一种冰片衍生物的合成及结构表征

[目的]合成一种冰片衍生物.[方法]利用前药原理,对冰片母体进行修饰,设计并合成了1个新的冰片酯,目标化合物的结构采用红外光谱、核磁共振法进行确证,并采用单次最大给药耐受性试验观察其毒性反应.[结果]新合成的苯甲酸冰片酯能耐受5 mg/g的剂量,毒性低于冰片.[结论]本研究方法所合成的冰片衍生物可降低冰片的毒副作用.     

稀土复合固体超强酸SO4^2-／ZrO2-CeO2催化合成冰片

目的：研究一种合成冰片的新方法。方法：在纳米稀土复合固体超强酸SO4^2-／ZrO2-CeO2催化下,通过α-蒎烯与无水草酸酯化-皂化法合成冰片。结果：酯化反应能顺利进行生成草酸冰片酯,草酸冰片酯并口NaOH发生皂化反应后得到冰片。当酯化反应的温度为80℃,反应时间为6h,催化剂的用量为α-蒎烯质量的6％时,冰片的产率为68．7％,产品中正、异冰片含量比约为5：1。结论：该合成方法具有反应条件温和,污染小,产率高,产品质量好等优点。     

天然冰片、合成冰片对大鼠胃黏膜屏障影响的比较*

[目的]观察天然冰片(主含右旋龙脑)和合成冰片对胃黏膜屏障的影响.[方法]取Wistar大鼠,麻醉后开腹暴露胃,在前胃剪1小孔,放置铂金电极和激光多普勒探头,胃腔内直接分别给予合成冰片和天然冰片,以阿司匹林和生理盐水为对照,应用Powerlab生理记录仪,胃黏膜区域电位直接测定法记录给药前后胃黏膜跨膜电位(PD)变化,激光多普勒血流计记录给药前后胃黏膜血流量变化.[结果]0.2 g/kg合成冰片大鼠胃内直接注入,可显著降低胃黏膜PD和黏膜血流(GMBF),与0.2 g/kg阿司匹林胃内直接注入的影响类似,对PD的降低作用强于阿司匹林.而同等剂量天然冰片对胃黏膜PD和GMBF无显著降低作用.[结论]合成冰片直接作用于胃黏膜,可影响黏膜屏障功能,而天然冰片对胃黏膜屏障的影响程度较合成冰片弱.     

含氟冰片酯的合成、结构表征及活性研究

【目的】合成4种含氟的冰片酯,分析其结构及活性。【方法】以对甲苯磺酸为催化剂,通过含氟羧酸和冰片反应合成4种含氟的冰片酯衍生物,采用¹HNMR,¹³CNMR表征冰片酯的结构。通过AutoDock Vina软件对4种含氟冰片酯与P-糖蛋白进行分子对接。【结果】合成了4种含氟的冰片酯,分别是2-氯-4-三氟甲基苯甲酸冰片酯、2-氯-5-氟苯甲酸冰片酯、2-氯-5-三氟甲基苯甲酸冰片酯、3-三氟甲基苯甲酸冰片酯。冰片酯的结构通过¹HNMR、¹³CNMR证实。4种含氟冰片酯与P-糖蛋白有较好的结合能力。【结论】合成了4种含氟的冰片酯化合物,含氟的冰片酯丰富了冰片衍生物的类型,对扩大冰片的应用范围有一定参考价值。     

天然和合成冰片组成的复方丹参滴丸药效比较实验研究*

[目的]比较分别由天然冰片和合成冰片组成的复方丹参滴丸抗垂体后叶素(Pit)致大鼠急性心肌缺血的药效.[方法]采用大鼠舌下静脉注射Pit造成急性心肌缺血的方法,观察各给药组对注射Pit后不同时间点Ⅱ导联心电图T波变化百分率(%)、血清乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CPK)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量的影响.[结果]天然冰片和合成冰片组成的复方丹参滴丸均能明显改善Pit引起的急性心肌缺血的心电图变化、降低血清CPK活性、MDA的含量,增加血清SOD活性,对LDH未见明显影响.[结论]天然冰片组成的复方丹参滴丸具有抗Pit诱发大鼠急性心肌缺血的作用,与合成冰片组成的复方丹参滴丸比较两者之间无显著差异.     

正交试验优选白芨多糖硫酸酯化工艺的研究

目的优选白芨多糖硫酸酯化的最佳工艺。方法采用氯磺酸-吡啶法合成白芨多糖硫酸酯。以取代度和产物量为指标,采用L9(34)正交设计对试剂比例、反应温度和反应时间进行优选。结果吡啶和氯磺酸比例6∶1,反应温度85℃,反应时间2h为比较适宜的工艺条件。结论白芨多糖硫酸酯化优化的工艺条件方法可行,为进一步扩大试验提供了有价值的参数。     

冰片衍生物对血脑屏障通透性影响的研究

【目的】探讨10种合成的冰片衍生物对血脑屏障通透性的影响。【方法】采用多功能酶标仪检测小鼠脑组织中伊文思蓝的含量来评价2-氯苯甲酸冰片酯、3,5-二硝基苯甲酸冰片酯、3-硝基苯甲酸冰片酯、4-硝基苯甲酸冰片酯、1-萘乙酸冰片酯、4-氯苯甲酸冰片酯、苯甲酸冰片酯、3-甲基苯甲酸冰片酯、4-甲基苯甲酸冰片酯、三氯乙酸冰片酯10种冰片衍生物的血脑屏障通透性效果。【结果】酶标仪法测定结果显示,10种冰片衍生物中只有2-氯苯甲酸冰片酯的血脑屏障通透性效果显著优于右旋冰片组(阳性对照),两者具有显著性差异(P 0.001)。【结论】2-氯苯甲酸冰片酯对血脑屏障通透性具有促进作用。     

山奈酚-锰配合物合成工艺的研究

目的:探讨山奈酚-锰配合物的最佳反应条件。方法:采用正交实验对山奈酚与氯化锰的配比、反应液pH值、反应温度、反应时间等合成条件进行研究。结果:反应时间对产率的影响显著,物质的量比次之,pH值影响最小。结论:最佳合成条件为山奈酚与氯化锰的配比为1∶2,pH值为6,反应温度25℃,反应时间3 h。     

胶体磨制备冰片-β环糊精包合物工艺研究

目的:研究冰片β-环糊精胶体磨包合冰片的最佳工艺.方法:用正交试验设计法,以冰片包合率和包合物收得率为考察指标,研究物料比例、碾磨时间及加水量对使用胶体磨制备冰片β-环糊精包合物效果的影响.结果:优化工艺为:冰片与β-环糊精比例为1:8,碾磨时间为45 min,加水量为1倍.结论:经实验优选得到的工艺所得冰片包合率和包合物的收得率分别为95.2%和95.9%.     

TiO2/SO4^2-固体超强酸一步法催化合成乙酸松油酯的研究

以TiO2/SO42-固体超强酸为催化剂,研究了由松节油与乙酸一步合成乙酸松油酯的工艺条件。考察固体酸超强酸催化剂在反应过程中催化剂用量、反应时间、酸醇比和反应温度对合成乙酸松油酯的影响。结果表明,在反应催化剂用量为15%,时间为6h,酸醇比为1:1.15,温度为95℃时的反应条件较好。     

复方丹参缓释片中冰片包合工艺的研究

目的为提高复方丹参缓释片中冰片的稳定性,改善其体外释放度,对冰片进行β-环糊精包合工艺的研究。方法采用饱和水溶液法、气质联用法和正交试验,以冰片与β-环糊精的比例、包合时间、静置时间和干燥方法为因素,以冰片的包合率、包合物收率为评价指标,优选冰片包合工艺技术参数,考察冰片包合前后的体外释放度。结果最佳工艺参数：冰片与β-环糊精的质量比为1∶6,包合时间为0.5 h,静置时间为1.5 h,常压50℃干燥;所制得的冰片包合率为96.16%,包合物收率为98.95%。结论该包合工艺简单,可操作性强,包合率与包合物收率高,适用于研制复方丹参缓释片。     

冰片对灯盏花素鼻腔给药在大鼠体内药动学的影响

[目的]观察冰片对灯盏花素鼻腔给药在大鼠体内药动学的影响。[方法]采用125I标记法测定SD大鼠尾静脉注射、经鼻给药、经鼻给药(加1%冰片)0.4mg/kg灯盏花索后不同时间血浆中灯盏乙素的浓度,3P87软件计算药动学参数。[结果]鼻腔给药组Tmax、Cmax分别为25.0min、0.55ug/ml,经鼻给药(加冰片)组Tmax、Cmax分别为46.5min、0.50ug/ml;鼻腔给药绝对生物利用度为53.70%,而鼻腔给药(加冰片)为52.86%,两者相比,无统计学意义。[结论]冰片延长了灯盏花素鼻腔给药在大鼠血浆中灯盏乙素的达峰时间,但对AUC基本无影响。     

冰片灌胃或滴鼻给药对氯胺酮-咪达唑仑麻醉大鼠苏醒和认知功能的对比研究

目的：考察并比较冰片灌胃或滴鼻给药对氯胺酮‐咪达唑仑麻醉大鼠苏醒和认知功能的影响。方法将受训大鼠按逃避潜伏期分为6个组：对照组,模型组,冰片灌胃低剂量组（1．0 m L／100 g ）,冰片灌胃高剂量组（2．0 m L／100 g ）,冰片滴鼻低剂量组（0．1 mL／100 g）,冰片滴鼻高剂量组（0．2 mL／100 g）,每组16只。实验前20 min给药。除对照组,其余大鼠均给予全身麻醉。记录大鼠的翻正反射恢复时间、血气、逃避潜伏期和空间探索能力并进行组间比较。结果与对照组比较,模型组PaCO2和P（A‐a）DO2升高,pH和PaO2降低,潜伏逃避时间延长,平台穿越次数减少（P＜0．05）;与模型组比较,冰片灌胃或滴鼻组全身麻醉后翻正反射恢复时间均有减少、血气有改善,潜伏逃避时间缩短（P＜0．05）,平台穿越次数增多（P＜0．05）;冰片灌胃高、低剂量组内的翻正反射恢复时间、血气和平台区穿越次数差异无统计学意义（P＞0．05）,与冰片灌胃低剂量比较,冰片灌胃高剂量的逃避潜伏期较短（P＜0．05）;与冰片灌胃组比较,冰片滴鼻组全身麻醉后翻正反射恢复时间明显减少、血气明显改善,潜伏逃避时间明显缩短,平台区穿越次数增多（P＜0．05）;与冰片滴鼻低剂量比较,冰片滴鼻高剂量的全身麻醉后翻正反射恢复时间明显减少、血气明显改善,逃避潜伏期较短（P＜0．05）。结论冰片可通过滴鼻途径改善血气达到缩短麻醉大鼠翻正反射恢复时间并改善认知功能。     

东乐膏中冰片的体外透皮吸收

目的通过研究东乐膏制剂中冰片成分的休外透皮吸收,绘制累积透过率曲线,探讨东乐膏中的冰片体外透皮行为的规律,为中药膏剂的内病外治提供理论依据。方法采用Franz扩散池法,用气相色谱法测定膏中冰片成分在一段时问内对小鼠离体皮肤的透皮吸收量和透过率。结果冰片中龙脑、异龙脑经离体小鼠皮肤透过,24h的透皮率为75％和76．5％。结论冰片可以经离体小鼠皮肤透过吸收,且此方法简单、可靠、重现性好,可用于东乐膏巾冰片等成分的透皮吸收的测定。     

新型增塑阻燃剂三异丙苯基磷酸酯的合成工艺研究

目的用三异丙基苯酚和三氯氧磷为原料合成三异丙苯基磷酸酯。方法研究了原料配比、反应温度、反应时间等因素对产品质量及产率的影响,得出最佳工艺条件。结果正交实验确定的最佳工艺条件：三异丙基苯酚三氯氧磷摩尔比3.1∶1,反应温度180℃,反应时间7.5 h。结论产物产率为97%,产品质量符合标准。     

苯甲酸甘油单酯的制备

目的制备苯甲酸甘油单酯。方法以甘油、丙酮、苯甲酰氯为原料,经过羟基的保护、酰化反应以及羟基脱保护三步反应合成苯甲酸甘油单酯。并研究物质的量比、反应时间、催化剂用量等对反应产物收率的影响。结果制备化合物丙酮缩甘油时,采用无水FeCl3作催化剂,甘油与丙酮的物质的量比为1：6时,反应时间短且效果好,产率73.5%。制备苯甲酸丙酮缩甘油单酯时,苯甲酰氯：丙酮缩甘油为1.25：1,反应温度为25℃左右（室温）,反应时间24 h,产率83.1%。制备苯甲酸甘油单酯时,以10%三氟乙酸水溶液作催化剂,反应温度25℃（室温）,时间6 h,产率77.5%。结论以甘油、丙酮、苯甲酰氯为原料,经过羟基的保护、酰化反应以及羟基脱保护三步反应合成苯甲酸甘油单酯,方法简单方便、适合工业化生产。     

GC-FID法同步测定人含服速效救心丸后血中冰片、川芎嗪含量

目的 探讨建立健康志愿者含服速效救心丸后吸收入血浆成分的药动学的研究方法，为临床治疗药物监测及证治药动学假说的研究提供实验依据。方法 建立GC—FID测定健康志愿者血浆中冰片、川芎嗪含量的方法，不同时间点取健康志愿者含服速效救心丸后的血浆并分别测定其冰片、川芎嗪浓度，经3P97软件处理数据得其药动学参数。结果 健康人血浆中线性范围为20～420ng／mL，线性关系良好，健康人含服速效救心丸后血浆中体内药时过程符合开放性一室模型，吸收、分布、排泄较为迅速。结论 所建立的GC—FID测定法灵敏、可靠，可较好地用于冰片、川芎嗪体内的药动学研究。     

气相色谱法测定小鼠外敷中药膏中冰片的透皮吸收量

目的对外敷中药膏进行透皮吸收的定性定量分析,初步探讨其在体透皮吸收行为。方法选择外敷中药膏中的冰片为其指标成分,用气相色谱法测定了药膏经腹水瘤小鼠皮肤吸收后不同时间的小鼠腹水中冰片的含量。结果给药后15 min小鼠腹水中未测到冰片,30 min后在腹水中冰片的平均含量为1.707 mg/L,4 h左右上升到峰值9.588 mg/L。结论该方法快速、简便、准确,可用于进一步研究该药透皮吸收。     

冰片对川芎嗪经皮给药大鼠体内药物动力学的影响

目的:考察冰片对川芎嗪经皮给药在大鼠体内药物动力学的影响。方法:制备基于微乳(microemulsion,ME)的川芎嗪-冰片复方经皮给药系统(TMP-Borneol-ME-TDDS)和川芎嗪单方经皮给药系统(TMP-ME-TDDS);将10只SD大鼠随机分为川芎嗪-冰片复方组和川芎嗪单方组,于不同时间采集血样,HPLC法测定川芎嗪的血药浓度;采用SPSS 18.0统计软件和DAS 2.0药动学处理软件对药物动力学结果进行分析。结果:TMP-Borneol-ME-TDDS组川芎嗪的血浆药物浓度-时间曲线下面积(AUC)大于TMP-METDDS组,TMP-Borneol-ME-TDDS组中川芎嗪的表观分布容积(V)小于TMP-ME-TDDS组,差异均具有统计学意义(P0.05);TMP-Borneol-ME-TDDS的相对生物利用度为131.94%。结论:冰片可提高川芎嗪经皮给药的相对生物利用度,并有可能对其组织分布行为产生影响。