含氟冰片酯的合成、结构表征及活性研究

【目的】合成4种含氟的冰片酯,分析其结构及活性。【方法】以对甲苯磺酸为催化剂,通过含氟羧酸和冰片反应合成4种含氟的冰片酯衍生物,采用¹HNMR,¹³CNMR表征冰片酯的结构。通过AutoDock Vina软件对4种含氟冰片酯与P-糖蛋白进行分子对接。【结果】合成了4种含氟的冰片酯,分别是2-氯-4-三氟甲基苯甲酸冰片酯、2-氯-5-氟苯甲酸冰片酯、2-氯-5-三氟甲基苯甲酸冰片酯、3-三氟甲基苯甲酸冰片酯。冰片酯的结构通过¹HNMR、¹³CNMR证实。4种含氟冰片酯与P-糖蛋白有较好的结合能力。【结论】合成了4种含氟的冰片酯化合物,含氟的冰片酯丰富了冰片衍生物的类型,对扩大冰片的应用范围有一定参考价值。     

一种冰片衍生物的合成及结构表征

[目的]合成一种冰片衍生物.[方法]利用前药原理,对冰片母体进行修饰,设计并合成了1个新的冰片酯,目标化合物的结构采用红外光谱、核磁共振法进行确证,并采用单次最大给药耐受性试验观察其毒性反应.[结果]新合成的苯甲酸冰片酯能耐受5 mg/g的剂量,毒性低于冰片.[结论]本研究方法所合成的冰片衍生物可降低冰片的毒副作用.     

天然冰片、合成冰片对大鼠胃黏膜屏障影响的比较

[目的]观察天然冰片（主含右旋龙脑）和合成冰片对胃黏膜屏障的影响。[方法]取Wistar大鼠，麻醉后开腹暴露胃，在前胃剪l小孔，放置铂金电极和激光多普勒探头，胃腔内直接分别给予合成冰片和天然冰片，以阿司匹林和生理盐水为对照，应用Powerlab生理记录仪，胃黏膜区域电位直接测定法记录给药前后胃黏膜跨膜电位（PD）变化，激光多普勒血流计记录给药前后胃黏膜血流量变化。[结果]0．2g／ks合成冰片大鼠胃内直接注入，可显著降低胃黏膜PD和黏膜血流（GMBF），与0．2g／kg阿司匹林胃内直接注入的影响类似，对PD的降低作用强于阿司匹林。而同等剂量天然冰片对胃黏膜PD和GMBF无显著降低作用。[结论]合成冰片直接作用于胃黏膜，可影响黏膜屏障功能，而天然冰片对胃黏膜屏障的影响程度较合成冰片弱。     

天然冰片、合成冰片对大鼠胃黏膜屏障影响的比较*

[目的]观察天然冰片(主含右旋龙脑)和合成冰片对胃黏膜屏障的影响.[方法]取Wistar大鼠,麻醉后开腹暴露胃,在前胃剪1小孔,放置铂金电极和激光多普勒探头,胃腔内直接分别给予合成冰片和天然冰片,以阿司匹林和生理盐水为对照,应用Powerlab生理记录仪,胃黏膜区域电位直接测定法记录给药前后胃黏膜跨膜电位(PD)变化,激光多普勒血流计记录给药前后胃黏膜血流量变化.[结果]0.2 g/kg合成冰片大鼠胃内直接注入,可显著降低胃黏膜PD和黏膜血流(GMBF),与0.2 g/kg阿司匹林胃内直接注入的影响类似,对PD的降低作用强于阿司匹林.而同等剂量天然冰片对胃黏膜PD和GMBF无显著降低作用.[结论]合成冰片直接作用于胃黏膜,可影响黏膜屏障功能,而天然冰片对胃黏膜屏障的影响程度较合成冰片弱.     

麝香草酚烟酸酯的合成及表征

目的寻找麝香草酚烟酸酯合成的合理反应条件。方法以烟酸、麝香草酚为起始原料,经酰氯化、成酯等反应,得到目标化合物。结果与结论通过实验得到了麝香草酚烟酸酯,以Py/DMAP催化产率最高,可达97.3%。产物经过IR、1H-NMR等进行了表征。     

Liguzinediol的合成工艺优化

目的确定并优化Liguzinediol的合成工艺。方法以乙酰乙酸乙酯为起始原料,经亚硝化、Pd/C催化氢化、缩合、脱氢、硼氢化钠还原得到Liguzinediol,并对各步反应条件进行优化。结果制备2-羟亚氨-3-氧代丁酸乙酯时,原料与亚硝酸钠当量比为1∶1.4,亚硝酸钠水溶液的浓度为16%最佳;制备3,6-二甲基吡嗪-2,5-二甲酸二乙酯时,反应温度30℃、1当量三乙胺、反应溶剂乙醇与原料质量比为8.8最佳;制备Liguzinediol时,反应溶剂为THF和EtOH、3当量硼氢化钠、2当量无水氯化钙、反应温度为室温最佳。产品总收率49.1%,纯度99.91%。结论此路线所用原料均廉价易得,反应条件温和,收率提高至49.1%,产品质量可控,便于放大生产。     

麝香草酚阿司匹林酯的合成及表征

[目的]以阿司匹林、麝香草酚为原料,采用化学合成方法制备麝香草酚阿司匹林酯,期望寻找活性更高药物。[方法]以阿司匹林、麝香草酚为起始原料,经酰氯化、成酯等反应,得到目标化合物,并通过单因素法考察了反应条件。[结果]通过实验得到了麝香草酚阿司匹林酯,产率最高可达91.5%。产物经过IR、1H-NMR等进行了表征。[结论]先酰氯化后酯化合成麝香草酚阿司匹林酯方法可行,可为麝香草酚阿司匹林酯的合成工艺提供理论依据。     

利拉萘酯合成工艺的研究

目的：探索大量制备利拉萘酯的适宜工艺。方法：以2-甲氨基-6-甲氧基-吡啶、5，6，7，8-四氢-2-萘酚为起始原料，通过两条合成路线，制得利拉萘酯。结果：路线2和改进后的路线4均能获得利拉萘酯。目的物结构经光谱确证。结论：路线2条件温和，工艺简单，收率较高，成本较底，更适于大量制备利拉萘酯。     

没食子酸高级烷醇酯的合成工艺及其抗氧化性能的研究

经考查合成没食子酸高级 烷醇酯的最佳工艺条件为：ＯＧ（没食子酸辛酯）酸醇摩尔比１：１．２；酸催化剂摩尔比１：０．１４￣０．１９；反应温度１２３￣１２６℃，反应时间９小时。ＤＧ（没食子酸十二烷醇酯）酸醇摩尔比１：１．２；酸催化剂摩尔比１：０．０５８￣０．１４，反应温度１２４￣１２８℃；反应时间１４小时。它们在猪油中的抗氧化效能十分接近，ＤＧ稍强。     

新型自阻燃联苯基二元氰酸酯树脂的合成、表征与性能

首先以4,4-联苯二甲醚(BMBP)和2,6-二甲基苯酚为单体、对甲苯磺酸(PTS)为催化剂,合成了联苯基酚单体(BDBP)。将BDBP进行氰化后,成功制备了一种新型联苯基二元氰酸酯(BDBPCy)。利用红外光谱(FT-IR)和质谱(MS)对酚中间体及氰酸酯单体结构进行了表征。通过差示扫描量热法(DSC)、动态热机械分析(DMA)等测试手段考察了固化后树脂的热性能、力学性能、介电性能、耐湿热性及阻燃性能。结果表明：BDBPCy树脂结构中引入的联苯结构,使得树脂在固化后具有良好的热稳定性及自阻燃性能,800 °C的质量残留率为42%,玻璃化转变温度为258 °C,UL-94垂直燃烧实验测试结果为V-0级别。同时,结构中的大体积联苯基团和邻位甲基基团进一步提高了树脂的介电性能和耐湿热性能。     

抗癫痫药左乙拉西坦的工艺优化新方法

以(S) α 乙基 氧代 1 吡咯烷乙酸为起始原料,在活化剂和氨气作用下,用两步一锅法制备左乙拉西坦。探讨了不同的活化剂、缚酸剂等因素对活性酯法成酰胺反应过程的影响,确定了最优物料投放比例;当以甲磺酰氯作为活化剂时,反应收率可达到约92.0%;改良后的工艺收率稳定,适合工厂工业化大规模生产。     

硼酸酯偶联剂的合成与表征

通过分子结构设计，合成了一种氮一硼内配位结构的硼酸酯偶联剂，解决了硼酸酯水解稳定性差的问题，同时分子结构中含有氨基、丁氧基等活性基团。用傅立叶变换红外光谱对硼酸酯进行了结构表征，讨论了原料配比、合成工艺等对硼酸酯收率及反应速率的影响，并通过实验确定了最佳配方及工艺。对硼酸酯的物理性能、溶解性、水解稳定性及对硼酸铝晶须的表面处理效果进行了表征。结果表明：合成的硼酸酯偶联剂由于具有氮-硼内配位作用，表现出优良的水解稳定性，并且硼酸酯偶联剂对硼酸铝晶须具有良好的表面改性效果。     

苏安心鼻吸剂中冰片的含量测定

目的建立苏安心鼻吸剂中冰片的含量测定方法。方法采用气相色谱方法。结果冰片标准曲线A=4.8582C+14.809(r=0.9998);在20.08～100.4μg/mL峰面积和浓度呈良好线性关系;平均回收率为101.2%,RSD为1.96%(n=6)。结论气相色谱方法灵敏、准确,重复性好,可用于测定苏安心鼻吸剂中冰片的含量。     

（E）—3—[3—烷氧基—4—（芳烯酰基）氧基]苯丙烯酸酯的合成

报道了以肉桂酸（１）为起始原料，经混酐化、酰化、Ｄｏｅｂｎｅｒ等三步反应制得关键中间体３－［３－甲氧基－４－（３－苯丙烯酰基）氧基］苯基丙烯酸（４）。其与对甲基苯磺酰氯形成混酐或在ＤＣＣ和ＤＭＡＰ系统催化下分别与苯甲醇、肉桂醇、２－萘酚、对羟基苯乙酸反应成酯。所合成的标题化合物均经元素分析、红外光谱和核磁共振氢谱确证结构与构型。     

流程工业中的优化技术及应用研究

提出了流程工业中的静态优化、动态优化和生产结构优化问题的命题和数学描述,及目前解决这些问题的优化方法和常用的工具。对正交配置离散化结合序贯二次规划优化计算的动态优化方法进行了详细的介绍。以热集成精馏系统以能耗最低为操作目标的优化为例,说明动态优化技术在流程工业中的应用。     

灭蝇毒饵的加工合成技术

本文系统地阐述了灭蝇毒饵的定义、分类、组成,介绍了毒饵的加工合成技术及23种灭蝇毒饵的制备方法。