维生素D对不同剂量X射线照射小鼠免疫功能的保护作用

目的 观察维生素D对不同剂量X射线照射小鼠免疫功能的影响。方法 将小鼠采用随机数字表法分为5组:健康对照组、2 Gy和5 Gy照射组、2 Gy+药物(维生素D)组和5 Gy+药物(维生素D)组。给药组小鼠在不同剂量X射线照射后,连续7 d腹腔注射6 IU维生素D[1,25(OH)₂D₃]/g体重,于给药后第8天,5组小鼠均处死。测定小鼠体重、胸腺和脾脏指数,ConA诱导的脾脏T淋巴细胞增殖能力,ELISA法检测脾细胞IL-2的分泌量。结果 与健康对照组相比,2和5 Gy照射组小鼠脾脏T淋巴细胞增殖能力、脾细胞IL-2的分泌量均显著降低(F=36.20、7.13,P<0.05);与2 Gy照射组相比,2 Gy+药物组小鼠胸腺指数、脾脏指数、脾脏T淋巴细胞增殖能力均显著增高(t=-2.54、-2.24、-2.84,P<0.05);与5 Gy照射组相比,5 Gy+药物组小鼠的胸腺指数、脾细胞IL-2的分泌量显著增高(t=-5.02、-2.64,P<0.05)。结论 维生素D能够改善受照小鼠的免疫功能,但随照射剂量增大,改善作用减弱。     

非小细胞肺癌三维适形放疗后急性放射性食管炎相关剂量学因素分析

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)三维适形放疗后放射性食管炎发生的相关因素,为NSCLC三维适形治疗计划的制定提供参考指标。方法 收集2000年8月至2004年12月符合入组条件在本科接受三维适形放疗的NSCLC患者104例,其中鳞癌45例,腺癌20例,针吸活检或气管镜刷片找到癌细胞者33例,未获得病理确诊者6例。其中全程三维适形放疗者46例,58例前程先行传统常规放疗后程再行三维适形放疗。全组患者处方剂量范围60～78Gy,中位剂量66Gy。变量间的相关性分析采用Spearman相关性检验,组间比较采用χ²检验,Logistic方法进行多元回归分析。结果 本组患者放射性食管炎的发生率为46.2%,其中1级32例占30.8%,2级15例占14.4%,3级1例占1.0%。相关性分析表明食管接受的最大剂量、食管接受的平均剂量、照射野内的食管体积、食管V₄₀、V₄₅、V₅₀、V₅₅、V₆₀、LETT₄₅、LETT₅₀、LETT₅₅、LETT₆₀与放射性食管炎的发生呈正相关,多因素分析显示食管接受的最大剂量是≥2级放射性食管炎发生的独立性影响因素。结论 食管接受的最大剂量、平均剂量、照射野内食管体积、食管V₄₀～V₆₀、食管LETT₄₅～LETT₆₀与放射性食管炎的发生呈正相关,尤其食管接受的最大剂量对预测放射性食管炎发生有一定参考价值。     

大鼠放射性脑损伤模型中Ca、Fe、Cu、Zn、Mg含量的变化及MgSO4的保护作用

目的 观察全脑照射后大鼠脑组织含水量、微血管损伤及海马组织中Ca、Mg、Cu、Fe、Zn含量的动态变化,探讨这些元素在放射性脑损伤(RBI)发病机制中的作用。方法 用随机数字表法将大鼠分为空白组、防护组(400 mg/kg体重腹腔注射10%MgSO₄溶液+单次全脑20 Gy电子束照射)和照射组(400 mg/kg体重腹腔注射生理盐水+单次全脑20 Gy电子束照射),每组18只,每个时间点3只。用干-湿重法测定脑组织含水量(BWC),HE染色观察脑组织微血管损伤程度,应用电感耦合等离子体发射光谱仪,定量分析大鼠脑放射性损伤后不同时间海马组织中Ca、Mg、Cu、Fe、Zn元素含量的动态变化。结果 照射组在照后7、14、30 d与空白组相比,脑含水量升高(t=-3.21、-2.11、2.82,P<0.05),防护组在照后7、14、30 d低于照射组(t=2.84、4.33、1.90,P<0.05)。RBI模型中出现微血管栓塞,防护组较照射组减轻。照射组Ca含量在照后各时间点及Fe含量在照后1、3、7 d与空白组相比含量升高(t=11.41、6.81、14.03、17.17、6.89、9.12和5.43、5.66、3.60,P<0.05),且照射组Ca含量在照后各时间点较防护组增加(t=5.35、5.28、11.02、14.26、5.68、9.10,P<0.05);照射组Cu含量在照后1、7、14、60 d及Zn含量在照后1、7、14、30、60 d低于空白组(t=4.24、3.76、4.76、3.86和5.25、4.78、26.53、6.67、11.37,P<0.05),防护组Cu含量在照后各时间点低于照射组(t=4.23、3.57、4.01、4.73、3.78、3.44,P<0.05),Zn含量在照后14 d高于照射组(t=6.21,P<0.05);照射组Mg含量在照后7 d降低(t=5.85,P<0.05)。结论 RBI模型中Ca、Fe、Cu、Zn含量失衡,补充MgSO₄可以纠正Ca、Fe、Cu、Zn含量的失衡,并可以减轻放射性脑损伤。     

Gadofluorine M增强磁共振成像在大鼠放射性脑损伤早期诊断中的实验研究

目的 探讨新型对比剂Gadofluorine M(Gf)在MRI早期诊断大鼠放射性脑损伤中的应用。方法 66只大鼠随机分为25、35、45、55和65 Gy组,各12只,对照组6只,X射线照射构建大鼠放射性脑损伤模型,照射后1~8周行MRI平扫及Gf增强扫描,每周1次。另取12只大鼠分为55及65 Gy组,每组6只,照后3~8周行钆喷酸葡胺(Gd-DTPA)增强及Gf增强扫描,每周1次。比较损伤显像时间、MRI参数和病理学改变评价放射损伤。结果 25及35 Gy放射组在观察2个月内MRI未发现异常信号改变,45、55及65 Gy组在放射后4~6周内,T1WI Gf增强扫描中逐渐出现强化改变,信号强度与对照组、25和35 Gy组差异有统计学意义(F =2.15, P ＜0.05),出现时间与剂量成反比(r=－0.62, P ＜0.05)。Gd-DTPA增强及Gf增强扫描对比结果显示,Gd-DTPA增强扫描未发现明显改变时Gf增强可见损伤改变,Gf增强信号强度较平扫及Gd-DTPA增强明显强化(F =2.74, P ＜0.01)。病理检查示65 Gy组病理学检查发现部分区域出现毛玻璃样变性,其余各组均未发现明显异常。结论 Gadofluorine M增强改变出现在病理改变之前,可用以早期发现放射性脑损伤,较常规扫描序列及Gd-DTPA增强扫描具有明显优势。     

含非甲基化二核苷酸的寡脱氧核苷酸1826对大鼠放射性肺纤维化的预防作用

目的 初步探讨含非甲基化二核苷酸的寡脱氧核苷酸（CpG ODN）1826对大鼠放射性肺纤维化的防护作用。方法 采用6MVX射线单次左肺照射20Gy,建立大鼠放射性肺纤维化模型。SD大鼠按完全随机法分为健康对照组、单纯照射组和药物干预组3组,每组30只。在照后0、1、3、5和7d,腹腔注射CpGODN1826。照后5、15、30和90d,取材,记录肺系数。照射肺石蜡切片HE染色、Masson染色,行肺纤维化评分。ELISA法检测血清TGF-β1浓度,碱化水解法检测肺组织羟脯氨酸（Hyp）浓度。结果 成功建立了放射性肺纤维大鼠模型。照后5d,健康对照组肺系数低于单纯照射组和药物干预组（t=3.046、2.252,P<0.05）。照后15、30和90d,药物干预组肺系数低于单纯照射组（t=4.120、5.226和5.719,P<0.05）。单纯照射组及药物干预组照后30d肺系数最高。药物干预组肺纤维化评分低于单纯照射组（t=3.212、4.959,P<0.05）。药物干预组血清TGF-β1浓度低于照射组（t=4.138、5.924、5.294和4.076,P<0.05）。单纯照射组照射肺Hyp含量高于药物干预组（t=7.527、8.416,P<0.05）。结论 CpGODN1826可以降低放射性肺纤维化大鼠血清TGF-β1浓度及Hyp含量,预防放射性肺纤维化。     

益气活血中药对大鼠TGF-β1、TNF-α的影响

目的 探讨益气活血中药对小剂量重复照射下不同时相大鼠血清、肺组织中转化生长因子-β₁(TGF-β₁)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白的表达,探讨其对放射性肺损伤的防治作用及作用机制。方法 66只Wistar雌性大鼠随机表法分为照射加中药组(A组)30只、单纯照射组(B组)30只、健康对照组(C组)6只。6MV直线加速器对前2组大鼠右肺进行分次照射(5 Gy/次,1次/周,累积剂量最高为30 Gy),每组各6只大鼠于照射后第4、6、8、12及26周处死,C组于第4周末处死,取血清标本进行酶联免疫吸附法(ELISA)检测,取肺组织标本进行免疫组织化学检测,观察各组大鼠不同时相血清、肺组织中TGF-β₁、TNF-α蛋白表达的动态变化。结果 B组大鼠血清、肺组织中TGF-β₁、TNF-α于照射第4周增高,第12周达高峰,第26周略下降;A组各时相大鼠血清、肺组织中TGF-β₁、TNF-α蛋白表达趋势与B组相同,但低于B组。结论 益气活血中药具有抑制TGF-β₁ 、TNF-α合成分泌的作用及减轻放射性肺损伤的作用,其机制与抑制TGF-β₁、TNF-α表达有关。     

12C重离子束对人淋巴细胞增殖、周期和凋亡的影响

目的 探讨¹²C重离子束对人淋巴细胞增殖以及周期、凋亡的影响.方法 ¹²C重离子束照射人淋巴细胞Peng-EBV,吸收剂量分别为0(对照组)、0.5、2.0 Gy.照射后用MTS法检测细胞增殖活力,流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡.结果 与对照组相比,0.5 Gy照射可以增加细胞增殖活力(t=2.66~14.45, P<0.05),而2.0 Gy照射降低了细胞活力(t=7.65~64.45, P<0.05).受照射细胞的活力存在一个恢复和下降过程,受照后48 h内,细胞数量呈增加趋势,但72 h时细胞数量下降.照射后48 h,两组细胞G₂/M期呈明显上升趋势,高于对照组(t=2.01~99.80,P<0.05),且2.0 Gy组的周期阻滞较0.5 Gy组严重;照射后30 d,细胞周期阻滞恢复到正常水平.照射后12、24、48 h,两照射组与对照组相比,细胞凋亡率差异有统计学意义(t=-3.05~-1.05,P<0.05),在照后24 h最高,48 h明显下降,30 d恢复到对照水平.结论 ¹²C离子束辐射影响人淋巴细胞增殖,诱导人淋巴细胞发生明显的G₂/M期阻滞,并且明显地促进细胞凋亡.     

局部晚期非小细胞肺癌同期放化疗所致急性食管损伤相关因素分析

目的 观察三维适形放疗联合NP方案同期化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的急性放射性食管炎发生情况,并对相关因素进行分析,以求得到合理的预测性指标。方法 52例III期非小细胞肺癌患者接受三维适形放疗及NP方案同期化疗,放疗处方剂量60 Gy,1.8～2 Gy/次,5次/周,共30～34次,于放疗开始的第1周、第5周给予同期化疗,观察急性放射性食管炎发生情况并进行单因素、多因素及ROC曲线分析。 结果 食管炎总发生率为84.6％(44/52),其中0级8例(15.3％),1级16例(30.8％),2级12例(23.1％),3级16例(30.8％),无4级发生。相关因素分析及Binary Logistic单因素分析显示,食管接受的平均剂量(MED)、LETT₄₀、LETT₄₅、LETT₅₀、LETT₅₅、LETT₆₀、V₄₀、V₄₅、V₅₀、V₅₅、V₆₀均与放射性食管炎具有较好的相关性,能预测急性放射性食管炎的发生(χ²=7.355～8.690,P＜0.05);多因素分析结果提示,食管V₅₅是预测放射性食管炎最有价值的指标。ROC曲线(受试者工作特征曲线)分析结果显示,曲线下面积为0.725(P＝0.006),曲线界值为V₅₅=26％,食管V₅₅＞26％组与≤26％组2级及以上放射性食管炎的发生率分别为67.7％(21/31)和33.3％(7/21)。结论 对局部晚期NSCLC进行三维适形放疗及同期化疗,可出现较严重的放射性食管炎,食管MED、LETT₄₀、LETT₄₅、LETT₅₀、LETT₅₅、LETT₆₀、V₄₀、V₄₅、V₅₀、V₅₅、V₆₀可以较好地预测放射性食管炎的发生,V₅₅可能是最有价值的预测性指标。当V₅₅＞26％时,2、3级急性放射性食管炎的发生率可能会明显增加。     

大鼠放射性脑损伤模型中核转录因子-κB表达的动态变化规律

目的 探讨放射性脑损伤发生过程中核转录因子-κB(NF-κB)的表达变化。方法 健康SD大鼠82只,按随机数字表法分为健康对照组(32只,给予相同的麻醉但不照射)和照射组(50只,单次全脑照射20 Gy建立放射性脑损伤模型),分别于照射后1、3、7、14、28 d处死,断头取脑。通过实时荧光定量反转录聚合酶链反应(QRT-PCR)检测NF-κB mRNA表达变化,用ELISA及Western blot检测NF-κB蛋白质表达情况,免疫组织化学染色观察NF-κB蛋白在海马区域的定位表达情况。结果 照射组NF-κB mRNA水平在照后开始升高,第3天达到表达高峰,其中第3、7天表达量与健康对照组相比,差异有统计学意义(t=37.79、35.30,P<0.05)。NF-κB蛋白的表达在照后第1天即达最高峰,随后开始逐渐下降,至照后第28天恢复正常水平。ELISA结果显示,与健康对照组相比,受照后第1、3、7、14天蛋白表达差异有统计学意义(t=30.94、14.87、27.17、13.27,P<0.05)。免疫组织化学染色结果显示,在受照后第1、3、7天海马区域的NF-κB染色强度增强,阳性表达细胞数量增多,与健康对照组相比,差异有统计学意义(t=-8.49、-4.47、-3.46,P<0.05)。结论 NF-κB的基因及蛋白水平表达趋势均先升高后降低,促进了放射性脑损伤的发生发展。     

食管癌三维适形调强放疗不同靶区照射局部失败的剂量学比较

目的 探讨食管癌不同靶区范围根治性放疗后食管病变局部复发与受照剂量的关系。方法 回顾性分析244例行根治性三维适形调强放疗的食管癌患者资料,比较有无食管病变局部复发患者的靶区体积的剂量、体积参数,并分层比较不同影响因素时两组患者靶区体积的剂量、体积参数的差异。结果 食管病变局部复发组与无复发组各靶体积的剂量、体积参数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。行淋巴引流区预防野(ENI)照射时,复发组与无复发组的剂量、体积参数比较,差异无统计学意义(P>0.05);而行累及野(IFI)照射时,复发组的GTV-V₆₀、CTV-V₆₀、PTV-V₆₀均明显小于无复发组(t=-2.08、-2.19、-2.08, P<0.05)。行ENI照射时的GTV、CTV、PTV所受剂量和PTV的剂量体积均明显大于IFI照射(t=1.97~3.12, P<0.05)。当食管病变局部GTV<30 cm³和未行同期化疗时,复发者的CTV-D_98%、CTV-D_95%所接受的照射剂量均明显低于无复发者(t=-2.24~-2.07, P<0.05)。结论 食管癌根治性放疗,淋巴引流区预防照射可使治疗靶区体积获得更大的处方剂量和更高的处方剂量体积,能够降低食管病变局部复发。尤其当食管病变偏小和未同期化疗时,从淋巴引流区预防照射中获益更大。     

Radioprotective effect of atorvastatin against ionizing radiation-induced nephrotoxicity in mice

Purpose: Kidneys are exposed to ionizing radiation during radiotherapy in patients with abdominal malignancy. The aim of this study is to investigate the protective effect of atorvastatin (ATV) against ionizing radiation-induced nephrotoxicity in mice.

Materials and methods: Sixty male BALB/c mice were randomly divided into six groups (10 mice per group); control, irradiation (IR), IR plus ATV (10, 20 and 50?mg/kg) and only ATV (50?mg/kg). ATV groups received ATV for seven days via oral gavage before exposure to IR. Animals were exposed to 2?Gy whole body of X-ray on day 8. After exposure to IR, biochemical, histological and immunohistological assays were performed.

Results: ATV significantly decreased the level of oxidative stress biomarkers in irradiated mice in comparison with IR alone. A significant reduction in the urea and creatinine levels was observed in ATV plus IR group compared to IR alone. Tubular degeneration, glomerular atrophy, interstitial expansion and fibrosis were observed in irradiated mice. Tubular degeneration and atrophy in the kidneys of IR plus ATV group were less than IR group. In addition, pre-treated animal with ATV significantly showed reduction in caspase-3 immunoreactivity.

Conclusion: ATV has significant protective effect against radiation-induced nephrotoxicity in mice and is a promising medication for protection of patients during radiotherapy.     

食管癌连续7天常规分割加速放射治疗的远期疗效分析

目的连续7d常规分割加速放射治疗方案和后程加速超分割放射治疗方案治疗食管癌的疗效比较。方法57例食管鳞癌患者随机分为两组，连续7d常规分割加速放射治疗组（连续组）29例和后程加速超分割放射治疗组（后超组）28例。连续组治疗方法1次，d，2Gy／次，7d，周，吸收剂量60Gy，30次，30d；后超组前半程为常规分割（5次，周，2Gy／次），照射至30Gy时改加速超分割（2次，d，1．5Gy／次，5d，周），吸收剂量60Gy，共35次，33～35d。结果连续组和后超组1年、2年、3年总生存率分别为62．07％、37．93％、25．60％和64．29％、35．71％、25．00％。1年、2年、3年局部控制率连续组和后超组分别为82．93％、70．59％、52．94％和70．38％、45．95％、40．84％，3年疾病特异性生存率连续组为28．72％，后超组为25．00％。两组间晚期反应差异未见统计学意义。结论连续组3年生存率与后超组相当，局部复发、未控和转移仍是食管癌放射治疗失败的主要原因。     

Melatonin reduces oxidative stress in the rat lens due to radiation-induced oxidative injury

Purpose: The aim of this study was to evaluate the antioxidant role of melatonin against radiation-induced cataract in the rat lens after total cranial irradiation with a single 5 Gray (Gy) dose of gamma irradiation.

Materials and methods: Twenty-eight Sprague-Dawley rats were used for the experiment.The rats were randomly divided into four equal groups. The control group did not receive melatonin or irradiation but received both 0.1 ml physiological saline intraperitoneally and sham irradiation. The irradiation (IR) group received 5 Gy gamma irradiation to the total cranium as a single dose plus 0.1 ml physiological saline intraperitoneally. The melatonin plus IR group received irradiation to the total cranium plus 5 mg/kg/day melatonin intraperitoneally. The melatonin group received only 5 mg/kg/day melatonin plus sham-irradiation. Biochemical parameters measured in murine lenses were carried out using spectrophotometric techniques.

Results: Lens antioxidant capacity, as measured by levels of total superoxide scavenger activity (TSSA), non-enzymatic superoxide scavenger activity (NSSA) and glutathione reductase (GRD) activity, significantly increased in melatonin, control and melatonin plus IR groups when compared with the IR group. Lens glutathione-S-transferase (GST) activity significantly increased in control and melatonin groups when compared with the IR group. Lens malondialdehyde (MDA) levels significantly increased in the IR group when compared with control, melatonin and melatonin plus IR groups. Lens TSSA and NSSA activities significantly decreased in control and melatonin plus IR groups when compared with the melatonin group. Lens GST activity significantly increased in the control group when compared with melatonin plus IR group. Lens GRD activity significantly increased in melatonin and melatonin plus IR groups when compared with control group.

Conclusions: Melatonin reduces oxidative stress markers and augments anti-oxidant capacity in the rat lens.     

头颈部肿瘤患者放疗后放射性脑干损伤的临床特征分析

目的探讨头颈部肿瘤患者放疗后出现放射性脑干损伤的临床特征, 分析其预后, 为了解其疾病特点提供临床资料。方法收集中山大学孙逸仙纪念医院2013年8月至2021年9月的放射性脑干损伤13例患者一般资料和放疗相关资料, 回顾性分析其临床特征、影像学特征、治疗以及转归。结果 13例患者中女性4例, 男性9例, 发病年龄29～66(48.15±10.23)岁, 中位放疗剂量以及次数为70 Gy和33次, 从首次放疗到出现脑干病灶的中位潜伏时间为24个月。放射性脑干损伤患者主要临床表现为吞咽困难、饮水呛咳、构音不清以及头晕、行走不稳。MRI影像学特征为T1WI低信号、T2WI高信号, 不规则强化。中位随访时间为45个月, 7例治疗后好转, 6例无效, 其中3例死亡。接受激素治疗者预后与接受贝伐珠单抗治疗者比较差异无统计学意义(P=0.079)。结论放射性脑干损伤患者常表现为后组颅神经损伤及共济失调。病灶高发于脑桥、延髓, 呈T1WI低信号、T2WI高信号, 半数患者接受治疗后病情好转, 激素治疗与贝伐珠单抗治疗对其预后无明显差异。     

A prospective study of radical external beam radiotherapy versus external beam radiotherapy combined with intraluminal brachytherapy for primary esophageal cancer

PURPOSEThis study compared the efficacy and side effects of external beam radiotherapy (EBRT) + intraluminal brachytherapy (IBT) with EBRT alone in patients with primary thoracic esophageal cancer.MATERIALS AND METHODSBetween 2013 and 2020, 64 patients with primary thoracic esophageal cancer without surgery received radiotherapy. Thirty-two patients received EBRT + IBT. EBRT dose was 50 Gy, 2 Gy/f, 5 times a week, and IBT dose was 10 Gy, 5 Gy/f, once a week. Thirty-two patients received EBRT alone, and the total dose was 60 Gy. The median followup was 19 months.RESULTSThe local control rates (LCR) of EBRT + IBT and EBRT alone group at 1, 2, and 3 years after treatment were 88% and 72%, 53% and 22%, 25%, and 9%, respectively. The overall survival (OS) of the EBRT + IBT and EBRT alone group at 3 years after treatment were 38% and 9%. The 3-year local recurrence-free survival (LRFS) rates of EBRT + IBT and EBRT alone group were 25% and 9%. Univariate analysis showed that EBRT + IBT could be the prognostic factor improving OS (p = 0.04), and tumor located in the mid-thoracic region exhibited a poorer prognosis on LRFS (p = 0.03). Grade 3 or higher acute side effects included two cases of dysphagia and three cases of bone marrow suppression. Severe late side effects included three cases of fistula, three cases of radiation pneumonia, and five cases of stenosis requiring treatment.CONCLUSIONSCompared with EBRT alone, EBRT + IBT is an effective treatment modality for T1～3NanyM0 primary thoracic esophageal cancer with good local control. It can prolong the survival time of patients and has acceptable toxicity.     

同期化疗并后程加速超分割放疗食管癌的毒副反应

目的观察同期化疗并后程加速超分割放疗食管癌耐受性和毒性反应。方法选择病变长度≤12cm、无远处转移证据（锁骨上淋巴结转移除外）的中晚期食管癌分同期化疗并后程加速超分割放疗（后超组）和同期化疗并常规分割放射治疗（常规组）各40例。两组化疗方案相同：顺铂20mg／m^2、氟脲嘧啶脱氧核苷500mg／m^2、每周2次，共6次。后超组放疗第1～28天，为常规分割放疗，40Gy，分20次，共28d；第29～42天，缩野后行加速超分割放疗，1．5Gy，次，2次，d，共27Gy，分18次，共13d，总剂量：67Gy，分38次，共42d。常规组放疗为全程常规分割放疗，总剂量为70Gy，分35次，共49d。结果急性放射性食管炎的发生率后超组为100％，常规组为87．5％；其中Ⅲ、Ⅳ级食管炎的发生率后超组为35％，明显大于常规组15％（P〈0．05），且持续时间长。白细胞下降、胃肠道不良反应、放射性肺炎及肺纤维化两组比较，其差异无统计学意义（P〉0．05）。后超组有3例、常规组有1例因Ⅲ级食管炎而使疗程中断，经抗生素和激素等对症治疗后均在7d内恢复放疗。结论①同期化疗并后程加速超分割放疗的放射性食管炎虽有所增加，但多数患者能耐受；②骨髓抑制、胃肠道反应、放射性肺炎及肺纤维化两组比较差异无统计学意义。     

Assessment of the hamster cheek pouch as a model for radiation-induced oral mucositis,and evaluation of the protective effects of keratinocyte growth factor using this model

Abstract

Purpose: Oral mucositis induced by radiotherapy impacts quality of life. Previous studies have reported on the use of the hamster as a model for radiation-induced oral mucositis; however, details regarding factors such as radiation dose response, effects on myeloperoxidase (MPO) activity and related histopathological changes remain unclear. In the present study using the hamster, we evaluated the dose dependency of radiation-induced oral mucositis and the effects of keratinocyte growth factor (palifermin).

Methods: Oral mucositis was induced in the cheek pouch by X-irradiation using single doses in the range 20–50 Gy. To evaluate the protective effect of palifermin, administration was carried out (5 mg/kg) on days 1, 2 and 3 or on days 9, 10 and 11 after single irradiation at a dose of 40 Gy.

Results: The oral mucositis score, MPO activity and histopathological findings of inflammation increased in a dose dependent manner. Palifermin treatment stimulated the proliferation of mucosal epithelial cells. Additionally, palifermin when administered on days 1, 2 and 3 after irradiation (40 Gy) reduced the severity of oral mucositis.

Conclusions: The hamster was found to be a suitable model for radiation-induced oral mucositis, with excellent results regarding the evaluation of radiation dose response and drug reactivity.     

电离辐射对大鼠海马区神经发生及TrkA和TrkB表达的影响

目的 探讨电离辐射对大鼠海马区神经发生以及TrkA、TrkB蛋白表达的影响。方法 将56只SD大鼠按随机数字表法分为照射组（28只）和健康对照组（28只）,照射组给予单次10 Gy全脑照射。分别于照后1、3 d,2周以及1个月取海马组织,应用免疫荧光染色观察神经元增殖变化,Golgi染色观察海马树突棘形态变化,Western blot及RT-PCR分别检测TrkA、TrkB蛋白及RNA水平变化。结果 与健康对照组比较,免疫荧光染色显示照射组双皮质素（DCX）数量明显减少（t=6.49,P<0.05）。照射组海马树突棘明显减少,且树突棘的形态变化明显。与健康对照组相比,照后不同时间照射组TrkA蛋白表达明显升高（t=2.64、3.06、4.80、2.64, P<0.05）,而TrkB的表达则显著下降（t=4.59、3.06、2.81、2.57, P<0.05）;TrkA mRNA表达水平明显升高（t=4.57、3.06、5.39、5.86, P<0.05）,TrkB的表达显著下降（t=14.87、11.69、4.98,P<0.05）。结论 作为神经生长因子、脑源性神经因子重要的下游信号通路分子,全脑照射后TrkA、TrkB的表达变化,可能在电离辐射所致海马神经发生损伤中发挥重要作用。     

磁共振扩散峰度成像预测食管癌放疗敏感性的实验研究

目的 从动物模型层面探讨扩散峰度成像（DKI）在预测食管癌放疗敏感性方面的应用价值。方法 建立人食管癌Eca-109裸鼠移植瘤模型,实验组给予单次剂量15 Gy（6 MV X射线）照射,对照组不接受任何处理。比较两组移植瘤体积及表观弥散系数（ADC）、平均扩散峰度（MK）、平均扩散系数（MD）的变化情况,观察实验组与对照组在相应时间点的细胞密度和坏死比例。结果 实验组裸鼠移植瘤在照射后明显出现了生长延迟现象,从照后第7天开始实验组移植瘤体积明显小于对照组（t=3.206~6.149,P<0.05）。照后第3天开始实验组ADC值及MD值明显高于对照组,MK值明显低于对照组（t_ADC=-11.018~-2.049,t_MD=-6.609~-2.052,t_MK=2.492~9.323,P<0.05）。照后第3天开始对照组细胞密度高于实验组,实验组的坏死比例高于对照组（t_密度=-8.387~-2.239,t_坏死比例=2.980~17.430,P<0.05）。结论 单次大剂量照射可以抑制荷瘤裸鼠肿瘤生长,ADC、MK、MD值均可以先于肿瘤形态学变化而发生改变,移植瘤细胞密度及坏死比例的变化与ADC、MK、MD值的变化基本吻合。DKI具有早期预测食管癌放疗敏感性的价值。     

18F-FDG micro-PET代谢显像评估大鼠放射性认知功能障碍的实验研究

目的 研究大鼠放射性脑损伤模型中葡萄糖代谢与神经元活性的相关性,探讨2-¹⁸F-2-脱氧-D-葡萄糖（¹⁸F-FDG）micro-PET用于放射性认知功能障碍评估的潜在价值。方法 将3周龄雄性SD大鼠按照随机数表法分成对照组以及全脑照射组,每组10只,脑照射组利用小动物精确放疗仪给予10 Gy X射线照射,对照组不予照射。通过Morris水迷宫（MWM）实验评估大鼠认知功能,对两组大鼠脑部micro-PET图像数据进行对比分析,免疫组织化学染色检测神经元活性标记物c-Fos蛋白在脑内的表达变化,免疫荧光染色检测幼稚神经元标志物DCX及新生成熟神经元标志物BrdU/NeuN阳性细胞数的变化。结果 照射3个月后,与对照组相比,全脑照射的大鼠在MWM定向航行实验中第2至4天的潜伏期均显著延长（t=2.179、3.393、3.219,P<0.05）,MWM空间探索实验中的目标象限的探索时间百分比减少（t=3.857,P<0.01）,提示全脑照射可引起海马依赖性认知能力下降;SPM分析micro-PET图像显示全脑照射组海马区域葡萄糖代谢显著降低（t=5.12,P<0.05）;此外,全脑照射组海马区域神经元活性标记蛋白c-Fos的表达显著减少（t=14.22,P<0.01）,幼稚神经元标志物DCX及新生成熟神经元标志物BrdU/NeuN阳性细胞数均较对照组减少（t=18.77、9.304,P<0.01）。结论 全脑放疗后海马区域的葡萄糖代谢减低,与海马神经元活性下降及神经发生减少相一致,表明¹⁸F-FDG micro-PET可以作为评估放射性认知功能障碍的有效方法。