脑源性神经营养因子及其基因多态性Val66Met在海南黎族酒精依赖综合征中的作用

目的 研究海南黎族人群中酒精依赖综合征（alcohol dependence syndrome, ADS）患者和健康志愿者之间血浆脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）及其单核苷酸多态性（signal nucleotide polymorphism,SNP）Val66Met的表达差异。方法 制定纳入和排除标准：纳入黎族ADS患者66例,健康志愿者60例,采集血浆,采用ELISA方法测定两组人群BDNF表达水平,采用威斯康星卡片分类测验和理解基因测试测定两组人群的认知功能。提取两组人群血浆基因组DNA,利用TaqMan?SNP对BDNF Val66Met多态性进行分析。结果 ADS患者血浆中BDNF与对照组志愿者相比差异有统计学意义（Z=9.608,P<0.001）;有家族史的ADS患者血浆BDNF水平与没有家族史的ADS患者相比差异有统计学意义（Z=2.771,P=0.024）;ADS患者威斯康星卡分类测验（WCST）中的错误数、持续性错误数、正确数、完成分类数、随机错误数与对照组相比差异均有统计学意义（P均<0...     

脑源性神经营养因子Val66Met基因多态性和2型糖尿病认知障碍的关联

目的:探讨脑源性神经营养因子基因多态性和2型糖尿病认知障碍的关联性?方法:重复性成套心理状态测验测试认知功能,聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性法检测脑源性神经营养因子基因Val66Met等位基因,应用 SPSS15.0 及SHEsis软件进行统计分析?结果:在女性样本中,Val66Met的等位基因和基因型在病例组和对照组中的分布差异有统计学意义(分别是χ2 = 8.333,P = 0.004;χ2 = 7.589,P = 0.022),在总体样本和男性样本中未观察到Val66Met等位基因和基因型在病例组和对照组中分布的统计学差异(P > 0.05)?结论:脑源性神经营养因子Val66Met基因与2型糖尿病认知障碍的关联存在性别差异?     

遗忘型轻度认知功能损害的认知特征、血清脑源性神经营养因子水平及其基因的Val66Met多态性

目的:探讨血清脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)水平及其基因的Val66Met多态性与遗忘型轻度认知功能损害(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)及其认知特征的关系.方法:应用多维度神经心理测试评估99例aMCI患者(aMCI组)和99例正常对照者(正常对照组)的神经认知功能;采用酶联免疫吸附试验测定血清BDNF水平,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析BDNF基因的Val66Met多态性.结果:aMCI组的各项神经认知测试成绩均显著差于正常对照组(P<0.001),尤以反映词语性情节记忆的听觉词语记忆测试(auditory verbal memory test,AVMT)的延迟回忆项受损最明显;aMCI组血清BDNF水平(中位数为4.37 μg/L)低于正常对照组(中位数为4.98 μg/L)(z=-2.449,P=0.014),且与AVMT的延迟回忆呈显著正相关(r=0.264,P=0.008);aMCI组和正常对照组间BDNF基因的Val66Met基因型和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05),aMCI组BDNF基因的Val66Met基因型亚组间各神经认知测试成绩和血清BDNF水平差异无统计学意义(均P>0.05).结论:在aMCI中,降低的血清BDNF水平表明神经营养缺乏,这可能在其病理生理过程中发挥作用;BDNF基因Val66Met多态性可能不是aMCI主要的遗传因素.     

脑源性神经营养因子Val66Met基因多态性与强迫症易感性的Meta分析

目的:评价脑源性神经营养因子(BDNF)基因启动子区196位点Val66Met基因(rs6265)多态性与强迫症(OCD)易感性的关系。方法:检索PubMed、EMBASE以及中国生物医学图书馆(CBM)、CNKI数据库(～2011年8月)文献,收集BDNF Val66Met基因多态性与强迫症易感性的病例对照研究,应用RevMan5.1和STATA 11.0对效应量OR值进行分析。结果:最终有5个研究纳入本研究,共计有989例强迫症患者和1 528例对照者。总研究人群rs6265基因Met:Val的OR=1.19(95%CI:1.03～1.38,P=0.02),Met/Met:Val/Val基因型的OR=1.56(95%CI:1.07～2.27,P=0.02),Met/Met:Val/Val+Val/Met的OR=1.48(95%CI:1.04～2.10,P=0.03)。结论:本Meta分析显示,rs6265 Met/Met基因型及Met等位基因与OCD遗传易感性相关,携带Met等位基因的患者罹患OCD的风险增加。但因纳入文献偏少,尚需更多高质量的相关研究对此进一步确认。     

散发性阿尔茨海默病患者脑源性神经营养因子基因Val66Met多态性与载脂蛋白基因多态性关联性分析

目的探讨脑源性神经营养因子(BDNF)基因Val66Met、载脂蛋白E(APOE)基因多态性在散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer disease,sAD)发病机制中的作用。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测80例sAD患者和86例健康人中BDNF基因Val66Met和APOE基因多态性分布,并通过比值比(OR)对这两种基因与AD之间进行关联性分析。结果BDNF基因Val66Met多态性与sAD的发病风险显著相关;Met/Met基因型与Val等位基因携带者的OR=2.87,95%CI=1.31~6.28。SAD患者与APOE基因的ε4等位基因正关联,APOEε4与非ε4的OR=3.87,95%CI=1.91~7.88。在APOEε4中携带BDNF Met等位基因的OR=3.95,95%CI=1.40~11.16。结论BDNF基因Val66Met多态性可能是sAD发病的遗传危险因素,BDNF基因Val66Met多态性与APOE基因多态性之间有协同作用,APOEε4等位基因与BDNF Met等位基因同时存在时,患AD的危险性显著提高。     

脑源性神经营养因子基因多态性与重庆地区血管性认知功能障碍的相关性研究

目的：探讨汉族人群中脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）基因单核苷酸多态性（single nu－cleotide polymorphism,SNP）与重庆地区血管性认知功能障碍（vascular cognitive impairment,VCI）的关系。方法：选取60例VCI患者,99例健康老年人（对照组）采用聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）结合限制性片段长度多态性（restriction fragment length polymorphism,RFLP）技术对BDNF基因G11757C、G196A、C270T进行多态性分析,采用SHEsis在线软件进行连锁不平衡及单体型分析。结果：VCI组G11757C位点基因型GG（30.4%）、GC（53.6%）、CC（16.1%）,等位基因G（57.1%）、C（42.9%）;对照组G11757C位点基因型GG（30.9%）、GC（47.4%）、CC（21.6%）,等位基因G（54.6%）、C（45.4%）（ χ2=0.837,P=0.658; χ2=0.180,P=0.671）。VCI组G196A位点基因型AA（23.3%）、AG（51.7%）、GG（25.0%）,等位基因A（49.2%）、G（50.8%）;对照组G196A位点基因型AA（22.2%）、AG（46.5%）、GG（31.3%）,等位基因A（45.5%）、G（54.5%）（ χ2=0.744,P=0.689; χ2=0.413,P=0.520）。VCI组C270T位点基因型CC（8.30%）、CT（56.7%）、TT（35.0%）,等位基因C（36.7%）、T（63.3%）;对照组C270T位点基因型CC（24.2%）、CT（50.5%）、TT（25.3%）,等位基因C（49.5%）、T（50.5%）,2组基因型频率及等位基因频率差异有统计学意义（ χ2=6.68,P=0.035; χ2=4.98,P=0.026）。VCI组GGT单体型频率（14.3%）与对照组GGT单体型频率（6.3%）差异有统计学意义（Fisher’s P=0.025）。结论：BDNF基因多态性可能与重庆地区部分汉族人群VCI发病有关。     

BDNF基因rs6265多态性与首发精神分裂症患者伴发糖代谢异常的相关性研究

目的 探讨脑源性神经营养因子（BDNF）基因rs6265多态性与首发精神分裂症发生糖代谢异常的关联性。方法 首发精神分裂患者经OGTT试验区分为糖代谢异常者（研究组）与糖代谢正常者（对照组）,分别收集120例,同时收集健康组120例。用高分辨率熔解曲线（HRM）对BDNFrs6265进行基因型检测,同时利用酶联免疫吸附技术测定血清BDNF水平。结果 研究组AA基因型、A等位基因频率高于对照组（χ²=9.82,P=0.00;χ²=4.70,P=0.03）及健康组（χ²=19.70,P=0.00;χ²=8.16,P=0.03）,差异有统计学意义。对照组与健康组的基因型及等位基因频率相比差异无统计学意义（χ²=1.12,P=0.57;χ²=0.50, P=0.48）。血清BDNF水平在各组中依次为研究组 < 对照组 < 健康组（F=40.09,P=0.00）,3组中AA基因型BDNF水平均低于GG型、GA型（F=634.55,P=0.00,F=337.62,P=0.00,F=106.78,P=0.00）。结论 BDNF基因rs6265多态性与首发精神分裂症伴发糖代谢异常有关,且AA基因型是影响患者BDNF表达的因素之一。     

2型糖尿病认知功能障碍

中老年糖尿病患者的慢性并发症中,认知功能障碍的患病率较高,轻度的认知功能减退即可增加几年后发生痴呆的危险。高血糖、胰岛素抵抗、血管、遗传等因素可能与认知功能障碍相关,脑源性神经营养因子、运动对2型糖尿病患者的认知功能也具有一定的影响。近年来对2型糖尿病认知功能障碍的认识逐步深入,该文就2型糖尿病认知障碍的发病机制、筛查评估及治疗管理方面予以综述。     

脑源性神经营养因子基因Val66Met位点多态性与大学生创造力、人格特质的相关性研究

目的 在健康大学生人群样本中探讨脑源性神经营养因子(BDNF)基因内重要的功能性多态位点Val66Met与人类创造力和人格特质的相关性.方法 采用威廉斯创造力量表和艾森克人格量表测量随机选取的830名大学新生(男性272入、女性558)的创造力和人格特质,分析了Val66Met多态性功能位点与4个创造力因子和4个人格特质因子的相关性.结果 Val66Met多态性功能位点与创造力的好奇性因子之间有显著相关性(F=0.519,P=0.036),并且Val等位基因的拷贝数与好奇性呈正相关,Val66Val基因型个体表现出的好奇性最强[(31.924±4.010)分],Met66Met基因型个体的好奇性最差[(30.889±3.478)分];Val66Met多态性功能位点在本研究中与四个人格特质因子之间均无显著相关性(P＞0.05);内外向人格特质因子和Val66Met多态性功能位点之间的交互作用对好奇性因子的影响不显著(P=0.747).结论 本研究提示BDNF基因内的多态位点Val66Met在该人群中对人类创造力有显著影响,对人格特质无显著影响.     

BDNF基因多态性在重性抑郁障碍患者与健康人群的对照研究

目的 探讨脑源性神经营养因子(BDNF)基因Val66Met多态性与重性抑郁障碍的关系.方法 以100例重性抑郁障碍患者(研究组)与100例健康志愿者(对照组)为研究对象,检测BDNF基因Val66Met多态性.结果 研究组Met等位基因频率高于对照组(χ2=5.293),Val等位基因频率低于对照组(χ2=5.293...     

儿茶酚胺氧位甲基转移酶Val/Met基因多态性与精神分裂症的关联性

目的探讨儿茶酚胺氧位甲基转移酶Val/Met基因多态性与精神分裂症的关联。方法对232例符合入组标准的精神分裂症患者和141例同期健康对照者进行病例-对照研究,采用聚合酶链反应-序列特异性引物扩增技术测定基因型。结果COMT基因Val/Met多态性突变率为5%,基因型：G/G、G/A和A/A在患者组和对照组分别为：144,74,14和85,47,9。该多态性在精神分裂症患者组和正常对照组基因型（2=0.119,P=0.942）及基因频率（2=0.115,P=0.735）差异无显著性,患者组和同性别对照组基因型（男性：2=1.341,P=0.511;女性：2=2.379,P=0.304）和基因频率（男性：2=1.271,P=0.260;女性：2=2.323,P=0.128）比较差异无显著性。该多态性基因型及基因频率在不同发病年龄组、临床各亚型组及不同家族史患者组间分布差异也无显著性。结论COMT基因第四外显子区Val/Met多态性与精神分裂症无相关性,与精神分裂症患者性别、临床亚型及家族史亦无关。     

儿茶酚胺氧位甲基转移酶Val/Met基因多态性与精神分裂症的关联性

目的 探讨儿茶酚胺氧位甲基转移酶Val/Met基因多态性与精神分裂症的关联.方法 对232例符合入组标准的精神分裂症患者和141例同期健康对照者进行病例-对照研究,采用聚合酶链反应-序列特异性引物扩增技术测定基因型.结果 COMT基因Val/Met多态性突变率为5%,基因型:G/G、G/A和A/A在患者组和对照组分别为:144,74,14和85,47,9.该多态性在精神分裂症患者组和正常对照组基因型(x2=0.119,P =0.942)及基因频率(x2=0.115,P =0.735)差异无显著性,患者组和同性别对照组基因型(男性:x2=1.341,P =0.511; 女性:x2=2.379,P =0.304)和基因频率(男性:x2=1.271,P =0.260;女性:x2=2.323,P =0.128)比较差异无显著性.该多态性基因型及基因频率在不同发病年龄组、临床各亚型组及不同家族史患者组间分布差异也无显著性.结论 COMT基因第四外显子区Val/Met多态性与精神分裂症无相关性,与精神分裂症患者性别、临床亚型及家族史亦无关.     

BDNF基因多态性与绝经后妇女认知功能障碍关系的研究

目的 探讨BDNF在绝经后妇女认知功能障碍中的作用.方法 60岁以上绝经妇女中随机抽取136例,简易智能量表(MMSE)检测的认知功能,放射免疫法测血浆雌二醇浓度,采用PCR扩增加限制性内切酶酶切的方法检测BDNF基因多态性.结果 认知功能障碍妇女血浆雌二醇水平低于对照组妇女,差异有统计学意义(P＜0.05).BDNF 196A/G基因型分布在认知功能障碍组与对照组之间差异有统计学意义(χ2=6.01,P=0.012),BDNF 196AG杂合子与认知功能障碍的相对危险度是BDNF 196GG基因型的3.45倍(OR=3.45,95%CI:0.133～0.630,P=0.002),BDNF 196AA纯合子与认知功能障碍的相对危险度是1.43倍(OR=1.43,95%CI:0.304～2.175,P=0.680).结论 BDNF 196A/G基因型与绝经后妇女认知功能障碍有关.BDNF196AG基因型是绝经后妇女认知功能障碍发生的致病基因.     

儿茶酚-O-甲基转移酶基因Val 108/158 Met多态性与原发性高血压的相关性

目的：研究儿茶酚-O- 甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT) 基因Val 108/158 Met 多 态性与原发性高血压的相关性。方法：采用聚合酶链反应- 限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction– restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP) 方法,检测原发性高血压患者( 高血压组,n=215) 及正 常健康人群( 对照组,n=227)COMT 基因Val 108/158 Met 多态性的分布频率。结果：1)COMT 基因Val/Val, Val/Met 和Met/Met 三种基因型分布频率,以及Val 和Met 等位基因分布频率,在高血压组和对照组之间差异 均无统计学意义( 均P>0.05)。2) 以性别分层后,3 种基因型男女分布频率以及Val 和Met 等位基因男女分布 频率在高血压组和对照组之间差异均无统计学意义( 均P>0.05)。3) 对高血压患者进行危险分层后,危险分层 不同的高血压患者各基因型频率差异均无统计学意义( 均P>0.05)。4)Logistic 回归分析显示体质量指数、血 糖、低密度脂蛋白增高和高血压家族史是原发性高血压的危险因素,而基因型与高血压病的发生无关。结论： COMT 基因Val 108/158 Met 多态性可能与原发性高血压的遗传易感性无关。     

轻度认知功能障碍与neprilysin基因单核苷酸多态性的相关性

目的   分析轻度认知功能障碍（MCI）患者脑啡肽酶基因（NEP）rs3736187位点单核苷酸多态性,为MCI的防治提供理论依据。方法   参照美国精神病学会的精神障碍诊断和统计手册第4版（DSM-IV）的MCI诊断标准,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测NEP基因多态性,采用病例-对照的关联分析方法,对NEP基因rs3736187位点进行基因型和等位基因频率分析。结果  NEP基因型频率和等位基因频率分布,MCI组与对照组间差异显著(P＜0.05),T等位基因携带者出现MCI的危险性高于C等位基因携带者(OR=2.212, P＜0.05),NEP基因基因型频率和等位基因频率分布,男性之间和女性之间差异不明显,女性MCI组与对照组间等位基因频率分布差异显著（P＜0.05）。结论   NEP基因的T等位基因可能是MCI的危险因素之一,在女性MCI的发病中可能起重要作用。     

脑源性神经营养因子Val66Met功能基因多态性与环境因素对抗抑郁剂临床疗效的影响

Objective To explore the effect of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) Val66Met polymorphism,environmental factor and their interactions on antidepressant treatment.Methods 340 patients of major depressive disorder (MDD) who met the diagnosis criteria of MDD ( DSM-Ⅳ Axis Ⅰ) were recruited.280 patients of them were finished 12 weeks antidepressant treatment.The severity of depression was measured with the Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) before and after 12 weeks antidepressant treatment.Childhood Trauma Questionnaire,28-item Short Form (CTQ-SF) and Life Events Scale (LES) were used to evaluate childhood adverse and life stress before onset.Genotyping of BDNF Val66Met polymorphism was detected by Illumina GoldenGate assays.Results Male patients proportion were significantly higher in non-remitters than remitters (P =0.008 ).After adjusting by gender, the frequencies of genotype and allele for the BDNF Val66Met polymorphism were no significant difference between remitters (AA: AG: GG = 28: 79: 40, A:G = 135:159 ) and non-remitters (AA: AG: GG = 29:81:23 ,A: G = 139:127 ) (P ＞0.05 ).There was no significant difference of CTQ scores and LES scores between the two groups (P＞0.05 ).The regression analysis showed that social intercourse problem and age were the risk factor for the severity of depression.The gender, HDRS baseline scores and mental disorder family history were associated with the efficacy of 12 weeks antidepressant.However,there was no significantly relationship between the interaction of BDNF Val66Met polymorphism and environment with the antidepressant treatment.Conclusion The older men with the mental disorder family history, severe depression symptom would be less-response to antidepressant treatment.However, BDNF Val66Met polymorphism, childhood trauma, life events stress and the interaction of BDNF Val66Met polymorphism and environment have no significantly effect on the 12 weeks antidepressant treatment.     

脑源性神经营养因子Val66Met功能基因多态性与环境因素对抗抑郁剂临床疗效的影响

目的 探讨脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)Val66Met功能基因多态性和环境因素及其相互作用对抗抑郁剂治疗抑郁症临床疗效的影响.方法 按照美国诊断和统计手册第4版(DSM-Ⅳ)入组340例抑郁症患者,其中280例完成12周抗抑郁剂治疗.治疗前后采用汉密尔顿抑郁量表(HDRS)评定抑郁严重程度和治疗疗效,采用儿童期创伤问卷(CTQ-SF)及生活事件量表(LES)分别评定早期负性生活事件及发病前应激事件刺激量,采用Illumina GoldenGate定制芯片分析患者BDNFVal66Met基因多态性并进行基因分型.结果 抑郁症未痊愈组患者中男性比例显著高于痊愈组(P=0.008).痊愈组BDNF Val66Met基因型分布(AA:AG:GG=28:79:40),等位基因分布(A:G=135:159)与未痊愈组中基因型分布(AA:AG:GG=29:81:23)和等位基因分布(A:G=139:127),经性别校正后差异无统计学意义(P＞0.05).将患者分为首发患者和复发患者,均未发现BDNF Val66Met基因型和等位基因分布频率在2组间差异有显著性(均P＞0.05).儿童期创伤问卷及生活事件量表分值2组间差异无统计学意义(P＞0.05);多元回归分析显示患者年龄和LES社交问题分值进入回归方程,是影响抑郁严重程度的主要因素,而Logistic回归分析显示患者性别、HDRS基线分值及精神疾病家族史进入回归方程,是抗抑郁剂近期疗效的影响因素(均P＜0.05).多因素Logistic回归模型分析显示BDNF Val66Met基因型及各量表赋值交互作用对抗抑郁剂疗效影响并无统计学意义(均P＞0.05).结论 伴有精神疾病家族史、抑郁症状严重、年龄较大的男性抑郁症患者近期疗效差,但BDNF Val66Met功能基因多态性、早期负性生活事件及其相互作用不是抗抑郁剂疗效的主要影响因素.     

脑源性神经营养因子Val66Met功能基因多态性与环境因素对抗抑郁剂临床疗效的影响

Objective To explore the effect of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) Val66Met polymorphism,environmental factor and their interactions on antidepressant treatment.Methods 340 patients of major depressive disorder (MDD) who met the diagnosis criteria of MDD ( DSM-Ⅳ Axis Ⅰ) were recruited.280 patients of them were finished 12 weeks antidepressant treatment.The severity of depression was measured with the Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) before and after 12 weeks antidepressant treatment.Childhood Trauma Questionnaire,28-item Short Form (CTQ-SF) and Life Events Scale (LES) were used to evaluate childhood adverse and life stress before onset.Genotyping of BDNF Val66Met polymorphism was detected by Illumina GoldenGate assays.Results Male patients proportion were significantly higher in non-remitters than remitters (P =0.008 ).After adjusting by gender, the frequencies of genotype and allele for the BDNF Val66Met polymorphism were no significant difference between remitters (AA: AG: GG = 28: 79: 40, A:G = 135:159 ) and non-remitters (AA: AG: GG = 29:81:23 ,A: G = 139:127 ) (P ＞0.05 ).There was no significant difference of CTQ scores and LES scores between the two groups (P＞0.05 ).The regression analysis showed that social intercourse problem and age were the risk factor for the severity of depression.The gender, HDRS baseline scores and mental disorder family history were associated with the efficacy of 12 weeks antidepressant.However,there was no significantly relationship between the interaction of BDNF Val66Met polymorphism and environment with the antidepressant treatment.Conclusion The older men with the mental disorder family history, severe depression symptom would be less-response to antidepressant treatment.However, BDNF Val66Met polymorphism, childhood trauma, life events stress and the interaction of BDNF Val66Met polymorphism and environment have no significantly effect on the 12 weeks antidepressant treatment.