NLRP3炎症小体与相关炎症信号通路在肾缺血-再灌注损伤中的作用

肾缺血-再灌注损伤（IRI）常见于肾移植术中,是引起急性肾衰竭的重要病理生理过程,严重影响受者预后。炎症反应在IRI的发病机制及病理过程中占据着重要地位。活化的NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体可通过介导多种促炎因子的成熟与释放,调节机体炎症反应及相关细胞功能。本文对肾IRI中的NLRP3炎症小体及其相关炎症信号通路的作用机制进行了总结,旨在为临床肾IRI的防治提供新思路。     

HMGB1/Caspase-1/GSDMD信号轴介导肝细胞焦亡在肝脏缺血-再灌注损伤中的作用

目的  探讨高迁移率族蛋白1（HMGB1）/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase）-1/Gasdermin D（GSDMD）信号轴介导肝细胞焦亡在肝脏缺血-再灌注损伤（IRI）中的作用。方法  将C57BL/6小鼠随机分为假手术组（Sham组）、IRI 2 h组、IRI 6 h组、IRI 12 h组、甘草酸（GA）+Sham组和GA+IRI 12 h组（每组8只）;将AML12细胞大致均匀地分为Sham组、IRI 12 h组、GA+Sham组和GA+IRI 12 h组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组小鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、白细胞介素（IL）-1β和IL-6的水平;采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测肝组织中IL-1β和IL-6信使核糖核酸（mRNA）水平;比较各组小鼠肝脏缺血病理学评分和细胞凋亡情况;采用免疫组织化学（免疫组化）法检测各组小鼠肝组织中HMGB1的表达情况;采用蛋白质印迹法检测小鼠肝组织和AML12细胞中HMGB1、Caspase-1、GSDMD蛋白的表达水平。结果  与Sham组比较,IRI后各组小鼠血清中ALT、AST、IL-1β、IL-6水平,以及小鼠肝组织中的IL-1β、IL-6 mRNA相对表达量均升高（均为P < 0.05）,且随着再灌注时间的延长呈明显的时间依赖性。与Sham组比较,IRI后各组小鼠肝脏缺血病理学评分和肝细胞凋亡率均升高（均为P < 0.05）。免疫组化结果显示,IRI后HMGB1在肝组织中的表达明显增多,且在2~12 h内随着时间延长而增多。蛋白质印迹法结果显示,在体内和在体外,与Sham组比较,IRI 12 h组HMGB1、Caspase-1和GSDMD蛋白相对表达量均升高;与IRI 12 h组比较,GA+IRI 12 h组HMGB1蛋白相对表达量升高,Caspase-1和GSDMD蛋白相对表达量均降低,差异均有统计学意义（均为P < 0.05）。结论  肝细胞可能通过释放HMGB1激活Caspase-1/GSDMD通路,从而触发肝细胞发生焦亡,导致肝脏IRI,而通过GA抑制HMGB1的胞外释放可减轻肝脏IRI。     

磷酸甘油酸变位酶5在糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用：与线粒体质量的关系

目的:评价磷酸甘油酸变位酶5 (PGAM5)在糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用及其与线粒体质量的关系。方法:SPF级健康雄性SD大鼠,6~8周龄,体重200~220 g,采用腹腔注射1%链脲佐菌素-柠檬酸盐缓冲液60 mg/kg的方法制备大鼠1型糖尿病模型。糖尿病造模成功后继续饲养8周,取1型糖尿病大鼠72只,采用...     

程序性细胞死亡在肝脏缺血-再灌注损伤中的作用研究进展

肝移植是治疗终末期肝病的有效手段,但在肝移植过程中不可避免会发生肝脏缺血-再灌注损伤（HIRI）,可能导致早期移植物功能障碍或加剧排斥反应,其损伤防护机制有待深入研究。程序性细胞死亡是HIRI的重要发生机制,多种新型程序性细胞死亡形式参与了HIRI的病理过程,深入研究程序性细胞死亡有望进一步提高肝移植的治疗效果。本文就细胞凋亡、自噬及自噬依赖性死亡、铁死亡、坏死性凋亡、细胞焦亡、多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）-1依赖性细胞死亡等常见的程序性细胞死亡方式在HIRI中的研究进展予以综述,以期为提高肝移植手术成功率、改善受者预后提供参考。     

线粒体动力学调控对肾缺血-再灌注损伤的影响

缺血-再灌注损伤（IRI）是肾移植术后早期移植肾功能障碍的主要原因之一。我国器官移植已经进入公民逝世后器官捐献时代,供者心肺复苏风险增加、低灌注时间和热缺血时间延长等可导致移植肾IRI,影响受者和移植肾的近期及远期临床结局。在IRI等应激状态下,以线粒体分裂和融合的动态调控为主要表现的线粒体动力学机制对线粒体的生物学功能具有重要影响,其损伤引发的细胞凋亡是导致急性肾损伤的关键环节,主要表现为线粒体动力学调控机制失调。本文综述了线粒体动力学调控对肾IRI影响机制的研究进展,以期为改善肾移植临床结局提供参考。     

丁苯酞通过下调NF-κB信号通路抑制细胞焦亡减轻大鼠肾缺血-再灌注损伤

目的  探讨丁苯酞对大鼠肾缺血-再灌注损伤（IRI）的作用机制。方法  将40只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组（IRI组）、NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯（PDTC）组、丁苯酞低剂量组（NBP-L组）及丁苯酞高剂量组（NBP-H组）,每组8只。检测各组大鼠血清肌酐（Scr）、血清胱抑素C（Cys-C）、血尿素氮（BUN）和血清白细胞介素（IL）-1β、IL-18水平,苏木素-伊红（HE）染色观察各组肾组织病理损伤情况,采用蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测肾组织中炎症因子、核因子（NF）-κB信号通路及细胞焦亡相关蛋白表达水平。结果  与Sham组比较,IRI组肾组织损伤较为严重,Scr、Cys-C、BUN和血清IL-1β、IL-18水平均升高,蛋白质印迹法结果显示NOD样受体蛋白（NLRP3）、Gasdermin D（GSDMD）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase）-1、IL-18、IL-1β、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白相对表达量均增加,免疫组织化学染色结果显示NF-κB p65、p-NF-κB p65、IL-1β、IL-18和NLRP3蛋白表达均增多。与IRI组比较,PDTC组、NBP-L组和NBP-H组肾组织的损伤程度均减轻,Scr、Cys-C、BUN和血清IL-18、IL-1β水平均下降,蛋白质印迹法结果显示NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β、IL-18、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达均减少,免疫组织化学染色结果显示NF-κB p65、p-NF-κB p65、IL-1β、IL-18和NLRP3蛋白表达均下降。与NBP-L组比较,NBP-H组肾组织的损伤程度减轻,Scr、Cys-C、BUN和血清IL-18、IL-1β水平均下降,蛋白质印迹法结果显示NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β、IL-18、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达均减少,免疫组织化学染色结果显示NF-κB p65、p-NF-κB p65、IL-1β、IL-18和NLRP3蛋白表达均下降。结论  丁苯酞可下调NF-κB/NLRP3信号通路的活性,降低肾IRI后焦亡相关蛋白的表达水平及炎症因子水平,进而抑制细胞焦亡,减轻肾IRI。     

青蒿琥酯通过NLRP3炎症小体抑制细胞焦亡减轻大鼠肾缺血-再灌注损伤

目的  探究青蒿琥酯对大鼠肾缺血-再灌注损伤（IRI）的作用及机制。 方法  将25只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组（IRI组）、低剂量青蒿琥组（ART-L组）、高剂量青蒿琥酯组（ART-H组）和NLRP3炎症小体抑制剂组（INF39组）,每组5只。分析各组大鼠血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平及肾组织病理损伤情况;检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6水平;用免疫组织化学染色法检测各组大鼠肾组织IL-1β的表达;免疫荧光染色和蛋白质免疫印迹法检测焦亡相关蛋白的表达。 结果  与Sham组比较,IRI组Scr和BUN水平升高,肾组织损伤较重,炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β表达水平升高,肾损伤分子（KIM）-1及焦亡相关蛋白NOD样受体蛋白3（NLRP3）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase）-1、Gasdermin D（GSDMD）、IL-1β蛋白表达水平均升高;与IRI组比较,ART-L组、ART-H组和INF39组Scr和BUN水平均下降,肾组织损伤均较轻,TNF-α、IL-6、IL-1β表达水平均降低,KIM-1、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白表达水平均下降。 结论  青蒿琥酯可抑制NLRP3炎症小体诱导的细胞焦亡,减少肾IRI后焦亡相关蛋白的表达及炎症因子的释放,减轻肾IRI。     

烟酰胺单核苷酸通过Sirt3减轻心脏死亡供肝诱导的缺血-再灌注损伤

目的  探讨烟酰胺单核苷酸（NMN）对大鼠心脏死亡供肝诱导的缺血-再灌注损伤（IRI）的作用及机制。方法  通过“磁环+双袖套”法建立大鼠原位肝移植模型。将SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、原位肝移植组（OLT组）、NMN处理+原位肝移植组（NMN组）、NMN+去乙酰化酶-3（Sirt3）抑制剂（3-TYP）+原位肝移植组（NMN+3-TYP组）。观察各组大鼠肝组织病理学改变及肝细胞凋亡情况,检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平,测定肝组织超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量,检测肝组织Sirt3、微管相关蛋白1轻链3（LC3）Ⅱ、PTEN诱导假定激酶1（PINK1）、Parkin、线粒体外膜转位酶20（TOMM20）表达水平。分析各组大鼠术后生存情况。结果  与Sham组比较,OLT组ALT、AST水平升高;与OLT组比较,NMN组ALT、AST水平均下降;与NMN组比较,NMN+3-TYP组ALT、AST水平升高（均为P < 0.05）。Sham组大鼠肝组织结构基本正常;OLT组大鼠肝组织可见明显的淤血、空泡变性和肝细胞坏死等病理改变。OLT组Suzuki评分、细胞凋亡率较Sham组升高;NMN组Suzuki评分、细胞凋亡率较OLT组降低;NMN+3-TYP组Suzuki评分、细胞凋亡率较NMN组升高（均为P < 0.05）。与Sham组比较,OLT组SOD含量下降,MDA含量升高;与OLT组比较,NMN组SOD含量升高,MDA含量下降;与NMN组比较,NMN+3-TYP组SOD含量下降,MDA含量升高（均为P < 0.05）。与Sham组比较,OLT组Sirt3、TOMM20蛋白相对表达量下降,PINK1、Parkin、LC3Ⅱ蛋白相对表达量升高;与OLT组比较,NMN组Sirt3、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ蛋白相对表达量升高,TOMM20蛋白相对表达量下降;与NMN组比较,NMN+3-TYP组PINK1、Parkin、LC3Ⅱ蛋白相对表达量下降,TOMM20蛋白相对表达量升高（均为P < 0.05）。Sham组、OLT组、NMN组、NMN+3-TYP组大鼠术后7 d生存率分别为100%、50%、75%、58%。结论  NMN可通过上调Sirt3,增强肝脏抗氧化能力及诱导PINK1/Parkin介导的线粒体自噬,减轻肝IRI,从而对心脏死亡供肝发挥保护作用。     

磷酸甘油酸变位酶5在糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用：与线粒体质量的关系

目的评价磷酸甘油酸变位酶5 (PGAM5)在糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用及其与线粒体质量的关系。方法 SPF级健康雄性SD大鼠, 6～8周龄, 体重200～220 g, 采用腹腔注射1%链脲佐菌素-柠檬酸盐缓冲液60 mg/kg的方法制备大鼠1型糖尿病模型。糖尿病造模成功后继续饲养8周, 取1型糖尿病大鼠72只, 采用随机数字表法分为4组(n=18):糖尿病假手术组(DS组)、糖尿病心肌缺血再灌注组(DIR组)、糖尿病心肌缺血再灌注+AAV9-PGAM5 shRNA组(DIR+PGAM5 shRNA组)和糖尿病心肌缺血再灌注+AAV9-GFP组(DIR+GFP组)。糖尿病建模后8周, 采用结扎左冠状动脉前降支30 min后再灌注2 h的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。DIR+PGAM5 shRNA组和DIR+GFP组缺血前3周尾静脉缓慢注射AAV9-PGAM5 shRNA和AAV9-GFP 2×1012 μg/kg。AAV9-PGAM5 shRNA组再灌注2 h时记录左心室收缩压(LVSP)和左心室收缩压上升和下降最大速率(±dp/dtmax), 随后采集右颈动脉血样, 采...     

血红素加氧酶-1与自噬在肝脏缺血-再灌注损伤中的研究进展

血红素加氧酶(HO)-1及其酶解产物可通过减轻活性氧自由基损伤、减少细胞凋亡、抑制炎症反应和维持微循环稳定等作用减轻肝脏缺血-再灌注损伤(HIRI)。自噬是细胞利用溶酶体对自身受损细胞器和大分子物质进行生物学降解的过程,被认为是在应激情况下减轻细胞损伤的适应性反应,可有效减少细胞死亡。近年来越来越多的研究表明自噬与HIRI也有着密切的关系。本文回顾了近年来国内外的研究报道,从HO-1与HIRI、自噬与HIRI、HO-1与自噬在HIRI中的相互作用及其机制等方面进行综述。     

细胞焦亡在非酒精性脂肪性肝炎中的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)对人类健康造成了巨大威胁。大约25%的NAFLD患者发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH), 对我国造成了十分严重的卫生经济负担。研究人员致力于研究NASH发病的潜在分子机制, 提出新的治疗方法。近期研究表明, 炎症小体和gasdermin-D(GSDMD)介导的炎症性程序性细胞死亡与NASH的发生发展有关。本文就NASH发病机制中细胞焦亡及其相关分子的研究进展作一综述。     

YAP在肝脏缺血-再灌注损伤中的作用及其机制

目的 探究Yes相关蛋白（YAP）在小鼠肝脏缺血-再灌注损伤（IRI）中的作用及机制。 方法 雄性C57BL/6小鼠40只,按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、溶血磷脂酸（LPA）+Sham组、IRI组、LPA+IRI组,每组10只。缺血-再灌注6 h后,收集肝组织和血清标本。检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）的水平,苏木素-伊红（HE）染色、免疫组织化学（免疫组化）染色检测肝组织病理学改变和巨噬细胞浸润情况,蛋白印迹法分析肝组织YAP的蛋白表达水平,逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法评估炎症因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、诱生型一氧化氮合酶（iNOS）、白细胞介素（IL）-1和IL-6的信使核糖核酸（mRNA）表达水平。 结果 蛋白印迹结果显示,LPA+IRI组YAP的蛋白表达水平较IRI组明显升高。与Sham组相比,IRI组ALT和AST显著增高（均为P < 0.05）;LPA+IRI组较IRI组血清ALT和AST显著降低（均为P < 0.05）。HE染色显示,Sham组和LPA+Sham组肝细胞形态正常;LPA+IRI组和IRI组出现肝脏淤血、肝细胞肿胀和肝小叶结构异常等病理改变;LPA+IRI组相较于IRI组病理改变程度减轻。RT-PCR提示,LPA+IRI组中炎症因子TNF-α、iNOS、IL-1和IL-6的mRNA表达水平较IRI组降低（均为P < 0.05）。免疫组化显示,LPA部分抑制了IRI后缺血组织巨噬细胞浸润。 结论 YAP能明显缓解肝脏IRI,其作用机制与调控巨噬细胞募集和活化相关。     

高剂量西罗莫司可能通过促进细胞自噬对老年小鼠肝脏缺血-再灌注损伤起保护作用

目的  探讨高剂量西罗莫司(雷帕霉素)对老年小鼠肝脏缺血-再灌注损伤(HIRI)的保护作用及其作用机制。方法  20只C57BL/6系老年小鼠按随机数字表法随机分为4组：缺血-再灌注组(IRI组)、低剂量雷帕霉素预处理组(rpm组)、高剂量雷帕霉素预处理组(RPM组)、对照组(Sham组),每组5只。Sham组仅开腹、关腹;其余3组建立老年小鼠70% HIRI模型,缺血时间均为60 min;rpm组和RPM组分别在术前1 h腹腔注射雷帕霉素1 mg/kg和5 mg/kg。再灌注12 h后,采用苏木素-伊红(HE)染色检测各组小鼠肝组织病理学变化,并采用Suzuki评分法进行病理学评分;比较各组小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平、血清肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-10水平以及肝组织中细胞自噬相关蛋白LC3B-Ⅱ蛋白水平。结果  小鼠肝组织HE染色示Sham组为正常肝组织;IRI组和rpm组肝细胞损伤严重,炎症细胞大量浸润;RPM组可见肝窦轻度淤血,炎症细胞轻度浸润。病理学评分示RPM组为5(4~6) 分,均低于rpm组[7(5~8) 分]及IRI组[8(7~10) 分](Z=-2.554、-2.731,均为P < 0.05)。各组小鼠术后肝功能结果显示,RPM组AST[(691±207) U/L]显著低于IRI组[(2 032±575) U/L]、rpm组[(1 817±777) U/L] (t=4.90、3.13,均为P < 0.05);RPM组ALT[(996±584) U/L]均显著低于IRI组[(2 992±992) U/L]、rpm组[(2 373±687) U/L](t=3.86、3.41,均为P < 0.05),而IRI组和rpm组的AST、ALT比较,差异均无统计学意义(均为P > 0.05)。各组小鼠血清中的TNF-α和IL-10水平比较差异均无统计学意义(均为P > 0.05)。Western-blot法显示RPM组肝组织LC3B-Ⅱ蛋白的相对表达量明显高于Sham组、IRI组、rpm组(均为P < 0.05)。结论  高剂量雷帕霉素可能通过促进细胞自噬对老年小鼠HIRI起保护作用。     

蓝萼甲素调控NOD样受体蛋白3对大鼠心肌细胞缺血再灌注细胞焦亡的影响

目的探究蓝萼甲素(GLA)调控NOD样受体蛋白3对H9C2心肌细胞缺血再灌注诱发细胞焦亡的影响。方法将H9C2心肌细胞分为对照组(control组);缺氧复氧组(H/R), 建立大鼠心肌细胞体外缺血再灌注模型(缺氧4 h, 复氧4 h), GLA低剂量(5 μmol/L)组和高剂量(10 μmol/L)组分别预处理大鼠心肌细胞24 h后, 在进行H/R处理。通过细胞计数试剂盒(CCK-8)、检测乳酸脱氢酶(LDH)检测细胞活性;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测焦亡相关蛋白:NOD样受体蛋白3(NLRP3)、裂解的半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-1(cleaved-Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Gasdermin蛋白家族D(GSDMD)以及N端GSDMD(N-Gasdermin D, N-GSDMD)的表达。通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测NLRP3 mRNA的表达水平;组间比较采用单因素方差分析。结果 H/R组细胞活性低于对照组(1.000比0.401±0.026, F=916.488, P<0.05), GLA低剂量组、高剂量...     

细胞凋亡信号调节激酶1在脊髓缺血再灌注损伤中的作用

目的：探讨细胞凋亡信号调节激酶1（apoptosis signal-regulating kinase1,ASK1）在脊髓缺血再灌注损伤中的作用及机制。方法：20只新西兰大白兔随机分成4组,每组5只,分别为对照组（A组）、缺血30min/再灌注15min组（B组）、缺血30min/再灌注1h组（C组）、缺血30min/再灌注24h组（D组）,脊髓缺血再灌注损伤模型应用腹主动脉阻断法制作。光镜及电镜观察各组脊髓组织病理变化,Westernblot检测脊髓组织中ASK1的蛋白表达及活化情况,免疫共沉淀分析ASK1与14-3-3蛋白间相互作用,免疫组织化学染色观察活化ASK1（pASK1）及14-3-3蛋白在细胞内的定位表达。结果：光镜检查B组的脊髓组织形态学与A组比较无明显改变,C组及D组脊髓间质明显出血,神经细胞肿胀;电镜检查C组及D组神经细胞出现细胞核浓缩、染色质聚边、脱髓鞘改变等早期凋亡征象;Westernblot蛋白电泳显示B组ASK1无明显活化,C组及D组ASK1显著活化;免疫共沉淀分析提示ASK1与14-3-3蛋白在C组及D组发生蛋白分离;免疫组织化学染色显示缺血再灌注时pASK1与14-3-3蛋白均在细胞浆内表达。结论：ASK1介导的凋亡信号转导途径参与脊髓缺血再灌注的损伤过程,14-3-3蛋白与ASK1蛋白的分离可能是导致ASK1活化的机制之一。     

细胞间黏附分子-1在移植肾缺血再灌注损伤中的作用

本文主要阐述了细胞间黏附分子-1的生物学特性,在肾移植缺血再灌注损伤中作用,以及肾缺血再灌注损伤时的抗细胞黏附治疗。     

细胞间黏附分子-1在移植肾缺血再灌注损伤中的作用

本文主要阐述了细胞问黏附分子-1的生物学特性,在肾移植缺血再灌注损伤中作用,以及肾缺血再灌注损伤时的抗细胞黏附治疗.     

亚低温上调冷休克蛋白RBM3表达减轻肾脏缺血-再灌注损伤

目的  探讨亚低温对肾脏缺血-再灌注损伤(IRI)的作用,以及RNA结合基序蛋白3(RBM3)及其下游效应分子在这一过程中的表达情况。方法  健康SD雄性大鼠18只,随机分为正常对照(NC)组、IRI组和亚低温预处理(MHP)组,每组6只。通过检测血清肌酐水平评价肾功能,苏木素-伊红(HE)染色检测肾脏组织损伤情况,蛋白质印迹法检测肾脏组织的RBM3、Yes相关蛋白1(YAP1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白相对表达量,免疫组织化学染色进一步检测RBM3及YAP1蛋白的表达情况,采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测肾脏组织细胞凋亡情况,通过测定丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性检测肾脏组织氧化应激水平。结果  与NC组相比较,IRI组和MHP组血清肌酐水平、肾脏组织病理损伤评分均升高,RBM3、YAP1和Nrf2蛋白表达水平均升高,Bcl-2/Bax比值均降低,细胞凋亡率均升高,MDA含量均升高,SOD活性均下降,差异均有统计学意义(均为P < 0.05);与IRI组相比较,MHP组血清肌酐水平、肾脏组织病理损伤评分均降低,RBM3、YAP1和Nrf2蛋白表达水平均升高,Bcl-2/Bax比值升高,细胞凋亡率降低,MDA含量降低,SOD活性升高,差异均有统计学意义(均为P < 0.05)。结论  亚低温对肾脏IRI具有保护作用,可减轻IRI所致细胞凋亡和氧化应激损伤,其机制可能为亚低温上调RBM3及其下游效应分子YAP1和Nrf2的表达水平。     

NF-κB相关信号通路在肾缺血-再灌注损伤中作用的研究进展

肾缺血-再灌注损伤（IRI）是肾移植和肾部分切除术后预后不佳的主要原因,同时也是急性肾损伤的重要病理生理过程,因此,肾IRI的防治对于改善肾移植预后具有重要意义。然而,IRI的机制较为复杂,其具体机制尚未明确。炎症反应作为IRI主要发病机制之一,在IRI导致的肾损伤中具有重要意义。核因子（NF）-κB作为一种快速反应转录因子,被证实在肾IRI中参与炎症反应的调控。因此,本文将从NF-κB的结构组成、NF-κB信号通路的激活途径及肾IRI中NF-κB上游信号通路和下游信号通路的调控机制进行综述,探讨NF-κB相关信号通路在肾IRI中的作用,为肾IRI的防治提供新的临床思路。