虎杖苷对脓毒症致急性肾损伤小鼠的保护作用

目的 观察虎杖苷对盲肠结扎穿孔（cecal ligation and puncture,CLP）所致脓毒症诱导的急性肾损伤小鼠的影响,并初步探讨其作用机制。方法 建立小鼠CLP诱导的脓毒症致急性肾损伤模型,随后用不同剂量的虎杖苷（50、100、300 mg/kg）干预,观察小鼠一般情况,并于手术24 h后,用试剂盒方法测定血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平,ELISA法测定血清白细胞介素-6（IL-6）表达量,Western blotting法检测肾脏诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白水平,并取肾脏组织进行病理分析。结果 与模型组相比,虎杖苷明显改善小鼠一般情况,同时降低血清BUN、Cr、IL-6及肾脏中iNOS蛋白水平,缓解肾脏组织损伤,并呈一定的剂量依赖关系。结论 虎杖苷对脓毒症致急性肾损伤具有保护作用,其作用机制可能与其抑制血清IL-6及肾脏中iNOS蛋白表达有关。     

GLP-1受体通过SIRT3减轻脓毒症急性肾损伤炎症反应及细胞凋亡

目的探讨Glucagon like peptide-1 receptor(GLP-1R)对脓毒症急性肾损伤(AKI)炎症反应及细胞凋亡的影响及其可能机制。方法通过盲肠结扎穿孔(CLP)法建立AKI模型。30只小鼠随机分为五组:对照组:小鼠建立假模型后接受溶剂处理;药物对照组:小鼠建立假模型接受GLP-1R激动剂利拉鲁肽(2 mg/kg)处理;模型组:小鼠建立AKI模型接受溶剂处理;治疗组:小鼠建立AKI模型后利拉鲁肽(2 mg/kg)处理;抑制剂组:小鼠建立AKI模型后接受利拉鲁肽(2 mg/kg)及silent mating type information regulation2 homolog-3(SIRT3)抑制剂3-TYP(5 mg/kg)处理。Western blot法检测SIRT3蛋白表达。酶联免疫法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6水平。自动生化分析仪检测血清肌酐及尿素氮水平。TUNEL染色法检测肾组织细胞凋亡。结果与对照组比较,模型组SIRT3表达及活性分别显著下降为(70.1±4.5)%及(73.7±5.3)%,血清TNF-α、IL-1β、IL-6、肌酐、尿素氮及肾细胞凋亡分别显著增加为(359.8±36.5)pg/mL、(290.0±26.7)pg/mL、(852.3±41.0)ng/mL、(59.0±8.7)μmol/L、(25.2±7.0)mmol/L、(49.0±9.3)个/视野,差异均有统计学意义(P0.05)。与模型组比较,治疗组SIRT3表达及活性显著增加为(87.0±6.4)%及(85.4±7.3)%,血清TNF-α、IL-1β、IL-6、肌酐、尿素氮及肾细胞凋亡分别显著下降为(282.7±16.9)pg/mL、(189.0±14.2)pg/mL、(461.2±34.0)ng/mL、(38.7±5.9)μmol/L、(17.7±2.9)mmol/L、(21.0±5.2)个/视野,差异均有统计学意义(P0.05)。与治疗组比较,抑制剂组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、肌酐、尿素氮及肾细胞凋亡分别显著增加为(347.8±30.6)pg/mL、(265.9±28.5)pg/mL、(838.7±34.9)ng/mL、(57.5±7.2)μmol/L、(26.8±4.7)mmol/L、(47.0±12.0)个/视野,差异均有统计学意义(P0.05)。结论激活GLP-1R可以显著抑制脓毒症AKI中炎症反应及细胞凋亡,改善肾功能,其机制与上调SIRT3表达有关。     

松果菊苷对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用及其机制

目的 观察松果菊苷(echinacoside,ECH)对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用,并初步探究其分子机制.方法 将40只雄性C57BL/6J小鼠(6周龄)随机分为4组:假手术组(sham组)、松果菊苷组(ECH组)、模型组(CLP组)和造模+松果菊苷处理组(ECH+CLP组),每组10只.采用盲肠结扎穿孔术(CLP...     

黄芪甲苷对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用及机制

目的 探讨黄芪甲苷(astragalosideⅣ,AS-Ⅳ)对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用并探讨其分子机制。方法 将40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组：假手术组(sham)、黄芪甲苷组(sham+AS-Ⅳ)、脓毒症组(CLP)和脓毒症+黄芪甲苷处理组(CLP+AS-Ⅳ),每组10只。采用盲肠结扎穿孔术构建脓毒症模型。所有动物在手术前12 h禁食,可自由饮水。通过腹腔注射戊巴比妥钠(50 mg/kg)麻醉小鼠。sham组小鼠进行与CLP组相同的剖腹手术,但不结扎和穿刺盲肠。sham+AS-Ⅳ组和CLP+AS-Ⅳ组小鼠术后腹腔注射黄芪甲苷(100 mg/kg)治疗,sham组和CLP组小鼠术后给予腹腔注射等体积生理盐水处理。处理至术后24 h后,采集血、尿等样本并处死小鼠,检测小鼠血清中尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)及尿液中肾损伤分子-1(KIM-1)和尿白蛋白/肌酐(UAlb/Cr)的水平,观察小鼠肾组织形态结构,检测小鼠肾组织中IL-1β、IL-6和TNF-α以及Bax、Caspase-3的mRNA水平,MDA、ROS含量及SOD、GSH的活性,肾组织的细胞凋亡情况,SIR...     

虎杖苷激活SIRT1信号通路减轻大鼠创伤性脑损伤

【摘要】目的 探讨虎杖苷对大鼠创伤性脑损伤（TBI）及沉默信息调节因子1SIRT1信号通路的影响。方法75只体质量260~320 g雄性SPF级SD大鼠,随机分为假手术组（Sham组）、创伤性脑损伤组（TBI组）、虎杖苷给药组（P组）,每组25只。采用颅脑撞击法制备TBI 模型,Sham组仅开骨窗但不给予撞击。P组大鼠制备急性脑创伤性模型,并于术前30 min、术后即刻、术后24 h腹腔注射虎杖苷30 mg/kg（溶于02 mL生理盐水）。Sham组和TBI组于术前30 min、术后即刻、术后24 h腹腔注射02 mL生理盐水。术后3天和7天测量各组大鼠神经损伤评分（NSS）,使用Western blot法检测脑Bax、Bcl 2、SIRT1蛋白表达,使用ELISA法检测脑TNF α和IL 1β蛋白含量,使用免疫荧光法检测脑Iba 1阳性细胞数。 结果 与Sham组比较,脑创伤后3天和7天TBI组大鼠脑含水率、NSS评分、Bax、Bcl 2和SIRT1的蛋白表达、TNF α和IL 1β含量和Iba 1阳性细胞数均明显增加;与TBI组比较,脑创伤后3天和7天P组大鼠脑含水率、NSS评分、Bax、SIRT1的蛋白表达、TNF α和IL 1β含量和Iba 1阳性细胞数均明显减少,而Bcl 2蛋白表达明显增加。结论 虎杖苷可减轻大鼠创伤性脑损伤及炎症反应,其机制与激活脑SIRT1信号通路相关。     

脓毒症急性肾损伤肾脏细胞凋亡通路的研究进展

脓毒症在重症监护病房(ICU)具有较高的发病率和死亡率,也是ICU患者急性肾损伤(Acute Kidney Injury AKI)发生的首要病因。迄今为止,脓毒症肾功能损伤尚无有效的方法可以防治,主要是脓毒症肾损伤发病过程复杂,且众多因素参与其中,包括肾脏血流动力学改变、炎症介质浸润、肾血管内皮细胞功能紊乱、肾脏细胞凋亡。其中,肾脏细胞凋亡机制,特别是肾小管上皮细胞凋亡可能在脓毒症急性肾损伤中起关键作用。因此,本文主要就脓毒症致AKI肾脏细胞凋亡机制通路进展做一综述,期望为临床治疗脓毒症提供一定帮助。     

虎杖苷对神经母细胞瘤细胞增殖及凋亡的影响

目的:探讨虎杖苷对神经母细胞瘤细胞增殖及凋亡的影响及机制。方法:以不同梯度浓度的虎杖苷处理神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞24、48和72 h, CCK-8法检测细胞增殖,并计算其IC₅₀。1 120.00μmol/L的虎杖苷处理SH-SY5Y细胞72 h后(以不加虎杖苷处理为空白对照组),采用Annexin V-FITC/PI染色检测细胞凋亡,流式细胞术检测细胞周期;Western blot检测PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR、p70 S6K、p-p70 S6K蛋白的表达。结果:虎杖苷可有效抑制SH-SY5Y细胞的增殖,72 h的IC₅₀为1 120.00μmol/L。与空白对照组相比,1 120.00μmol/L的虎杖苷作用72 h后,SH-SY5Y细胞凋亡率增加(P<0.05);细胞周期中S期的细胞比例增高(P<0.05),G₀/G₁期细胞比例下降(P<0.05);PI3K、AKT、p-AKT、p-p70 S6K蛋白表达降低(P<0.05),而mTOR...     

瘦素通过抑制细胞凋亡和自噬减轻急性缺血再灌注引起的肾损伤

目的:急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)可由缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)、肾毒素和败血症等引起,预后差,病死率高.瘦素(leptin)是一种蛋白质分子,主要通过与其特异性受体结合来调节机体能量代谢和生殖活动.Leptin可抑制I/R损伤导致的心肌细胞凋亡,但其...     

胡黄连苷Ⅱ可通过增强自噬抑制炎症和氧化应激减轻大鼠肾缺血再灌注损伤

目的:探讨胡黄连苷Ⅱ能否通过增强自噬减轻大鼠肾缺血再灌注损伤(RIRI)引起的炎症和氧化应激反应,从而减轻肾损伤。方法:将40只SD大鼠随机分成4组(n=10):假手术组(Sham)、肾缺血再灌注损伤组(RIRI组)、胡黄连苷Ⅱ处理组以及胡黄连苷Ⅱ+3-甲基腺嘌呤(3-MA)处理组,再灌注24 h后分别检测各组大鼠血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)评估肾功能,HE染色观察肾组织损伤程度,Western Blot分析自噬相关蛋白表达水平,RTPCR检测各组大鼠TNF-α、IL-6水平评估炎症反应程度,检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)评估氧化应激。结果:与RIRI组相比,在胡黄连苷Ⅱ处理组自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin-1表达较RIRI组显著增加,大鼠血清Cr和BUN均显著下降以及肾组织损伤明显减轻;联用3-MA处理后LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin-1水平较胡黄连苷Ⅱ处理组降低,Cr和BUN均显著升高以及肾组织损伤明显加重。此外,在胡黄连苷Ⅱ处理组TNF-α、IL-6水平较RIRI明显下降,而在加用3-MA处理后TNF-α、IL-6水平较胡黄连苷Ⅱ处理组显著升高。另外,与RIRI组相比,胡黄连苷Ⅱ处理后SOD明显升高,MDA明显下降;而联合3-MA处理后SOD明显下降,MDA明显升高。结论:胡黄连苷Ⅱ减轻大鼠肾缺血再灌注后炎症反应和氧化应激,从而减轻肾功能和肾组织的损伤,其机制可能是通过增强自噬。     

丙泊酚通过减轻炎症反应和内质网应激缓解烧伤后急性肾损伤

摘要:目的 探讨丙泊酚(propofol)是否通过减轻炎症反应和内质网应激缓解大鼠烧伤后急性肾损伤(acutekidney injury,AKI)。方法 采用热损伤法构建大鼠烧伤后 AKI模型,实验分为5组:假烧伤组、AKI组、丙泊酚组、4-PBA(内 质网应激抑制剂)组和4-PBA+丙泊酚组。苏木精-伊红(HE)染色观察造模后48h肾脏组织形态;生化检测仪检测血清 中BUN 和Cr含量;ELISA 法检测血清中炎症因子 TNF-α、IL-1β和IL-6水平;Westernblot法检测肾脏组织中内质网应 激相关蛋白 PERK、GRP78、CHOP和 Caspase-12的表达。结果 与假烧伤组相比,AKI组大鼠肾脏组织呈现明显的组 织病理学损伤,血清中 BUN、Cr、TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著升高(均 P<0.05),肾脏组织中 PERK、GRP78、CHOP 和 Caspase-12蛋白表达量显著升高(均P<0.05)。与 AKI组相比,丙泊酚组和4-PBA 组大鼠肾脏组织病理学损伤明显 减轻,血清中BUN、Cr、TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著降低(均P<0.05),肾脏组织中PERK、GRP78、CHOP和Caspase12蛋白表达量显著降低(均P<0.05)。结论 丙泊酚可通过降低炎症因子水平和内质网应激相关蛋白的表达来缓解烧 伤后急性肾损伤。     

大潮气量机械通气对大鼠肺组织急性炎症、氧化应激及细胞凋亡的影响

目的 建立大鼠机械通气肺损伤(VILI)动物模型,研究VILI对肺组织急性炎症、氧化应激及细胞凋亡的影响.方法 40只雄性SD大鼠,随机均分成A、B、C、D 4组,每组各10只.A组为空白对照组;B组为大潮气量(V_T＝40 mL/kg)通气1 h组;C组为大潮气量通气2 h组;D组为大潮气量通气4 h组.B、C、D组通气频率均为40次/min.观测各组肺组织病理改变;凝胶电泳迁移率实验(EMSA)检测肺组织细胞NF-κB的活性,Western blot检测肺细胞核内NF-κB亚基P65蛋白表达水平;采用DNA断端末端标记(TUNEL)法检测肺细胞的凋亡;同时检测肺湿干重比值(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD);检测肺灌洗液中总蛋白、白细胞计数的水平.结果和A组相比,B、C、D组急性肺损伤(ALI)评分、W/D比值、MPO活性、总蛋白、白细胞计数、凋亡指数(AI)、肺组织MDA值、NF-κB的活性及P65蛋白的表达均显著增高(均P＜0.01);而SOD值显著下降(P＜0.01).和B组比较,C、D组上述指标均显著增高(均P＜0.05);而D组SOD值显著下降(P＜0.05).和C组比较,D组上述指标明显增高(均P＜0.05);而SOD值明显下降(P＜0.05). 结论 大潮气量机械通气产生了明显的VILI,表现为渗透性肺水肿、急性炎症反应、氧化应激反应的激活以及广泛的肺细胞凋亡,其程度随着通气时间的延长而加重.     

酮体对小鼠脓毒症急性肾损伤的保护作用及其机制的研究

目的 探讨酮体对脓毒症小鼠急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的保护作用及可能机制。方法 采用随机分组对照研究的方法,将18只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组和实验组,每组6只。实验组连续3天灌胃酮脂,对照组和模型组灌胃0.9%氯化钠溶液,第3天灌胃结束后30min对模型组和实验组小鼠腹腔注射LPS诱导脓毒症AKI,对照组腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。24h后处死小鼠,取尿液、血浆和两侧肾脏。测定各组小鼠血酮水平;检测各组小鼠肾功能相关指标包括肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、尿微量白蛋白/尿肌酐(urine albumin/creatinine,UALb/Cr)和肾损伤分子1(kidney injury molecule 1,KIM-1)的值;苏木精-伊红染色观察各组小鼠肾组织病理改变;检测氧化应激相关指标包括丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)和过氧化氢酶(catalase,CAT)活性;Western blot法检测各组小鼠肾组织中FoxO3a和SOD2蛋白水平。结果 与对照组比较,模型组小鼠SCr、BUN、UALb/Cr和KIM-1水平均大幅升高,同时伴有明显的肾小管上皮细胞肿胀或脱落、间质水肿和肾小管扩张;组织MDA含量明显增加,SOD、GSH和CAT活性降低;FoxO3a和SOD2表达明显下降。与模型组小鼠比较,实验组小鼠血酮浓度上升,肾功能得到改善,肾组织病理损伤明显减轻,肾脏氧化应激损伤减轻,FoxO3a和SOD2表达有所升高。结论 酮体可以通过抑制氧化应激对LPS诱导的脓毒症小鼠肾损伤起到保护作用,其机制可能是促进FoxO3a和SOD2抗氧化蛋白的表达。     

萝卜硫素减轻脂多糖诱导小鼠急性肾损伤的作用及机制研究

目的 研究萝卜硫素（SFN）减轻脂多糖（LPS）诱导小鼠急性肾损伤（AKI）的作用及机制。方法 选取10～12周龄雄性C57BL/6J小鼠进行实验,采用腹腔注射15mg/kg LPS的方式诱导AKI,腹腔注射LPS前给予0.5 mg/kg SFN或等剂量0.9%氯化钠注射液、15 mg/kg ML385或等剂量对照溶剂二甲亚砜（DMSO）腹腔注射,1次/d,连续3 d。腹腔注射LPS后24 h检测血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）,肾脏病理改变及肾损伤评分,肾脏中丙二醛（MDA）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHd G）、总抗氧化力（T-AOC）的水平及核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)的表达水平。结果 LPS组小鼠的BUN、Scr、肾损伤评分及肾脏中MDA、8-OHd G的水平、Nrf2、HO-1的表达水平均高于对照组,肾脏中T-AOC的水平低于对照组（P <0.05）;SNF+LPS组的BUN、Scr、肾损伤评分及肾脏中MDA、8-OHd G的水平均低于LPS组,肾脏中T-AOC的水平及Nrf2、HO-1的表达水平均高于LPS组（P <0.05）...     

血必净联合法舒地尔对脓毒症急性肾损伤后肾小管细胞凋亡的影响

目的探讨早期应用血必净联合法舒地尔对脓毒症急性肾损伤后肾小管细胞凋亡的影响及机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为分假手术组、脓毒症组、血必净组、法舒地尔组和联合用药组,每组12只。以盲肠结扎穿孔法制造脓毒症模型,假手术组麻醉后开腹翻动肠道,随即关腹;脓毒症组按4ml/kg尾静脉注射0.9%氯化钠注射液;血必净组按4ml/kg注射血必净;法舒地尔组按20mg/kg注射盐酸法舒地尔;联合用药组予等剂量血必净和法舒地尔注射。在造模后6、24h再将每组随机分为2个亚组,每个亚组6只。检测各时间点大鼠的肾功能和炎症指标,观察肾小管病理改变、测定肾小管损伤评分,采用TUNEL法观察肾小管凋亡细胞,并计算凋亡指数(AI)。用免疫印迹法测定ROCK-1、MYPT-1和caspase-3表达的变化。结果（1）造模后24h时与脓毒症组相比,各用药组肾功能均能明显改善（P＜0.05）,在抑制TNF-α、IL-6表达上联合用药组优于两单药组（均P＜0.05）。（2）造模后24h时联合用药组与两单药组比较,肾小管损伤评分和AI值明显降低（均P＜0.05）。（3）造模后24h时联合用药组与两单药组比较,更能抑制MYPT-1的磷酸化,促使caspase-3表达下降（均P＜0.05）。结论脓毒症早期血必净联合法舒地尔可以通过Rho/ROCK信号通路抑制凋亡蛋白的表达,减少肾小管细胞在脓毒症进程中的凋亡,发挥协同作用减轻脓毒症导致的急性肾损伤。     

辛伐他汀通过氧化应激诱导K562细胞凋亡

目的:观察辛伐他汀对K562细胞凋亡的影响,探讨辛伐他汀诱导K562细胞凋亡的分子机制.方法:不同浓度辛伐他汀处理K562细胞,Annexin V-FITC/PI双染法检测辛伐他汀对K562细胞凋亡的影响.辛伐他汀处理K562细胞48 h,流式细胞仪检测活性氧(Reactive oxygen species,ROS)浓度,免疫组织化学法测定突变P53蛋白表达.RT-PCR测定c-junmRNA表达.结果:Annexin V-FITC/PI双染法检测结果显示,5、10、20μmol/L辛伐他汀作用K562细胞48-72h能诱导其凋亡.辛伐他汀作用K562细胞后,与对照组比较,处理组细胞内ROS明显升高.辛伐他汀处理K562细胞后突变P53蛋白表达明显下调,c-jun mRNA 表达上调.结论:辛伐他汀改变K562细胞内氧化还原状态,细胞氧化应激,下调突变P53蛋白表达,上调c-jun 表达诱导K562细胞凋亡.     

坏死性凋亡在急性肾损伤中的研究进展

坏死性凋亡是新近发现的一种具有坏死特征的细胞程序性死亡,主要由受体交互作用蛋白1、受体交互作用蛋白3及混合连接激酶结构域样蛋白活化介导。坏死性凋亡参与多种病理状态下的细胞死亡及炎症反应的激活。目前研究证实,坏死性凋亡涉及多种原因导致的急性肾损伤的发病机制。干预坏死性凋亡信号通路对肾脏具有抑制肾脏细胞死亡、限制炎症反应进展、改善肾功能等多种保护作用。深入研究坏死性凋亡的分子调控机制及其与急性肾损伤的关系,有助于为急性肾损伤的病理机制研究和临床防治提供新思路和方向。     

集体心理干预对精神分裂症患者氧化应激、细胞凋亡及炎症反应的影响

目的:探讨集体心理干预对精神分裂症患者氧化应激、细胞凋亡及炎症反应的影响。方法:收集在本院接受住院治疗的精神分裂症患者80例,随机分为对照组、观察组各40例。对照组接受临床常规干预,观察组患者在常规干预基础上加入集体心理干预,对比两组干预前后血清中氧化应激指标、凋亡分子、炎症因子含量的差异。结果:干预前,两组血清中氧化应激指标、凋亡分子、炎症因子含量的差异无统计学意义(P>0.05)。干预后,两组血清中SOD、bcl-2的含量均高于干预前,MDA、bax、Caspace-3、Fas、IL-1β、IL-6、TNF-α的含量均低于干预前且观察组患者血清中SOD、bcl-2的含量均高于对照组,MDA、bax、Caspace-3、Fas、IL-1β、IL-6、TNF-α的含量均低于对照组。结论:集体心理干预用于精神分裂症患者能够有效抑制全身氧化应激及炎症反应,减轻细胞凋亡进程。     

虎杖苷对ApoE-/-小鼠肝脏miR-214表达水平及肝功能的影响

目的研究虎杖苷（PD）对ApoE-/-小鼠肝脏miR-214及肝功能的影响。方法采用高脂饲料喂养雄性ApoE-/-小鼠,建立小鼠 AS模型。将ApoE-/-小鼠随机分为4组（n=10）,即模型组（Model）、辛伐他汀组（Simvastatin）、PD低剂量组（PDL）、PD高剂量组 （PDH）,另设10只同龄C57BL/6J小鼠为正常对照组。连续给药12周后取血,检测小鼠血糖、血脂、谷草转氨酶（AST）、谷丙转 氨酶（ALT）、肝脏T-SOD及MDA等指标,HE染色观察肝组织病理切片,实时荧光定量PCR检测miR-214水平。结果模型组小 鼠血糖和血清中TC、TG、LDL-C、ALT和AST,以及肝脏中MDA较正常对照组显著增高（P<0.01）,血清中HDL-C和肝脏中 T-SOD、miR-214则显著降低（P<0.01）,肝切片可见细胞内充满大小不一脂滴,大部分肝细胞呈现脂肪变性;与模型组相比,PD 高剂量组能显著降低小鼠空腹血糖、血清TC、TG、LDL-C、AST、ALT以及肝脏中的MDA（P<0.05）,并且能够显著升高血清 HDL-C和肝脏miR-214及T-SOD（P<0.05）;PD高、低剂量组小鼠肝细胞脂肪变性与模型组相比均有所减轻。结论PD能降低 AS小鼠血糖、血脂,并保护肝功能,其机制可能主要与PD升高肝脏miR-214水平,调节T-SOD与MDA等氧化应激指标有关。     

虎杖苷减轻大鼠创伤性颅脑损伤后的肠损伤：基于激活Sirt1介导的SOD2和HMGB1去乙酰化抑制氧化应激和炎症反应

目的 探讨虎杖苷（PD）对创伤性颅脑损伤（TBI）后大鼠肠粘膜损伤的保护作用及其机制。方法 采用液压冲击损伤（FPI）方法用SD大鼠复制TBI动物模型,分别在TBI后12、24、48、72 h收集标本,每组5只;另将大鼠随机分为Sham组（n=5,除了FPI操作其他均进行）、TBI+NS组（n=5,TBI后给予和PD组等容积的生理盐水）和TBI+PD组（n=5,TBI后给予30 mg/kg的PD）。记录大鼠体质量和粪便含水量,观察空肠组织病理,检测D-乳酸（D-LAC）、二胺氧化酶（DAO）、ZO-1和claudin-5水平,测定活性氧自由基（ROS）、过氧化脂质（LPO）和超氧化物岐化酶2（SOD2）含量,检测空肠促炎因子表达水平,检测Sirt1活性,SOD2和HMGB1乙酰化水平。结果 TBI大鼠体质量下降,粪便含水量减少,血清D-LAC、DAO水平进行性升高（P<0.05）。空肠组织损伤加重,ZO-1、claudin-5、SOD2、Sirt1活性明显下降（P<0.05）,LPO、ROS、促炎细胞因子、SOD2和HMGB1乙酰化水平增高（P< 0.05）;与TBI+NS组相比,TBI+PD组大鼠体质量恢复,粪便含水量增加,D-LAC和DAO水平降低（P<0.05）,空肠组织病理损伤减轻,ZO-1、claudin-5、SOD2表达水平、Sirt1活性增加,ROS、LPO、促炎细胞因子、SOD2和HMGB1乙酰化水平降低（P<0.05）。结论 PD通过激活Sirt1介导的SOD2和HMGB1去乙酰化减轻氧化应激及炎症反应,改善TBI大鼠肠粘膜损伤。