基于分子对接及网络药理学方法研究附子理中汤治疗晚期胃癌的作用机制

目的:基于分子对接与网络药理学的方法,探讨附子理中汤治疗晚期胃癌的作用机制。方法:第一,通过TCMSP数据库、Drug Bank数据库和Pharm Mapper平台对附子理中汤所含化学活性成分进行筛选并获取其作用靶点,再利用GAD数据库、OMIM数据库、CTD数据库获得胃癌的相关靶点;第二,利用Draw Ven Diagram平台制作韦恩图,获得两者的交集靶点蛋白,通过Cytoscape3.5.1软件构建出蛋白互作图;第三,通过DAVID分析工具和KOBAS3.0软件对搜集到的靶点蛋白从生物过程(biological process,BP)、分子功能(molecular function,MF)和细胞组分(cellular component,CC)三方面进行基因本体功能富集分析和KEGG通路分析;第四,利用PDB数据库、Systems Dock Web Site数据库集进行受体-配体的分子对接,并分析docking scores,验证附子理中汤治疗晚期胃癌的临床疗效。结果:从TCMSP数据库筛选出附子理中汤的147种化学成分,预测到4 791个靶点,通过CTD、OMIM筛选出28 006个与胃癌相关的靶点,韦恩图显示346个潜在靶标。结论:附子理中汤可能通过细胞基质黏附、端粒酶活性的阳性调节、脂肪酸生物合成等生物过程而发挥作用,其主要作用机制可能涉及2-Oxocarboxylicacid metabolism(2-氧羧酸代谢)信号通路和Propanoate metabolism(丙酸盐代谢)信号通路等分子通路等,分子对接结果表明STAT3对接分数最高,说明与附子理中汤有较好的结合性。     

基于网络药理学的山奈酚参与血府逐瘀汤治疗 2 型糖尿病作用机制研究

目的 运用网络药理学方法研究血府逐瘀汤重要活性成分——山奈酚对2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)的治疗机制。方法 从公共数据库TCMSP获取山奈酚的作用靶标,应用GeneCards数据库检索T2DM的相关基因,取二者交集为山奈酚抗T2DM靶标;随后利用STRING平台构建“山奈酚抗T2DM靶标”蛋白质互作(Protein-protein interaction, PPI)网络,并用Cytoscape 3.7.1软件进行网络拓扑分析;再利用Omishare平台对山奈酚抗T2DM靶标蛋白进行GO与KEGG富集分析。结果 获得山奈酚抗T2DM的可能作用靶标54个,其中有6个山奈酚抗T2DM核心靶标,分别是AKT1、JUN、PTGS2、TNF、CASP3和MAPK8;GO富集分析,得到GO条目2831个,其中生物过程2355个条目;细胞组成181个条目;分子功能295个条目。KEGG富集分析得到140条通路(P0.05),包括AGE-RAGE、TNF、IL-17、C型凝集素受体等信号通路。结论 山奈酚可能通过AKT1、TNF等核心靶标,调控AGE-RAGE、TNF和IL-17等信号通路,参与血府逐瘀汤活血化瘀,治疗T2DM的过程。     

基于网络药理学分析附子理中汤治疗晚期胃癌的作用机制

[目的]基于网络药理学方法,对附子理中汤治疗晚期胃癌的靶点及作用机制进行分析.[方法]通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、人类孟德尔遗传在线(O...     

基于网络药理学的大柴胡汤治疗2型糖尿病机制探讨

目的 运用网络药理学研究大柴胡汤治疗2型糖尿病的作用机制.方法 通过中药系统药理数据库及分析平台(TCMSP)筛选大柴胡汤主要化学成分和靶点,通过GeneCards获得2型糖尿病相关靶点基因,将药物靶点基因和疾病靶点映射而得到大柴胡汤治疗2型糖尿病的预测靶点.利用Cytoscape 3.6.0软件构建中药化合物-靶点网...     

基于网络药理学探究当归补血汤治疗肺纤维化的作用机制

目的：利用网络药理学和分子对接研究当归补血汤治疗肺纤维化的有效成分及其作用机制。方法：应用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）检索当归补血汤的活性成分及其对应靶点,分别运用GeneCards数据库和DisGeNET数据库搜索肺纤维化相关靶点,将药物有效分成分和疾病靶点取交集得到核心靶点。利用Cytoscape 3.9.0软件构建药物-成分-疾病-靶点网络,使用R语言ClusteProfiler程序包对核心靶点分别行GO富集分析和KEGG通路富集分析,对KEGG通路构建药物-成分-靶点-通路图,用Autodock Vina对核心靶点和药物活性成分行分子对接验证,预测二者之间的相互作用。结果：获得当归补血汤中22种有效活性成分,115个潜在靶点,其中与肺纤维化密切相关的重要成分为β-谷甾醇和槲皮素,核心靶点BCL2、CHRM3、PLAU、HSP90AA1和PRKCA,通过GO功能富集分析和KEGG代谢通路富集分析发现,这些核心靶点主要参与PI3K-Akt信号通路等。通过分子对接验证表明部分活性成分与核心靶点之间具有良好的结合性。结论：系统阐述了当归补血汤治疗肺纤维化的潜在药理机制,...     

基于网络药理学研究黄连温胆汤干预2型糖尿病作用机制

目的 利用网络药理学工具挖掘黄连温胆汤干预2型糖尿病的机制.方法 利用中药系统药理学数据库和分析平台检索黄连温胆汤药物成分及作用靶点,检索基因卡片、人类在线孟德尔遗传平台和DisGeNET数据库获取2型糖尿病相关靶点,取交集后,获得黄连温胆汤干预2型糖尿病的作用靶点.利用Cytoscape软件构建"药物-成分-靶点-疾...     

基于网络药理学的桑叶-红花治疗2型糖尿病作用机制探讨

目的：基于网络药理学探讨桑叶-红花治疗2型糖尿病的作用机制。方法：基于中药系统药理数据库和分析平台（TCMSP）、治疗靶标数据库（TTD）等进行药物与疾病靶点收集,利用Cytoscape软件构建“有效成分-关键靶点-通路”网络图;基于DAVID 6.8数据库进行GO富集分析与KEGG分析,找出关键靶点及关键成分,并利用AutoDock Vina软件进行分子对接验证;进行细胞实验,验证关键化学成分干预HepG2胰岛素抵抗模型细胞的效果。结果：(1)网络拓扑分析结果表明,关键药物成分可能为黄芩苷、红厚壳内酯等,关键靶点可能为肿瘤坏死因子（TNF）、AKT丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)等。(2)KEGG分析发现桑叶-红花抗2型糖尿病主要与胰岛素信号传导通路、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通路等信号通路有关。(3)分子对接发现AKT1与黄芩苷、TNF与红厚壳内酯对接效果最好。(4)细胞实验证明,20μg/ml黄芩苷及10μg/ml红厚壳内酯对HepG2细胞无毒性,且干预HepG2模型细胞后,可改善细胞的胰岛素敏感性。结论：桑叶-红花可能通过胰岛素信号传导通路、胰岛素抵抗相关通路等通路的协...     

基于网络药理学探讨山药治疗2型糖尿病的有效成分及作用机制

目的:基于网络药理学探讨山药治疗2型糖尿病(T2DM)的有效成分及作用机制.方法:通过查询中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取山药的活性成分及作用靶点;通过Genecards数据库获取治疗T2DM的作用靶点;利用Venny2.1.0在线软件获取药物和疾病共有靶点;利用STRING平台对共有靶点进行蛋白质相互...     

基于网络药理学探究1-脱氧野尻霉素治疗2型糖尿病的作用机制

目的 运用网络药理学探讨1-脱氧野尻霉素(1-Deoxynojirimycin, DNJ)治疗2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)的潜在作用机制。方法 在SwissTargetPrediction网站检索获取DNJ的潜在靶点,应用GeneCards、OMIM数据库筛选2型糖尿病相关靶点;使用STRING11.0数据库结合Cytoscape3.7.2软件构建靶点相互作用(Protein-protein interaction, PPI)网络并进行可视化,同时使用Cytoscape3.7.2软件的Cytohubba和MCODE插件挖掘DNJ作用于T2DM的PPI网络的核心靶点,最后利用Metascape数据库进行基因本体(Gene Ontology, GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)通路分析。结果 获得DNJ与T2DM共同靶点72个,核心靶点包括MGAM、CNR1、GLA、GLB1、SI、MANBA和DRD2;GO和KEGG富集分析发现DNJ主要涉及化学突触传递、顺行突触信号、碳水化合物代谢过程等生物学过程,通过调节神经活性配体-受体相互作用、cAMP信号通路、半乳糖代谢、淀粉和蔗糖代谢等发挥2型糖尿病治疗作用,并且通路中关键靶点涉及MGAM、CNR1、GLA、GLB1、SI、MANBA和DRD2核心靶点。结论 初步探讨了1-脱氧野尻霉素治疗2型糖尿病的分子机制,提示1-脱氧野尻霉素可能通过多靶点、多通路发挥2型糖尿病治疗作用。     

针刺治疗2型糖尿病研究进展

介绍了针刺治疗糖尿病的常用经络及选穴,并介绍了针刺对糖尿病患者血糖、胰岛素水平及脂代谢的影响,进一步论述了产生这些影响的作用机制,主要是对胰岛素抵抗和分泌不足的改善。提出从表观遗传学的角度认识针刺对糖尿病的疗效,认为将表观遗传学的理论和技术应用到针刺治疗糖尿病的机制研究中,将有助于从分子及基因水平上阐释针刺的作用机理。      

阿斯匹林治疗2型糖尿病的系统评价

目的评价阿斯匹林在2型糖尿病(T2DM)治疗和延缓其并发症进展方面的疗效和安全性。方法对Med line数据库、Cochrane图书馆临床对照试验资料库、中国生物医学文献光盘数据库中建库至2005年10月间的所有文献进行检索,查找符合纳入标准的随机/半随机对照试验(RCT/CCT)进行质量评价,运用RevMan4.2.8统计软件对提取的相关数据进行Meta分析。结果共纳入14篇RCT/CCT研究资料,包括阿斯匹林治疗T2DM(n=7)、T2DM并发心血管病变(n=3)和T2DM并发视网膜病变(n=4)的研究文献。统计分析显示:与安慰剂相比较,阿斯匹林可改善T2DM患者的血糖控制状况[标准化均数差为-0.73,95%CI(-1.11,-0.36),P=0.000 1],减少心血管终点事件的发生[相对危险度为0.78,95%CI(0.68,0.98),P=0.03],对其视网膜病变无改善和(或)加重作用[相对危险度为1.02,95%CI(0.97,1.07),P=0.54];阿斯匹林不良反应发生率为6%~8%,与安慰剂组相比无明显差异。结论对于T2DM患者,尤其是伴有心血管疾病高危因素或已经伴有心血管疾病的患者,在排除使用禁忌证的情况下均可考虑使用阿斯匹林,其不仅可改善T2DM患者的血糖控制状况,同时可减少T2DM患者心血管终点事件的发生。     

Research Progress on Non-Drug Treatment for Blood Glucose Control of Type 2 Diabetes Mellitus

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is one of the common endocrinology diseases that greatly affects the health care sector and economy. Application of hypoglycemic drugs has its own drawbacks and the use of non-drug therapy on treating T2DM has drawn much attention recently. This paper reviewed the research development of the non-pharmacological interventions on T2DM in recent years, including dietary therapy, exercise therapy, psychotherapy, acupuncture and moxibustion therapies and so on. The authors mentioned the problems in the research of non-drug treatment for blood glucose control of T2DM and put forward new ideas for the research in the future. Further well-designed trials with large sample size and long-term follow-up are needed to confirm current conclusions.     

2型糖尿病视网膜病变随访研究

目的探讨糖尿病视网膜病变(DR)发生发展的危险因素。方法2003年3月至2004年12月间在北京同仁医院内分泌科住院,眼底照相诊断为无DR(NDR)或轻中度非增殖性糖尿病视网膜病变(m-NPDR)的2型糖尿病患者,2年后对随访到的164人复查眼底照相,分析影响DR发生发展的危险因素。结果2006年随访患者的DR发生率为21.2%(22/104),轻中度糖尿病视网膜病变的进展率为36.7%(22/60)。回归分析显示,病程、糖化血红蛋白、总胆固醇(TC)及白蛋白尿是DR发生的独立危险因素;病程、体质量指数(BM I)及血脂异常是m-NPDR进展的独立危险因素。结论DR的发生发展受众多因素的影响,不能仅单纯控制血糖,需加强DR各种危险因素的控制,定期随访及时治疗,预防失明的发生。     

毕路Ⅱ式胃大部切除术对2型糖尿病的影响

目的：对毕路Ⅱ式胃大部切除术对2型糖尿病的影响及其作用机制的综述,探讨该术式是否可以成为治疗2型糖尿病的有效治疗方式。方法：复习文献,回顾分析毕路Ⅱ式胃大部切除术对继发性糖代谢和内分泌变化的影响。结果：毕路Ⅱ式胃大部切除术后,2型糖尿病患者的糖代谢改善率明显提高。结论：毕路Ⅱ式胃大部切除术对控制2型糖尿病有积极的影响。     

运动疗法在2型糖尿病治疗中的价值

目的：评价运动疗法在2型糖尿病治疗中的价值。方法：通过对32名2型糖尿病患者进行为期10周的运动治疗，并对血糖等各项指标进行监测。结果：运动治疗后，空腹血糖，餐后2h血糖，糖化血红蛋白均有明显下降，血胰岛素水平有所上升，血胆固醇下降，甘油三脂无变化，HDL上升，LDL下降，BP下降，体重指数无明显变化，尿微量白蛋白运动治疗后有民增加，但均在正常范围，结论：运动疗法能显著降低血糖，血脂和血压，增加胰岛分泌功能。     

葛根虎杖温胆汤治疗痰湿型2型糖尿病临床研究

目的：观察葛根虎杖温胆汤治疗痰湿型2型糖尿病临床疗效。方法：痰湿型2型糖尿病患者52例随机平均分为治疗组和对照组。对照组采用常规疗法,治疗组在对照组治疗的基础上给予葛根虎杖温胆汤,治疗2个月。观察两组治疗前后空腹血糖、餐后2小时血糖及中医证候积分。结果：两组治疗后,空腹血糖、餐后2小时血糖、中医证候皆较治疗前下降,差异有统计学意义（ P<0.05）;治疗组明显优于对照组（ P<0.05）。结论：葛根虎杖温胆汤治疗痰湿型2型糖尿病疗效确切。