Expression and Clinical Significance of p27kipl Protein in Primary Liver Cancer

To investigate the expression and clinical significance of p27kip1 protein in primary liver cancer, the expression of p27kip1 protein and the relationship with clinicopathological factors were studied in primary liver cancer by using SABC immunohistochemical staining in specimens of 40 cases of primary liver cancer and 20 cases of liver cirrihosis. Our results showed that positive expression rate of p27kip1 protein in primary liver cancer was 37.5% (15/40), which was lower than that in benign lesion of liver 80.0% (16/20, P<0.01). The expression level of p27kip1 protein in primary liver cancer showed significant differences in tumor size, Edmonson histological grade, portal invasion, lymph node metastasis, TNM stage (P<0.05, for all), but not significantly correlated with patient's age and histological types. Log rank test showed that the p27kip1 expression was significantly related with prognosis of the patients (P<0.05), and the prognosis of the patients with p27kip1 positive expression was markedly better than that of those with p27kip1 negative expression. It is concluded that the expression of p27kip1 was significantly related clinicopathological factors of primary liver cancer. p27kip1 protein may be used as a novel tumor marker for primary liver cancer.     

Skp2和p27^kip1蛋白在前列腺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨泛素降解途径蛋白Skp2和p27^kip1在前列腺癌中的表达及与前列腺癌各项临床病理特征的关系,并探讨两者的相关性。方法：应用免疫组织化学法和图像分析系统研究41例前列腺癌标本、20例开放手术切除良性前列腺增生标本中Skp2和p27^kip1的表达情况。分析临床病理资料与免疫组化的结果及Skp2、p27^kip1之间的相关性。结果：在前列腺癌中的Skp2蛋白染色阳性率显著高于良性前列腺增生（P〈0.01）;前列腺癌中的p27^kip1蛋白染色阳性率显著低于良性前列腺增生（P〈0.01）。Skp2蛋白表达与前列腺癌术前前列腺特异性抗原（PSA）水平、肿瘤穿透前列腺被膜、肿瘤分期、病理分级均显著相关（均P〈0.05）。p27^kip1蛋白表达与上述临床病理特征负相关（均P〈0.05）。Skp2和p27^kip1蛋白表达呈负相关（r=-0.572,P〈0.01）。结论：Skp2蛋白在前列腺癌中表达增加,其参与了前列腺癌的发病过程。Skp2蛋白表达与p27^kip1蛋白表达之间负相关。Skp2可能成为前列腺癌治疗的一个新的靶标。     

P27kip1在结直肠癌中的表达及临床意义

目的:通过检测结直肠癌病人肿瘤组织及癌旁组织中P27kip1的表达,探讨其与结直肠癌患者预后的相关性。方法:应用免疫组织化学方法检测62例结直肠癌患者癌组织及癌旁组织中P27kip1的表达水平,应用SPSS19.0软件分析其表达差异及与临床病理特征及预后的相关性。结果:癌旁组织P27kip1高表达率为62.9%,与正常组织中的P27kip1基因表达无统计学意义,而癌组织中P27kip1高表达率为37%;P27kip1的表达水平与年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤分化无明显关联(P>0.05),但与肿瘤的病理分期及有无淋巴转移有关(P<0.05);单因素生存分析提示P27kip1高表达的病人生存时间较长(P<0.05),然而通过COX比例风险模型进行多因素分析,没能提示P27kip1的表达能作为独立预测生存的因素。结论:P27kip1蛋白的高表达可以作为结直肠癌的预后评估的重要参考指标,但不能作为独立预测预后的指标。     

p27kip1在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的　研究p2 7kip1在原发性肝细胞癌 (HCC)中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组化S -P法检测 4 0例HCC、15例肝硬化组织和 5例正常肝组织石蜡标本中 p2 7kip1的表达。 结果　p2 7kip1蛋白在 4 0例HCC中表达阳性率为 32 .5 % (13/40 ) ,在 15例肝硬化组织中为 6 0 % (9/15 ) ,在 5例正常肝组织中为 80 % (4/5 )。p2 7kip1蛋白在HCC中的表达与其在肝硬化组织和正常肝组织中的表达相比有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,p2 7kip1蛋白与HCC的组织学分级、组织学类型、淋巴结转移、远处转移和生存期均有统计学差异。结论　p2 7kip1与HCC的发生、发展可能均有密切联系 ,p2 7kip1蛋白在一定程度上可判断患者的病情进展和预后。     

细胞周期素D1和p27kip1在肾癌中的表达及其意义

目的:探讨cyclin D1、p27kip1在普通型肾细胞癌(conventional renal cell carcinoma,CRCC)发生、发展中的作用。方法:用定量RT-PCR和Western-blot方法检测25例CRCC组织和10例肿瘤远端的正常肾皮质中cyclin D1和p27kip1的mRNA和蛋白的含量;用免疫组化方法检测76例CRCC中cyclin D1、p27kip1的表达;分析cyclin D1、p27kip1的表达与肿瘤分期、分级及术后生存率的相关性。结果:CRCC中cyclin D1的mRNA和蛋白含量分别为0.488±0.399和1.069±0.371,高于正常对照组0.089±0.066和0.281±0.253(P均<0.01);cyclin D1的表达与肿瘤体积大小有关,体积大者cyclin D1高表达(P<0.05);CRCC中p27kip1mRNA和蛋白含量分别为0.191±0.111和0.146±0.051,低于正常对照组0.374±0.216和1.004±0.318(P均<0.01),随着p27kip1表达的降低,肿瘤的细胞核Fuhrman分级、TNM分期增高;p27kip1阳性组患者的5年生存率为84.26%,高于p27kip1阴性组25.25%(P<0.01)。结论:cyclin D1高表达和p27kip1的低表达与CRCC的发生有关;p27kip1的低表达可能促进肿瘤的演进,检测p27kip1可作为评价CRCC预后的参考指标。     

Skp2和P27kip1蛋白在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理的关系

目的:研究S期激酶相关蛋白2(Skp2)与P27kip1在子宫内膜癌中的表达水平与临床病理特征的关系,探讨其在子宫内膜癌发生、发展过程中的作用。方法:采用免疫组化SP法检测42例子宫内膜癌组织和12例正常子宫内膜组织中Skp2和P27kip1的表达。结果:42例子宫内膜癌组织中Skp2的阳性表达率为30.95%(13/42),显著高于正常内膜组织0.00%(0/12)(P<0.01);P27kip1的阳性表达率为54.76%(23/42),低于正常内膜组织91.67%(11/12)(P<0.05);统计分析还显示:Skp2和P27kip1的表达与肿瘤的分化程度、FIGO分期、淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄无关(P>0.05),且Skp2和P27kip1在子宫内膜癌中的表达存在负相关(rs=-0.38,P<0.01)。结论:Skp2和P27kip1在子宫内膜癌的发生、发展中有一定协同作用,对其研究可为子宫内膜癌的基因治疗和预后评估提供有益线索。     

乳腺癌组织中Thr157磷酸化p27kip1的表达及临床意义

目的 研究乳腺癌组织中第157位苏氨酸磷酸化p27kip1(P-p27Thr157)的表达情况,探讨其表达与乳腺癌发生发展的关系。 方法 回顾性收集2004年1月—2005年12月于嘉兴市第一医院行手术切除的111例乳腺癌组织标本以及距肿瘤边缘5 cm以上的癌旁组织,并收集8对新鲜乳腺癌和相应癌旁正常组织标本用于蛋白提取。分别采用免疫组织化学EnVision二步法和蛋白质印迹法检测乳腺癌及相应癌旁正常组织中P-p27Thr157的表达情况;分析其与乳腺癌临床病理特征的关系。 结果 免疫组织化学和蛋白质印迹结果均显示,P-p27Thr157在乳腺癌组织中的阳性表达显著高于其在癌旁正常组织中的表达,本组乳腺癌组织中P-p27Thr157阳性表达率为87.4%(97/111),高表达者64例(57.7%),低表达者47例(42.3%),而癌旁组织中阳性表达率为9.9%(11/111),2组之间差异有统计学意义(P<0.05);P-p27Thr157表达与肿瘤大小、淋巴结转移情况和TNM分期有关(均P<0.01);P-p27Thr157高表达患者的总生存率低于低表达患者,差异有统计学意义(P<0.05);P-p27Thr157与增殖指标Ki-67表达呈正相关(r=0.528,P<0.05),与p27表达呈负相关(r=-0.458,P<0.05)。 结论 乳腺癌组织中p27Thr157异常磷酸化可能参与了乳腺癌的发生、发展过程。检测Thr157磷酸化p27对乳腺癌的临床诊断及预后判断具有一定的参考价值。      

Ki-67及p27^kip1基因在非小细胞肺癌中的表达及与预后的关系

目的探讨Ki-67及p27^kip1蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其对预后的影响。方法采用免疫组化二步法检测30例NSCLC、15例正常肺组织中Ki-67及p27^kip1基因的表达。结果①NSCLC中Ki-67阳性表达率明显高于正常肺组织（P〈0.01）。②p27^kip1在NSCLC中阳性表达明显低于正常肺组织,差异有统计学意义。③在NSCLC中Ki-67的表达与病理分型密切相关。④NSCLC组织中Ki-67、p27^kip1蛋白表达与患者预后有关。结论检测NSCLC中Ki-67及p27^kip1的表达对评估其预后有一定意义。     

PTEN、p27kip1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的检测PTEN、p27kip1在非小细胞肺癌组织的表达及临床意义.方法采用免疫组化法检测70例非小细胞肺癌患者标本PTEN、p27kip1的表达.结果PTEN蛋白在非小细胞肺癌中阳性表达率为51.43%(36/70),p27kip1在非小细胞肺癌中阳性表达率为47.14%(33/70),表达率均显著低于癌旁正常支气管上皮;PTEN、p27kip1在非小细胞肺癌中的表达与淋巴结转移负相关;PTEN与分化程度正相关;PTEN与p27kip1的表达呈正相关.结论PTEN、p27kip1异常表达可能共同或单独参与非小细胞肺癌的发生、演变,对判断预后有重要参考价值.     

卵巢上皮性肿瘤p27kip1及细胞周期蛋白E的表达及临床意义

目的　检测p2 7kip1和细胞周期蛋白E(CyclinE)在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其与卵巢癌临床病理参数之间的关系。方法　应用免疫组化SP法检测 2 4例良性卵巢肿瘤以及 5 2例恶性卵巢上皮性肿瘤中p2 7kip1和Cyc linE的表达情况 ,并分析它们与临床病理参数之间的关系。结果　同良性卵巢肿瘤组织相比 ,卵巢癌组织中p2 7kip1的表达显著降低 ,CyclinE的表达则明显增高 ,差异均有显著性。p2 7kip1阴性表达与卵巢上皮性肿瘤低组织分化 ,淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ,CyclinE阳性表达与卵巢上皮性肿瘤的临床分期、腹水及淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 )。结论　p2 7kip1和CyclinE的表达与卵巢上皮性肿瘤的发生、发展及恶性程度密切相关 ,可作为估计卵巢肿瘤恶性程度和预后的重要指标     

Skp2和P27kip1蛋白在胰腺癌中的表达及与临床病理特征的关系

目的:探讨S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,Skp2)与P27kip1在胰腺癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化方法(SP法)检测31例胰腺癌组织和14例癌旁组织中Skp2和P27kip1的表达。结果:31例胰腺癌组织中Skp2阳性表达率为32.26%(10/31),显著高于癌旁组织0%(0/14)(P<0.05);P27kip1的阳性表达率为45.16%(14/31),明显低于癌旁组织78.57%(11/14)(P<0.05)。统计分析还显示:随着癌组织分化程度降低、TNM分期升高、淋巴结的转移Skp2阳性表达率相应升高(P<0.05),而P27kip1的阳性表达率降低(P<0.05)。两者的表达与性别、年龄及肿瘤大小均无关(P>0.05),且Skp2和P27kip1在胰腺癌的表达存在明显的负相关(rs=-0.59,P<0.01)。结论:Skp2和P27kip1在胰腺癌发生、发展中有重要作用。     

大肠癌中Cyclin E、p27kip1的表达及临床病理意义

目的：探讨细胞周期素E（Cyclin E）、p27^kip1蛋白在大肠癌中的表达及意义。方法：应用免疫组化S-P法检测85例大肠癌、20例大肠腺瘤标本中Cyclin E、p27^kip1的表达，并分析与大肠癌临床病理特征的关系。结果：随着大肠粘膜病变由良性向恶性的转变，Cydin E表达呈逐渐升高趋势，并与大肠癌Dukes分期、淋巴结转移显著正相关，与p27^kip1表达负相关；p27^kip1表达呈逐渐降低趋势，与大肠癌Dukes分期、淋巴结转移、肠壁浸润及Cyclin E表达呈负相关。结论：CydinE和p27^kip1是大肠癌恶性程度的正性和负性相关因子，检测二者表达情况有助于判断大肠癌的恶性趋势及生物学行为，并有助于估计患者的预后，为临床治疗提供依据。     

p27kip1蛋白与胃癌曲妥珠单抗耐药的相关性

目的：探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白p27kip1与胃癌曲妥珠单抗耐药的相关性。方法：以Her-2高表达的人胃癌细胞株NCI-N87为研究对象,采用逐步增加剂量法诱导建立曲妥珠单抗耐药细胞NCI-N87/TR;MTT法检测曲妥珠单抗对细胞的半数抑制浓度(50% inhibitory concentration,IC50),计算耐药指数(resistant index,RI),Western 印迹法检测细胞cdk2和p27kipl的蛋白表达;通过cdk2抑制剂Purvalanol A刺激NCI-N87/TR,再以Western 印迹法检测相关蛋白表达的变化,MTT法检测耐药细胞对曲妥珠单抗敏感性的改变。结果：与NCI-N87比较,NCI-N87/TR细胞cdk2蛋白表达水平显著升高(P<0.001),p27kipl蛋白水平显著下降(P<0.001);通过Purvalanol A恢复NCI-N87/TR的p27kip1蛋白水平后,NCI-N87/TR对曲妥珠单抗的敏感性显著增强(P<0.001)。结论：p27kip1蛋白水平的下调可能是导致胃癌细胞对曲妥珠单抗耐药的机制之一。     

CLINICOPATHOLOGICAL SIGNIFICANCE OF PTEN AND CASPASE-3 EXPRESSIONS IN BREAST CANCER

Objective To investigate the expressions of PTEN and Caspase-3 proteins in human breast carcinoma, and to evaluate their clinicopathological implications during the tumorigenesis and progression of breast cancer. Methods The expressions of PTEN and Caspase-3 proteins in 95 cases of breast cancer and 15 cases of benign breast diseases were investigated immunohistochemically. Correlations between the expression of PTEN protein, Caspase-3 protein, and clinicopathological features of breast cancers were analyzed. Results The loss expression rate of PTEN protein in tumor tissues was significantly higher than that in benign breast diseases （33.7% vs. 0, P 〈 0.01 ）. Analysis of the clinicopathological features showed that PTEN expression level was negatively correlated with TNM stage, histological grade, axillary lymph node status, recurrence, and metas- tasis （ P 〈 0. 05 ）. The positive expression level of Caspase-3 was negatively correlated with TNM stage （ P 〈 0. 01 ）, but not related with histological grade, axillary lymph node status, recurrence, or metastasis （ P 〉 0.05 ）. In addition, the expression of PTEN protein had significantly positive correlation with the expression of Caspase-3 protein in breast cancer （P 〈 0. 01 ）. Conclusion The combination detection of PTEN and Caspase-3 may serve as an important index to estimate the pathobiological behavior and prognosis of breast cancer.     

p27kip1蛋白在结肠癌组织中的表达及意义

目的：探讨p27kip1蛋白在结肠癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化方法检测结肠癌组织（观察组40例）及癌旁正常组织（对照组20例）中p27kip1蛋白的表达,比较其阳性表达率,并比较分析观察组不同分化程度及有无淋巴结转移患者p27kip1蛋白的阳性表达程度。结果观察组中p27kip1蛋白阳性表达16例（40.00%）,对照组中p27kip1蛋白阳性表达15例（75.00%）,差异有统计学意义（P＜0.05）。高、中分化患者p27kip1蛋白的阳性表达程度明显高于低分化患者,差异有统计学意义（P＜0.05）。有淋巴结转移患者p27kip1蛋白的阳性表达程度明显低于无淋巴结转移患者,差异有统计学意义（P＜0.05）。TNM分期Ⅰ～Ⅱ期患者p27kip1蛋白阳性表达12例（63.16%）,Ⅲ～Ⅳ期患者p27kip1蛋白阳性表达4例（19.05%）,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 p27kip1蛋白作为抑癌因子具有调控细胞增殖、分化及凋亡的能力,而组织中p27kip1蛋白的低表达可能导致了肿瘤的发生、发展。p27kip1蛋白可能作为临床上检测结肠癌的新指标,有助于结肠癌的肿瘤分化、肿瘤转移及肿瘤TNM分期的诊断。     

细胞周期蛋白p27和Cyclin D1在胃癌中的表达及其临床意义

目的 通过研究细胞周期蛋白p27、Cyclin D1在胃癌组织中的表达水平．探讨其与胃癌生物学行为的关系。方法免疫组化S-P法检测50例胃癌组织中p27Kipl、Cyclin D1蛋白的表达水平。患者术前均行电子纤维镜检查,并经病理证实为胃癌。每例标本均含原发癌组织和周围正常组织．对照组周围正常组织距离癌组织5cm以上。患者术前均未接受任何抗肿瘤治疗。结果50例胃癌中．癌组织p27Kipl蛋白阳性22例．占44．0％．与正常组织比较显著降低（P〈0．001）;Cyclin D1蛋白表达阳性24例．占48．0％．与正常组织比较显著升高（P〈0．001）;p27Kipl蛋白表达水平与胃壁浸润深度、TNM分期、病理组织学分级、区域淋巴结转移均相关（P〈0．05）;而与肿瘤大小、部位、患者的年龄无显著相关性（P〉0．05）。Cyclin D1蛋白表达与病理组织学分级相关（P〈0．05）;p27Kipl与Cyclin D1两者蛋白阳性表达无显著相关性（P〉0．05）;结论（1）p27Kipl蛋白表达可作为反映肿瘤恶性程度的指标．在一定程度上可反映胃癌病人的预后;（2）Cyclin D1蛋白表达与胃癌病理组织学分级呈相关性,其过表达可能与胃癌的发生有关;（3）胃癌组织中p27Kipl与Cyclin D1蛋白阳性表达两者无相关性;     

p57kip2在肝癌组织中的表达及其与临床病理因素、PCNA和p53的关系

目的:检测细胞周期抑制因子p57kip2在肝癌中的表达水平,探讨它与临床病理因素、增殖细胞核抗原(PCNA)、p53的关系. 方法:用免疫组织化学法检测32例肝癌组织和10例正常肝脏组织中p57kip2, PCNA和p53的表达水平. 结果:p57kip2在肝癌组织中的阳性率56.2%,显著低于正常肝脏组织(100%)(P=0.011),p57kip2的缺失表达与肝癌细胞的分化较差(P=0.007)、临床分期较晚(P=0.041)及预后较差有关(P=0.036),与年龄、AFP, 肿瘤大小及肿瘤侵犯转移无显著相关(P>0.05);PCNA在肝癌组织中阳性率为56.2%,与p57kip2的表达有关(P=0.036);p53在肝癌组织中的阳性率46.9%,与p57kip2表达在统计学上无相关性(P>0.05). 结论:肝癌组织中存在p57kip2的表达缺失、PCNA的高表达, 共同参与肝癌的发生、发展,而p57kip2和p53可能通过不同途径来诱导细胞凋亡.     

p27蛋白在乳腺癌中的表达及其临床病理意义

目的 :研究 p2 7蛋白在乳腺癌中的表达并探讨其临床病理意义 .方法 :应用免疫组织化学方法检测 80例乳腺癌、2 7例乳腺不典型增生以及 2 0例正常乳腺组织中p2 7表达并分析其与临床病理的相关性 .结果 :乳腺癌组织中 p2 7高表达率为 5 3.8% (4 3/ 80 ) ,明显低于乳腺不典型增生和正常乳腺组织 (P <0 .0 1) .p2 7表达与淋巴结转移、临床分期、组织学分级相关 (P <0 .0 5 ) .p2 7高表达的乳腺癌术后 5a无病生存率明显高于 p2 7低表达者 (P <0 .0 5 ) .结论 :乳腺癌组的p2 7高表达率明显低于对照组 ;p2 7高表达的乳腺癌患者预后好 ;p2 7是乳腺癌独立的预后因子 .     

p27^kip1、Skp2在乳腺癌病变中的表达及其意义

①目的 探讨p27^kip1、Skp2蛋白在乳腺癌的发生、增殖厦转移扩散过程中的作用及其相互关系。②方法 用免疫组织化学EnVision法检测100例乳腺癌、30例乳腺增生症厦30例癌旁乳腺组织标本中p27^kip1、Skp2蛋白的表达。③结果 p27^kip1、Skp2蛋白在癌旁组、增生组、乳腺癌组的表达分别为100％、93．33％和56．00％，相互比较均有显著性差异（P〈0.01）。p27^kip1蛋白与Skp2蛋白在乳腺癌组中的表达呈负相关。④结论 在乳腺癌组织中，Skp2常呈高表达。p27^kip1则低表达，说明Skp2与p27^kip1的表达对肿瘤的诊断具有重要意义。     

Skp2、c-Myc和P27kip1蛋白在大肠癌组织中的表达及相关性研究

目的：探讨Skp2、c-Myc和P27^kip1蛋白在大肠癌组织中表达的意义以及相关性。方法：采用免疫组化SP法检测20例正常大肠粘膜、20例大肠腺瘤性息肉及60例大肠癌组织中skp2、c-Myc和P27^kip1蛋白表达情况，并分析与临床病理参数之间的关系，以及Skp2与c-Myc和P27^kip1蛋白表达的相关性分析。结果：Skp2、c-Myc和P27^kip1蛋白在大肠癌组织中阳性表达率分别为71．67％、66．67％和21．67％。随肿瘤细胞分化程度降低、浸润深度加深、病理分期延迟及伴有淋巴结的转移，P27^kip1阳性表达率逐渐降低，Skp2阳性表达率逐渐升高。c-Myc过表达与浸润深度加深、病理分期延迟及伴有淋巴结的转移有关。三者的阳性表达率均与大肠癌患者的年龄和性别无关。大肠癌组织中Skp2与P27^kip1蛋白表达呈负相关，Skp2与c-Myc蛋白表达呈正相关。结论：从正常大肠粘膜-大肠腺瘤性息肉-大肠癌过程中，Skp2、c-Myc和P27^kip1蛋白表达发生相应变化，均参与大肠癌的发生和发展，其蛋白的检测可为判断大肠癌恶性进程和预后提供重要参考，同时也为大肠癌的靶向治疗提供理论依据。