环状RNA与人类疾病研究进展

环状RNA（circRNA）是有调节功能的非编码RNA,具有结构稳定、丰度高和组织特异性等特征。circRNA作为miRNA的“海绵体”,可以调节其表达,在肿瘤、神经系统疾病、骨骼肌肉系统疾病以及心血管病的发生、发展中有着重要作用。本文对circRNA的形成、功能及其与人类疾病的关系进行了综述。     

长链非编码RNA与乙型肝炎病毒相关肝细胞癌的研究进展

许多人类肿瘤是由致瘤病毒引起的,除病毒编码蛋白外,大量证据表明,由致瘤病毒诱导宿主转录的非编码RNA (non-coding RNA,ncRNA)也是促进肿瘤产生的重要辅佐因子.在早期,由于ncRNA不能编码蛋白质,因而被研究者认为是无用的RNA,但随着科学技术的发展,人们逐渐了解其在多种生物学过程中的重要性.肝细胞癌...     

长链非编码RNA和环状RNA在后肢缺血中的研究进展

随着预期寿命的不断延长,人群中后肢缺血的患病率可能会进一步增加。血流量的减少导致缺氧和营养素的缺乏,从而引起后肢缺血后骨骼肌坏死。目前,尚无有效的药物干预来治疗后肢缺血,尤其是对于老年人和糖尿病患者来说,探究新的后肢缺血的治疗方法刻不容缓。越来越多的证据表明,长链非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA)参与调控后肢缺血的修复。文章主要就lncRNA和circRNA在后肢缺血中的研究进展进行综述。     

DNA甲基化和非编码RNA在肝细胞癌转移复发中的研究进展

转移和复发是影响肝细胞癌（肝癌）患者生存的主要因素,目前,肝癌的复发转移机制取得了一些进展,表观遗传学调控在DNA甲基化/羟甲基化修饰、组蛋白修饰、染色质重塑及非编码RNA表达等方面起重要作用,其中DNA甲基化和非编码RNA在肝癌转移复发中的作用研究较多,笔者简要综述DNA甲基化和非编码RNA在肝癌转移复发中的研究进展.     

环状RNA在肿瘤中的研究进展

环状RNA是一类广泛参与人类生命活动中的多种病理及生理过程的特殊的内源性非编码RNA。随着基因测序技术的飞速发展以及研究方法的不断完善,其在肿瘤的发生、发展、侵袭、转移及放化疗中的优势得以体现,提示其有望成为肿瘤诊断及个体化治疗的新兴分子指标。而对于未知功能的环状RNA及其在肿瘤中的具体调控机制的研究将是今后研究的方向。本综述对环状RNA的研究进程、生物学功能以及在多种肿瘤中的近期研究进行汇总,旨在为肿瘤的诊治提供参考。     

长链非编码RNA EPIC1在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的：研究长链非编码RNA表观遗传诱发长链非编码RNA1(epigenetically induced long non-coding RNA 1, EPIC1)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中的表达情况及临床价值。方法：收集2013年9月—2018年3月被确诊为HCC患者48例的肿瘤及癌旁组织,通过实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测HCC组织、细胞中EPIC1的表达情况;分析EPIC1表达与患者临床参数的相关性。结果：EPIC1在肝癌组织中平均表达量为(13.28±36.66),显著低于癌旁组织(62.84±108.93)(P=0.006)。相较于正常的肝细胞系L-02,EPIC1在HCC细胞系中低表达(P<0.05)。HCC患者EPIC1表达量与患者的TNM分期相关(P=0.033)。结论：EPIC1在HCC中低表达,可能为潜在的治疗靶点。     

环状RNA与肿瘤相关性研究进展

环状RNA(circRNA)是一种新型的具有独特性质的非编码RNA，它不具有5' 端帽子和3' 端尾巴，是以共价键形成的闭合环状分子。circRNA对核酸外切酶具有抵抗性，因此具有一定的稳定性，且在哺乳动物中广泛表达，在不同的组织及发育阶段表达量具有差异性。circRNA因其特殊的性质，成为近几年来的研究热点。目前，已有大量的研究发现circRNA参与细胞衰老、增殖、凋亡、炎症等病理生理过程，在多种疾病的发生发展中发挥着重要的作用。当然，circRNA在肿瘤中的研究也在逐渐起步。众多研究证实，circRNA在肿瘤组织及癌旁正常组织中的表达量差异显著，且相关circRNA表达量与肿瘤细胞的恶性程度及侵袭性具有相关性。当下，已有多数研究证实了circRNA具有miRNA的反应元件，其可以通过碱基互补配对原则海绵样吸附相关miRNA，从而调控下游基因的表达。尤其在各种肿瘤中，circRNA的海绵样作用机制研究已日益成熟。除此之外，circRNA亦可翻译成蛋白或多肽调控基因的表达。circRNA的作用机制复杂多样，其具体的作用分子机制已成为众多科学研究者的研究方向。circRNA不仅在组织中特异表达，在血浆及外泌体中同样存在，且表达量具有差异性，这进一步证实了circRNA可作为潜在的生物标记物。本文通过查阅大量文献，简要综述了circRNA的生物特征、作用机理及其在各种肿瘤疾病中的研究进展及应用价值。      

环状RNA在白血病中的研究进展

白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病,其临床表型具有高度的异质性。环状RNA(circRNA)是一类与多种疾病,特别是癌症相关的新型非编码RNA(ncRNA)。研究表明,circRNA主要作为微小RNA(miRNA)的分子海绵参与白血病的发病机制,并且在白血病细胞的增殖、分化、凋亡及化疗药物耐药等方面中的作用正逐渐被人们所认识。本文对circRNA在白血病中的研究进展进行综述,从而提高人们对circRNA在白血病中作用的认识。     

环状RNA在鼻咽癌中的研究进展

鼻咽癌是头颈部最常见的恶性肿瘤,发病主要位于东非和亚洲,其中中国南部发病率最高.鼻咽癌病因尚不明确,可能与遗传,环境或EB病毒感染有关.近年来研究表明环状RNA(circular RNA,circRNA)作为一类具有共价闭环结构的内源性非编码RNA,可成为鼻咽癌研究领域新的肿瘤标记物.本综述主要阐述circRNA在鼻咽...     

血浆环状RNA hsa_circ_0004812在HBV相关性肝癌中的诊断价值

目的探讨血浆环状RNA(circRNA)hsa_circ_0004812在乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝癌中的诊断价值。 方法选择HBV相关性肝癌(肝癌组)、慢性乙型肝炎(肝炎组)、乙型肝炎肝硬化(肝硬化组)患者,设同期健康志愿者为正常对照组。采用qRT-PCR检测血浆hsa_circ_0004812表达,并建立受试者操作特征(ROC)曲线,评估hsa_circ_0004812与AFP联合检测对肝癌的诊断价值。 结果HBV相关性肝癌患者中hsa_circ_0004812表达明显高于正常对照组、肝炎组和肝硬化组(P＜0.05)。ROC曲线显示hsa_circ_0004812和甲胎蛋白均具有较高的诊断效能(AUC＞0.7),且hsa_circ_0004812和甲胎蛋白联合诊断效能更高(AUC 0.834~0.853)。 结论circRNA(hsa_circ_0004812)是一个潜在的HBV相关性肝癌诊断生物标志物,且与AFP联合诊断有更高的鉴别能力。     

中国安徽地区肝癌组织中HBV基因型的分布研究

目的研究中国安徽地区肝癌组织中HBV基因型的分布状况。方法应用基因型特异性引物PCR法对96份肝细胞癌组织和90份HBV携带者血清进行HBV基因型检测。结果在65份分型的肝癌组织标本中，B基因型23份（35．4％），C基因型28份（43．1％），B＋C混合基因型8例（12．3％），B＋D混合基因型6例（9．2％）。在90份HBV携带者血清中，B基因型39份（43．3％），C基因型35份（38．9％），B＋C混合基因型12例（13.3％），B＋D混合基因型4例（4．4％）。C基因型在肝癌组织中占优势，而HBV携带者血清以B基因型为主。结论中国安徽地区肝细胞癌组织中存在基因型B、C及混合基因型B＋C与B＋D，以C基因型为主，其次为B基因型。     

慢性乙型病毒性肝炎肝硬化发生肝细胞癌的危险因素分析

?目的: 探讨慢性乙型病毒性肝炎肝硬化发生肝细胞癌（HCC）的危险因素。方法: 研究对象为317例慢性乙肝患者,包括183例慢乙肝肝硬化患者（肝硬化组）和134例慢乙肝相关HCC患者（HCC组）,对其性别、年龄、吸烟及饮酒习惯、伴发疾病、实验室检查指标等资料进行比较,探讨慢乙肝肝硬化发生HCC的危险因素。结果: HCC组患者男性所占比例、年龄、有长期大量饮酒习惯、血HBV DNA阳性、合并糖尿病（DM）及高血压所占比例均高于肝硬化组,两组比较P均<0.05。Logistic回归分析显示,男性、年龄较大、血HBV DNA阳性、DM是慢乙肝肝硬化患者发生HCC的独立危险因素（OR分别为0.326、1.055、2.988、2.031,P均<0.05）。结论: 男性、年龄升高、血HBV DNA阳性、DM是慢乙肝肝硬化患者发生HCC的独立危险因素。     

乙肝病毒(HBV)感染对肝细胞癌(HCC)患者A-to-I RNA编辑的影响

 目的 探究乙肝病毒（hepatitis B virus,HBV）感染对肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者肝脏正常组织和癌组织中腺嘌呤转变为次黄嘌呤（adenine to inosine,A-to-I）RNA编辑活性的影响。方法 从基因表达数据库（gene expression omnibus,GEO）收集28套成对正常组织和癌组织的转录组数据,分为HBV阴性正常组织（HBV-N）组、HBV阴性癌组织（HBV-T）组、HBV阳性正常组织（HBV+N）组和HBV阳性癌组织（HBV+T）组。用SPRINT软件进行位点鉴定后,从催化酶表达水平、位点编辑水平和位点所在基因的基因本体论（gene ontology,GO）富集通路层面进行分析。结果 在正常组织和癌组织中均发现HBV感染时腺苷酸脱氨酶1（adenosine deaminases acting on RNA 1,ADAR1）表达水平更高。癌组织中HBV阳性样本的A-to-I RNA编辑水平上升,正常组织中则无此现象。两类组织中HBV阳性样本编辑基因显著富集在细胞增殖、基因调控相关信号通路。结论 HBV感染上调ADAR1的表达,从而改变宿主编辑事件活性,这对HCC的发生发展可能有促进作用。     

Expression profile of altered long non-coding RNAs in patients with HBV-associated hepatocellular carcinoma

In China, hepatitis B virus (HBV) infection is the major cause of hepatocellular carcinoma (HCC), which is called HBV-related HCC (HBV-HCC), but the pathogenesis has not been clearly elucidated. Long non-coding RNAs (lncRNAs) have been paid increasing attention to, as an important regulatory molecule involved in many biological processes, as well as a variety of diseases. This study examined lncRNA that might play an important role in HBV-HCC pathogenesis by conducting lncRNA and mRNA profile comparison between HBV-HCC and normal liver tissues. The differentially expressed lncRNA and mRNA profiles between HBV-HCC and normal liver tissues were analyzed by microarrays. The potential protein-encoding gene regulated by lncRNA, and the biological function (gene ontology, pathway analysis) of the target gene were investigated. The results showed that the expression levels of lncRNA and mRNA in HBV-HCC tissues were different from those in normal liver tissues. As compared with normal liver tissue, 837 (4.30%) lncRNAs exhibited more than two-fold change (P<0.05); 325 were up-regulated, and 512 were down-regulated; 991 (5.70%) mRNAs exhibited more than 2-fold change (P<0.05); 733 were up-regulated and 258 were down-regulated in HBV-HCC tissue. Besides, there were 7 lncRNAs with above 10-fold elevation, 6 lncRNAs with above 10-fold decrease, 18 mRNAs with above 10-fold elevation and 11 mRNAs with above 10-fold decrease. 444 (53.05%) lncRNAs had their corresponding mRNAs, some of which were adjacent to lncRNAs. The biological analysis showed that the target gene of differentially expressed lncRNAs took part in the important bio- logical regulatory function. Target gene-related pathway analysis revealed the pathways in carcinoma and mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathways significantly changed in the HBV-HCC tissues as compared with normal liver tissues (P<0.05). It was suggested that as compared with normal liver tissues, the expression of lncRNAs in HBV-HCC tissues changed significantly, and lncRNAs played a key role in the pathogenesis of HBV-HCC probably by mainly regulating the carcinoma-related signaling pathway and MAPK signaling pathways.     

原发性肝细胞癌中乙型肝炎病毒基因整合的突变分析

目的探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)整合序列中基本核心区突变与乙肝病毒相关肝癌发生的相关性。方法应用Alu-PCR和基于接头的LM-PCR方法扩增40对乙肝相关性肝癌组织和配对癌旁组织中整合的HBV序列,PCR产物纯化后以ABI公司3700测序仪进行全自动测序,测序结果使用Pub Med BLAST软件和Bio Edit软件进行分析。结果 65.0%的肝癌组织检测到整合HBV病毒序列(26/40),共检出37个不同的HBV整合序列。67.5%的癌旁组织中检测到整合HBV病毒(27/40),共检出68个不同的整合序列。平均每例肝癌组织中HBV整合序列检出数为1.42个,而癌旁组织为2.52个,癌组织低于癌旁组织。整合HBV序列发生A1762T/G1764A双突变在肝癌中的检出率高于癌旁组织,差异无统计学意义。结论 HBV感染相关肝癌组织及癌旁组织中都检测到整合HBV序列,再次表明整合是肝癌发生中的一个早期事件;而肝癌组织中整合HBV序列有更高的A1762T/G1764A突变检出率,从一个新的侧面表明这些突变在病毒的致癌过程中具有重要作用。     

外泌体在肝癌中作用的研究进展

 外泌体(exosome)是一种具有脂质双分子层膜结构的微小囊泡,直径为30～100 nm,几乎可由所有细胞分泌,含有细胞特异的蛋白质、脂质和核酸等物质,能把信号分子传递给靶细胞从而改变其生物学功能。目前对于外泌体在肝癌中作用的研究引起了广泛关注。由于外泌体的内容物可以反映其来源细胞的特性,从而区分正常组织和病变组织,并在人体内广泛存在且获取便捷,故有望成为肝癌检测、诊断和治疗的生物标志物。本文对外泌体miRNA在肝癌发展过程中潜在的生物学效应及外泌体在肝癌中的相关作用作一综述。