蠲痹汤加味防治大鼠膝骨性关节炎的实验研究

【目的】探讨蠲痹汤加味对大鼠膝骨性关节炎的影响和作用机制。【方法】将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、蠲痹汤加味组和氨基葡萄糖组,每组15只,通过木瓜蛋白酶注射法建立膝骨性关节炎大鼠模型。造模结束后,蠲痹汤加味组和氨基葡萄糖组分别给予蠲痹汤加味和氨基葡萄糖灌胃,正常组和模型组给予等体积的生理盐水灌胃。灌胃8周后,检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素9(IL-9)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)、组织金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)的水平,评估关节活动范围和关节滑膜厚度。【结果】与正常组比较,模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-9、NO、MDA、MMP-3水平明显升高,SOD、TGF-β1、TIMP-1水平明显降低,关节活动范围减小,关节滑膜厚度增加(均P 0.05);与模型组比较,蠲痹汤加味组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-9、NO、MDA、MMP-3水平明显降低,SOD、TGF-β1、TIMP-1水平明显升高,关节活动范围增加,关节滑膜厚度减小(均P 0.05)。【结论】蠲痹汤加味可能通过抑制炎症反应、氧化应激反应和抑制软骨基质的降解,从而发挥防治KOA的作用。     

痹痛康丸对胶原性关节炎大鼠IL-1β的影响

【目的】观察痹痛康丸对胶原性关节炎(Collagen-induced Arthritis,CIA)大鼠踝关节滑膜白细胞介素1β(IL-1β)的影响,探讨其治疗作用机制。【方法】建立II型胶原加完全弗氏佐剂诱导的大鼠CIA模型,70只Wistar大鼠随机分为7组,分别为痹痛康丸低、中、高剂量组[0.3、3、30 g.(kg.d)-1],尪痹冲剂组3.g(kg.d)-1,甲氨蝶呤片组1.2 mg.(kg.w)-1,以上各组药物溶解于2 ml生理盐水中,1次/d,连续灌胃给药4周。空白对照组及模型组灌服生理盐水2 ml/只。8周后处死大鼠,观察右踝关节滑膜病理改变情况及关节滑膜中IL-1β蛋白表达量的变化。【结果】各用药组除痹痛康丸低剂量组外滑膜组织的病理改变均有不同程度的减轻,IL-1β蛋白的表达量较模型组降低(P<0.05)。【结论】痹痛康丸能有效降低CIA大鼠滑膜炎程度,防止骨破坏或关节重构,有免疫调节作用。     

透骨消痛胶囊对KOA大鼠关节软骨uPA系统相关调节因子的影响

目的观察透骨消痛胶囊对膝骨性关节炎(KOA)大鼠软骨中尿激酶型纤溶酶原激活剂(u PA)系统相关调节因子基质金属蛋白酶3(MMP-3)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,探讨透骨消痛胶囊治疗骨性关节炎的作用机制。方法清洁级SD大鼠144只,分为空白组(24只)与造模组(120只)。造模组采用关节腔注射4%木瓜蛋白酶复制KOA模型,造模成功后随机分为模型组、壮骨关节丸组和透骨消痛胶囊低、中、高剂量组,空白组与模型组分别给予相应剂量的生理盐水灌胃,壮骨关节丸组和透骨消痛胶囊低、中、高剂量组分别给予相应药物灌胃。免疫组化反应观察MMP-3、IL-1β和TNF-α阳性表达;Western blot检测MMP-3、IL-1β和TNF-α蛋白表达情况。结果免疫组化反应显示,透骨消痛胶囊组和壮骨关节丸组MMP-3、IL-1β和TNF-α阳性率均明显降低,透骨消痛胶囊中剂量组和壮骨关节丸组两组间比较无显著性差异;Western blot检测结果与免疫组化具有相同的趋势。结论透骨消痛胶囊治疗KOA的部分作用机制是有效抑制u PA系统相关调节因子MMP-3、IL-1β和TNF-α的表达。     

关节止痛胶囊治疗膝骨性关节炎的实验研究

目的:探讨关节止痛胶囊治疗膝骨性关节炎的作用机制。方法:将新西兰兔32只分为A空白组、B模型组、C对照组、D治疗组,每组8只,按ACLT法造成膝骨性关节炎模型。手术1周后给予关节止痛胶囊,给药8周后拍摄膝关节正位CR片并测定有关指标,动物处死后取股骨髁进行退变关节软骨大体观察评分、光镜观察。结果:B组膝关节软骨有明显退行性改变及滑膜炎性改变,C、D组病理改变介于A、B组之间。血清、关节液中白介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)含量,C、D组较A组显著升高,但是较B组显著降低;D组血清、关节液中IL-1、TNF-α含量与C组比较有显著性差异(P<0.05);但D组MMP-1含量与C组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:关节止痛胶囊通过降低IL-1、TNF-α、MMP-1水平,减少软骨细胞凋亡,减轻DNA氧化损伤,促进软骨基质合成及抑制其分解,减缓胶原类型改变,抑制滑膜炎症,改善临床症状,恢复膝关节功能。     

加减右归饮对膝骨性关节炎大鼠膝关节软骨退变的影响

【目的】探讨加减右归饮对膝骨性关节炎模型大鼠膝关节软骨退变的影响。【方法】将120只SD雄性大鼠随机分成假手术组、模型组、加减右归饮组及阳性对照组,每组30只。采用Hulth法将模型组、加减右归饮组及阳性对照组大鼠构建成膝骨性关节炎大鼠模型,假手术组仅打开关节腔。成功造模后,加减右归饮组给予加减右归饮灌胃,阳性对照组给予双醋瑞因(溶于蒸馏水)灌胃,假手术组、模型组给予等量蒸馏水灌胃。给药6周。给药结束后,观察大鼠膝关节影像学表现、血流变学改变、关节液肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平、膝关节苏木素-伊红(HE)染色病理学改变及Mankin’s评分。【结果】模型组大鼠影像学可见膝关节退行性改变,全血高切黏度、TNF-α水平均较假手术组明显升高(P 0.01)。加减右归饮组与阳性对照组影像学的膝关节退行性程度、全血高切黏度、TNF-α水平均低于模型组(P 0.01),但仍高于假手术组(P 0.01),而2个治疗组比较,差异均无统计学意义(P 0.05)。【结论】加减右归饮可减轻膝骨性关节炎模型大鼠膝关节软骨退变。     

基于Wnt/β-catenin信号通路探讨阳和汤对兔膝骨关节炎的影响

目的基于Wnt/β-catenin信号通路探讨阳和汤对兔膝骨关节炎模型的作用机制。方法将4～6月龄新西兰兔随机分为空白组、模型组、西乐葆组和阳和汤组,每组6只。除空白组外,其余各组膝关节腔内注射木瓜蛋白酶造模。造模成功后,阳和汤组予阳和汤灌胃,西乐葆组予西乐葆灌胃,空白组和模型组予生理盐水灌胃,每日1次,连续给药2周。灌胃前后分别测量4组兔膝关节皮温、周径,进行膝关节Lequesne MG评分。停药1周后采集标本,ELISA法检测关节液中IL-1β、TNF-α、MMP-13含量;光镜下观察关节软骨病理改变并进行Mankin’s评分;免疫组化检测软骨组织Wnt4、β-catenin表达情况。结果与空白组比较,模型组膝关节皮温、周径和Lequesne MG评分,关节软骨病理切片Mankin’s评分及Wnt4、β-catenin表达,关节液IL-1β、TNF-α、MMP-13含量均明显升高（P<0.05）;与模型组比较,阳和汤组膝关节周径、Lequesne MG评分,软骨病理切片Mankin’s评分及Wnt4、β-catenin表达,关节液IL-1β、TNF-α、MMP-13含量均明显降低（P<0.05）。结论阳和汤能抑制骨关节炎炎症反应,修复软骨损伤,其机制可能与降低炎症因子TNF-α和IL-1β的表达,抑制Wnt/β-catenin信号通路和改善MMP-13有关。     

基于“TLR4/NF-kB”信号通路研究“加味四妙丸”治疗急性痛风性关节炎大鼠的作用机制

[目的]观察"加味四妙丸"治疗急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis,AGA)大鼠的疗效,并基于"TLR4/NF-kB"信号通路探讨"加味四妙丸"作用机制。[方法]108只SD雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、"加味四妙丸"低、中、高剂量组,每组18只。除正常组外,其余大鼠参照Coderre造模方法膝关节腔注射尿酸钠悬浊液制作AGA模型,治疗4d后,计算各时间点受试关节肿胀指数,光学显微镜观察受试关节滑膜组织病理学变化,采用ELISA法检测关节腔冲洗液IL-1β、TNF-α的含量,免疫组化法检测关节滑膜组织TLR4、NF-kB、p-NF-kB蛋白表达,RT-PCR法检测滑膜组织TLR4m RNA表达。[结果]与正常组比较,模型组大鼠膝关节肿胀指数显著升高(P0.01),关节滑膜组织炎性改变明显,滑膜组织中TLR4、NF-kB、p-NF-kB蛋白表达量和TLR4m RNA表达量显著上调(P0.01),关节腔冲洗液中IL-1β、TNF-α含量显著升高(P0.01);与模型组比较,"加味四妙丸"中、高剂量组大鼠治疗后关节肿胀指数显著下降(P0.01),关节滑膜组织炎性改变明显减轻,滑膜组织中TLR4、NF-kB、p-NFkB蛋白表达量和TLR4m RNA表达量均显著下调(P0.01),关节腔冲洗液中IL-1β、TNF-α含量显著下降(P0.01)。[结论]"加味四妙丸"可能通过抑制"TLR4/NF-kB"信号通路,从而抑制IL-1β、TNF-α的产生,起到治疗AGA的作用,且其疗效与药物剂量有一定相关性。     

苍黄散外敷治疗兔早期膝骨关节炎的实验研究

目的观察平乐郭氏正骨苍黄散外敷治疗兔早期膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)滑膜组织的病理改变,以及软骨组织中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor, TNF-α)、金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase,MMP-13)的水平变化,探讨经验方苍黄散治疗早期KOA的作用机制。方法将30只新西兰大白兔随机分为3组:平乐正骨苍黄散组(简称经验方组)、扶他林组、模型组,采用木瓜蛋白酶和半胱氨酸混合液兔关节腔内注射完成动物早期KOA造模,经验方组和扶他林组兔分别采用对应药物外敷治疗,治疗时间为20 d。治疗结束后记录每组兔膝关节局部皮肤温度,HE染色法观察关节滑膜组织,用ELISA和Westernblot方法检测软骨组织中IL-1β、TNF-α、MMP13含量及蛋白的表达量。结果治疗结束后,经验方组和扶他林组皮温改善程度优于模型组,差异具有统计学意义(P0.05);病理学观察发现:模型组膝关节滑膜大量增生,并且可见血管增生明显,其他两组中膝关节滑膜组织中血管增生较少,少量炎性细胞浸润;模型组滑膜组织及软骨组织中IL-1β、TNF-α、MMP-13含量及蛋白表达量明显高于另外两组,差异明显(P0.05),经验方组与扶他林组之间IL-1β、TNF-α、MMP-13含量及蛋白表达量,差异无统计学意义(P0.05)。结论平乐郭氏正骨经验方苍黄散外敷能缓解兔早期膝骨关节模型皮温高的症状,同时能降低软骨组织中IL-1β、TNF-α、MMP-13含量,此结果为临床运用提供了实验依据。     

艾灸治疗对兔膝关节骨性关节炎调节作用的实验研究

目的探讨艾灸治疗对膝关节骨性关节炎(KOA)软骨蛋白多糖和Ⅱ型胶原表达的调节作用,为艾灸临床治疗KOA提供实验依据。方法通过兔膝关节注射木瓜蛋白酶制造KOA模型,经艾灸和药物治疗6周后,采用定量图像分析技术检测膝关节软骨中蛋白多糖、Ⅱ型胶原、白细胞介素1β(IL-1β)和基质金属蛋白酶(MMP-1)含量的改变。结果艾灸治疗能够增加关节软骨蛋白多糖和Ⅱ型胶原含量,降低IL-1β和MMP-1的表达,疗效与药物组相似。结论艾灸能够起到减轻KOA软骨破坏、减轻关节病损的作用,其作用机制可能是通过抑制关节炎症,减少炎症介质IL-1β对MMP-1的激活作用实现的。     

玻璃酸钠关节腔内注射联合伤柏膏外敷对膝骨性关节炎的临床疗效分析

【目的】探讨玻璃酸钠关节腔内注射联合伤柏膏外敷治疗膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的临床疗效。【方法】将60例单侧膝骨性关节炎病例随机分为治疗组和对照组各30例,分别给予玻璃酸钠关节腔内注射联合伤柏膏外敷及单纯使用玻璃酸钠关节腔内注射治疗,观察2组治疗前后膝骨性关节炎临床疼痛指标WOMAC量表评分、关节肿胀度、活动度改变、Lysholm膝关节功能评分结果以及膝关节液中白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化情况。【结果】全部患者均完成5周治疗。治疗后,治疗组与对照组的WOMAC疼痛指标、膝关节活动度、肿胀度及Lysholm功能评分均显著改善,与治疗前比较差异均有统计学意义(P0.05),但治疗组的改善作用均优于对照组(P0.01)。治疗后,2组的膝关节液IL-1、IL-6、TNF-α水平均较治疗前有所下降(P0.05),但治疗组的下降作用更为显著,与对照组比较差异均有统计学意义(P0.05)。【结论】运用玻璃酸钠关节腔内注射联合伤柏膏外敷治疗膝骨性关节炎,具有中西医结合疗效优势,临床效果满意,并发症少。     

六味骨痹汤对兔骨关节炎滑膜组织的影响及与软骨修复的相关性研究

【目的】通过观察六味骨痹汤对骨关节炎(OA)模型兔关节液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶13(MMP-13)含量,滑膜、关节软骨形态及软骨Ⅱ型胶原蛋白表达的影响,探讨其对OA滑膜组织的修复作用及与关节软骨修复的相关性。【方法】将32只新西兰兔随机分为正常组、模型组、六味骨痹汤组和硫酸氨基葡萄糖组,每组8只。采用木瓜蛋白酶关节注射法建立兔OA模型。成功造模后,前2组每日给予10 mL生理盐水灌胃,后2组每日分别对应给予六味骨痹汤(剂量为3.8 g·kg-1·d-1)及硫酸氨基葡萄糖胶囊(剂量为77.0 mg·kg-1·d-1)灌胃。给药6周后,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测各组实验兔关节液中TNF-α、IL-1β、MMP-13含量,按照Krenn标准及改良Mankin’s法分别对滑膜炎症程度及软骨损伤程度进行评分,并评价软骨标本中Ⅱ型胶原蛋白表达情况,最后分析关节滑膜炎症程度与软骨修复的相关性。【结果】六味骨痹汤组和硫酸氨基葡萄糖组关节液中TNF-α、IL-1β、MMP-13含量,滑膜炎症Krenn评分,关节软骨Mankin’s评分均较模型组显著降低(P0.01),Ⅱ型胶原蛋白表达评分显著升高(P0.05);2给药组组间比较,差异无统计学意义(P0.05)。各组滑膜炎症的缓解与软骨的修复程度成较强的正相关性。【结论】六味骨痹汤对兔OA模型滑膜炎症有缓解作用,并且这种改变与Ⅱ型胶原蛋白高表达及OA软骨的修复程度相关。本研究明确了补肝肾、强筋骨类方药治疗OA滑膜炎的疗效及与软骨修复的相关性,也为中药治疗滑膜炎及软骨损伤性疾病提供数据支持及新的思路。     

金边祛风饮对胶原型关节炎大鼠细胞因子的影响

目的研究金边祛风饮对胶原型关节炎(CIA)大鼠模型的治疗作用机制。方法采取Wistar大鼠60只,建立大鼠胶原诱导的关节炎模型,随机分为6组,左足注射Ⅱ型胶原蛋白、弗式不完全佐剂、乙酸混合物制造CIA大鼠模型,并设立正常组、甲氨蝶呤(MTX)对照组,观察金边祛风饮对CIA大鼠关节病理改变、肿胀评分及血清中TNF-α、IL-1β、MMP-3指标的影响。结果金边祛风饮各剂量组大鼠关节疼痛指数均有所改善,以高、中剂量组明显,病程明显缩短(P<0.01),治疗28 d后,血清TNF-α、IL-1β、MMP-3水平均降低,以高、中剂量最明显(P<0.05)。结论金边祛风饮能减轻大鼠关节皮下软组织及滑膜组织的充血和水肿程度,抑制滑膜细胞的增生,缓解炎性细胞的浸润;有效调节炎症细胞分泌细胞因子IL-1β、TNF-α、MMP-3含量可能是金边祛风饮治疗类风湿关节炎的机制之一。     

温针灸、谢氏点穴及其联合治疗对高脂饮食诱导的膝骨关节炎大鼠的作用机制研究

目的 探讨温针灸、谢氏点穴及其联合治疗对肥胖大鼠膝骨关节炎的治疗效果与作用机制。〖JP1〗方法 采用高脂饮食诱导肥胖大鼠膝骨关节炎,检测温针灸、谢氏点穴以及温针灸+谢氏点穴治疗后肥胖大鼠体质量,血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（total triglyceride,TG）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein,HDL）与低密度脂蛋白（low-density lipoprotein,LDL）,膝关节病变,关节滑液中白细胞介素1β（interleukin 1β, IL-1β）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α,TNF-α）、单核细胞趋化蛋白1（monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的含量以及膝关节软骨层中基质金属蛋白酶-1（matrix metalloproteinases-1,MMP-1）和MMP-13表达的水平。结果 与对照组比较,模型组大鼠体质量,血清TC、TG、LDL水平,膝关节Mankin得分,关节滑液中IL-1β、TNF-α、MCP-1、VEGF水平及膝关节软骨层中MMP-1与MMP-13的表达水平均显著升高（P<0.05）,血清HDL水平显著降低（P＜0.05）。与模型组比较,各治疗组大鼠血清TC、TG水平,膝关节Mankin得分,关节滑液中MCP-1、VEGF水平及膝关节软骨层中MMP-13表达水平均显著下降（P<0.05）。谢氏点穴疗法、温针灸+谢氏点穴疗法显著升高大鼠血清HDL水平,降低关节滑液中TNF-α含量和膝关节软骨层中MMP-1表达水平（P<0.05）;温针灸+谢氏点穴疗法显著降低大鼠血清LDL水平、关节滑液中IL-1β含量（P<0.05）;温针灸+谢氏点穴疗法降低大鼠血清TC、TG、LDL水平,膝关节Mankin得分及膝关节软骨层中MMP-1、MMP-13表达水平显著优于温针灸治疗组和谢氏点穴治疗组（P<0.05）。结论 温针灸联合谢氏点穴能够调节脂质代谢,减少关节滑液中VEGF与MCP-1的分泌,从而缓解高脂饮食诱导的膝骨关节炎。     

蠲痹历节清方对大鼠痛风性关节炎关节肿胀指数和滑膜组织中炎症因子的影响

目的 观察蠲痹历节清方对大鼠痛风性关节炎关节肿胀指数和滑膜组织中炎症因子的影响,探讨蠲痹历节清方治疗痛风性关节炎的潜在机制。方法 48只雄性SD大鼠随机分为A（正常对照）、B（模型对照）、C（蠲痹历节清方治疗）和D（阳性对照）4组,每组12只。除A组（空白对照）外,其余3组均采用局部尿酸钠盐关节腔注射的方法建立大鼠痛风性关节炎膝关节模型,A、B组予以生理盐水灌胃,C组予以蠲痹历节清方灌胃,D组予以依托考昔灌胃。观察造模前、后不同时相点测量大鼠膝关节周径,并计算出膝关节肿胀指数;采用ELISA法检测大鼠膝关节滑膜组织中的TNF-α、IL-1β、IL-6、COX-2和TGF-β的含量。结果 与A组比较,B组（模型组）大鼠的膝关节肿胀指数和滑膜组织中炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、COX-2）含量明显升高（P＜0.05）,而TGF-β含量明显减少（P＜0.05）。与B组（模型组）比较,C组（蠲痹历节清方治疗组）大鼠膝关节肿胀指数明显较低（P＜0.05）,且滑膜组织中炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、COX-2）含量明显低于C组（P＜0.05）,而抗炎因子TGF-β含量明显高于C组（P＜0.05）。结论 蠲痹历节清方能够有效缓解痛风性关节炎大鼠膝关节炎性肿胀,其作用机制可能与抑制局部组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、COX-2的合成、释放,同时增加局部组织中抗炎因子TGF-β的含量有关。     

穴位埋线对CIA大鼠IL-1β、TGF-α及MVD表达的影响

目的通过观察穴位埋线对大鼠胶元诱导型关节炎(CIA)模型血清IL-1β、TNF-α表达及其滑膜新生血管的影响,探讨其对类风湿关节炎(RA)的作用机理。方法建立Ⅱ型胶原诱导大鼠胶原性关节炎模型,造模成功的大鼠随机分为模型组、来氟米特组、穴位埋线治疗组、来氟米特+穴位埋线治疗组。ELISA法血清中IL-1β、TNF-α表达含量变化和SP免疫组织化学染色法滑膜组织MVD计数。结果与模型组比较,各治疗组血清中IL-1β、TNF-α及滑膜组织MVD均明显下降(P0.01),且各治疗组之间比较无统计学差异(P0.05)。结论穴位埋线可能通过降低大鼠血清IL-1β、TNF-α表达而发挥抑制关节滑膜血管新生作用,这可能是姜黄素治疗类风湿关节炎的作用机制之一。     

关节液中TNF-α、IL-1、MMPS水平对膝骨性关节炎患者的预后的评估价值

目的:探讨关节液中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、基质金属蛋白酶(MMPS)水平与膝骨性关节炎患者预后的关系及评估价值。方法:选取2012年1月-2015年2月本院收治的经关节镜检查确诊为膝骨性关节炎患者80例作为研究对象,软骨的病变程度为Ⅰ~Ⅳ度,经关节镜下清理术治疗后再给予玻璃酸钠和双醋瑞因治疗,根据Shahariarre评分标准将患者分为预后良好组和预后不良组,采用ELISA方法检测患者治疗前后TNF-α、IL-1、MMP-3及MMP-9的含量,并作其与膝骨性关节炎病变程度Spearman相关分析,采用ROC曲线对膝骨性关节炎患者的TNF-α、IL-1、MMP-3、MMP-9的预后评估价值进行评价。结果:治疗前TNF-α、IL-1、MMP-3、MMP-9的含量与其病变的严重程度呈正相关(r=0.820、0.850、0.802、0.638,P0.01);预后良好组TNF-α、IL-1、MMP-3及MMP-9含量明显低于预后不良组,比较差异均有统计学意义(P0.01);TNF-α、IL-1、MMP-3及MMP-9含量的ROC曲线下面积分别为0.880、0.895、0.752、0.720。IL-1的敏感度为94.00%,特异度为64.00%;TNF-α的敏感度为87.00%,特异度为56.00%;MMP-3的敏感度为79.00%,特异度为42.00%;MMP-9的敏感度为70.00%,特异度为38.00%。结论:IL-1对膝骨性关节炎患者的影响是全方面的,能增强MMP-3和MMP-9对患者软骨的降解和破坏,TNF-α能通过降低软骨细胞的合成,加速软骨的降解,且TNF-α、IL-1、MMP-3、MMP-9的含量与患者的病变程度呈正相关,对患者的的预后评价有一定的评估价值。     

薯蓣皂苷对膝骨性关节炎模型大鼠的治疗效果及其机制研究

目的 探索薯蓣皂苷对膝骨性关节炎（KOA）大鼠治疗效果,并探讨其可能机制。方法 采用切断前交叉韧带离断法建立KOA大鼠模型,40只SD大鼠随机分为假手术组、KOA组、薯蓣皂苷低剂量组（50mg/kg）、薯蓣皂苷高剂量组（100mg/kg）,各组10只大鼠,正常组、KOA组给予生理盐水灌胃, 薯蓣皂苷组给与薯蓣皂苷灌胃,每天1次,连续8周。治疗8周,进行疼痛评分、组织病理学观察,酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测关节液内肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）含量,Westen blot法检测关节软骨组织内信号通路Wnt3a抗体（Wnt3a）、?β-连环蛋白（β-catenin）、 人基质金属蛋白酶13（MMP-13）,糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）、Ⅱ型胶原蛋白抗体（CollagenⅡ）蛋白表达水平。结果 与假手术组比较,KOA组刺激缩足反射潜伏期（TWL）、机械缩足反射阈值（MWT）明显升高（P<0.05）,而薯蓣皂苷组TWL、MWT较KOA组明显降低（P<0.05）;薯蓣皂苷组大鼠膝关节大体观察及组织病理改变较KOA组明显改善;KOA组关节液内炎症因子水平、关节软骨内Wnt3a、β-catenin、MMP-13蛋白表达水平较假手术组明显升高,GSK-3β、CollagenⅡ蛋白表达水平明显降低,而薯蓣皂苷治疗后,炎症因子水平及Wnt3a、β-catenin、MMP-1蛋白表达水平较KOA组明显降低,GSK-3β、CollagenⅡ蛋白表达水平明显升高,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。结论 薯蓣皂苷能减轻膝骨性关节炎疼痛和软骨退行性改变,抑制关节腔内炎症反应,维持软骨代谢平衡,可能通过调控Wnt/β-catenin信号通路有关。     

Effect of Compatibility of Two Parts from Tougu Xiaotong Capsule on Inflammatory Factors Expression in Rats with Knee Osteoarthritis

目的 探讨透骨消痛胶囊2个有效部位不同配比对骨性关节炎炎症因子表达的影响.方法 清洁级SD大鼠90只,采用关节腔注射木瓜蛋白酶复制大鼠膝骨性关节炎模型,随机分为9组,正常组、模型组(生理盐水)、实验1-7组(苷类部位:生物碱部位分别为10∶0,10∶1,10∶3,10∶6,10∶10,1∶10,0∶10),分别干预4周后,采用放射免疫法测定关节液IL-1、IL-6、TNF -α、MMP-3、HA、NO含量. 结果 透骨消痛胶囊苷类部位与生物碱部位不同配比均能有效降低骨性关节炎关节液中IL-1、IL-6、TNF-α、MMP-3、NO含量,提高骨性关节炎关节液中HA含量. 结论 透骨消痛胶囊的苷类部位与生物碱部位不同配比均能有效抑制膝骨性关节炎的炎症反应,其中苷类部位与生物碱部位为10∶6的效果较好.     

十一方酒对兔膝骨性关节炎TGF-β1以及病理形态学的影响

目的:通过检测兔膝骨性关节炎滑膜、关节软骨中TGF-β1的含量以及观察关节滑膜、软骨的形态学改变,探讨十一方酒治疗膝骨性关节炎的疗效与作用机制。方法:将60只新西兰大白兔随机分为5组,每组12只,分为空白组、模型组和对照组,十一方酒高剂量组以及十一方酒低剂量组,通过兔膝关节腔内注射木瓜蛋白酶建立膝骨性关节炎模型。十一方酒高、低剂量组给予十一方酒涂膝关节。对照组给予扶他林。8周后处死动物,采集滑膜、关节软骨标本,用免疫组织化学方法检测其中TGF-β1的含量,同时观察滑膜及关节软骨电镜下的病理变化。结果十一方酒高、低剂量组与扶他林组均能显著提高关节滑膜与软骨中TGF-β1的含量,与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结果:十一方酒高、低剂量组与扶他林组关节软骨表面较模型组光滑。结论:十一方酒对兔膝骨性关节炎模型软骨退行性病变和滑膜炎症具有改善作用,其可能的机制是通过影响滑膜和软骨中TGF-β1含量而发挥作用。     

医用臭氧对兔膝骨关节炎炎性因子水平的影响

目的观察医用臭氧在兔膝骨关节炎中的应用及对关节滑液中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL-1β)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)水平的影响。方法取新西兰大白兔60只,采用改良Hulth法建立兔膝骨关节炎模型。根据处理方法不同分为空白对照组(n=20)、对照组(n=20)及观察组(n=20)。空白对照组不采取任何方法处理,对照组灌服生理盐水治疗,观察组采用医用臭氧治疗。采用酶联免疫吸附试验测定三组治疗前后TNF-α、IL-1β、MMP-1水平,比较三组治疗效果。结果观察组大白兔采用医用臭氧进行6周处理后关节软骨光泽明亮,光滑无裂纹,滑膜为白色、光泽、光滑,滑液量相对较少,无色;对照组新西兰大白兔局部软化,部分大白兔出血溃疡,滑膜充血、水肿,并且滑液量相对较多。三组处理前TNF-α、IL-1β、MMP-1水平比较差异无统计学意义(P0.05);观察组处理后TNF-α、IL-1β、MMP-1水平低于对照组和空白对照组(P0.05),对照组处理后TNF-α、IL-1β、MMP-1水平低于空白对照组(P0.05)。结论采用医用臭氧治疗兔膝骨关节炎效果理想,能降低关节滑液中TNF-α、IL-1β、MMP-1水平。