常温机械灌注对大鼠心脏死亡器官捐献供肝微循环保护作用的研究

目的 探讨常温机械灌注(normothermic machine perfusion,NMP)对大鼠心脏死亡器官捐献(donation after circulatory death,DCD)供肝微循环发挥的作用.方法 采用夹闭SD大鼠胸主动脉热缺血30 min获取DCD供肝;在体外建立大鼠NMP系统.根据不同的保存供...     

利多卡因对离体肺再灌注损伤保护作用的实验研究

目的通过离体肺再灌注模型观察利多卡因对肺再灌注损伤的保护作用.方法将12只兔随机分为两组Ⅰ组,低钾右旋糖酐(LPD)液灌洗兔肺后10℃保存,18 h后复灌;Ⅱ组,含利多卡因的LPD液灌洗后10℃保存,18 h后复灌.再灌注过程中测定氧分压(PO2)、二氧化碳分压(PCO2),灌注结束后测定肺组织湿干比(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)活性以及支气管肺泡灌洗液(BALF)内中性粒细胞(PMN)计数,并观察肺组织形态学改变.结果Ⅱ组肺气体交换功能[PO2为(11.33±1.14)kPa(kPa=7.5 mm Hg)]、W/D(7.31±0.59)及BALF内PMN计数(0.39±0.05)情况显著优于Ⅰ组[(6.64±0.90)kPa、5.79±0.44、6.07±0.71],Ⅱ组MPO活性低于Ⅰ组,形态结构改变则明显优于Ⅰ组.结论灌洗液中加入利多卡因能明显改善肺气体交换功能,减少肺泡腔和间质内中性粒细胞浸润,减轻肺组织形态结构改变.     

肺移植全球发展概况与展望

在2020年至2021年新型冠状病毒肺炎（新冠肺炎）疫情流行期间,全球肺移植进入新发展阶段。全球范围内,上报国际心肺移植学会（ISHLT）的肺移植数据已经超过70 000例。肺移植供者和受者特征、儿童肺移植受者的适应证随着时间和医疗技术的发展,发生了巨大的变化。肺移植在新冠肺炎相关急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者中的治疗也受到全球瞩目。肺移植外科技术不断发展,也将与更多的新技术融合,在人工肺脏和异种移植领域获得新的突破。本文总结了全球肺移植供、受者特征研究的最新进展,并进一步展望未来发展的趋势,以期终末期肺病患者能够从肺移植技术发展中得到更多获益。     

烟酰胺单核苷酸通过Sirt3减轻心脏死亡供肝诱导的缺血-再灌注损伤

目的  探讨烟酰胺单核苷酸（NMN）对大鼠心脏死亡供肝诱导的缺血-再灌注损伤（IRI）的作用及机制。方法  通过“磁环+双袖套”法建立大鼠原位肝移植模型。将SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、原位肝移植组（OLT组）、NMN处理+原位肝移植组（NMN组）、NMN+去乙酰化酶-3（Sirt3）抑制剂（3-TYP）+原位肝移植组（NMN+3-TYP组）。观察各组大鼠肝组织病理学改变及肝细胞凋亡情况,检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平,测定肝组织超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量,检测肝组织Sirt3、微管相关蛋白1轻链3（LC3）Ⅱ、PTEN诱导假定激酶1（PINK1）、Parkin、线粒体外膜转位酶20（TOMM20）表达水平。分析各组大鼠术后生存情况。结果  与Sham组比较,OLT组ALT、AST水平升高;与OLT组比较,NMN组ALT、AST水平均下降;与NMN组比较,NMN+3-TYP组ALT、AST水平升高（均为P < 0.05）。Sham组大鼠肝组织结构基本正常;OLT组大鼠肝组织可见明显的淤血、空泡变性和肝细胞坏死等病理改变。OLT组Suzuki评分、细胞凋亡率较Sham组升高;NMN组Suzuki评分、细胞凋亡率较OLT组降低;NMN+3-TYP组Suzuki评分、细胞凋亡率较NMN组升高（均为P < 0.05）。与Sham组比较,OLT组SOD含量下降,MDA含量升高;与OLT组比较,NMN组SOD含量升高,MDA含量下降;与NMN组比较,NMN+3-TYP组SOD含量下降,MDA含量升高（均为P < 0.05）。与Sham组比较,OLT组Sirt3、TOMM20蛋白相对表达量下降,PINK1、Parkin、LC3Ⅱ蛋白相对表达量升高;与OLT组比较,NMN组Sirt3、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ蛋白相对表达量升高,TOMM20蛋白相对表达量下降;与NMN组比较,NMN+3-TYP组PINK1、Parkin、LC3Ⅱ蛋白相对表达量下降,TOMM20蛋白相对表达量升高（均为P < 0.05）。Sham组、OLT组、NMN组、NMN+3-TYP组大鼠术后7 d生存率分别为100%、50%、75%、58%。结论  NMN可通过上调Sirt3,增强肝脏抗氧化能力及诱导PINK1/Parkin介导的线粒体自噬,减轻肝IRI,从而对心脏死亡供肝发挥保护作用。     

后疫情时代的肺移植临床研究发展和未来展望

肺移植技术在全球经历了近半个世纪的发展,在中国也高速发展了二十余年,中国肺移植逐渐融入国际肺移植大家庭。2020年新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)疫情暴发,既是对中国肺移植发展的挑战,也使得全球同行关注中国肺移植发展,加速了国际间的交流与合作。随着对新冠肺炎重症患者肺移植的临床和基础研究逐步深入,移植科医师对于未来中国肺移植在供者的维护、高龄和儿童受者的选择、围手术期管理等方面有了更多的认知和思考。对于肺移植相关学科交叉领域的研究,需要开展设计优良、多方协作的临床试验,不断推进学科理论和实践的创新。     

DCD供肾灌注液生物标志物预测肾移植术后移植物功能延迟恢复的临床应用研究

目的  探讨心脏死亡器官捐献（DCD）供肾静态冷保存（SCS）灌注液生物标志物预测肾移植受者术后发生移植物功能延迟恢复（DGF）的可行性。方法  回顾性分析DCD供肾肾移植的64例受者和47例供者的临床资料。根据受者术后是否发生DGF分为DGF组（7例）与即刻肾功能恢复（IGF）组（57例）,比较两组供肾SCS灌注液中4种生物标志物中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）、白细胞介素-18（IL-18）、肾损伤分子-1（KIM-1）的水平并分析其与DGF的相关性,分析各生物标志物对肾移植受者术后发生DGF的预测价值。结果  DCD供肾肾移植受者术后DGF的发生率为11%（7/64）。DGF组供肾灌注液的NGAL水平高于IGF组（P=0.009）,供肾灌注液的NGAL水平与肾移植受者术后DGF的发生呈正相关（r=0.430, P < 0.001）。受试者工作特征（ROC）曲线分析结果显示,灌注液中的NGAL和KIM-1水平升高对肾移植受者术后发生DGF具有一定的预测价值（均为P < 0.05）,当联合检测NGAL和KIM-1时,预测肾移植受者术后发生DGF的曲线下面积（AUC）为0.932[95%可信区间（CI）0.850~1.000],灵敏度为1.000,特异度为0.754（P < 0.05）。结论  DCD供肾SCS灌注液中的NGAL水平与肾移植受者术后DGF的发生存在相关性,联合检测灌注液中的NGAL和KIM-1水平可以较为准确地预测肾移植受者术后DGF的发生。