1,1-二烷基-4-(3-溴丙酰基)-哌嗪溴化物的合成及生物活性研究

设计合成了七种新的1,1-二烷基-4-(3-溴丙酰基)哌嗪季铵盐溴化物,通过IR,¹HNMR和元素分析证实其结构。初步生物活性试验结果表明,Ⅵa,Ⅵc和Ⅵe～g有明显的镇痛活性,Ⅵe～g还有较好的抗氧化SOD活性,但未发现有抗肿瘤作用。     

1,4-二［3-(氨基硫代甲酰硫基)丙酰基］哌嗪类化合物的合成及其抗肿瘤活性

目的　寻找并合成低毒、有较强抗肿瘤活性的哌嗪类化合物。方法和结果　以1,4-二(3-溴丙酰基)哌嗪为先导物,合成了一系列1,4-二［3-(氨基硫代甲酰硫基)丙酰基］哌嗪类新化合物,并测试了这些化合物(4a-j)对8种瘤细胞株的体外抗肿瘤活性。结论　体外抗肿瘤活性试验结果表明,大多数化合物显示一定的抗肿瘤活性,尤其是化合物4c,4d和4e,浓度在10μmol.L^-1时,对HL-60细胞抑制率分别为44%,90%和70%。     

1，1－二烷基－4－（3－溴丙酰基）－哌嗪溴化物的合成及生物活性研究

设计合成了七种新的１，１－二烷基－４－（３－溴丙酰基）哌嗪季铵盐溴化物，通过ＩＲ，￣１ＨＮＭＲ和元素分析证实其结构。初步生物活性试验结果表明，Ⅵａ，Ⅵｃ和Ⅵｅ～ｇ有明显的镇痛活性，Ⅵｅ～ｇ还有较好的抗氧化ＳＯＤ活性，但未发现有抗肿瘤作用。     

哌嗪异黄酮的结构确证

目的确证哌嗪异黄酮的结构。方法采用UV、IR、MS、NMR等波谱技术鉴定结构。结果确证了哌嗪异黄酮的结构。结论首次利用2D-NMR技术完整地确定了哌嗪异黄酮中所有碳氢的信号归属。     

1-(2-羟基-3-芳氧基丙基)-4-芳酰基哌嗪的合成

根据拼合原理,设计并合成了19个1-(2-羟基-3-芳氧基丙基)-4-芳酰基哌嗪类化合物。对其中8个化合物I₁～I₈进行了药理试验,发现它们有明显的降压活性及α-受体阻滞活性。     

N-[3-(2-呋喃基)丙烯酰基]-N'-取代苄基哌嗪类化合物的合成与生物活性研究

目的合成了N-3-[(2-呋喃基)丙烯酰基]-N'-取代基哌嗪类化合物,并对其进行生物活性的初步测试。方法以呋喃丙烯酸为原料,与不同的取代苄基哌嗪反应,得到一系列哌嗪类化合物;通过MTT法,测定目标化合物对血清诱导的血管平滑肌细胞增殖的抑制活性。结果与结论合成了12个未见文献报道的化合物,所有化合物的结构均经IR、~1H-NMR、EA和MS确证;活性测试结果表明,化合物5d、5e、5f、5g、5h、5i具有一定的血管平滑肌细胞增殖抑制活性。     

3,3-二(二苄氧膦酰基)丙酸和3,3-二(二苄氧膦酰基)丙醇的合成

目的 合成3,3-二(二苄氧膦酰基)丙酸(5)和3,3-二(二苄氧膦酰基)丙醇(6)。方法以亚甲基偕二膦酸四乙酯(1)为原料经水解、氯膦酰化、酯化、缩合得3,3-二(二苄氧膦酰基)丙酸(5),随后选择性硼氢化还原得3,3-二(二苄氧膦酰基)丙醇(6)。结果化合物(5)、(6)的结构经IR、^1HNMR和质谱确证。结论所用方法合成3,3-二(二苄氧膦酰基)丙酸(5)和3,3-二(二苄氧膦酰基)丙醇(6)较理想。     

抗肿瘤药物2,3-二乙酰氧基-1,4-双-(3′,5′-二酮-N_(4′)-取代苯基哌嗪甲基)苯的合成研究

在寻找新型抗肿瘤药物的过程中,作者设计并合成了十个具有3,5-二酮哌嗪片段及邻位二乙酰氧基苯结构的化合物(Ⅳ)。经对肿瘤细胞P388体外试验表明,化合物Ⅳ具有一定的生物活性,但不够理想。     

1-烷基-6-氟-1,4-二氢-7-(4-酰基-1-哌嗪基)-4-氧代喹啉-3-羧酸类似物的合成及其抗菌活性

目的 设计合成具有广谱抗菌活性的含氟喹诺酮类化合物。方法 利用吡酮酸7位哌嗪基4位氮上存在的活性氢为反应修饰基点，与磺酰氯，酰氯，氯甲酸酯进行Schotten-Baumann酰基化反应设计合成一系列含有磺酰基、酰基和烷氧羰基类氟喹诺酮类似物。结果 合成了20个含有磺酰基、酰基和氧羰基的氟喹诺酮类似物，利用元素分析、核磁共振进行了结构确认。结论 合成了16个未见报道的新化合物，初步体外活性测试结果表明，其中的4个化合物有较高的生物活性。     

(R)-3-氯-1,2-丙二醇及镇咳药左羟丙哌嗪的合成

目的制备高光学纯度的（R）-3-氯-1，2-丙二醇，并以此为原料改进镇咳药左羟丙哌嗪的合成工艺。方法以自制手性Salen—CoⅢ催化剂水解外消旋环氧氯丙烷得高光学纯度的中间体（R）-3-氯-1，2-丙二醇，该中间体再与N-苯基哌嗪反应合成镇咳药左羟丙哌嗪。结果与结论以手性Salen-CoⅢ催化剂水解环氧氯丙烷得到的（R）-3-氯-1，2-丙二醇光学纯度为99％；以此为原料合成的左旋羟丙哌嗪光学纯度为99％以上，收率为56．3％。目标产物经核磁共振氢谱、质谱确证。     

1-乙基-1,4-二氢-7-硝基-4-氧-6-(1-哌嗪基)喹啉-3-羧酸的合成

氟哌酸(Norfloxacin,8)为吡酮酸类抗菌药物的优秀代表之一,由7-氯-1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸同无水哌嗪缩合而得,由于氯、氟对亲核取代相竞争,在一般条件下有25％左右的氟被哌嗪取代了的副产物生成(J Med Chem 1980,23:1358)。基于芳香硝基对亲核试剂的敏感性高于氯(化学通报 1983,(5):38),我们设想把7-位氯改为硝基,即用1-乙基-1,4-二氢-7-硝基-4-氧-6-氟喹啉-3-羧酸乙酯(1)与无水哌嗪反应、有可能减少     

哌嗪类抗肿瘤药物研究:1-(3-氯-2-羟基丙基)-4,4-二烷基哌嗪溴化物的合成

哌嗪类抗肿瘤药物研究：１－（３－氯－２－羟基丙基）－４，４－二烷基哌嗪溴化物的合成李润涛，陈恒昌，杨锦宗（郑州大学化学系４５００５２；大连理工大学精细化工系１１６０１２）ＭＩＩｏｐｏｘｏＢａ等［１］的研究表明，抗肿瘤药物ｐｒｏｓｐｉｄｉｎｅ中，３－氯...     

2-(α-溴丙酰)硒吩及其类似物的合成

硒吩和丙酸酐在85%磷酸作用下酰化得到2-丙酰硒吩,再用溴化铜溴代得到AGEs裂解剂的中间体2-(α-溴丙酰)硒吩,收率60%.同法制得类似物2-溴乙酰硒吩,收率89%.     

3-(1H-咪唑-5-基亚甲基)哌嗪-2,5-二酮类化合物的合成

目的 通过化学方法合成3类含有咪唑的二酮基哌嗪生物碱（penilloid A、JBIR-74、JBIR75）。方法 以氨基酸衍生物为起始原料,经缩合、脱保护、环化、乙酰化、羟醛缩合和去乙酰化等反应合成目标化合物。结果 合成了6个含有咪唑基的二酮哌嗪类化合物,包括天然产物penilloid A、JBIR-74、JBIR-75。其中penilloid A和JBIR-74为首次合成,为二酮哌嗪类化合物的化学合成方法提供了新的思路和方法。     

2,5-二酮-3,6-二(N-富马酰基-4-氨基丁基)哌嗪(FDKP)载胰岛素微球的制备及表征

目的：制备并表征载胰岛素的2,5-二酮-3,6-二（N-富马酰基-4-氨基丁基）哌嗪（FDKP）微球。方法以 FDKP 作为载体,制备载胰岛素微球（FDKP-INS）,利用 Box-Behnken 试验设计对载药微球的载药量及粒径进行筛选。使用扫描电子显微镜（SEM）对微球形态进行观察,同时以差示扫描量热法（DSC）考察胰岛素与 FDKP 间相互作用。结果最优处方工艺条件为：混悬液 pH 值为4.56,投药比为15.97%（W/ W）,搅拌时间为2.4 h,在此工艺条件下制备的微球载药量为13.23%,粒径为4.515μm,与预测值接近;显示扫描图谱表明,胰岛素与 FDKP 间存在相互作用;扫描电子显微镜显示空白 FDKP 微球外形呈玫瑰花球形状,形态较完整,且表面呈现多孔隙,载药微球表面较平滑,胰岛素填充入空白微球孔隙中。结论经过优化的处方工艺所制得的载胰岛素 FDKP 微球具有良好的外观性状和较高的载药量。     

6-(4-酰基-1-哌嗪乙酰氨基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮类化合物的合成及正肌力活性初探

目的:寻找具有正性肌力活性的化合物。方法:根据文献报道的二氢喹啉酮类正性肌力药物的结构特点,设计、合成了其类似物。以苯胺为起始原料经多步合成,对所得化合物用离体豚鼠心脏与主动脉观察了心肌收缩力、扩血管作用及心率。结果:合成了1 0个6-( 4-酰基1-哌嗪乙酰氨基)-3 ,4-二氢-2( 1HH) 喹啉酮类化合物( 4a～4j) ,均为未见文献报道的化合物。结论:初步药理试验表明,化合物( 4h)显示了正性肌力及扩血管活性。     

6-(4-酰基-1-哌嗪乙酰氨基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮类化合物的合成及正肌力活性初探

目的 :寻找具有正性肌力活性的化合物。方法 :根据文献报道的二氢喹啉酮类正性肌力药物的结构特点 ,设计、合成了其类似物。以苯胺为起始原料经多步合成 ,对所得化合物用离体豚鼠心脏与主动脉观察了心肌收缩力、扩血管作用及心率。结果 :合成了 1 0个 6 ( 4 酰基 1 哌嗪乙酰氨基 ) 3 ,4 二氢 2 ( 1H) 喹啉酮类化合物 ( 4a～ 4j) ,均为未见文献报道的化合物。结论 :初步药理试验表明 ,化合物 ( 4h)显示了正性肌力及扩血管活性。     

6-芳基-3-(4-取代哌嗪)哒嗪类化合物的合成及抗惊厥活性

由芳香醛与吗啉、氰化钾反应形成的α-芳基-α-(4-吗啉)乙腈,可对α、β-不饱和腈或酯进行1,4-加成,生成1,4-酮酸型化合物。此物与肼缩合,再经芳构化即得6-芳基-3-哒嗪酮。后者再经氯化及氨解可得3-氨基-6-芳基哒嗪。应用此法合成了10个3-取代哌嗪-6-取代苯基哒嗪类化合物,并初步测验了它们的抗惊厥(MES)活性。     

N,N-二(3,4-二羟基肉桂酰基)-1,2-乙二胺的合成

目的　化学合成N,N 二(3,4 -二羟基肉桂酰基) 1,2 乙二胺。方法　以咖啡酸为起始原料,经过酰化、酯化、水解等反应进行合成。结果与结论　目标产物的结构通过红外光谱、核磁共振氢谱得到确证。     

2′-溴代-2′-脱氧-3′,5′-O-二丙酰基-β-D-核糖胸苷合成工艺的研究

目的　改进2′-溴代2′-脱氧-3′,5′-O-二丙酰基-β-D-核糖胸苷的合成工艺。方法　以胸腺嘧啶和四乙酰核糖为原料,经过硅烷化保护、缩合、皂化、卤化反应合成。结果　与其他文献方法比较,该法具有操作简单、收率高、成本低等特点。结论　适用于工业化生产。