺癌患者的临床分期和是否侵及胸膜有关(P<0.05)。结论:肺癌组织中Keap1、Nrf2、NQO1蛋白表达异常,提示Keap1-Nrf2/ARE通路在肺癌的发生发展中可能发挥重要的作用。     

经鼻给予降钙素基因相关肽促进蛛网膜下腔出血后大脑皮层CD31/PECAM-1表达

目的探讨经鼻应用降钙素基因相关肽(CGRP)对蛛网膜下腔出血(SAH)后大脑皮层血小板内皮细胞粘附分子-1(CD31/PECAM-1)表达的影响。方法将SPF级雄性Wistar大鼠随机分入正常对照组、SAH组、经鼻生理盐水(NS)+SAH、经鼻CGRP+SAH组。用枕大池两次注入自体动脉血法制作SAH模型,CGRP和NS经鼻腔给予。于第二次枕大池注血后3d,将大鼠经心灌注生理盐水后取脑制作冰冻切片,用免疫荧光结合激光共聚焦显微镜检测大脑皮层CD31/PECAM-1表达。结果行为学和解剖学观察证实大鼠SAH模型制作成功。第二次枕大池注血后3d,SAH组和经鼻NS+SAH组大鼠大脑皮层CD31/PECAM-1表达增多,经鼻CGRP+SAH组大鼠大脑皮层CD31/PECAM-1表达进一步增强。结论经鼻应用CGRP可促进SAH后大脑皮层CD31/PECAM-1表达,从而在一定程度上促进血管新生,减轻继发性脑缺血。     

芪红通络颗粒对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用及其机制研究

目的 观察芪红通络颗粒对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法 将SD大鼠随机分为假手术组,模型组,尼莫地平组,芪红通络颗粒高、中、低剂量（10.8、5.4、2.7 g/kg）组,采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。各组大鼠术前连续3 d、术后连续2 d灌胃给药,每日1次。术后72 h采用Longa法进行神经功能缺损评分,TTC染色法测定脑梗死体积,HE染色观察脑组织病理学改变,比色法测定脑组织丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathion peroxidase,GSH- Px）活力,Western blot法测定脑组织核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid- 2 related factor 2, Nrf2）和血红素氧合酶- 1（heme oxygenase 1, HO- 1）蛋白表达水平。结果 与模型组比较,芪红通络颗粒高、中、低剂量组脑梗死体积显著缩小（P＜0.05）;高、中剂量组神经行为学障碍症状明显减轻（P＜0.05）,脑组织病理改变明显减轻;高、中、低剂量组脑组织中MDA含量明显降低,SOD和GSH- Px活力明显增加（P＜0.05）;高、中剂量组脑组织中Nrf2和HO- 1蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）。结论 芪红通络颗粒对大鼠脑缺血再灌注损伤具有较好的保护作用,其机制可能与其激活Nrf2/HO- 1信号通路,抑制氧化应激反应,从而产生抗氧化作用有关。