奥美拉唑中间体的合成

目的:改进奥美拉唑中间体2-硝基-4-甲氧基-氨基苯的合成方法。方法:以扑热息痛为原料,经甲基化、硝化、还原等反应路线合成。结果:合成得到2-硝基-4-甲氧基-氨基苯,收率在70%左右。结论:该合成路线具有原料易得,反应条件温和等优点,并优化了原反应条件,提高了产率,适合工业化生产。     

硝基安定的合成研究

以2－氨基-5-硝基二苯酮为原料,在氯化亚砜存在下与氯乙酸反应合成2－氯乙酰胺基-5-硝基二苯酮,收率由文献[1]78．1％提高到88．4％。后者在乙醇中与乌洛托品环合制得硝基安定,总收率为45.7％。     

2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑的合成

目的合成奥美拉唑中间体2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑。方法以4-甲氧基-2-硝基苯胺为原料,经锌粉还原后,再与乙基黄原酸钾环缩合制得2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑。结果收率80%。结论该方法简单易行,适合工业化生产。     

2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑的合成工艺的改进

目的 对2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑的合成工艺进行改进。方法 以对氨基苯甲醚为原料，经氨基保护后硝化得2-硝基-4-甲氧基乙酰苯胺，然后酰胺基水解得2-硝基-4-甲氧基苯胺，再将硝基还原为氨基得4-甲氧基-1，2-苯二胺，最后环合得2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑。结果 此法得到的2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑质量、收率高，成本低。结论 此法简化了操作，适于工业化生产。     

银量法测定奥美拉唑中间体的含量

奥美拉唑是一种新型的胃酸分泌抑制剂，临床用于治疗消化性溃疡等疾病，副作用小，治愈率高，很受广大患者的欢迎。奥美拉唑及其类似物的含量测定有报道用HPLC法。但其合成过程中重要的中间体α-巯基-5甲氧基苯骈咪唑的含量测定，作者尚未见有报道。本文利用其中间体含有巯基与银离子反应生成难溶化合物的性质，采用银量法定量测定α-巯基-5甲氧基苯骈咪唑的含量。实验结果表明，本法具有操作简便、快速准确等特点，可用于中间体的质量控制，对于提高奥美拉唑产量，降低成本有着重要意义。     

2-甲氧基雌二醇合成方法的改进

目的 合成抗肿瘤新药新生血管形成抑制剂2-甲氧基雌二醇。方法 以雌二醇为原料经2一位溴代，继而甲氧基化直接合成2-甲氧基雌二醇。结果 改进的合成方法割除了文献报道方法中的3，17-双乙酰化及水解二个反应步骤，合成获得的2-甲氧基雌二醇成品进行了结构确证。结论 通过有效地纯化2-溴雌二醇中间体，可缩短二步反应直接制得成品。     

2-(4-甲氧基苯基)-6-甲氧基苯并噻吩的合成

目的合成目的产物2-（4-甲氧基苯基）-6-甲氧基苯并噻吩。方法以3-甲氧基苯硫酚和对甲氧基-苯乙酮为原料经溴化、烃基化、环合重排排制得目标产物。结果此法操作简便并得到高收率的标题化合物。结论改进的合成路线适合于工业化生产。     

普拉格雷中间体的合成工艺改进

目的对普拉格雷中间体2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮的合成工艺进行改进优化。方法以邻氟溴苄为起始原料制得的格式试剂与环丙基氰反应生成2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮,再经二溴海因光照反应4h,制得抗血栓药物普拉格雷重要中间体2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮。结果该工艺采用二氯甲烷为溶剂,过氧化苯甲酰为反应促进剂,制得产物含量达到96%,产率为83.9%。结论改进后的合成方法工艺合理、可行,为工业化生产提供了实验依据。     

立止血联合奥美拉唑在治疗新生儿消化道出血中的疗效分析

目的探讨立止血与奥美拉唑联合治疗新生儿消化道出血的临床疗效。方法回顾性分析2010年2月-2012年2月我院收治的59例消化道出血的新生患儿的临床资料,根据治疗方法分为治疗组和对照组,治疗组采用立止血和奥美拉唑联合治疗,对照组仅采用立止血进行治疗,比较治疗后两组患儿的临床疗效。结果治疗3d后,治疗组的总有效例数为29例,占93.55%,显著高于对照组的21例（75.00%）,P〈0.05;治疗组黑便消失、隐血试验阴性和胃引流无血的平均时间均显著少于对照组（P〈0.05）。结论采用立止血与奥美拉唑联合治疗新生儿消化道出血,能缩短患儿黑便消失、隐血试验阴性和胃引流无血的平均时间,临床疗效显著。     

奥美拉唑与脑卒中相关性肺炎的关系研究

目的探讨无法进食经鼻饲的急性脑卒中患者给予奥美拉唑后胃液pH值、胃腔细菌定植情况以及对应激性消化道溃疡、卒中相关性肺炎（SAP）的影响。方法90例患者依据奥美拉唑应用时间随机分为三组,每8小时抽取胃液,测pH值及潜血试验。留取胃液、深部痰行细菌培养。结果三组胃液pH值、各组SAP发生率差异有统计学意义：三组应激性溃疡的发生率差异无统计学意义。90例患者中31例发生胃腔细菌定植,三组差异有统计学意义。胃腔细菌定植患者pH值与无细菌定植患者胃液pH值差异有统计学意义;发生胃腔细菌定植细菌主要为革兰阴性杆菌;17例SAP患者痰细菌培养主要为革兰阴性杆菌。17例SAP患者pH值与非SAP患者胃液pH值差异有统计学意义;急性脑卒中鼻饲患者,应用奥美拉唑时间延长,胃液pH增加,胃腔细菌定植增多,SAP发生率增加,应激性溃疡发生率下降。结论对于急性脑卒中患者应选择应用奥美拉唑时间,需监测胃液pH值,使胃液pH值保持适当范围。     

利培酮嘧啶中间体的合成工艺研究

目的：优化利培酮嘧啶中间体的合成工艺,提高反应收率。方法：以2-氨基吡啶和α-乙酰基-γ-丁内酯为原料,经过环合和氢化制得非典型抗精神病药物利培酮的中间体3-（2-氯乙基）-2-甲基-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮。结果：改进了合成工艺,简化了操作,总收率提高到68.2%。目标化合物结构经MS和1H-NMR谱确证。结论：改进后的合成工艺切实可行,适合工业化生产。     

奥咪拉唑的合成

以对氨基苯甲醚为起始原料，经酰胺化、硝化、还原、成咪唑环制得前体2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑。另以3，5-二甲基吡啶为原料经氧化、硝化、甲氧基化、羟甲基化及氯化后制得3，5-二甲基-4-甲氧基-2-氯甲基吡啶。然后在甲醇中缩合、用间氯过氧苯甲酸氧化后制得奥咪拉唑。     

奥美拉唑和兰索拉唑治疗168例消化性溃疡的临床观察

目的探讨兰索拉唑对消化性溃疡（PU）的临床疗效及应用价值。方法选取在我院治疗的Pu患者168例,随机分为观察组和对照组,两组采用相同的西医常规治疗方案,对照组给予奥美拉唑进行治疗,观察组给予兰索拉唑进行治疗,观察两组的临床疗效及不良反应发生情况。结果观察纽治愈45例,显效2l例,有效14例,无效4例,总有效率为95．24％;对照纽治愈22例,显效30例,有效18例,无效14例,总有效率为83．33％,两组临床疗效比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。观察组不良反应发生率为5．95％,对照组不良反应发生率为10．71％,观察组不良反应发生率低于对照组,但经统计学分析比较,差异无统计学意义（P〉O05）。两组治疗有效患者随访1年后,观察组复发率为21．25％,对照组复发率为38．57％,两组复发率比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论采用兰索拉唑治疗PU的临床疗效优于奥美拉唑,幽门螺旋杆菌（Hp）根除率高,不良反应轻微,值得在临床上大力推广使用。     

奥美拉唑肠溶胶囊的生物等效性研究

目的:研究奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体的药代动力学,并评价其与同剂量制剂间的生物等效性。方法:采用双交叉试验设计,18名健康志愿者口服奥美拉唑肠溶胶囊试验和参比制剂40 mg,服药后0~12 h内间隔取血,用HPLC法测定血药浓度。计算主要药代动力学参数,并以参比制剂计算奥美拉唑肠溶胶囊的相对生物利用度,判断其生物等效性。结果:奥美拉唑肠溶胶囊试验和参比制剂的体内药代动力学参数Cmax(0.632±0.383)mg/L和(0.626±0.415)mg/L、5Tmax(2.39±0.40)h和(2.33±0.42)h、T1/2(1.92±0.64)h和(2.01±0.73)h、Vd/F(81.21±46.68)L和(94.07±89.46)L、CL/F(32.99±20.92)L/h和(31.68±20.41)L/h、AUC0→12(2.03±1.99)mg/(h.L)-1和(1.89±1.62)mg/(h.L)-1;受试奥美拉唑肠溶胶囊的相对生物利用度F=(104.7±17.7)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

奥美拉唑三联疗法治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的疗效观察

目的探讨奥美拉唑三联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）相关性消化性溃疡（PU）的疗效。方法选取60例Hp阳性的消化性溃疡患者,随机分为治疗组与对照组,每组30例。治疗组予以奥美拉唑胶囊、阿莫西林胶囊和甲硝唑三联治疗,对照组予以雷贝拉唑钠、阿莫西林和甲硝唑片三联治疗。均为饭前口服,连续服用2周。治疗结束后4周,观察两组临床症状改善情况,并通过胃镜检查,观察溃疡愈合率及Hp根除率。结果治疗组溃疡愈合率为80．0％,有效率为13．3％,总有效率为93．3％;对照组溃疡愈合率为73．3％,有效率为16．7％,总有效率为90．0％,两组比较差异元统计学意义（P〉0．05）。治疗组Hp根除率为90．0％,对照组Hp根除率为93．3％,两组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论奥美拉唑、阿莫西林、甲硝唑三联疗法治疗Hp相关性消化性溃疡具有疗效好、疗程短、依从性好、费用低的优点,适合基层医院推广应用。     

奥美拉唑（洛赛克）治疗胃食管反流病临床疗效观察

目的探讨洛赛克治疗胃食管反流病临床疗效。方法将82例胃食管反流病随机分为治疗组42例,对照组40例,治疗组用洛赛克20mg每日1次;对照组用泰胃美800mg,每晚睡前1次,疗程为4～8周。结果治疗4周后治疗症状的改善明显优于对照组,尤以烧心、胸骨后痛、酸反应、咽部异物感等症状的改善,与对照组比较差异有明显著性(P<0.05)。结论洛赛克治疗胃食管反流病疗效确切,且无明显毒副反应,用药方便,是治疗胃食管反流病理理想药物。     

奥美拉唑联合克拉霉素治疗慢性胃炎的疗效观察

目的观察奥美拉唑联合克拉霉素治疗慢性胃炎的疗效及不良反应。方法60例慢性胃炎患者根据入院先后顺序分为观察组和对照组各30例,比较两组治疗后临床疗效及临床表现。结果观察组30例痊愈15例,？有效13例;无效2例,总有效率93．3％。对照组30例痊愈12例,有效12例;无效6例,总有效率80．0％。两组比较差异显著（P〈0．05）。观察组出现临床症状例数明显少于对照组,两组比较差异显著（P〈0．05）。结论奥美拉唑联合克拉霉素治疗慢性胃炎能明显改善患者临床症状,疗效确切,安全性较好,值得基层医院广泛推广和应用。